Perbandingan kadar asam folat pada kehamilan dengan preeklampsia dan kehamilan normal

Transkripsi

1 Vol 31, No 2 Aril 2007 Asam folat ada kehamilan reeklamsia dan normal 61 Perbandingan kadar asam folat ada kehamilan dengan reeklamsia dan kehamilan normal A.A.N. JAYAKUSUMA* M.K. KARKATA* K. DARMAYASA* K. GUNUNG** *Subbagian Fetomaternal Bagian/SMF Obstetri Ginekologi **IKK-IKP Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/ RS Sanglah Denasar Tujuan: Membandingkan konsentrasi asam folat ada kehamilan dengan reeklamsia dan kehamilan normal dan hubungannya dengan eningkatan konsentrasi homosistein dan tekanan darah. Bahan dan cara kerja: Penelitian kasus-kontrol mengikutsertakan 30 asien reeklamsia sebagai kasus dan 30 asien dengan kehamilan normal sebagai kontrol. Imx Folate Reagent Pack dari Abbott Laboratories digunakan untuk mengukur konsentrasi asam folat lasma, sedang konsentrasi homosistein diukur dengan Fluorescent Polarization Immunology Assay. Analisis dilakukan dengan tes Kai-kuadrat atau Fishser s Exact, T test dan korelasi Pearson. Hasil: Rerata konsentrasi asam folat lasma ada asien reeklamsia (12,32 ng/ml) lebih rendah dibanding dengan yang didaat ada kehamilan normal (14,22 ng/ml), namun secara statistik tidak berbeda bermakna (=0,275). Didaatkan erbedaan bermakna (=0,027) antara rerata konsentrasi homosistein asien reeklamsia (9,71 µmol/l) dan asien dengan kehamilan normal (6,13 µmol/l). Tidak terbukti korelasi negatif konsentrasi asam folat lasma (r=-0,3; =0,123) dan homosistein (r=-0,1; =0,551) antara asien reeklamsia dengan kehamilan normal. Namun didaatkan korelasi negatif yang bermakna dari konsentrasi asam folat lasma dengan tekanan sistolik (r=-0,4; =0,030) dan tekanan diastolik (r=-0,4; =0,030) ada asien reeklamsia. Kesimulan: Berdasarkan enelitian ini tidak didaatkan erbedaan bermakna antara konsentrasi asam folat lasma asien reeklamsia dengan kehamilan normal. Didaatkan hubungan bermakna antara asam folat lasma dengan tekanan sistolik dan diastolik ada asien reeklamsia. [Maj Obstet Ginekol Indones 2007; 31-2: 61-5] Kata kunci: reeklamsia, asam folat, homosistein, tekanan darah sistolik/diastolik Subject: To comare the lasma folic acid concentration in reeclamtic versus normal regnancy atients and its correlation with increase of homocystein concentration, systolic and diastolic blood ressure. Materials and method: Case control study, conducted to 30 reeclamtic atients as the case grou and 30 normal regnancy atients as the control grou. Imx Folate Reagent Pack from Abbott Laboratories was used to examine lasma folic acid concentration and Fluorescent Polarization Immunology Assay was used for homocystein concentration. The data were analyzed by using Chi-square test or Fishser s Exact, T test and Pearson correlation test. Result: No significant differences (=0.275) in mean of lasma folic acid concentration of reeclamtic atients (12.32 ng/ml) and normal regnancy (14.22 ng/ml). A significant difference (=0.027) in the mean of homocystein concentration of reeclamtic atients (9.71 µmol/l) and normal regnancy atients (6.13 µmol/l) was found. No significant negative correlation of lasma folic acid concentration (r=-0.3; =0.123) and homocystein concentration (r=-0.1; =0.551). But there were a significant negative correlation between lasma folic acid concentration with systolic (r=-0.4; =0.030) and diastolic blood ressure (r=-0.4; =0.030) of reeclamtic atients. Conclusion: This study showed there was no significant diferrence in lasma folic acid concentration of reeclamtic atients and normal regnancy. There were a significant negative correlation between lasma folic acid concentration with systolic and diastolic blood ressure in reeclamtic atients. [Indones J Obstet Gynecol 2007; 31-2: 61-5] Keywords: reeclamsia, folic acid, homocystein, systolic/diastolic blood ressure PENDAHULUAN Meskiun enyebab terjadinya reeklamsia samai sekarang belum jelas, namun beberaa teori telah diakui daat menjelaskan atogenesis reeklamsia. Teori-teori tersebut adalah, teori genetik, teori imunologi, teori iskemik lasenta, teori radikal bebas dan kerusakan endotel, dan teori diet. 1-4 Disfungsi endotel telah terbukti meruakan titik sentral manifestasi klinik reeklamsia, di mana

2 Maj Obstet 62 Jayakusuma dkk Ginekol Indones hierhomosisteinemia meruakan salah satu enyebab keadaan tersebut. Homosistein, adalah asam amino yang mengandung gugus S, berasal dari metabolisme metionin yang memerlukan asam folat. Defisiensi asam folat ternyata terbukti menyebabkan tingginya kadar homosistein, di mana dinyatakan bahwa hamir duaertiga kasus hierhomosisteinemia disebabkan oleh defisiensi asam folat, enyebab lainnya adalah defisiensi vitamin B 12 dan B6. Dalam jalur ertama, metabolisme homosistein asam folat berfungsi sebagai donor metil (N- Methyl-tetrahydrofolate), yang bereran dalam reaksi remetilasi homosistein menjadi metionin, di mana metionin terbentuk dengan menambahkan gugus metil ada reaksi yang dikatalisis oleh enzim methionine synthase. Vitamin B 12 berfungsi sebagai koenzim ada reaksi ini. Jalur kedua dalam menjaga keseimbangan homosistein ini adalah jalur transsulfurasi, di mana jalur ini terakai bila tubuh membutuhkan sistein atau terjadi kelebihan homosistein dalam tubuh. Pada jalur ini homosistein akan dikondensasi oleh serine membentuk cysthationin dengan katalisator vitamin B6. Cysthationin ini selanjutnya dihidrolisis menjadi sistein yang selanjutnya membentuk gluthation, yang telah dikenal sebagai anti oksidan endogen. Gangguan kedua jalur tersebut, terutama defisiensi asam folat akan menyebabkan terjadinya keadaan hierhomosisteinemia yang menjadi enyebab disfungsi endotel. 3,5 Dekker seerti yang dikuti oleh Michael Leeda (1998) mendaatkan dari 79 wanita dengan riwayat reeklamsia berat ternyata sebanyak 17,7% mengalami hierhomosisteinemia. 6 Berdasarkan latar belakang itulah enelitian ini dilakukan untuk mengetahui aakah terdaat erbedaan kadar asam folat ada wanita hamil reeklamsia dan wanita hamil normal. Dengan mengetahui erbedaan kadar asam folat ada kedua kondisi tersebut diharakan memberikan sumbangan informasi untuk menjelaskan atogenesis reeklamsia. Kelomok I terdiri dari ibu hamil aterm dengan reeklamsia sebanyak 30 kasus, dan kelomok II adalah kelomok ibu hamil aterm normal sebanyak 30 kasus. BAHAN PENELITIAN Bahan enelitian berua contoh darah vena dari kedua kelomok enelitian tersebut sebanyak 10 ml. Batasan reeklamsia disesuaikan dengan klasifikasi menurut National High Blood Pressure Education Program, Working Grou Reort on High Blood Pressure in Pregnancy Waktu engambilan contoh darah 12 jam uasa ost artus. Penelitian ini dilakukan mulai tanggal 3 Juni 2003 samai 12 Februari Sebelum engambilan contoh darah, dilakukan ersetujuan tindakan medik dan ersetujuan untuk mengikuti enelitian. CARA KERJA Kelomok I adalah ibu hamil aterm dengan reeklamsia sebagai kasus yang dirawat di IRD Kebidanan RS Sanglah Denasar, yang sudah memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Kelomok II sebagai kontrol diambil dari ibu dengan kehamilan normal. Darah vena diambil sebanyak 10 ml untuk emeriksaan asam folat dan homosistein. Contoh darah diberi label identitas sesuai dengan nomor urut samel. Selanjutnya emeriksaan laboratorium dilakukan bekerjasama dengan Laboratorium Prodia Cabang Denasar di Denasar. Prosedur emeriksaan asam folat menggunakan metode Ion cature reactions cells dan emeriksaan homosistein menggunakan metode Fluorescene Polarization Immunology Assay (FPIA). Pengolahan data dilakukan dengan komuter menggunakan rogram SPSS versi 10.0, dan uji statistik yang digunakan adalah uji Chisquare atau Fisher s Exact, T test, dan Correlation. RANCANGAN PENELITIAN Penelitian ini meruakan enelitian kasus-kontrol dengan memakai dua kelomok, dengan kriteria inklusi adalah kehamilan tunggal, hidu, umur kehamilan aterm, umur ibu kurang dari 35 tahun dan bersedia mengikuti enelitian ini. Sedangkan kriteria eksklusi adalah ibu hamil dengan diabetes mellitus, hiertensi kronik, obese (IMT >29), riwayat keguguran, riwayat reeklamsia dalam keluarga. HASIL DAN PEMBAHASAN Karakteristik Penderita Agar kedua kelomok enelitian, yaitu kelomok reeklamsia (30 kasus) dan kelomok hamil normal (30 kasus) daat dierbandingkan, maka dilakukan komarasi karakteristik dari kedua kelomok itu yaitu, umur ibu, aritas dan umur kehamilan dan kadar hemoglobin.

3 Vol 31, No 2 Aril 2007 Asam folat ada kehamilan reeklamsia dan normal 63 Tabel 1. Sebaran karakteristik ada kelomok reeklamsia dan kehamilan normal Karakteristik Umur: < 19 tahun > 19 tahun Paritas: Nuliara Multiara normal ,103 ** 0,754 * Umur (mg) 38,2 (±1,34) 38,7 (±1,16) 0,155 *** Kadar Hb (mg/dl) 11,7 (±1,48) 11,8 (±1,03) 0,672 *** Keterangan: * Chi-square Test; ** Fisher s Exact Test; *** T Test. Rerata tekanan darah sistolik dan diastolik daat dilihat dalam Tabel 4. Ternyata rerata tekanan darah sistolik berbeda bermakna (=0,001) ada kelomok asien reeklamsia (155±11,4 mmhg) dibandingkan dengan asien hamil normal (118±6,3 mmhg). Demikian ula halnya dengan tekanan darah diastolik (=0,001), masing-masing ada asien reeklamsia dan hamil normal adalah: 102±9,0 mmhg dan 76±5,6 mmhg. Tabel 4. Perbandingan rerata tekanan darah sistolik dan diastolik antara kelomok reeklamsia dan kehamilan normal Pada Tabel 1 tamak bahwa karakteristik enderita ditinjau dari segi umur ibu, aritas, umur kehamilan dan kadar hemoglobin secara statistik tidak menunjukkan erbedaan yang bermakna (>0,05) sehingga kedua kelomok tersebut daat diangga komarabel. Tekanan darah sistolik (mmhg) Tekanan darah diastolik (mmhg) normal 155 (±11,4) 118 (±6,3) 0, (±9,0) 76 (±5,6) 0,001 Tabel 2. Perbandingan rerata kadar asam folat dan kadar homosistein antara kelomok reeklamsia dan kehamilan normal Kadar asam folat (ng/ml) Kadar homosistein (µmol/l) Keterangan: * T Test. normal 12,32 (±9,090) 14,22 (±2,388) 0,275* 9,71 (±8,264) 6,13 (±1,770) 0,027 * Dalam Tabel 2 tamak bahwa ada kelomok reeklamsia didaatkan kadar asam folat yang lebih rendah dibandingkan dengan kelomok kehamilan normal, namun erbedaan tersebut secara statistik tidak bermakna (=0,275). Sedangkan kadar homosistein lasma ada wanita hamil dengan reeklamsia lebih tinggi secara bermakna (=0,027) dibandingkan dengan kadar homosistein wanita hamil normal. Tabel 3. Korelasi antara kadar asam folat dan homosistein ada kehamilan dengan reeklamsia dan kehamilan normal normal Asam folat - homosistein r=-0,3 (=0,123) r=-0,1 (=0,551) Tabel 5. Korelasi kadar asam folat dengan tekanan darah sistolik dan diastolik Korelasi kadar asam folat dengan: Kelomok normal r r Gabungan Sistolik -0,4 0,030 0,03 0,888-0,3 (=0,035) Diastolik -0,4 0,038 0,1 0,598-0,3 (=0,036) Keterangan: r = koefisien korelasi Pearson Tabel 5 memerlihatkan bahwa terdaat korelasi negatif yang bermakna antara kadar asam folat dengan tingginya tekanan darah sistolik dan diastolik aabila asien reeklamsia dan hamil normal digabungkan, koefisien korelasi (r) keduanya adalah -0,3 (=0,035) dan (0,036). Artinya bahwa semakin rendah kadar asam folat atau homosistein maka tekanan darah sistolik dan diastolik semakin tinggi. Ternyata yang memberikan hasil yang bermakna adalah kelomok ibu hamil dengan reeklamsia, r=-0,4 (=0,030) baik untuk tekanan darah sistolik mauun diastolik. Sebaliknya ada ibu dengan kehamilan normal asam folat hamir tidak ada engaruhnya terhada tekanan darah baik sistolik mauun diastolik, masing-masing r=0,03 (=0,888) dan r=0,1 (=0,598). Pada kelomok ibu hamil dengan reeklamsia dijumai hubungan negatif yang lemah (r=-0,3) dan tidak bermakna (=0,123) antara kadar asam folat dan homosistein lasma. Hasil yang sama juga dijumai ada kelomok ibu dengan kehamilan normal, yaitu hubungan negatif yang lemah (r=-0,1) dan tidak bermakna (=0,551) antara kadar asam folat dengan homosistein lasma (Tabel 3). Tabel 6. Korelasi kadar homosistein dengan tekanan darah sistolik dan diastolik Korelasi kadar homosistein dengan: Kelomok normal r r Gabungan Sistolik 0,2 0,305-0,3 0,885 0,3 (=0,010) Diastolik 0,3 0,185 0,1 0,577 0,4 (=0,005) Keterangan: r = koefisien korelasi Pearson

4 Maj Obstet 64 Jayakusuma dkk Ginekol Indones Tabel 6 menunjukkan adanya korelasi ositi yang bermakna antara baik tekanan darah sistolik mauun diastolik dan kadar homosistein ada gabungan asien reeklamsia dan hamil normal, dengan koefisien korelasi berturut-turut: r=0,3 (=0,010) dan r=0,4 (=0,005). Artinya bahwa semakin tinggi kadar homosistein maka tekanan darah sistolik dan diastolik semakin tinggi. Akan tetai bila dilihat hubungan antara kadar homosistein dengan tekanan darah sistolik dan diastolik ada kelomok asien reeklamsia tidak tamak adanya hubungan yang bermakna (masing-masing r=0,2 (=0,305) dan r=0,3 (=0,185) mauun ada ibu dengan kehamilan normal dengan koefisien korelasi masingmasing r=-0,3 (=0,885) dan r=0,1 (=0,557). PEMBAHASAN Menurunnya kadar asam folat lasma memunyai arti enting dalam atogenesis reeklamsia, karena asam folat bereran dalam metabolisme homosistein. Asam folat bertindak sebagai donor metil dalam reaksi remetilasi ada metabolisme homosistein, aabila terjadi kekurangan asam folat maka tidak terjadi erubahan homosistein menjadi metionin yang mengakibatkan terjadinya keadaan hierhomosisteinemia. Homosistein meruakan asam amino yang mengandung sulfur. McCully adalah orang ertama yang membuktikan adanya hubungan antara hierhomosistein dengan terjadinya aterosklerosis, dan sejak saat itu banyak enelitian telah membuktikan hubungan tersebut. 5 Bukti-bukti ekserimental menunjukkan adanya disfungsi endotel ada keadaan hierhomosisteinemia, walauun mekanisme yang asti belum diketahui, tetai diduga bahwa kelebihan homosistein tersebut menyebabkan terjadinya roses otooksidasi yang menghasilkan gugus oksigen reaktif yaitu sueroksida dan hidrogen eroksida, di mana keadaan ini menyebabkan terjadinya kerusakan endotel. Pada enelitian ini kadar asam folat ada kehamilan dengan reeklamsia lebih rendah (12,32 ng/ml) dibandingkan dengan kadar asam folat ada kehamilan normal (14,20 ng/ml) walauun erbedaan tersebut secara statistik tidak bermakna. Sama halnya dengan enelitian yang dilakukan oleh Defina dan kawan-kawan, yang mendaatkan kadar asam folat wanita hamil reeklamsia berat yang lebih rendah (10,63 ng/ml) dibandingkan dengan kadar asam folat wanita hamil normal (11,37 ng/ml) dan erbedaan tersebut juga tidak bermakna (>0,05). 7,8 Sanchez dan kawan-kawan mengukur kadar asam folat, vitamin B 12 dan homosistein ada 125 wanita hamil dengan reeklamsia trimester III dan membandingkannya dengan 179 kehamilan normal, ternyata didaatkan hasil kadar asam folat ada reeklamsia berada di bawah kuartil terendah dengan rasio odds 1,6; rendahnya kadar vitamin B 12 tidak memunyai hubungan dengan reeklamsia. 11 Hal tersebut membuktikan bahwa asam folat bereran dalam atogenesis reeklamsia, keadaan ini bisa dilihat dari meningkatnya kadar homosistein ada enelitian ini di mana terdaat erbedaan yang bermakna (<0,05) antara kadar homosistein ada reeklamsia yang lebih tinggi (9,71 mmol/l) dibandingkan dengan kadar homosistein ada kehamilan normal (6,13 mmol/l). Bila dilihat korelasi antara kadar asam folat dan kadar homosistein, maka terdaat korelasi negatif antara kadar asam folat dan kadar homosistein, yang berarti bahwa bila kadar asam folat rendah maka kadar homosistein akan tinggi, erbedaan tersebut ada enelitian ini tidak bermakna, karena sebagaimana diketahui tinggi rendahnya kadar homosistein tidak saja tergantung dari asam folat tetai ada juga eran substansi lainnya seerti vitamin B 12, vitamin B 6 dan sistein. 3,5,7 Amanda dan kawan-kawan mendaatkan kadar homosistein ada 56 enderita reeklamsia sebesar 9,8 mmol/l yang lebih tinggi dibandingkan dengan 112 wanita hamil normal yaitu sebesar 8,4 umol/l. 3 Vollset dan kawan-kawan mendaatkan kadar homosistein ada reeklamsia 32% lebih tinggi dibandingkan dengan wanita hamil normal. 7 Kaitan antara asam folat dan homosistein telah dibuktikan ula oleh Patrick dan kawan-kawan yang membandingkan kadar homosistein dan asam folat ada wanita reeklamsia dari ras kulit hitam dan kulit utih, dan dieroleh bahwa ada wanita kulit hitam dengan reeklamsia kadar homosisteinnya lebih tinggi (8,7 mmol/l) dibandingkan dengan kadar homosistein wanita kulit utih dengan kehamilan normal (7,6 mmol/l), dan kadar asam folat ada wanita kulit hitam yang reeklamsia lebih rendah (14,1 ng/ml) dibandingkan dengan kadar asam folat wanita kulit utih dengan kehamilan normal (18,5 ng/ ml), juga didaatkan hubungan yang terbalik antara kadar asam folat dengan homosistein (r=-0,23, =0,01). 9 Disfungsi endotel telah diakui sebagai titik sentral munculnya gejala dan tanda klinik reeklamsia, yaitu hiertensi, edema dan roteinuria. Peningkatan radikal bebas daat menerangkan sebagian dari kerusakan tersebut di mana homosistein yang berlebihan daat menyebabkan meningkatnya radikal bebas. Nitric oxide (NO) meruakan salah satu etanda enting ada kerusakan endotel, di mana kadarnya menurun ada reeklamsia. 3,4,5,6

5 Vol 31, No 2 Aril 2007 Asam folat ada kehamilan reeklamsia dan normal 65 Ahmet dan kawan-kawan membuktikan hubungan antara eningkatan homosistein dan enurunan kadar NO, dengan membandingkan hasil emeriksaan homosistein dan NO dari 19 wanita reeklamsia dan 15 wanita hamil normal ada umur kehamilan minggu. Didaatkan hasil bahwa ada wanita reeklamsia ternyata kadar NO-nya lebih rendah secara bermakna (<0,001) dan kadar homosisteinnya lebih tinggi secara bermakna (<0,001) dibandingkan dengan wanita hamil normal. 10 Pada enelitian ini juga didaatkan korelasi negatif yang bermakna (<0,05) antara kadar asam folat dengan tingginya tekanan darah. Hal ini ada hubungannnya dengan semakin tingginya kadar homosistein, yang meruakan enyebab kerusakan endotel, di mana ada keadaan itu akan terjadi enurunan NO yang meruakan vasodilator yang kuat. KESIMPULAN Kadar asam folat ada reeklamsia lebih rendah secara tidak bermakna dibandingkan dengan kadar asam folat ada kehamilan normal, keadaan ini disertai dengan tingginya kadar homosistein secara bermakna ada enderita reeklamsia dibandingkan dengan kehamilan normal. Rendahnya kadar asam folat ada reeklamsia ini memunyai korelasi negatif yang bermakna terhada tingginya tekanan darah. RUJUKAN 1. Angsar D. Hiertensi Dalam. Edisi II, Kuliah Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga. Surabaya: Lab/SMF Obstetri Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga; Cunningham FG, Gant NF, Leveno KJ, Gilstra III LC, Hauth JC, Wenstrom KD. Hyertensive disorders in regnancy. In: Williams Obstetrics. 21 st ed. New York: McGraw Hill; 2001: Amanda C, Molloy AM, Scott JM, Daly SF. Elevated lasma Homosistein in early regnancy: A risk factor for develoment of severe reeclamsia. Am J Obstet Gynecol 2001; 185(4): Dekker GA, Sibai BM. Etiology and athogenesis of reeclamsia: current concets. Am J Obstet Gynecol 1998; 179: Franklin HE. Homocysteine and atherotrombosis. The New England Journals of Medicine 1998; 338(15): Leeda M, Riyazi N, Vries JIP, Jakobs C, Geijn HP, Dekker GA. Effects of folic acid and vitamin B 6 sulementations on women with hyerhomocysteinemia and history of reeclamsia or fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol 1998; 179(1): Vollset SE. Plasma total Homocysteine, regnancy comlications, and adverse regnancy outcomes: the Hordaland Homocysteine study. Am J Clin Nutr 2000; 71(4): Defina, Symasuri AK, Pangemanan WT, Syarif Husin. Perbandingan kadar asam folat ada wanita hamil enderita reeklamsia berat dengan wanita hamil normal di RSMH Palembang. Buku Program Pertemuan Ilmiah Tahunan Feto-Maternal. Jakarta: Februari 2004; Patrick TE, Powers RW, Daftary AR, Ness RB, Roberts JM. Homocysteine and folic acid are inversely related in Black Women with reeclamsia. Hyertension Aril, Ahmet V, Yasemin Y, Ece O, Kemal K, Sami U, Kayhan G. Endothelial dysfunction in reeclamsia. Increased homocysteine and decreased nitric oxide levels. Gynecologic and Obstetric Investigation 2003; 56: Sanchez SE, Zhang C, Rene Malinow M, Ware-Jauregui S, Larrbure G, Williams MD. Plasma folate, vitamin B 12, homocysteine concentrations in reeclamsia and normotensive Peruvian women. Am J Eidemiol 2001; 153(5):