AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDARD PADA EFUSI PLEURA TESIS

Transkripsi

1 AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDARD PADA EFUSI PLEURA TESIS Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga diajukan oleh Aan Riswandi NIM : S PROGRAM PENDIDIKAN PASCA SARJANA PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KELUARGA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA commit 2016 to user 0

2 AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDARD PADA EFUSI PLEURA TESIS diajukan oleh Aan Riswandi NIM : S Komisi Pembimbing Nama Tanda Tangan Tanggal Pembimbing I Pembimbing II Prof. BhismaMurti, dr., MPH, MSc, PhD NIP B. Rina A Sidharta, dr.,sppk (K) NIP Telah dinyatakan memenuhi syarat Pada tanggal 28 September 2016 Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Pascasarjana UNS Prof. Dr. AA Subijanto, dr., MS NIP i

3 PENGESAHAN AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDARD PADA EFUSI PLEURA TESIS Oleh: Aan Riswandi NIM : S Tim Penguji : Jabatan Nama Tanda Tangan Ketua Prof. Dr. JB. Suparyatmo., dr, SpPK (K) NIP. - Anggota 1. Dr. Reviono., dr, SpP (K) Penguji NIP Prof. Bhisma Murti, dr., MPH, MSc, PhD NIP B. Rina A Sidharta, dr.,sppk (K) NIP Tanggal Telah dipertahankan di depan penguji dan dinyatakan memenuhi syarat pada tanggal 28 September 2016 Direktur Program Pascasarjana UNS Kepala Program Studi Kedokteran Keluarga Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS NIP NIP ii

4 PERNYATAAN PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS Saya menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa: 1. Tesis yang berjudul: AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDART PADA EFUSI PLEURA ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perudang-undangan (Permendiknas No 17, tahun 2010). 2. Publikasi atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam bulan sejak pengesahan tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan Prodi Kedokteran Keluarga UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku. Surakarta, 28 September 2016 Aan Riswandi NIM : S iii

5 KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala rahmat dan kasih-nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan tesis dengan judul AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDART PADA EFUSI PLEURA untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga kepada: 1. Prof. Dr. R. Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta. 2. Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Univeritas Sebelas Maret Surakarta. 3. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd selaku Direktur Program Studi Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. 4. Prof. Dr. AA Subijanto, dr., MS selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga. 5. Dian Ariningrum, dr, MKes, SpPK selaku Kepala Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 6. Prof. Bhisma Murti, dr., MPH, MSc, PhD selaku dosen statistik Pascasarjana Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta serta Pembimbing I. iv

6 7. B. Rina A. Sidharta, dr., SpPK (K) selaku Kepala Instalasi Laboratorium Klinik, dan Ketua Program Studi Patologi Klinik RSUD Dr.Moewardi Surakarta serta Pembimbing II. 8. Prof. Dr. JB. Suparyatmo, dr, SpPK (K) selaku staf pengajar Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan Penguji I. 9. Dr. Reviono, dr, SpP (K) selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan Penguji II. 10. M I Diah Pramudianti, dr., MSc, SpPK (K) Kepala KSM Patologi Kinik RSUD Dr.Moewardi Surakarta. 11. Seluruh staf pengajar Patologi Klinik Program Pendidikan Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta atas segala bimbingannya. 12. Istri tercinta dr. Chandra Ayu, MW serta anak-anakku tersayang, Chivall dan Hurin, atas segala motivasi dan doanya. 13. Ibu dan saudara-saudaraku atas motivasi, nasehat dan doanya. 14. Teman-teman PPDS Patologi Kinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta atas motivasi dan bantuannya. 15. Rekan-rekan analis dan administrasi di Instalasi Laboratorium Klinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta atas dukungan dan kerjasamanya. Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan usulan penelitian ini masih terdapat kelemahan dan kekurangan yang perlu dilengkapi. Karena itu, dengan v

7 rendah hati penulis mengharapkan masukan, koreksi dan saran untuk melengkapi kelemahan dan kekurangan tersebut. Akhir kata, dengan memperhatikan dan mengikuti bimbingan, arahan dan perbaikan dari pembimbing, penulis berharap tesis ini dapat segera disajikan dalam seminar tesis. Surakarta, 28 September 2016 Aan Riswandi vi

8 DAFTAR ISI Halaman Halaman Judul... Halaman Pengesahan..... Pernyataan.. Kata Pengantar.... Daftar Isi... Daftar Gambar... Daftar Tabel... Daftar Singkatan.... Daftar Lampiran... Intisari... Abstract... BAB I. PENDAHULUAN A. Latar Belakang B. Rumusan Masalah C. Tujuan Penelitian D. Manfaat Penelitian.. E. Keaslian Penelitian BAB II. TINJAUAN PUSTAKA A. Rongga Pleura B. Efusi Pleura..... C. Transudat dan Eksudat.... D. Kolesterol Pleura.... E. Kolesterol Serum F. Kerangka Teori G. Kerangka Konsep... H. Hipotesis... BAB III. METODE PENELITIAN A. Rancangan Penelitian..... B. Tempat dan Waktu Penelitian.... C. Subyek Penelitian D. Besar Sampel.. E. Skema Alur Penelitian..... F. Cara Penelitian G. Identifikasi Variabel Penelitian.. H. Definisi Operasional Variabel dan Pengukuran..... I. Kontrol Kualitas Internal... J. Analisis Statistik..... BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN A. Hasil penelitian.. 1. Karakteristik Responden. 2. Penentuan Cut-off Uji Diagnostik Rasio Kolesterol (CP/S) 3. Hasil Uji Diagnostik commit Rasio Kolesterol to user (CP/S)... B. Pembahasan.... vii I ii iii iv vi viii ix x xi xii xiii

9 BAB V. SIMPULAN DAN SARAN A. Simpulan... B. Saran... DAFTAR PUSTAKA... LAMPIRAN viii

10 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1. Pleura parietalis dan pleura viseralis Gambar 2. Skema aliran cairan pleura dalam kondisi fisiologis.. 13 Gambar 3. Diagram hukum starling pada kapiler Gambar 4. Skema diagram jalur turnover cairan pleura normal.. 18 Gambar 5. Kerangka teori Gambar 6. Kerangka konsep Gambar 7. Gambar 8. Skema alur penelitian... Kurva ROC ix

11 DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Tabel 2. Tabel 3. Tabel 4. Tabel 5. Tabel 6. Tabel 7. Tabel 8. Keaslian Penelitian. Tabel 2x2 untuk menilai akurasi uji diagnostik. Interpretasi nilai AUC.... Uji Presisi within day. Data karakteristik dasar subyek penelitian.... Hasil penentuan cut-off uji diagnostic rasio kolesterol (CP/S) berdasarkan kriteria Light sebagai gold standart... Tabulasi silang rasio kolesterol (CP/S) dengan kriteria Light sebagai gold standart.. Hasil uji diagnostik pemeriksan rasio kolesterol (CP/S) x

12 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Lampiran 2. Lampiran 3. Lampiran 4. Lampiran 5. Biodata... Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian Dan Tindakan Medis... Formulir Isian Penelitian... Hasil Analisis Statistik Uji Diagnostik... Ethical Clearance Halaman xi

13 DAFTAR SINGKATAN Apo-A Apo-B AUC b-fgf CD CHE CHF CHOD-PAP CHOL CI CKD CP/S CV Depkes HDL ICAM IL IFN-γ LDH LDL MCP-1 MDA NA NPV PAF PAI-1 PAR2 pfldh pfp PPV RI ROC RSDM SD sldh sp SPSS TB TGF-β TNFα VEGF VLDL WHO Apolipoprotein-A Apolipoprotein-B Area Under Curve Basic-Fibroblast Growth Factor Cluster of Differentiation Cholinesterase Congestive Heart Failure Cholesterol Oxidase-Phenol Aminophenazone Cholesterol Confidence Interval Chronic Kidney Disease Cairan Pleura / Serum Coefficient of variation Departemen Kesehatan High Density Lipoprotein Intercellular Adhesion Molecule Interleukin Interferon gamma Lactat Dehidrogenase LowDensityLipoprotein Monocyte Chemotactic Protein-1 Malondialdehyde Nilai Aktual Negative Predicted Value Platelet-Activating Factor Plasminogen Activator Inhibitor-1 Proteinase-Activated Receptor-2 LDH cairan pleura Protein cairan pleura Positive Predicted Value Republik Indonesia Receiver Operating Characteristic RSUD DrMoewardi Standart Deviasi LDH serum Protein serum Statistical Package for Social Science Tuberculosis Transforming Growth Factor-β Tumor Necrosis FaktorAlpha Vascular Endothelial Growth Factor Very Low Density Lipoprotein World Health Organization xii

14 INTISARI Aan Riswandi 1., Bhisma Murti 2., B. Rina A Sidharta 3 1. Residen, 2. Pembimbing I, 3. Pembimbing II Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta Latar Belakang: Efusi pleura adalah akumulasi cairan pleura melebihi volume normal. Pemeriksaan cairan pleura diminta klinisi dalam menentukan transudat-eksudat. Kriteria Light merupakan gold standart yang digunakan dalam mengklasifikasikan transudateksudat. Rasio kadar kolesterol pleura/serum (cp/s) berhubungan dengan inflamasi yang mempunyai implikasi penting secara klinik maupun epidemiologi, dalam menentukan transudat-eksudat, yang tergolong mudah, murah dan dapat dilakukan secara rutin di laboratorium. Tujuan penelitian: Untuk mengetahui akurasi uji diagnostik rasio kadar kolesterol cp/s transudat-eksudat pada efusi pleura. Pasien dan Metode: Penelitian ini merupakan studi uji diagnostik dengan pendekatan cross-sectional menggunakan pasien efusi pleura yang berobat ke bagian penyakit Paru RSDM Surakarta. Analisis statistik menggunakan Saphiro Wilk ± Standar deviasi (±SD) untuk variabel terdistribusi normal dan median untuk variabel tidak terdistribusi normal. Penentuan cut-off menggunakan kurva ROC mengambil batas nilai AUC paling luas. Data di uji diagnostik menggunakan tabel 2x2 kemudian dihitung sensitivitas, spesifisitas, PPV dan NPV. Analisis statistik menggunakan program SPSS dengan p < 0,05. Hasil: Sebanyak 38 pasien dilibatkan dalam studi ini. Rasio kolesterol cp/s dengan nilai median transudat 0.09 ( ), nilai median eksudat 0.53 ( ), dengan p=0.000 (p<0.05). Berdasarkan kurva ROC didapatkan nilai AUC 0,993 dengan p=0,000 (P<0,01). Cut-off rasio kolesterol cp/s adalah 0,310, didapatkan OR = 324,0, sensitivitas, spesifisitas, PPV dan NPV adalah 94,7%. Simpulan: Akurasi uji diagnostik kadar rasio kolesterol cp/s dengan kriteria Light sebagai gold standart memberikan nilai yang sangat baik dalam menentukan transudateksudat pada efusi pleura. Kata Kunci: Efusi pleura, transudat-eksudat, kriteria Light, rasio kadar kolesterol pleura/serum (cp/s) xiii

15 ABSTRACT Riswandi A 1., Prof Murti B dr., MPH, Msc, PhD 2, Sidharta B.R.A dr., SpPK (K) 3 1. Resident, 2. Supervisor I, 3. supervisor II Master Program of Family Medicine Universitas Sebelas Maret Surakarta Background: Pleural effusion is the accumulation of excessive pleural fluid above normal volume. Examination of pleural fluid is often required by the clinician to determine transudate-exudate classification. Light s criteria is the most common gold standard criteria for classifying transudate-exudate. Pleural fluid/serum (pf/s) cholesterol ratio is associated with inflammation that has important implications for clinical and epidemiology and relatively easy, inexpensive and can be done routinely in laboratories. Aim: To determine diagnostic test accuracy levels of pf/s cholesterol ratio transudateexudate pleural effusion. Patients and methods: This study is a diagnostic test with cross-sectional approach, with pleural effusion patients who admitted to respirology department of RSDM Surakarta. Statistical analysis using the Shapiro Wilk ± standard deviation (± SD) for normally distributed variables and median for abnormally distributed variables. Cut-off point pf/s cholesterol ratio using ROC curve which took the most extensive AUC area. Additionally, diagnostic test are measured using 2 point 2 table and sensitivity, specificity, PPV and NPV were account. Statistical analysis was using SPSS, p <0.05. Results: Total 38 patients were included in this study. Pleural fluid/serum cholesterol ratio had median value transudate 0.09 ( ), and median value exudative 0.53 (0.27 to 2.55), p = (p <0.05). Based on ROC curve, AUC value was with p = (p <0.01). Cut-off ratio pf/s cholesterol is 0.310, with OR = 324.0, sensitivity, specificity, PPV and NPV was 94.7%. Conclusion: Diagnostic test accuracy levels pf/s cholesterol ratio with Light s criteria as the gold standard provides excellent value in determining transudate-exudate pleural effusion. Keywords: Pleural effusion, transudate-exudate, Light s criteria, pleural fluid/serum (pf/s) cholesterol ratio. xiv