KETERGANTUNGAN LAJU ABSORPSI DARI ASAM MEFENAMAT TERHADAP KONSENTRASI PADA MUKOSA USUS HALUS KELINCI YANG DIHOMOGENKAN

Transkripsi

1 KETERGANTUNGAN LAJU ABSORPSI DARI ASAM MEFENAMAT TERHADAP KONSENTRASI PADA MUKOSA USUS HALUS KELINCI YANG DIHOMOGENKAN SKRIPSI OLEH JONSON A SITORUS NIM FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2008

2 KETERGANTUNGAN LAJU ABSORPSI DARI ASAM MEFENAMAT TERHADAP KONSENTRASI PADA MUKOSA USUS HALUS KELINCI YANG DIHOMOGENKAN SKRIPSI Diajukan Untuk Melengkapi Salah Satu Syarat Untuk Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada Fakultas Farmasi OLEH JONSON A SITORUS NIM FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2008

3 Lembar Pengesahan Skripsi KETERGANTUNGAN LAJU ABSORPSI DARI ASAM MEFENAMAT TERHADAP KONSENTRASI PADA MUKOSA USUS HALUS KELINCI YANG DIHOMOGENKAN 0LEH JONSON A SITORUS NIM Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Pada tanggal: Oktober 2008 Pembimbing I, Panitia Penguji, (Prof. Dr. M.T. Simanjuntak, M.Sc., Apt.) (Dr.Karsono, Apt.) NIP NIP Pembimbing II, Prof. Dr. M. T. Simanjuntak, M.Sc., Apt.) NIP (Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt) (Dra.Azizah Nasution, M.Sc., Apt.) NIP: NIP (Drs.Rasmadin Mukhtar, M.S., Apt) NIP Dekan, (Prof.Dr.Sumadio Hadisahputra, Apt) NIP:

4 KATA PENGANTAR Segala puji syukur bagi Tuhan Allah Yang Maha Kuasa sebab hanya oleh kasih karunia-nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan skripsi yang berjudul Ketergantungan Laju Absorpsi Dari Asam Mefenamat Terhadap Konsentrasi Pada Mukosa Usus Halus Kelinci Yang Dihomogenkan ini dengan baik. Penulis mempersembahkan skripsi ini sebagai bentuk ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Ayahanda Palentin Sitorus dan Ibunda Rumondang br Pangaribuan serta saudara-saudara saya tercinta (Hotma br Sitorus, Rudy Sitorus, Lumasti br Sitorus, Tonggo R br Sitorus dan Dermawan br Sitorus) yang selalu sabar memberikan dukungan materil, moril dan doa yang tiada hentinya selama perkuliahan hingga penyelesaian skripsi ini. Atas segala bimbingan, bantuan, serta fasilitas yang tersedia selama penulis melaksanakan penelitian hingga penulisan skripsi ini selesai, maka penulis mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada: 1. Bapak Prof.Dr.M.Timbul Simanjuntak, M.SC., Apt, yang telah banyak memberikan bimbingan, arahan dan perhatiannya kepada penulis selama penelitian hingga selesainya penulisan skripsi ini. 2. Bapak Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt, yang juga telah memberikan bimbingan dan arahan kepada penulis hingga selesainya penulisan skripsi ini. 3. Bapak Prof.Dr.Sumadio Hadisahputra, Apt, selaku dekan fakultas farmasi yang telah menyediakan fasilitas kepada penulis selama perkuliahan di fakultas Farmasi. 4. Bapak Drs.Nahitma Ginting M.Si, Apt, selaku dosen penasehat akademik yang telah memberikan motivasi dan bimbingan selama perkuliahan. 5. Teman-teman fakultas farmasi khususnya Rensus, Noble, Erwin, Suparman, Junus serta teman-teman yang lainnya, atas dukungan dan kebersamaan selama perkuliahan hingga selesainya penulisan skripsi ini. 6. Adik-adik Angkatan 04 khususnya Fanny atas bantuannya selama pelaksanaan penelitian, juga kepada Titin, Monda, Adel, Fero, Lowsya,

5 Lambok, Parna, Krisna, Ferina, Reny dan teman-teman yang lainnya yang tidak bisa disebutkan satu persatu, atas dukungan selama penulisan skripsi ini. Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa memberikan berkat dan balasan atas segala bantuan yang telah diberikan kepada penulis. Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini dapat menjadi sumbangan yang bermanfaat bagi ilmu pengetahuan pada umunya dan ilmu farmasi pada khususnya. Medan, Oktober 2008 Penulis, Jonson Albert Sitorus

6 ABSTRAK Telah dilakukan penelitian ketergantungan laju absorpsi asam mefenamat terhadap konsentrasi pada mukosa usus halus kelinci yang dihomogenkan. Media yang digunakan adalah larutan dapar fosfat ph 7,4. konsentrasi asam mefenamat yang digunakan adalah 0,0015 M, 0,002 M dan 0,005 M. Kadar asam mefenamat yang terabsorpsi diperiksa dalam larutan dapar fosfat dengan menggunakan spektrofotometer ultraviolet pada panjang gelombang 285,0 nm. Hasil penelitian menunjukkan bahwa laju absorpsi asam mefenamat dipengaruhi oleh konsentrasi. Dimana laju absorpsi asam mefenamat dengan konsentrasi 0,005 M pada duodenum, jejunum dan ileum secara berurutan sebesar mcg/µl/detik, mcg/µl/detik dan mcg/µl/detik. Laju absorpsi asam mefenamat dengan konsentrasi 0,002 M pada duodenum, jejunum dan ileum secara berurutan sebesar mcg/µl/detik, mcg/µl/detik dan mcg/µl/detik. Laju absorpsi asam mefenamat dengan konsentrasi 0,0015 M pada duodenum, jejunum dan ileum secara berurutan sebesar mcg/µl/detik, mcg/µl/detik dan mcg/µl/detik.

7 ABSTRACT The absorption rate of mefenamic acid dependenciest on concentration at rabbit s mucosa intestinal homogenated had been conducted. The concentration of mefenamic acid were 0,0015 M, 0,002 M and 0,005 M in buffer phosphate solution ph 7,4. Determination of absorpted mefenamic acid which checked in buffer phosphate solution by using ultraviolet spectrophotometer at wavelength 285,0 nm. The result of research showed that the absorption rate of mefenamic acid was influenced by different concentration. The absorption rate of mefenamic acid with concentration 0,005 M at duodenum, jejunum and ileum were mcg/µl/second, mcg/µl/second, and mcg/µl/second, respectively. The absorption rate of mefenamic acid with concentration 0,002 M at duodenum, jejunum and ileum were mcg/µl/second, mcg/µl/second and mcg/µl/second respectively. The absorption rate of mefenamic acid with concentration 0,0015 M at duodenum, jejunum and ileum were mcg/µl/second, mcg/µl/second and mcg/µl/second respectively.

8 DAFTAR ISI JUDUL... i LEMBAR PENGESAHAN... iii KATA PENGANTAR... iv ABSTRAK... vi ABSTRACT... vii DAFTAR ISI... viii DAFTAR TABEL... xii DAFTAR GAMBAR... xiii DAFTAR LAMPIRAN... xiv BAB I. PENDAHULUAN Latar Belakang Perumusan Masalah Hipotesis Tujuan Penelitiam... 4 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA Asam Mefenamat Farmakologi Asam Mefenamat Mekanisme Kerja Farmakokinetik Efek Samping Penggunaan Klinik Sediaan Absorpsi Obat Melalui Saluran Cerna Struktur Membran Sel Usus Halus Mukosa Usus Halus Cara Penembusan Obat Melalui Membran Biologis Persamaan Michaelis Menten Dan Lineweaver Burk Plot BAB III.METODOLOGI PENELITIAN Alat-Alat... 23

9 3.2 Bahan-Bahan Hewan Percobaan Pembuatan Pereaksi Larutan Air Bebas Karbondioksida Larutan Kalium Dihidrogenfosfat 0,2 M Larutan NaOH 0,1 N Larutan NaOH 0,2 N Larutan Dapar Fosfat ph 7, Larutan Etanol Netral Larutan Indikator Fenolftalein Prosedur Pembakuan Larutan NaOH 0,1 N Penetapan Kadar Asam Mefenamat Baku Pembuatan Larutan Induk Baku Asam Mefenamat Dalam Dapar Fosfat ph 7, Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Asam Mefenamat Dalam Larutan Dapar Fosfat ph 7, Pembuatan larutan Obat Dari Asam Mefenamat Dengan Konsentrasi 0,0015 M, 0,002 M, 0,005 M Dalam Larutan Dapar Fosfat ph 7, Penentuan Pola Penembusan Membran Oleh Asam Mefenamat Pembuatan Usus Terbalik Pengambilan Mukosa Dan Pembuatan Mukosa Homogen Pembuatan Kurva Kalibrasi Dalam Mukosa Usus Halus Kelinci Yang Dihomogenkan... 27

10 Percobaan Up-take Asam Mefenamat Dengan Variasi Konsentrasi Dan Variasi Waktu Pada Mukosa Usus Halus Kelinci Analisis data BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN Penentuan Normalitas NaOH Penetapan Kadar Asam Mefenamat Penentuan Panjang gelombang Maksimum Asam Mefenamat Dalam Larutan Dapar Fosfat ph 7, Pembuatan Kurva Kalibrasi Asam Mefenamat Pada Mukosa Usus Halus Yang Dihomogenkan Ketergantungan Laju Absorpsi Asam Mefenamat Terhadap Konsentrasi Pada Mukosa Usus Halus Kelinci Yang Dihomogenkan Pengaruh Perbedaan Konsentrasi Terhadap laju Absorpsi Asam MefenamatUntuk Masing-Masing Bagian Usus Halus Kelinci Ketergantungan Laju Absorpsi Asam Mefenamat Terhadap Konsentrasi Pada Mukosa Usus Halus Kelinci BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA... 40

11 DAFTAR TABEL Tabel 1. Data Laju Absorpsi Asam Mefenamat Berbagai Konsentrasi Pada Mukosa Duodenum (mcg/µl/detik) Tabel 2. Data Laju Absorpsi Asam Mefenamat Berbagai Konsentrasi Pada Mukosa Jejunum (mcg/µl/detik) Tabel 3. Data Laju Absorpsi Asam Mefenamat Berbagai Konsentrasi Pada Mukosa Ileum (mcg/µl/detik) Tabel 4. Data Laju Absorpsi Pada Masing-Masing bagian Usus Halus Kelinci Dengan Konsentrasi 0,0015 M Tabel 5. Data Laju Absorpsi Pada Masing-Masing bagian Usus Halus Kelinci Dengan Konsentrasi 0,002 M Tabel 6. Data Laju Absorpsi Pada Masing-Masing bagian Usus Halus Kelinci Dengan Konsentrasi 0,005 M Tabel 7. Data Variasi Konsentrasi Up-take Dari Asam Mefenamat Pada Mukosa Duodenum Tabel 8. Data Variasi Konsentrasi Up-take Dari Asam Mefenamat Pada Mukosa Jejunum Tabel 9. Data Variasi Konsentrasi Up-take Dari Asam Mefenamat Pada Mukosa Ileum Tabel 10.Data Harga V maks Dan K m Dari Asam Mefenamat Pada Masing-Masing Bagian Usus Halus... 35

12 Tabel 11.Data Harga AUC Asam Mefenamat Pada Berbagai Konsentrasi Dalam mcg/µl/detik Pada Mukosa Duodenum Kelinci Tabel 12.Data Harga AUC Asam Mefenamat Pada Berbagai Konsentrasi Dalam mcg/µl/detik Pada Mukosa Jejunum Kelinci Tabel 13.Data Harga AUC Asam Mefenamat Pada Berbagai Konsentrasi Dalam mcg/µl/detik Pada Mukosa Ileum Kelinci... 37

13 DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Struktur Kimia Asam Mefenamat... 5 Gambar 2. Struktur Membran Sel Gambar 3. Difusi Pasif Melalui Pori Gambar 4. Difusi Pasif Dengan Fasilitas Gambar 5. Sistem Pengangkutan Aktif Gambar 6. Sistem Pengangkutan Secara Pinositosis Gambar 7. Kurva Lineweaver-Burk Plot Dari Absorpsi Asam Mefenamat Pada Mukosa Duodenum Kelinci. Temperatur ± 37 0 C, ph = 7,4, n = Gambar 8. Kurva Lineweaver-Burk Plot Dari Absorpsi Asam Mefenamat Pada Mukosa Jejunum Kelinci. Temperatur ± 37 0 C, ph = 7,4, n = Gambar 9. Kurva Lineweaver-Burk Plot Dari Absorpsi Asam Mefenamat Pada Mukosa Ileum Kelinci. Temperatur ± 37 0 C, ph = 7,4, n =

14 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Diagram Rancangan Percobaan Lampiran 2. Contoh Perhitungan Kadar Asam Mefenamat Lampiran 3. Flowsheet Pembuatan Larutan Induk Baku Asam Mefenamat Dalam Dapar Fosfat ph 7, Lampiran 4. Flowsheet Penentuan λ Maksimum Asam Mefenamat Dalam Dapar Fosfat ph 7, Lampiran 5. Flowsheet Pembuatan Usus Terbalik Lampiran 6. Flowsheet Pengambilan Mukosa dan Pembuatan mukosa homogen Lampiran 7. Flowsheet Pembuatan Kurva Kalibrasi Dalam Mukosa Usus Halus Kelinci Lampiran 8. Penentuan Persamaan Regresi dan Kurva Kalibrasi Asam Mefenamat Baku Dalam Mukosa Usus Halus Kelinci Lampiran 9. Flowsheet Percobaan Up-take Asam Mefenamat dengan variasi Konsentrasi dan variasi waktu pada Mukosa Usus Halus Kelinci Lampiran 10.Contoh Perhitungan Harga Konsentrasi Asam Mefenamat Dalam Moksa Usus Halus Kelinci Berbagai Konsentrasi Dalam mcg/ml Lampiran 11.Data Konsentrasi Asam Mefenamat Dalam Masing-Masing Mukosa Usus Halus Kelinci Pada Berbagai Konsentrasi dalam mcg/50 µl mukosa homogen Lampiran 12.Kurva Konsentrasi Terabsorpi (mcg/µl/20 detik) VS Waktu (Detik) Dengan Variasi Konsentrasi Pada Masing-Masing Bagian Usus Halus Kelinci Lampiran 13.Contoh Perhitungan Penentuan Harga AUC Asam Mefenamat Pada Berbagai Konsentrasi... 66

15 Lampiran 14.Gambar Alat Homogenizer Mixer Modifikasi Lampiran 15.Gambar Pembuatan Usus terbalik Lampiran 16.Gambar Cara Pengambilan Mukosa Dari Usus Halus... 69