Faktor Risiko Refrakter Trombosit pada Anak

Transkripsi

1 Artikel Asli Faktor Risiko Trombosit ada Anak Jonliberti Purba,* Sri Mulatsih,* Neti Nurani,* Teguh Triyono** * Bagian Ilmu Kesehatan Anak FK UGM/RSUO Dr Sardjito Yogyakarta ** Bagian Patologi Klinik /UPTD RSUP Dr Sardjito Yogyakarta Latar belakang. Transfusi trombosit sering dilakukan ada asien anak. Namun transfusi trombosit memiliki risiko terhada asien dan menambah biaya erawatan, sehingga erlu dievaluasi. Tujuan. Menilai faktor risiko klinis yakni sesis, slenomegali,, erdarahan berat dan riwayat transfusi trombosit terhada kejadian refrakter trombosit. Metode. Penelitian kasus kontrol untuk menilai faktor risiko terjadinya refrakter trombosit seerti sesis,, slenomegali, erdarahan berat, dan riwayat transfusi trombosit. Hasil. Selama eriode Agustus 2010 samai Setember 2011 terdaat 1 kasus transfusi dari keseluruhan kasus tersebut ditentukan 86 kejadian refrakter dan 86 nonrefrakter. Analisis bivariat mendaatkan sesis [OR 5,91 (2,90-,05), =0,000], slenomegali [OR 2,82 (1,2-6,04.), =0,006] erdarahan berat [OR 8,41(4,19-16,871), =0.000], [OR 2,96 (6,7-78,5), =0,000] riwayat transfusi trombosit [OR 5,(2,78-10,2), =0,000] meningkatkan risiko refrakter trombosit. Pada analisis multivariat sesis (OR 2,96 [95%IK; 1,19-7,2], =0,019), slenomegali (OR,94 [IK 95%;2,21-16,00], =0,000), erdarahan berat (OR,5 [IK 95%; 1,-8,89], = 0.008), (OR 5,54 [IK 95%; 1,29-22,75], =0,021) dan riwayat transfusi trombosit(or 2,84 [IK 95%; 2,74-9,77], =0,001) meruakan faktor risiko indeenden terjadinya refrakter ada anak. Kesimulan. Sesis, slenomegali, erdarahan berat, dan riwayat transfusi trombosit meruakan faktor risiko terjadinya refrakter trombosit ada asien anak. Sari Pediatri 201;15(): Kata kunci: refrakter trombosit, faktor risiko, anak Transfusi trombosit daat mengurangi kejadian erdarahan fatal dan menghenti kan erdarahan ada anak yang terjadi akibat trombositoenia. 1 Transfusi memberikan Alamat koresondensi: Dr. Jonliberti Purba. Bagian Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada/RSUP.Dr.Sardjito, Jalan Kesehatan No. 1 Seki Yogyakarta 55284, Indonesia. Tel. (04) 56, Fax. (04) 745, jonliberti_urba@yahoo.com risiko keada asien seerti enularan berbagai atogen, demam, memicu anafilaksis dan aloimunisasi sehingga sangat enting untuk memertimbangkan keuntungan, dan kerugian transfusi trombosit. 2 Efektifitas transfusi trombosit erlu dievaluasi untuk mengetahui manfaat transfusi, atau untuk menentukan tindakan selanjutnya terhada asien dengan trombositoenia. Kondisi klinis asien yang memengaruhi efektifitas transfusi trombosit adalah sesis, slenomegali, erdarahan berat, disseminated 190

2 intravascular coagulation (), enggunaan obatobatan yang menginduksi destruksi trombosit seerti hearin dan amoterisin B; serta riwayat transfusi trombosit yang memicu terbentuknya antibodi antitrombosit baik antibodi anti human leucocyte antigen (anti-hla) atau antibodi anti-human latelet antigen (anti-hpa). 4 Metode Penelitian kasus kontrol tidak berasangan untuk menilai sesis, slenomegali, erdarahan berat, dan riwayat transfusi trombosit sebagai faktor risiko terjadinya refrakter trombosit ada anak yang menerima transfusi trombosit. Efektifitas transfusi trombosit dinyatakan dengan ada atau tidaknya refrakter terhada transfusi trombosit yang ditentukan dengan corrected count increment (CCI) 1 jam asca transfusi <5000 atau CCI < jam asca transfusi atau agi hari ada hari berikutnya asca transfusi. 2,5 Kasus adalah asien yang ernah mendaatkan transfusi trombosit dan refrakter, sedangkan kontrol adalah asien yang ernah mendaatkan transfusi trombosit dan nonrefrakter. Data diambil dari rekam medis RSUP Dr Sardjito, Yogyakatra dari 1 Agustus 2010 samai 0 Setember Hasil Selama eriode 1 Agustus 2010 samai 0 Setember 2011 terdaat 1 transfusi trombosit terhada 467 asien. Didaatkan 86 kejadian refrakter dan 8 kejadian nonrefrakter yang memenuhi kriteria enelitian. Semua diagnosis didasarkan ada emeriksaan angka trombosit 24 jam atau agi hari ada hari berikutnya setelah transfusi trombosit. Setia asien daat memiliki faktor risiko lebih dari satu ada saat yang bersamaan seerti ada asien dengan sesis daat dijumai slenomegali, dan/atau erdarahan berat serta riwayat mendaatkan transfusi trombosit sebelumnya (Gambar 1). Tabel 2 menunjukkan analisis bivariat engaruh antara refrakter trombosit dengan sesis, slenomegali, enrdarahan berat,, dan riwayat Tabel 1. Karakteristik subyek enelitian Jenis kelamin laki-laki eremuan Umur (tahun) 0-5 5<10 >10 Sesis Slenomegali ,645 0,229 0,006* *<0,05 secara statistik bermakna Tabel 2. Analisis bivariat faktor risiko refrakter trombosit Sesis Slenomegali OR (95% IK) 5,91 (2,90-,05) 2,82 (1,1-6,04) 8,04 (4,19-16,87) 22,95 (6,-78,5) 5, (2,78-10,22) 0,006* *<0,05 secara statistik bermakna 191

3 1 kasus transfusi trombosit 86 refrakter 86 nonrefrakter - sesis - slenomegali - erdarahan berat - - riwayat transfusi trombosit Gambar 1. Alur engambilan samel - sesis - slenomegali - erdarahan berat - - riwayat transfusi trombosit sesis meningkatkan risiko refrakter trombosit 2,9 kali, slenomegali,9kali, endarahan berat,5 kali, 5,5 kali, dan riwayat transfusi trombosit 2,8 kali. Dari keseluruhan transfusi yang memenuhi kriteria enelitian, kelomok refrakter terdiri dari 50 laki-laki dan 6 eremuan sedangkan kelomok nonrefrakter terdiri dari 47 laki-laki dan eremuan. Kemaknaan erbedaan jenis kelamin tidak dijumai ada kedua kelomok (=0,645). Pada kelomok refrakter, usia 0-5 tahun 57 kali transfusi, usia 5-<10 tahun 21 kali eriode transfusi, usia >10 tahun 8 kali transfusi trombosit, sedangkan ada kelomok nonrefrakter usia 0-5 tahun 52 kali transfusi, usia 5<10 tahun kali transfusi, usia >10 tahun kali transfusi trombosit. Kemaknaan erbedaan usia tidak dijumai ada kelomok refrakter dan nonrefrakter (=0,229). Tabel. Analisis multivariat faktor risiko refrakter trombosit Sesis Slenomegali *<0,05 secara statistik bermakna OR (95% CI) 2,96 (1,19-7,2),94 (2,20-16,00),5 (1,-8,89) 5,41 (1,287-6,1) 2,84 (1,28-6,1) 0,019* 0,008* 0,021* 0,010* transfusi trombo sit. Pada analisis bivariat tersebut didaatkan bahwa asien dengan sesis meningkatkan risiko 5,9 kali lebih besar untuk terjadinya refrakter trombosit dibanding asien tana sesis [OR 5,91 (2,90-,05)], =0,000], asien dengan slenomegali memiliki risiko 2,82 kali lebih besar untuk terjadinya refrakter trombosit dibanding asien tana slenomegali [OR 2,82 (1, ), =0,006], asien dengan endarahan berat memiliki risiko 8,41 kali lebih besar untuk terjadinya refrakter trombosit dibanding asien tana endarahan berat [OR 8,41(4,19-16,871), =0,000], asien dengan memiliki risiko 22,96 kali lebih besar untuk terjadinya refrakter trombosit dibanding asien tana [OR 22,96 (6,7-78,5), =0,000] dan asien dengan riwayat transfusi trombosit memiliki risiko 5, kali lebih besar untuk terjadinya refrakter trombosit dibanding asien tana riwayat transfusi trombosit [OR 5,(2,78-10,2), =0,000]. Tabel menunjukkan dengan analisis multivariat Pembahasan Keseluruhan kelomok transfusi yang memenuhi kriteria enelitian, kelomok refrakter terdiri dari 50 laki-laki dan 6 eremuan sedangkan kelomok nonrefrakter 47 laki-laki dan eremuan. Kemaknaan erbedaan jenis kelamin tidak dijumai ada kedua kelomok. Begitu ula kemaknaan erbedaan usia tidak dijumai ada kelomok refrakter dan nonrefrakter. Sesis terbukti sebagai faktor risiko indeenden meningkatkan risiko refrakter trombosit kali (OR 2,96) dibandingkan dengan anak tana sesis. Hasil tersebut hamir sama dengan enelitian ada asien dewasa dengan metode kohort rosfektif dengan risiko relatif 2,. 6 trombosit ada sesis terjadi melalui aktivasi rotrombin oleh sitokin yang meningkat ada sesis, selanjutnya mengaktivasi. 6 Berbagai struktur bakteri seerti lioolisakarida dan endotoksin juga mengaktivasi trombosit secara langsung

4 Pada sesis juga diduga terjadi hemofagositosis terhada trombosit. Peran magrofag diduga kuat menentukan terjadinya trombositoenia yang didukung dengan kadar magrohage colony stimulating factor (M-CSF) yang meningkat dan sebanding dengan derajat trombositoenia yang terjadi. 6 Risiko refrakter trombosit meningkat emat kali ada asien dengan slenomegali. trombosit ada slenomegali terjadi karena sequestrasi trombosit yang meningkat sejalan dengan besarnya lima. 9 Hasil enelitian lebih besar dibanding dengan enelitian ada asien dewasa dengan metode kohort rosektif terhada 5 asien yang membuktikan bahwa slenektomi daat menurunkan kejadian refrakter trombosit samai 25%. 6 Perbedaan tersebut disebabkan volume darah yang berada di lima relatif lebih besar ada anak dibanding dengan dawasa. Jumlah trombosit yang berada di lima lebih besar sebanding dengan ertambahan usia dan berat badan. 6 Penurunan kejadian refrakter trombosit ada asien yang telah menjalani slenektomi terjadi karena tidak ada trombosit yang tersequestrasi di lima sedangkan ada asien yang tidak menjalani slenektomi jumlah trombosit yang tersequestrasi di lima samai seertiga dari jumlah trombosit yang ditransfusikan. 9 meningkatkan risiko refrakter trombosit tiga setengah kali (OR,52) dibanding asien tana endarahan berat. Hasil enelitian kami hamir lebih besar dengan enelitian ada asien dewasa dengan RR 2,70. 6 trombosit ada asien dengan erdarahan berat terjadi akibat aktivasi kaskade embekuan sebagai usaha untuk menghentikan erdarahan. Trombosit diaktivasi secara langsung akibat kerusakan endotel di lokasi erdarahan dan secara tidak langsung melalui kaskade embekuan. Pada erdarahan berat juga terjadi eleasan berbagai sitokin dan eleasan tissue factor. 1,9 Pada erdarahan terjadi eleasan liid dan fosoliid dari jaringan ke sirkulasi yang daat memicu aktivasi sistem embekuan. Peleasan berbagai sitokin juga terjadi ada erdarahan masif yang juga memicu aktivasi kaskade embekuan. 1 Disseminated intravascular coagulation meningkat- kan risiko terjadinya refrakter trombosit 5,4 kali (OR 5.41) dibanding asien tana. Hasil enelitian kami hamir sama dengan terhada 88 asien anak dan dewasa dengan RR 5,0. 10 Pada terjadi aktivasi rotrombin dalam jumlah besar yang akan mengaktivasi trombosit secara langsung. Peleasan berbagai sitokin juga akan mengaktivasi trombosit secara langsung. Kerusakan endotel yang masif ada juga akan mengaktivasi kaskade embekuan yang juga melibatkan aktivasi trombosit. 6 Komonen bakteri seerti lioolisakarida dan endotoksin juga mengaktivasi trombosit. Pengaruh berbagai jalur aktivasi trombosit ada waktu yang bersamaan meruakan enyebab sebagai faktor risiko terkuat terhada kejadian refrakter trombosit. 11 meningkatkan risiko refrakter trombosit hamir kali (OR2,84) dibanding asien tana riwayat transfusi trombosit. Hasil enelitian kami lebih besar dari enelitian kohort rosektif terhada 5 asien yang dilakukan dengan risiko relatif 1,5. 6 Perbedaan tersebut terjadi karena enggunaan konsentrat trombosit yang telah dilakukan roses leucoreduced, roses yang dilakukan untuk menurunkan jumlah leukosit dalam konsentrat trombosit. Proses tersebut terbukti menurunkan kejadian refrakter trombosit dari 0% dari keseluruhan asien yang ernah mendaatkan transfusi trombosit menjadi kurang dari 5%. 5 trombosit yang terjadi ada asien dengan riwayat transfusi trombosit melalui embentukan antibodi terhada HPA dan HLA yang dieksresikan trombosit. Pembentukan antibodi terhada HLA 10 kali lebih sering dibanding embentukan terhada HPA sehingga daat menjelaskan enurunan risiko kejadian refrakter trombosit ada asien yang mendaat konsentrat trombosit yang telah mengalami roses leucoreduced. 2 Penelitian dilakukan dengan desain rosektif untuk menghindari bias data dan informasi. Pada enelitian kami, sebagian besar asien yang mendaat transfusi tidak daat dimasukkan ke dalam enelitian karena tidak dilakukan evaluasi terhada angka trombosit 1 jam atau jam, atau agi hari ada hari berikutnya asca transfusi. Disimulkan bahwa sesis, slenomegali, endarahan berat,, dan riwayat transfusi trombosit meningkatkan risiko risiko refrakter trombosit ada asien anak. Perlu dilakukan enelitiaan rosektif terhada asien anak tentang faktor risiko refrakter trombosit ada anak. Daftar ustaka 1. Stroncek DF, Rubella P. Platelet Transfusions. Dalam: Transfusion medicine. Lancet 2007;2:

5 2. Refaai MA, Phis RP, Sinelli SL, Blumberg N. Platelet transfusions: Imact on hemostasis, thrombosis, inflammation and clinical outcomes. Thrombosis Res 2011;1: Sensebe L. Factors affecting osttransfusion latelet efficiency, close relationshi between atient and roduct. Transfusion Clinique et Biologique 2007;14: Marwaha N, Sharma RR. Consensus and controversies in latelet transfusion. Transfusion and Aharesis Science 2009;41: Contreas M. Consensus conference on latelet transfusion. Final Statement Transfus. Sci 1998;19: Slichter SJ, Davis K. Enright H. Factors affecting osttransfusion latelet increments, latelet refractori ness, and latelet transfusion intervals in thrombocytoenic atients. Blood 2005;105: Levi M. Platelets in sesis. Hematology 2005;10; Levi M, Meijers JC. : Which laboratory tests are most useful. Blood Rev 2011;20: Poala SB, Bisogno G, Colombatti R. Thrombocytoenia and slenomegaly: an unusual resentation of congenital heatic fibrosis. Orhanet J Rare Dis 2010;5: Fabris F, Soini B, Sartori R, Randi, ML, Luzatto G, Girolami A. Clinical and laboratory factors that afect the ost-transfusion latelet increment. Transfusion Science 2000;2; Bick LR. Disseminated intravascular coagulation. Current concets of etiology, athohysiology, diagnosis, and treatment. Hematol Oncol Clin N Am 200;: