PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF TESIS

Transkripsi

1 PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF TESIS Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Oleh: Zainal Abidin S PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2015

2

3 PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF TESIS Oleh: Zainal Abidin S Telah disetujui oleh Tim Pembimbing Dewan Pembimbing Jabatan Nama Tanda Tangan Pembimbing I Prof.Dr.A.A.Subiyanto, dr. MS NIP Pembimbing II Sugeng Budi Santosa,dr.SpAn KMN. NIP Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik \ Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM NIP ii

4 PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF TESIS Oleh: Zainal Abidin S Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal Ketua Dr. Hari Wujoso, dr., SpF.,MM NIP Anggota Dr. Sugiarto, dr., SpPD.,FINASIM NIP Anggota Prof.Dr.A.A.Subiyanto, dr. MS NIP Anggota Sugeng Budi Santosa,dr.Sp An KMN NIP Telah dipertahankan di depan penguji Dinyatakan memenuhi syarat Pada tanggal... Mengetahui Direktur Pascasarjana UNS Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd Dr. Hari Wujoso, dr., SpF.,MM NIP NIP iii

5 PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS Penulis menyatakan dengan sebenarnya bahwa: 1. Tesis yang berjudul PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF ini adalah karya penelitian penulis sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka penulis bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan (Permendiknas No. 17, tahun 2010). 2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan Program Pascasarjana UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam bulan sejak pengesahan tesis) penulis tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana UNS. Apabila penulis melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka penulis bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku. Surakarta, Mei 2015 Penulis Zainal Abidin S iv

6 KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas petunjuk dan rahmat serta karunia yang diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul "Pengaruh pemberian premedikasi Alprazolam pada kadar IL-6 serum pasien perioperatif" Tesis ini dimaksudkan sebagai rancangan penelitian yang akan dilanjutkan dengan kegtatan penelitian. Penelitian merupakan salah satu persyaratan untuk mencapai derajat magister. Atas kesempatan, bantuan dan bimbingan yang diberikan kepada penulis, maka pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih sebesarbesarnya kepada yang terhormat: 1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. M. S, selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah mengijinkan mengikuti pendidikan Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama llmu biomedik 2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, MP.d., selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. 3. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR FINASIM., selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 4. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM., selaku Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama llmu biomedik dan selaku pembimbing Metodologi. 5. Prof. Dr. A. A. Subiyanto, dr. MS. Selaku pembimbing Metodologi penulisan tesis ini. 6. H. Sugeng Budi Santosa, dr., Sp.An, KMN., selaku Pembimbing substansi dan Kepala SMF llmu Artestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta RSUD Dr Moewardi Surakarta. 7. H. Marthunus Judin, dr., Sp.An, KAP., selaku Kepala Bagian llmu Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta/ RSUD Dr Moewardi Surakarta. v

7 8. M.H Sudjito, dr., SpAn, KNA., selaku Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta / RSUD Dr Moewardi Surakarta 9. Seluruh staf pengajar PPDS I Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta/ RSUD Dr. Moewardi Surakarta. 10. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan penelitian ini. Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu besar harapan penulis untuk mendapatkan kritik dan saran demi perbaikan sehingga bermanfat bagi perkembangan keilmuan di bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif. vi

8 DAFTAR ISI KATA PENGANTAR.... v DAFTAR ISI DAFTAR TABEL DAFTAR GAMBAR DAFTAR LAMPIRAN DAFTAR SINGKATAN ABSTRAK... xiii BAB 1. PENDAHULUAN... 1 A. Latar Belakang Masalah... 1 B. Rumusan Masalah... 2 C. Tujuan Penelitian Tujuan Umum Tujuan Khusus... 3 D. Manfaat Penelitian... 3 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA... 4 A. KajianTeori Kecemasan... 4 a. Respon Neuro Endokrin terhadap stress IL Alprazolam a. Farmakologi klinis b. Faktor-faktor yang mempengaruhi farmakokinetik 13 c. Cara Kerja Obat d. Efek samping B. Penelitian yang Relevan C. Kerangka Berpikir Kerangka teori Kerangka konsep D. Hipotesis vii

9 BAB III. METODE PENELITIAN A. Rancangan Penelitian B. Populasi C. Besar Sampel D. Waktu dan Tempat Penelitian E. Variabel Penelitian Variabel Bebas Variabel Terikat F. Definisi Operasional G. Perijinan Penelitian H. Alur Penelitian I. Jalannya Penelitian J. Pemeriksaan Kadar Interleukin-6 (IL-6) K. Teknik Pengumpulan Data L. Pengolahan Data BAB IV. HASIL PENELITIAN A. HASIL B. PEMBAHASAN C. KETERBATASAN PENELITIAN BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN A. KESIMPULAN B. SARAN Daftar Pustaka Lampiran viii

10 DAFTAR TABEL Tabel 2.1. Karakteristik Interleukin-6 (IL-6)... 9 Tabel 4.1. Gambaran data penelitian Tabel 4.2. Hasil Uji Normalitas Data Tabel 4.3 Hasil Uji Normalitas data Tabel 4.4. Uji Homogenitas Data Tabel 4.5. Hasil uji t tak berpasangan kadar IL-6 serum kelompok perlakuan Tabel 4.6. Tabel 4.6. Hasil uji t tak berpasangan kadar IL-6 serum kelompok kontrol Tabel 4.7 Uji Levene pada kadar IL-6 dan t-tes untuk selisih kadar IL-6 serum kelompok kontrol dan perlakuan Tabel 4.8 Perbedaan kadar IL-6 terhadap perlakuan ix

11 DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1. Struktur IL-6 dengan 4 rantai α heliks A (merah), B(hijau), C(kuning), D(biru), dihubungkan oleh loop (abu-abu) (Heinrich, 1998)... 8 Gambar 2.2 Kerangka Teori Gambar 3.1 Alur Penelitian Gambar 4.1 Distribusi kadar IL-6 sebelum perlakuan Gambar 4.2 Distribusi kadar IL-6 setelah perlakuan Gambar 4.3 Selisih kadar IL-6 serum pada perlakuan dan kontrol x

12 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Biodata Lampiran 2. Penjelasan Penelitian Lampiran 3. Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian dan Tindakan Medis.. 51 Lampiran 4. Ethical Clearance Lampiran 5. Hasil xi

13 DAFTAR SINGKATAN ACTH : Adrenocorticotropine hormone AVP : Arginine vasopresin CAPD : Continous Ambulatory Peritoneal Dialysis CRH : Corticotropine-Releasing Hormon CRP : C-Reactive Protein GABA-BDZ : Gammaaminobutyric acid-benzodiazepine HPA : Hipotalamus-Pituitary Axis IL : Interleukine INF : Interferon LC-NE : Locus coerulus-norepinefrin LPS : Lipopolisakarida PDGF : platelet derived growth Factor PGE2 : Prostaglandine E2 PGI2 : Prostaglandine I2 POMC : Proopiomelanocortin SIADH : Syndrome Inapropiate Antidiuretic Hormone TH : Sel T Helper TNF : Tumor Necrosing Factor VD : Volume Distribusi xii

14 ABSTRAK. Zainal Abidin, S Pengaruh pemberian premedikasi Alprazolam pada kadar IL-6 serum pasien perioperatif. Pembimbing I: Prof.Dr.A.A.subiyanto, dr. MS. Pembimbing II: Sugeng Budi Santosa, dr., Sp. An, KMN. Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran, Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. Latar Belakang : Latar belakang dilakukannya penelitian ini adalah Kondisi distress berkaitan dengan konsentrasi kortisol darah dan konsentrasi IL 6 plasma maupun distribusinya di susunan saraf pusat. Pajanan stresor merangsang hipotalamus, pituitari dan kelenjar adrenal, yang membentuk axis HPA serta terkait dengan dampak stres, seperti peningkatan kadar kortisol dan katekolamin yang berhubungan erat dengan kadar serotonin dan dopamin dalam otak. IL-6 merupakan salah satu sitokin pro inflamasi yang terekspresi oleh kortisol. Alprazolam diberikan secara oral dapat mengurangi kecemasan pada pasien yang akan menurunkan kadar IL-6 plasma. Tujuan : Mengamati apakah ada pengaruh pemberian Alprazolam 0,5 mg dengan tanpa pemberian Alprazolam terhadap kadar Il-6 serum pasien perioperatif. Metode :Merupakan penelitian eksperimental laboratorik dengan desain randomized control trial.30 pasien dibagi menjadi dua kelompok.k1 merupakan kelompok kontrol yang terdiri dari 15 pasien dan K2 merupakan kelompok eksperimen terdiri dari 15 pasien yang diberikan Alprazolam peroral 0.5 mg,malam sebelum operasi. Pemeriksaan kadar IL-6 dilakukan dengan menggunakan metode Elisa.Kit yang digunakan adalah Human IL-6 Immunoassay, Quantikine Elisa dari R&D Systems pasca operasi. Dianggap memiliki kemaknaan statistik apabila nilai p yang diperoleh adalah p 0,05. Hasil : Ada perbedaan selisih kadar IL-6 serum yang signifikan antara kelompok kontrol dan perlakuan. Rata-ratakontrol pada pre kadar IL-6 1,07±0,18 pg dan post 1,34±0,30 pg (p=0,06). Sedangkan rata-rata kadar IL-6 perlakuan pada pre 2,42±0,34 pg dan post 1,57±0,49 pg (p=0,01). Data menunjukkan selisih kadar IL-6 serum kelompok perlakuan lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol t = -5,432 (p = 0,001). Kesimpulan : Pemberian premedikasi alprazolam menurunkan kadar IL-6 serum pasien perioperatif yang secara statistik bermakna. Kata Kunci : kecemasan, alprazolam, kadar IL-6 xiii

15 ABSTRACT Zainal Abidin, S The effect of Alprazolam Premedication on IL- 6 Serum Level in Perioperative Patient. Consultant I: Prof.Dr.A.A.subiyanto, dr. MS. Consultant II: Sugeng Budi Santosa, dr., Sp. An, KMN. Anesthesiology and Intensive Therapy Faculty of Medicine, Family Medicine Magister Study Program, Post Graduate Program Sebelas Maret University Surakarta. Background : The background of this research was the distress condition associated with blood cortisol level and IL-6 plasma level and also their distribution to the central nervous system. Stressor exposure stimulates hypothalamus, pituitary and adrenal gland which makes the HPA axis, it is associated stress impact, like the increase of cortisol and catecolamine which closely related with serotonin level and dopamine inside the brain. IL-6 is one of the pro inflammation cytokines which is expressed by cortisol. Alprazolam which is given orally can reduce anxiety in patient who is about to decrease the IL-6 plasma level. Objective : To monitor whether there is an effect in administration of Alprazolam 0.5 mg or without the administration to the IL-6 serum level of perioperative patient. Methods : This research is laboratory experimental with randomized control trial design. 30 patients were divided into two groups. Group 1 (K1) was a control group of 15 patients and group 2 (K2) was an experimental group of 15 patients who each received Alprazolam 0.5 mg orally, a night before operation. The IL-6 level examination was done by Elisa Kit method which was using Human IL-6 Immunoassay, Quantikine Elisa from R&D Systems after operation. It was considered to have statistical value if p value is p Result : There was significant difference in IL-6 serum level between control and experimental groups. The average IL-6 level control in pre was IL ±0.18 pg and post was 1.34±0.30 pg (p=0.06). While the average IL-6 level in pre was 2.42±0.34 pg and post was 1.57±0.49 pg with (p=0.01). The data shows difference of IL-6 serum level of experimental group was lower than control group t= (p=0.001). Conclusion: Alprazolam Premedication reduces IL-6 serum level in perioperative patient is statistically significant value. Keywords : anxiety, alprazolam, IL-6 level xiv

16 xv