HUBUNGAN KADAR IMUNOGLOBULIN E DALAM SERUM DAN EOSINOFIL DARAH DENGAN DERAJAT PENYAKIT DERMATITIS ATOPIK PADA SISWA SLTP TESIS

Transkripsi

1 HUBUNGAN KADAR IMUNOGLOBULIN E DALAM SERUM DAN EOSINOFIL DARAH DENGAN DERAJAT PENYAKIT DERMATITIS ATOPIK PADA SISWA SLTP TESIS Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Oleh : Aris Gunawan S PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2016 i

2 HUBUNGAN KADAR IMUNOGLOBULIN E DALAM SERUM DAN EOSINOFIL DARAH DENGAN DERAJAT PENYAKIT PADA PENDERITA DERMATITIS ATOPIK SISWA SLTP Disusun oleh : Aris Gunawan S Telah disetujui oleh Tim Pembimbing Dewan Pembimbing Nama Tanda Tangan Tanggal Pembimbing I Prof. DR. dr. Bambang Soebagyo, Sp.A(K) NIP. Pembimbing II dr. Ganung Harsono, Sp.A(K) NIP. ii

3 PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI TESIS Penulis menyatakan dengan sebenarnya bahwa: 1. Tesis yang berjudul Hubungan kadar imunoglobulin E dalam serum dan eosinofil darah dengan derajat penyakit pada penderita dermatitis atopik siswa SLTP ini adalah karya penelitian penulis sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka penulis bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perundang-undangan (Permendiknas No. 17 tahun 2010). 2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum i lmiah lain harus seizin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurangkurangnya satu semester (enam bulan sejak pengesahan tesis) penulis tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan Prodi Kedokteran Keluarga UNS. Apabila penulis melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka penulis bersedia mendapatkana sanksi akademik yang berlaku. Surakarta, Januari 2016 Aris Gunawan iii

4 KATA PENGANTAR Puji syukur kami ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan karunia yang telah diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dengan judul hubungan kadar imunoglobulin E dalam serum dan eosinofil darah dengan derajat penyakit pada penderita dermatitis atopik siswa SLTP. Penelitian ini dibuat sebagai tugas kegiatan akademik wajib peserta Program Studi Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, untuk melengkapi syarat melakukan penelitian dan penyusunan tesis. Penulis berharap bahwa penelitian ini juga bisa memberikan kontribusi yang bermanfaat bagi Program Studi Ilmu Kesehatan Anak di bidang alergi dan imunologi. Pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada: 1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret. 2. Prof. Dr. M Furqon, MPd selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret. 3. Prof. Dr. dr. AA Subiyanto, MSi selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan iv

5 kepada penulis untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret. 4. Prof. Dr. dr. Hartono, Msi, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan kepada penulis sebagai PPDS I Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran UNS/RSUD dr. Moewardi dan Program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret. 5. dr. Endang Dewi Lestari, Sp.A(K), MPH selaku Kepala Bagian Ilmu Kesehatan Anak FK UNS/RSDM, terima kasih telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk mengikuti program magister Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. 6. dr. Muhammad Riza, Sp.A M.Kes, selaku Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kesehatan Anak FK UNS/RSDM. 7. Prof. Bambang Soebagyo, DR, dr, Sp.A(K), selaku pembimbing metodologi yang bersedia meluangkan waktu untuk membimbing penulis dengan penuh kesabaran. 8. dr. Ganung Harsono, SpA (K) selaku pembimbing substansi, yang bersedia meluangkan waktu untuk membimbing penulis dengan penuh kesabaran. 9. Semua staf pengajar Bagian Ilmu kesehatan Anak Fakultas Kedokteran UNS/RSUD dr. Moewardi yang telah membimbing, memberikan dorongan, masukan, dan semangat kepada penulis. v

6 10. Kepada Laboratorium Klinik Prodia, SMP 4 dan SMP 13 Surakarta yang telah membantu dan mendukung penelitian ini. 11. Kepada semua rekan-rekan peserta program pendidikan dokter spesialis anak yang telah membantu dan mendukung proses penyusunan penelitian ini. 12. Istri dan anak-anak penulis yang telah menemani, memperhatikan, mendoakan, dan memotivasi. Dalam penyusunan seminar tesis ini penulis menyadari begitu banyak kekurangan dan ketidaksempurnaan di dalamnya, untuk itu penulis selalu mengharapkan kritik dan saran untuk perbaikan seminar tesis ini. Surakarta, Januari 2016 Penulis Aris Gunawan vi

7 DAFTAR ISI Kata Pengantar... iv Daftar Isi... vii Daftar Gambar... x Daftar Tabel... xi Daftar Singkatan... xii Abstrak... xiii BAB I Pendahuluan A. Latar Belakang... 1 B. Rumusan Masalah... 4 C. Tujuan Penelitian... 4 D. Manfaat Penelitian... 5 BAB II Tinjauan Pustaka A. Imunoglobulin E Definisi Struktur Dan Aktivitas Biologi Imunoglobulin E Reseptor Imunoglobulin E Kadar Imunoglobulin E Total Dalam Serum B. Eosinofil Definisi Struktur Dan Aktivitas Biologi Eosinofil Granula Protein Eosinofil vii

8 4. Kadar Eosinofil Darah C. Dermatitis Atopi Definisi Patogenesis Dermatitis Atopik Reaksi Imunologis Dermatitis Atopik Faktor Non Imunoloigis Dermatitis Atopik Faktor Pencetus Dermatitis Atopik Manifestasi Klinis Dermatitis Atopik Diagnosis Dermatitis Atopik Dermatitis Atopik pada Remaja Derajat Penyakit Dermatitis Atopik D. Hubungan Imunoglobulin E Dan Eosinofil Dengan Derajat Penyakit Dermatitis Atopik E. Kerangka Konsep F. Hipotesis BAB III Metodologi Penelitian A. Desain Penelitian B. Tempat Dan Waktu C. Populasi D. Sampel Dan Cara Pemilihan Sampel E. Besar Sampel F. Identifikasi Variabel Penelitian G. Definisi Operasional viii

9 H. Cara Pengumpulan Data I. Izin Subjek Penelitian J. Alur Penelitian K. Pengolahan Data L. Jadwal Pelaksanaan BAB IV. Hasil Penelitian A. Hasil Penelitian...52 B. Pembahasan...56 C. Keterbatasan Penelitian...63 BAB V. PENUTUP A. Simpulan...64 B. Saran...64 C. Implikasi Penelitian...65 Daftar Pustaka Lampiran ix

10 DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Struktur Dan Fungsi Kulit Gambar 2. Skematik Perbandingan Kulit Normal Dan Dermatitis Atopik Gambar 3. Patofisiologi Dermatitis Atopik Gambar 4. Representasi skematis dari hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) axis dan interaksi saraf simpatis dengan sistem kekebalan tubuh kulit Gambar 5. Peran IgE Dalam Dermatitis Atopik Gambar 6. Peran Eosinofil Dalam Dermatitis Atopik Gambar 7. Bagan Kerangka Konsep Gambar 8. Bagan Alur Penelitian x

11 DAFTAR TABEL 1. Tabel 1.1. Kadar Normal IgE Total Metode Enzim Imuno Assay Tabel 2.1. Kriteria Diagnosis Hanifin Dan Rajka Tabel 2.2. Kriteria Diagnosis Dermatitis Atopik Dari Svensson Tabel 2.3. Kriteria Diagnosis Dermatitis Atopik Dari William Tabel 2.4.Skoring Derajat Penyakit Dermatitis Atopik Menurut Rajka Dan Langeland Tabel 3.1. Jadwal Pelaksanaan Tabel 4.1. Karakteristik Dasar Subyek Penelitian Tabel 4.2. Perbandingan kadar IgE total (IU/ml) dengan derajat penyakit Dermatitis Atopik Tabel 4.3. Perbandingan kadar eosinofil absolut dengan derajat penyakit Dermatitis Atopik Tabel 4.4. Hasil analisis korelasi Spearman kadar IgE dengan kadar eosinofil absolute xi

12 DAFTAR SINGKATAN Ag APC CD CE DA DNA ECP EDN EPO FFA FLG GM-CSF IgE IL INF ITAM LB LCs LTC MBP MHC : Antigen : Antigen persenting cell : Cluster of differentiation : Cornified envelope : Dermatitis atopik : Deoxyribonucleic acid : Eosinophil cationic protein : Eosinophil derivat neurotoxin : eosinophil peroxydase : Free fatty acid : Filaggrin : Granulocyte melanocorting colony-stymulating factor : Imunoglobulin E : Interleukin : Interferon : Immunoreceptor tyrosine based activation motif : Lamellar body : Langerhans cells : Leukotrien C4 : Major basic protein : Major histocompatibility complex xii

13 NMF PAF PGE2 PMN RANTES : Naturalmoisturizing factors : Platelet activating factor : Prostaglandin E2 : Polimorfonuklear : Regulated upon Activation, Novel Tcell Expressed and presumably Secreted SC SRS-A TDR TGF-β1 : Stratum corneum : Slow-reacting substance of anaphylaxis : Tungau debu rumah : Transforming growth factor beta Th1 : T helper 1 Th2 : T helper 2 TLR TNF-α : Toll-like receptor : Tumor necrosis factor-α xiii

14 Aris Gunawan Hubungan Kadar Imunoglobulin E dalam Serum Dan Eosinofil Darah dengan Derajat Penyakit Dermatitis Atopik pada Siswa SLTP. TESIS. Pembimbing I: Prof. Dr. dr. B. Soebagyo, Sp. A(K), II: dr. Ganung Harsono, SpA (K). Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta. ABSTRAK Latar belakang. Patogenitas perbedaan derajat penyakit dermatitis atopik pada anak saat ini belum banyak dimengerti dan diduga dipengaruhi oleh kadar IgE dan eosinofil sebagai agen imunitas pada tubuh. Kadar IgE tertinggi antara 9-15 tahun. Tujuan penelitian. Untuk menganalisis hubungan kadar imunoglobulin E dalam serum dan eosinofil darah dengan derajat penyakit pada penderita dermatitis atopik siswa SLTP. Metode. Penelitian ini bersifat crosssectional dengan mengambil subyek penelitian anak SLTP di Surakarta yang memenuhi kriteria diagnosis dermatitis atopik pada bulan Januari - September Setiap subyek dilakukan pengukuran skoring derajat keparahan dan dibagi menjadi dermatitis ringan, sedang, dan berat. Sampel darah diambil dari setiap subyek untuk dilihat kadar IgE dan kadar eosinofil absolut. Analisis data menggunakan uji korelasi untuk melihat hubungan kadar Ig E dan kadar eosinofil absolut dengan derajat penyakit DA. Hasil. Didapatkan 30 anak yang memenuhi kriteria dermatitis atopik. Rerata usia subyek adalah 13 tahun 6 bulan dan rasio lelaki : perempuan 1:1,72. Sebanyak 19 anak (67%) menderita dermatitis atopik ringan, 11 anak (33%) dermatitis atopik sedang, dan tidak ada anak yang menderita dermatitis berat. Kadar IgE dan eosinofil pada kedua kelompok berbeda secara signifikan (p 0,001 & 0,002) dengan rerata IgE dan kadar eosinofil absolut adalah 129,9 IU/ml & 171 sel/ µl pada dermatitis atopik ringan dan 994,8 IU/ml & 343 sel/µl pada dermatitis atopik sedang. Hasil analisis korelasi Spearman antara kadar IgE dengan kadar eosinofil, didapatkan korelasi positif (r=-0,64) yang secara statistik bermakna (p<0,001). Kesimpulan. Peningkatan kadar IgE dan jumlah eosinofil berhubungan dengan peningkatan derajat penyakit dermatitis atopik pada anak Kata kunci Imunoglobulin E, eosinofil, derajat penyakit dermatitis atopik xiv

15 Aris Gunawan Correlation Immunoglobulin E Titer And Eosinophil To The Severity Of Atopic Dermatitis In Junior High School Students.. THESIS. Supervisor I: Prof. Dr. dr. B. Soebagyo, Sp. A(K), II: dr. Ganung Harsono, SpA (K).Medical Family Study Program, Post Graduate Program of Sebelas Maret University, Surakarta ABSTRACT Background. The severity diversity of atopic dematitis (AD) features in children is understand to have an unclear mechanism. Immunoglobulin E titer and eosinophil are expected to influence the severity. The highest IgE titersis at the age number of 9 to 15 years old. Aim. To analyze the Ig E titer and eosinophil absolute count (EAC) correlations for atopic dermatitis severity in children Method. This was a crosssectionalstudy which measured the Ig E titer and EAC among atopic dermatitis children in Surakarta junior high school. Atopic dermatitis severity was diagnosed using criteria score were divided into mild, moderate, to severe group. Each blood sample were withdrew in each subject to evaluate the IgE titer and absolute eosinofil count. Correlation test were used to analyzed the data to know the relation between of IgE titer and EAC with severity of the AD. Result. The were 30 children diagnosed with mild (n = 19) and moderate (n=11) atopic dermatitis. The mean age was 13,5 year old. Boy-girl ratio was 1:1,72. Both IgEtiter (129,9 IU/ml in mild AD & 994,8 IU/ml in moderate AD) and also EAC (129 cell/µl in mild AD & 343 cell/µl in moderate AD) was significantly different (p<0,05). Spearman analytical correlation results between IgE and EAC showed positive correlation (r=-0,64) which statisticaly significant. (p<0,001). Conclusion The raising of IgE titer and EAC have a correlation to the severity of atopic dermatitis in children Keywords Immunoglobulin E, eosinophil, the severity of atopic dermatitis xv