PENGARUH PENYIMPANAN DAN VISKOSITAS TERHADAP STABILITAS NATRIUM DIKLOFENAK DARI CANGKANG KAPSUL ALGINAT SKRIPSI OLEH : MAINARTI EKASARI NIM

Transkripsi

1 PENGARUH PENYIMPANAN DAN VISKOSITAS TERHADAP STABILITAS NATRIUM DIKLOFENAK DARI CANGKANG KAPSUL ALGINAT SKRIPSI OLEH : MAINARTI EKASARI NIM PROGRAM SARJANA EKSTENSI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN

2 PENGARUH PENYIMPANAN DAN VISKOSITAS TERHADAP STABILITAS NATRIUM DIKLOFENAK DARI CANGKANG KAPSUL ALGINAT SKRIPSI Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi OLEH : MAINARTI EKASARI NIM PROGRAM SARJANA EKSTENSI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN

3 PENGESAHAN SKRIPSI PENGARUH PENYIMPANAN DAN VISKOSITAS TERHADAP STABILITAS NATRIUM DIKLOFENAK DARI CANGKANG KAPSUL ALGINAT OLEH : MAINARTI EKASARI NIM Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Fakultas Farmasi Pada tanggal : 2011 Pembimbing I, Panitia penguji, Dra. Anayanti Arianto. M.Si., Apt. Prof. Dr. Urip Harahap, Apt. NIP NIP Pembimbing II, Dra. Anayanti Arianto. M.Si., Apt. NIP Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt. NIP Dr. Edy Suwarso, SU., Apt. NIP Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, MS, Apt. NIP Medan, 2011 Fakultas Farmasi Dekan, (Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.) NIP

4 KATA PENGANTAR Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan nikmat, rahmat, karunia dan ridhonya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Pengaruh Penyimpanan dan Viskositas terhadap Stabilitas Natrium Diklofenak dari Cangkang Kapsul Alginat. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi. Pada kesempatan ini penulis menyampaikan terima kasih yang sebesarbesarnya kepada Ibu Dra. Anayanti Arianto. M.Si., Apt., dan Bapak Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt., yang telah membimbing dengan penuh kesabaran, tulus dan ikhlas selama penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung. Ucapan terimakasih juga disampaikan kepada Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., yang telah memberikan bantuan dan fasilitas selama masa pendidikan. Ucapan terimakasih juga disampaikan kepada dosen penguji, Bapak Prof. Dr. Urip Harahap, Apt., Apt., Dr. Edy Suwarso, SU., Apt., dan Ibu Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, MS, Apt., yang telah memberikan kritikan, saran, dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Penulis juga tidak lupa mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tulus kepada kedua orang tua, Ayahanda dan Ibunda tercinta, suami dan adikadikku tersayang atas doa, dorongan dan pengorbanan baik moril maupun materil dalam penyelesaian skripsi ini. Medan, 2011 Penulis Mainarti Ekasari NIM

5 Pengaruh Penyimpanan dan Viskositas Terhadap Stabilitas Natrium Diklofenak dari Cangkang Kapsul Alginat Abstrak Natrium diklofenak merupakan golongan obat AINS yang efek sampingnya mengiritasi lambung. Cangkang kapsul gelatin tidak mampu menghindari efek samping obat tersebut sedangkan cangkang kapsul alginat mampu menutupi masalah-masalah yang terjadi pada kapsul gelatin. Meskipun banyak penelitian tentang cangkang kapsul alginat, tapi belum ada mengenai stabilitas penyimpanan obat dari cangkang kapsul alginat. Oleh karena itu, tujuan utama penelitian ini adalah untuk mempelajari pengaruh penyimpanan dan viskositas terhadap stabilitas Natrium diklofenak dari cangkang kapsul alginat. Pengaruh penyimpanan terhadap stabilitas Natrium diklofenak dari cangkang kapsul alginat yang diselidiki dalam penelitian ini adalah warna, kerapuhan dan laju disolusi. Untuk uji stabilitas, cangkang kapsul di simpan pada suhu kamar dan suhu 40 0 C, RH 75% selama 3 bulan. Pengamatan pengaruh viskositas natrium alginat terhadap pelepasan Natrium diklofenak dilakukan terhadap natrium alginat cp dan cp. Uji disolusi cangkang kapsul alginat yang berisi Natrium diklofenak dilakukan dengan menggunakan metode dayung pada medium ph berganti yaitu ph 1,2 selama 2 jam dan ph 6,8 selama 4,5 jam. Selanjutnya diukur hasil disolusi dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang di ph 1,2 yaitu 273 nm dan ph 6,8 yaitu 276 nm. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penyimpanan pada suhu kamar (28 0 C, RH 70 %) dan suhu 40 0 C, RH 75% setelah 3 bulan mempengaruhi stabilitas Natrium diklofenak dari cangkang kapsul alginat cp dan cp terutama terhadap laju disolusi. Laju disolusi Natrium diklofenak dari cangkang kapsul alginat cp dan cp setelah penyimpanan 3 bulan lebih lambat dari pada sebelum penyimpanan. Perubahan pada warna cangkang kapsul hanya terjadi pada penyimpanan suhu 40 0 C, RH 75% setelah 3 bulan, tetapi pada penyimpanan suhu kamar setelah 3 bulan tidak terjadi perubahan warna. pada penyimpanan suhu kamar dan suhu 40 0 C, RH 75% setelah 3 bulan terhadap uji kerapuhan cangkang kapsul dan warna Natrium diklofenak terlihat tidak ada kerapuhan dan perubahan warna. Untuk pengujian viskositas terhadap pelepasan, cangkang kapsul alginat dengan viskositas cp dan cp mempengaruhi pelepasan Natrium diklofenak dari cangkang kapsul alginat. Semakin tinggi viskositas semakin lambat laju disolusi Natrium diklofenak dari cangkang kapsul alginat. Secara keseluruhan, dapat disimpulkan bahwa penyimpanan dan viskositas mempengaruhi stabilitas Natrium diklofenak dari cangkang kapsul alginat Keyword : Natrium Diklofenak, Alginat, Penyimpanan, Viskositas. 5

6 The Effect of Storage on the Release of Diclofenac from Alginate Capsule Shell Abstract Sodium diclofenac is a drug that can irritate the stomach. Gelatin capsule shell was not able to avoid the side effects of the drug while the alginate capsule shell could cover up the problems that occured in gelatin capsules. Although many studies on alginate capsule shell, but there were no study about the storage stability of the drug in alginate capsule shell. Therefore, the main purpose of this study was to study the effect of storage on the release of sodium diclofenac from alginate capsule shell. The effect of storage on the release of sodium diclofenac from alginate capsule shell was investigated in this study, i.e. color, brittleness and dissolution test. For stability test, capsule shells were stored at room temperature and at the temperature 40 0 C, RH 75% for 3 months. Preparation of alginate capsule shell was made from alginate cp and cp. Alginate capsule shell didn t disintegrate in the stomach but quickly disintegrated in the gut (buffer ph 6.8). Dissolution test of sodium diclofenac was carried out using the paddle method at medium ph 1.2 for 2 hours. After that, the medium was replaced with buffer ph 6.8 and the dissolution was continued for 4.5 hours and the determination of sodium diclofenac content by UV spectrophotometry at wavelength 273 nm in medium ph 1.2 and 276 nm in buffer ph 6.8. The results showed that the brittleness test before and after storage for 3 months at room temperature and at temperature 40 0 C, RH 75% did not show any brittleness. The color of alginate capsule shell in storage at temperature 40 0 C, RH 75% changed from white transparent to slightly white brownish, with regard to non-enzymatic browning reaction was dominant at higher temperatures, whereas storage at room temperature showed no differences with initial condition. The solution of sodium alginate cp had lower viscosity than sodium alginate cp. The different viscosity values would affect the thickness of the capsule shell, which in turn also affected the dissolution profile. The release of sodium diclofenac was influenced by storage. After 3 months storage, the release of sodium diclofenac from alginate capsule shell at temperature 40 0 C, RH 75% was slower than at room temperature. Overall, it could be concluded that storage affected the release of sodium diclofenac from alginate capsule shell. Keyword : Diclofenac Sodium, Alginate, Storage, Viscosity 6

7 DAFTAR ISI Halaman JUDUL... i HALAMAN JUDUL... HALAMAN PENGESAHAN... KATA PENGANTAR... ABSTRAK... ABSTRACT... ii iii iv v vi DAFTAR ISI.... vii DAFTAR TABEL... xiii DAFTAR GAMBAR... xiv DAFTAR LAMPIRAN... xv BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Kerangka Pikir Penelitian Perumusan Masalah Hipotesis Penelitian Tujuan Penelitian Manfaat Penelitian BAB II TINJAUAN PUSTAKA Natrium Diklofenak Uraian Bahan Farmakologi Natrium Diklofenak Kapsul

8 2.3 Natrium Alginat Viskositas Studi Stabilitas Uji Dipercepat Pengujian Jangka Panjang atau Waktu Nyata Pengujian Pasca Pemasaran Pengujian Stabilitas Warna Kerapuhan Disolusi Stabilitas Disolusi Pengukuran Hasil Disolusi Natrium Diklofenak Menggunakan Spektrometri UV BAB.III METODE PENELITIAN Alat-alat Bahan-bahan Prosedur Penelitian Pembuatan Pereaksi Larutan CaCl 2 1 M Larutan HCl 0,1 N Larutan Na 3 PO 4 0,2 M Dapar fosfat ph 6, Larutan NaOH 0,1 N Larutan NaOH 2 N

9 Larutan HCl 2 N Pembuatan Cangkang Kapsul Alginat Pembuatan Larutan Natrium Alginat Pengukuran Viskositas Larutan Natrium Alginat Pembuatan Badan Cangkang Kapsul Alginat Pembuatan Tutup Cangkang Kapsul Alginat Pengeringan Cangkang Kapsul Alginat Penentuan Spesifikasi Cangkang Kapsul Pengukuran Panjang dan Diameter Cangkang Kapsul Pengukuran Ketebalan Cangkang Kapsul Penimbangan Berat Cangkang Kapsul Pengamatan Warna Cangkang Kapsul Pengukuran Volume Cangkang Kapsul Pengisian Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat Penyimpanan Cangkang Kapsul Alginat Yang Berisi Natrium Diklofenak Penyimpanan pada Suhu Kamar (280C, RH 70 %) Penyimpanan pada Suhu 40 0 C, RH 75% Pengujian Pengujian Pengamatan Warna Uji Kerapuhan Cangkang Kapsul Kosong Cangkang Kapsul Berisi (Uji Ketahanan... terhadap Tekanan) Pengukuran Hasil Disolusi

10 Pembuatan Larutan Induk Baku Natrium Diklofenak Pembuatan Kurva Serapan Larutan Natrium Diklofenak dalam Medium Cairan Lambung Buatan (ph 1,2) Pembuatan Kurva Kalibrasi Larutan Natrium Diklofenak dalam Medium Cairan Lambung Buatan (ph 1,2) Pembuatan Kurva Serapan Larutan Natrium Diklofenak dalam Medium Cairan Usus Buatan (ph 6,8) Pembuatan Kuurva Kalibrasi Larutan Natrium Diklofenak dalam Medium Cairan Usus Buatan (ph 6,8) Prosedur Uji Disolusi BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN Pembuatan Cangkang kapsul Alginat Viskositas Larutan Natrium Alginat Spesifikasi Cangkang Kapsul Alginat Pengujian Stabilitas Pengujian Pengamatan Warna Pengamatan Warna Terhadap Cangkang Kapsul Alginat Pengamatan Warna Terhadap Bahan Obat Dalam Cangkang Kapsul Alginat Uji Kerapuhan Cangkang Kapsul Kosong Cangkang Kapsul Berisi (uji Ketahanan Terhadap Tekanan) Pengukuran Laju Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat

11 Berdasarkan penyimpanan Laju Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Sebelum dan Setelah Penyimpanan 3 Bulan pada Suhu Kamar Laju Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Sebelum dan Setelah Penyimpanan 3 Bulan pada Suhu 40 0 C,RH 75% Laju Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Sebelum dan Setelah Penyimpanan 3 Bulan pada Suhu Kamar Laju Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Sebelum dan Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu 40 0 C, RH 75% Berdasarkan Viskositas Pelepasan Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp dan cp Sebelum Penyimpanan Pelepasan Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp dan cp Penyimpanan Suhu Kamar Setelah 3 Bulan Pelepasan Natrium Diklofenak dari Kapsul Alginat cp dan cp Penyimpanan Suhu 40 0 C, RH 75% Setelah 3 Bulan BAB V KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN

12 DAFTAR TABEL Tabel Halaman Spesifikasi Cangkang Kapsul Alginat Spesifikasi Cangkang Kapsul 1 menurut Pfizer Inc Ketebalan Cangkang Kapsul cp dan cp Sifat Fisik Cangkang Kapsul cp dan cp

13 DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 1.1 Kerangka Pikir Penelitian Struktur G: α- L asam guluronat dan M: β- D asam mannuronat Struktur Alginat Cangkang Kapsul Alginat cp dan cp Uji Kerapuhan Cangkang Kapsul Kosong Penyimpanan pada Suhu Kamar Uji Kerapuhan Cangkang Kapsul Kosong Penyimpanan pada Suhu 40 0 C,RH 75% Uji Kerapuhan Cangkang Kapsul Berisi Penyimpanan pada Suhu Kamar Uji Kerapuhan Cangkang Kapsul Berisi Penyimpanan pada Suhu 40 0 C,RH 75% Pelepasan Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Sebelum dan Setelah Penyimpanan 3 Bulan pada Suhu Kamar Pelepasan Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Sebelum dan Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu 40 0 C, RH 75% Pelepasan Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Sebelum dan Setelah Penyimpanan 3 Bulan pada Suhu Kamar Pelepasan Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Sebelum dan Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu C, RH 75% Laju Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp dan cp Sebelum Penyimpanan Laju Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp dan cp pada Penyimpanan Suhu Kamar Setelah 3 Bulan Profil Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp dan cp pada Penyimpanan Suhu 40 0 C, RH 75% Setelah 3 Bulan

14 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Halaman 1. Pengukuran Viskositas Larutan Alginat Penentuan Spesifikasi Cangkang Kapsul Alat Pencetak Kapsul Lemari Pengering Kapsul Alat-alat untuk Disolusi Alat Uji Kerapuhan Alat Uji Viskositas Alat Uji Spesifikasi Kapsul a. Pengukuran Kurva Serapan Natrium Diklofenak dalam Medium ph 1,2 dan Medium ph 6, b. Kurva Kalibrasi Larutan Natrium Diklofenak dalam Medium ph 1,2 dan Medium ph 6, a.Persen Kumulatif Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Sebelum Penyimpanan b.Data % Kumulatif Rata-rata dan Standar Deviasi Disolusi Natrium Diklofenak Sebelum Penyimpanan dalam Kapsul Alginat cp a. Persen Kumulatif Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu Kamar b. Data % Kumulatif Rata-Rata dan Standar Deviasi Disolusi Natrium Diklofenak Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu Kamar dalam Kapsul Alginat cp a. Persen Kumulatif Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu 40 0 C b. Data % Kumulatif Rata-Rata dan Standar Deviasi Disolusi Natrium Diklofenak Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu 40 0 C, RH 75% dalam Kapsul Alginat cp

15 13a.Persen Kumulatif Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Sebelum Penyimpanan b.Data % Kumulatif Rata-Rata dan Standar Deviasi Disolusi Natrium Diklofenak Sebelum Penyimpanan dalam Kapsul Alginat cp a.Persen Kumulatif Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu Kamar b.Data % Kumulatif Rata-Rata dan Standar Deviasi Disolusi Natrium Diklofenak Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu Kamar dalam Kapsul Alginat cp a.Persen Kumulatif Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu 40 0 C b.Data % Kumulatif Rata-Rata dan Standar Deviasi Disolusi Natrium Diklofenak Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu 40 0 C, RH 75% dalam Kapsul Alginat cp a.Data % kumulatif Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp dan cp Sebelum Penyimpanan b.Data % Kumulatif Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp dan cp pada Penyimpanan Suhu Kamar Setelah 3 Bulan c.Data % Kumulatif Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp dan cp pada Penyimpanan Suhu 40 0 C, RH 75% Setelah 3 Bulan a.Uji Independent T-Test Profil Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Sebelum dan Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu Kamar b.Uji Independent T-Test Profil Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Sebelum dan Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu 40 0 C, RH 75% a.Uji Independent T-Test dalam Kapsul Alginat cp Sebelum dan Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu Kamar b.Uji Independent T-Test Profil Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp Sebelum dan Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu 40 0 C, RH 75%

16 19.Uji Independent T-Test Profil Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp dan cp Sebelum Penyimpanan Uji Independent T-Test Profil Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp dan cp Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu Kamar Uji Independent T-Test Profil Disolusi Natrium Diklofenak dalam Kapsul Alginat cp dan cp Setelah Penyimpanan 3 Bulan Suhu 40 0 C, RH 75% Daftar T Tabel