STUDI PENGARUH TWEEN 80 DAN MINYAK INTI SAWIT TERHADAP PENETRASI ASAM ASKORBAT MELALUI KULIT KELINCI SECARA IN VITRO

Transkripsi

1 STUDI PENGARUH TWEEN 80 DAN MINYAK INTI SAWIT TERHADAP PENETRASI ASAM ASKORBAT MELALUI KULIT KELINCI SECARA IN VITRO SKRIPSI OLEH: AGUS DERMAWAN NIM PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

2 STUDI PENGARUH TWEEN 80 DAN MINYAK INTI SAWIT TERHADAP PENETRASI ASAM ASKORBAT MELALUI KULIT KELINCI SECARA IN VITRO SKRIPSI Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi OLEH: AGUS DERMAWAN NIM PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

3 PENGESAHAN SKRIPSI STUDI PENGARUH TWEEN 80 DAN MINYAK INTI SAWIT TERHADAP PENETRASI ASAM ASKORBAT MELALUI KULIT KELINCI SECARA IN VITRO OLEH: AGUS DERMAWAN NIM Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Pada Tanggal: 26 April 2013 Pembimbing I, Panitia Penguji, Dra. Anayanti Arianto, M.Si., Apt. Prof. Dr. Urip Harahap, Apt. NIP NIP Pembimbing II, Dra. Anayanti Arianto, M.Si., Apt. NIP Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt. Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt. NIP NIP Drs. Rasmadin Mukhtar, M.S., Apt. NIP Medan, Mei 2013 Fakultas Farmasi Dekan, Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt. NIP

4 KATA PENGANTAR Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah melimpahkan anugerah dan kemurahan-nya sehingga penulis dapat meyelesaikan skripsi yang berjudul Studi Pengaruh Tween 80 dan Minyak Inti Sawit Terhadap Penetrasi Asam Askorbat Melalui Kulit Kelinci Secara In Vitro. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat guna memperoleh gelar Sarjana Farmasi dari Fakultas Farmasi. Pada kesempatan ini penulis hendak menyampaikan rasa hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dra. Anayanti Arianto, M.Si., Apt., dan Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt., selaku dosen pembimbing yang telah banyak memberikan bimbingan, arahan, dan bantuan selama masa penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung, kepada Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi yang telah memberikan fasilitas dan masukan selama masa pendidikan dan penelitian,. Penulis juga menyampaikan ucapan terima kasih kepada Prof. Dr. Urip Harahap, Apt., Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt., dan Drs. Rasmadin Mukhtar, M.S., Apt. selaku dosen penguji yang telah memberikan masukan dalam penyusunan skripsi ini serta kepada Bapak Hari Ronaldo Tanjung, S.Si., M.Pharm.Clin., Apt., selaku dosen pembimbing akademik yang selalu membimbing selama masa pendidikan. Penulis juga ingin menyampaikan rasa terima kasih serta penghargaan yang tulus dan tak terhingga kepada orangtua tersayang Ayahanda Suandi dan Ibunda Betty atas doa dan dukungan baik moril maupun materiil, adik tersayang

5 Yuniaty, kerabat-kerabat, dan teman-teman semua atas motivasi dan segala bantuan dalam penyelesaian skripsi ini. Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa memberikan balasan yang berlipat ganda kepada semua pihak yang telah membantu dalam penulisan skripsi ini. Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih banyak kekurangan. Oleh karena itu, sangat diharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari semua pihak guna perbaikan skripsi ini. Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya bidang farmasi. Medan, April 2013 Penulis, Agus Dermawan

6 Studi Pengaruh Tween 80 dan Minyak Inti Sawit Terhadap Penetrasi Asam Askorbat Melalui Kulit Kelinci Secara In Vitro Abstrak Kulit sebagai tempat penyampaian obat memiliki berbagai keuntungan, seperti kemudahan pemakaian dan menghindari first pass metabolism. Namun, lambatnya sistem transport obat melalui kulit membatasi jalur penyampaian obat ini. Untuk mengatasi masalah ini, berbagai jenis enhancer dapat digunakan. Asam askorbat adalah bahan farmasetik yang dapat berfungsi sebagai pemutih kulit. Oleh karena itu, penyampaiannya melalui kulit akan lebih efektif untuk mendapatkan efek ini. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh Tween 80 dan minyak inti sawit terhadap penetrasi asam askorbat dari sediaan salep melalui kulit secara in vitro. Pada penelitian ini dibuat berbagai formula salep dengan kandungan asam askorbat sebanyak 10%, yaitu F1 (tanpa Tween 80, minyak inti sawit 35%), F2 (2,5% Tween 80, minyak inti sawit 35%), F3 (Tween 80 5%, minyak inti sawit 35%), F4 (Tween 80 10%, minyak inti sawit 35%), F5 (tanpa minyak inti sawit, Tween 80 5%), F6 (minyak inti sawit 25%, Tween 80 5%), dan F7 berupa larutan asam askorbat dengan pelarut gliserin 50%. Pengujian penetrasi dilakukan menggunakan sel difusi dengan luas permukaan 1,28 cm 2 dan kulit kelinci bebas bulu. Salep asam askorbat sebanyak 0,15 gram dioleskan pada kulit dan pada setiap interval waktu tertentu, dipipet medium (gliserin 50%) pada kompartemen reseptor dan diukur konsentrasi asam askorbat yang berpenetrasi melalui kulit kelinci dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 266,8 nm. Semua penelitian dilakukan selama 9 jam. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Tween 80 dalam konsentrasi rendah (2,5% dan 5%) dapat meningkatkan penetrasi asam askorbat dalam sediaan salep melalui kulit secara in vitro, tetapi pada konsentrasi tinggi (10%) akan menurunkan penetrasi. Minyak inti sawit dapat meningkatkan penetrasi asam askorbat dalam sediaan salep melalui kulit kelinci secara in vitro. Semakin tinggi konsentrasi minyak inti sawit, semakin besar penetrasinya. Dari hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa Tween 80 dapat meningkatkan penetrasi asam askorbat, tetapi tidak signifikan secara statistik. Minyak inti sawit dapat meningkatkan penetrasi asam askorbat melalui kulit kelinci secara signifikan secara statistik. Kombinasi keduanya menghasilkan efek peningkat penetrasi yang lebih besar jika Tween 80 digunakan dalam konsentrasi rendah, tetapi peningkatan ini tidak signifikan secara statistik. Kata kunci: Asam askorbat, penetrasi, Tween 80, minyak inti sawit.

7 Study of the Effects of Tween 80 and Palm Kernel Oil on In Vitro Ascorbic Acid Penetration through Rabbit Skin Abstract It is well known that drugs can be applied to the skin to get the advantages of accessibility and the avoidance of first pass metabolism. However, the slow transport of many drugs across the skin makes a limitation. To overcome this problem, enhancers can be used. Ascorbic acid is a pharmaceutical agent that can be used to whiten skin. Delivering ascorbic acid directly to the skin will be more effective to obtain this effect. The aim of this study was to evaluate the effect of Tween 80 and palm kernel oil on the penetration of ascorbic acid through rabbit skin in vitro. In this study, varies ointment formula were made, F1 (without Tween 80), F2 (2.5% Tween 80, 35% palm kernel oil), F3 (5% Tween 80, 35% palm kernel oil), F4 (10% Tween 80, 35% palm kernel oil), F5 (without palm kernel oil, 5% Tween 80), F6 (25% palm kernel oil, Tween 80 5%), and F7 (ascorbic acid solution with 50% glycerin as solvent), each formula contained 10% ascorbic acid. For the penetration experiment, diffusion cell providing effective diffusion area of 1.28 cm 2 and hairless rabbit skin were used gram of ascorbic acid ointment was applied to the skin and at a certain interval of time, medium (50% glycerin) in the receptor chamber was withdrawn and ascorbic acid content was assayed using UV spectrophotometer at wavelength nm. The experiments were conducted for 9 hours. The results of this study showed that Tween 80 and palm kernel oil could enhance ascorbic acid skin penetration, but Tween 80 must be used in low concentration (2.5% and 5%). The used of Tween 80 in high concentration (10%) decreased the penetration. For palm kernel oil, the concentration of ascorbic acid penetrated was increased equally with the concentration of palm kernel oil used. This study suggests that Tween 80 can enhances penetration of ascorbic acid through rabbit skin, but not significant statistically. Palm kernel oil can be used to enhance ascorbic acid penetration through rabbit skin, and the enhancement is significant statistically. Their combination shows greater penetration enhancing effect if Tween 80 is used in low concentration, but not significant statistically. Keywords: Ascorbic acid, penetration, Tween 80, palm kernel oil.

8 DAFTAR ISI Halaman JUDUL... HALAMAN JUDUL... LEMBAR PENGESAHAN... KATA PENGANTAR... ABSTRAK... ABSTRACT... DAFTAR ISI... DAFTAR TABEL... DAFTAR GAMBAR... DAFTAR LAMPIRAN... i ii iii iv vi vii viii xii xiii xiv BAB 1 PENDAHULUAN Latar Belakang Kerangka Pikir Penelitian Perumusan Masalah Hipotesis Penelitian Tujuan Penelitian Manfaat Penelitian... 6 BAB II TINJAUAN PUSTAKA Tween Minyak Inti Sawit Kulit... 8

9 2.3.1 Anatomi dan fisiologi kulit Epidermis Dermis Jaringan subkutan Sistem Penyampaian Obat Melalui Kulit Keuntungan sistem penyampaian obat melalui kulit Kerugian sistem penyampaian obat melalui kulit Rute penetrasi zat aktif melalui kulit Prinsip Dasar Difusi Melalui Membran Hukum Fick pertama Enhancer (Peningkat Penetrasi) Peningkatan penetrasi secara fisika Peningkatan penetrasi secara kimia Mekanisme kerja enhancer kimia Jenis-jenis enhancer kimia Asam lemak Surfaktan Asam Askorbat Uraian bahan Efek asam askorbat melalui kulit Natrium metabisulfit BAB III METODE PENELITIAN Alat alat Bahan-bahan... 24

10 3.3 Prosedur Penelitian Pembuatan pereaksi Pembuatan larutan gliserin 50% Pembuatan kurva serapan dan kurva kalibrasi asam askorbat dalam medium gliserin 50% Pembuatan larutan induk baku asam askorbat Pembuatan blanko dan penetapan baseline Pembuatan kurva serapan larutan asam askorbat Pembuatan kurva kalibrasi larutan asam askorbat Pembuatan salep asam askorbat Pembuatan salep asam askorbat tanpa Tween Pembuatan salep asam askorbat dengan Tween 80 2,5% Pembuatan salep asam askorbat dengan Tween 80 5% Pembuatan salep asam askorbat dengan Tween 80 10% Pembuatan salep asam askorbat tanpa minyak inti sawit Pembuatan salep asam askorbat dengan minyak inti sawit 25% Pembuatan larutan asam askorbat Penyiapan membran biologis Uji penetrasi asam askorbat dalam sediaan salep secara in vitro Analisa statistik BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN... 31

11 4.1 Pengaruh Konsentrasi Tween 80 terhadap Penetrasi Asam Askorbat melalui Kulit Kelinci secara In Vitro Pengaruh Konsentrasi Minyak Inti Sawit terhadap Penetrasi Asam Askorbat melalui Kulit Kelinci secara In Vitro BAB V KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN... 45

12 DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Tabel 4.1 Kandungan asam lemak dan persentasenya dalam minyak inti sawit... 8 Nilai AUC masing-masing formula variasi konsentrasi Tween Tabel 4.2 Pengaruh konsentrasi minyak Tween 80 terhadap parameter-parameter penetrasi asam askorbat melalui kulit kelinci secara in vitro Tabel 4.3 Nilai AUC masing-masing formula variasi konsentrasi minyak inti sawit Tabel 4.4 Pengaruh konsentrasi minyak inti sawit terhadap parameter-parameter penetrasi asam askorbat melalui kulit kelinci secara in vitro... 39

13 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1 Rumus bangun Tween Gambar 2.2 Struktur kulit... 9 Gambar 2.3 Jalur penetrasi obat melalui stratum korneum Gambar 2.4 Rumus bangun asam askorbat Gambar 4.1 Gambar 4.2 Gambar 4.3 Gambar 4.4 Grafik perbandingan konsentrasi terhadap waktu dari berbagai fomula dengan variasi konsentrasi Tween Grafik pengaruh konsentrasi Tween 80 terhadap parameter-parameter penetrasi asam askorbat melalui kulit kelinci secara in vitro Grafik pengaruh konsentrasi minyak inti sawit terhadap penetrasi asam askorbat melalui kulit kelinci secara in vitro Grafik pengaruh konsentrasi minyak inti sawit terhadap parameter-parameter penetrasi asam askorbat melalui kulit kelinci secara in vitro... 38

14 DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Lampiran 2. Kurva serapan larutan asam askorbat konsentrasi 5 ppm dalam medium gliserin 50% Kurva kalibrasi larutan asam askorbat dalam medium gliserin 50% pada panjang gelombang 266,8 nm Lampiran 3 Data difusi asam askorbat dari salep formula Lampiran 4 Data difusi asam askorbat dari salep formula Lampiran 5 Data difusi asam askorbat dari salep formula Lampiran 6 Data difusi asam askorbat dari salep formula Lampiran 7 Data difusi asam askorbat dari salep formula Lampiran 8 Data difusi asam askorbat dari salep formula Lampiran 9 Data difusi asam askorbat dari salep formula Lampiran 10 Jumlah rata-rata asam askorbat yang berpenetrasi dari salep formula Lampiran 11 Jumlah rata-rata asam askorbat yang berpenetrasi dari salep formula Lampiran 12 Jumlah rata-rata asam askorbat yang berpenetrasi dari salep formula Lampiran 13 Jumlah rata-rata asam askorbat yang berpenetrasi dari salep formula Lampiran 14 Jumlah rata-rata asam askorbat yang berpenetrasi dari salep formula Lampiran 15 Jumlah rata-rata asam askorbat yang berpenetrasi dari salep formula Lampiran 16 Jumlah rata-rata asam askorbat yang berpenetrasi dari salep formula

15 Lampiran 17 Data AUC difusi asam askorbat dari salep formula 1 ke dalam medium gliserin 50% Lampiran 18 Data AUC difusi asam askorbat dari salep formula 2 ke dalam medium gliserin 50% Lampiran 19 Data AUC difusi asam askorbat dari salep formula 3 ke dalam medium gliserin 50% Lampiran 20 Data AUC difusi asam askorbat dari salep formula 4 ke dalam medium gliserin 50% Lampiran 21 Data AUC difusi asam askorbat dari salep formula 5 ke dalam medium gliserin 50% Lampiran 22 Data AUC difusi asam askorbat dari salep formula 6 ke dalam medium gliserin 50% Lampiran 23 Data AUC difusi asam askorbat dari salep formula 7 ke dalam medium gliserin 50% Lampiran 24 Perhitungan % kumulatif asam askorbat yang berpenetrasi melalui epidermis kelinci secara in vitro Lampiran 25 Perhitungan parameter penetrasi asam askorbat melalui Kulit kelinci secara in vitro Lampiran 26 Data uji statistik pengaruh minyak inti sawit terhadap penetrasi asam askorbat melalui kulit kelinci secara in vitro Lampiran 27 Data uji statistik pengaruh Tween 80 terhadap penetrasi asam askorbat melalui kulit kelinci secara in vitro Lampiran 28 Tabel distribusi F Lampiran 29 Gambar alat... 71