PENGARUH ASPIRIN TERHADAP ABSORPSI PARASETAMOL PADA USUS HALUS KELINCI (Oryctolagus cuniculus) YANG DIHOMOGENKAN

Transkripsi

1 PENGARUH ASPIRIN TERHADAP ABSORPSI PARASETAMOL PADA USUS HALUS KELINCI (Oryctolagus cuniculus) YANG DIHOMOGENKAN SKRIPSI OLEH: ZULHA YENI NIM PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

2 PENGARUH ASPIRIN TERHADAP ABSORPSI PARASETAMOL PADA USUS HALUS KELINCI (Oryctolagus cuniculus) YANG DIHOMOGENKAN SKRIPSI Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi OLEH: ZULHA YENI NIM PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013 PENGESAHAN SKRIPSI

3 PENGARUH ASPIRIN TERHADAP ABSORPSI PARASETAMOL PADA USUS HALUS KELINCI (Oryctolagus cuniculus) YANG DIHOMOGENKAN OLEH: ZULHA YENI NIM Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Pada Tanggal : 21 Agustus 2013 Pembimbing I, Panitia Penguji: Prof. Dr. M. T. Simanjuntak, M.Sc., Apt. Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt. NIP NIP Prof. Dr. M.T.Simanjuntak, M.Sc., Apt. NIP Pembimbing II, Prof. Dr. Karsono, Apt. NIP Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt. NIP Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt. NIP Medan, Oktober 2013 Fakultas Farmasi Dekan Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt. NIP

4 KATA PENGANTAR Puji dan syukur penulis ucapkan kehadirat Allah yang Maha Kuasa yang telah melimpahkan rahmat, karunia dan kasihnya sehingga penulis dapat melaksanakan penelitian dan menyelesaikan penulisan skripsi ini yang berjudul Pengaruh aspirin terhadap absorpsi parasetamol pada usus halus kelinci (Oryctolagus cuniculus) yang dihomogenkan. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi. Penulis menyampaikan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. M. T. Simanjuntak, MSc., Apt., dan Bapak Prof. Dr. Karsono., Apt., atas waktu bimbingan, kesabaran dan tanggung jawab kepada penulis selama melakukan penelitian hingga selesainya penulisan skripsi ini. Penulis juga menyampaikan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., sebagai Dekan Fakultas Farmasi, Bapak Prof. Dr. Hakim Bangun., Apt., Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt., dan Bapak Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan petunjuk dan masukan kepada penulis dalam penyelesaian skripsi ini. Dan pada kesempatan ini pula penulis menyampaikan terima kasih dan penghargaan yang tulus kepada Ayahanda dan Ibunda serta kakak-kakak serta keponakan-keponakan yang telah memberikan semangat, doa dan pengorbanan baik moril maupun materil dalam penyelesaian skripsi ini. Penulis juga menyampaikan terima kasih kepada seluruh Staf Pengajar, Pegawai Tata Usaha dan Teman-teman yang telah membantu selama penelitian hingga selesainya penulisan skripsi ini. Penulis menyadari sepenuhnya bahwa skripsi ini masih belum sempurna, sehingga penulis masih mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun demi kesempurnaan skripsi ini. Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini dapat menjadi sumbangan yang bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya dibidang farmasi. Medan, Oktober 2013 Penulis, ZULHA YENI NIM

5 PENGARUH ASPIRIN TERHADAP ABSORPSI PARASETAMOL PADA USUS HALUS KELINCI (Oryctolagus cuniculus) YANG DIHOMOGENKAN ABSTRAK Absorpsi sistemik suatu obat dari saluran cerna atau tempat ekstravaskuler yang lain tergantung pada faktor fisikokimia obat, anatomi dan fisiologi tempat absorpsi. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh inhibisi aspirin terhadap absorpsi parasetamol dengan berbagai konsentrasi pada usus halus kelinci (Oryctolagus cuniculus) yang dihomogenkan, yang diharapkan akan dapat melengkapi informasi tentang parasetamol untuk keperluan preformulasi. Penelitian ini dilakukan secara in vitro dengan menggunakan usus halus kelinci (Oryctolagus cuniculus) yang dihomogenkan. Larutan obat yang digunakan ada dua larutan yaitu larutan parasetamol dan larutan aspirin. Konsentrasi larutan parasetamol yang digunakan adalah 1 mm, 2 mm, 3 mm, 5 mm dan 10 mm. Dan konsentrasi larutan aspirin yang digunakan adalah 0,1 mm, 0,3 mm dan 0,5 mm yang dilakukan pada waktu 0,75 menit, 2 menit dan 5 menit. Hasil pengamatan kemudian dianalisis dengan Uji T menggunakan Statistical Program Servise Solution (SPSS). Pada konsentrasi 1 mm jumlah P1 yang diabsorpsi pada waktu 0,75 menit = 0,2921 dan P2 = 0,2026, waktu 2 menit P1 = 0,5016 dan P2 = 0,3451, waktu 5 menit P1 = 0,8170 dan P2 = 0,5456; pada konsentrasi 2 mm jumlah P1 yang diabsorpsi pada waktu 0,75 menit = 1,2833 dan P2 = 1,2068; waktu 2 menit P1 = 1,3208 dan P2 = 1,1950; waktu 5 menit P1 = 1,4134 dan P2 = 1,2002; pada konsentrasi 3 mm jumlah P1 yang diabsorpsi pada waktu 0,75 menit = 2,0848 dan P2 = 1,9867; waktu 2 menit P1 = 2,1757 dan P2 = 1,9903; waktu 5 menit P1 = 2,5421 dan P2 = 2,2547; pada konsentrasi 5 mm jumlah P1 yang diabsorpsi pada waktu 0,75 menit = 2,2151 dan P2 = 2,1487; waktu 2 menit P1 = 2,3505 dan P2 = 2,1816; waktu 5 menit P1 = 2,8537 dan P2 = 2,5548; pada konsentrasi 10 mm jumlah P1 yang diabsorpsi pada waktu 0,75 menit = 2,2858 dan P2 = 2,2012; waktu 2 menit P1 = 2,4446 dan P2 = 2,2584; waktu 5 menit P1 = 2,8723 dan P2 = 2,6072. Hasil analisis data menggunakan Uji T menunjukkan terdapat perbedaan yang signifikan terhadap jumlah absorpsi parasetamol (P1) dengan parasetamol dengan penambahan aspirin (P2) dalam usus halus kelinci yang dihomogenkan. Sehingga dapat disimpulkan bahwa aspirin dapat menurunkan absorpsi parasetamol. Kata kunci : konsentrasi, parasetamol, aspirin, usus halus dihomogenkan, in vitro. kelinci yang

6 THE EFFECT OF ASPIRIN THROUGH PARACETAMOL ABSORPTION AT RABBIT S (Oryctolagus cuniculus) SMALL INTESTINE WHICH HOMOGENIZED ABSTRACT Systematical absorption of a drug from alimentary tract or place of other ekstravasculer depends on physicochemical drug factors, anatomy and physiology place of absorption. The aim of this research was to know the effect of aspirin inhibition through paracetamol absorption by some concentrations at rabbit s (Oryctolagus cuniculus) small intestine which homogenized, so it hopefully can complete the information about paracetamol for preformulation needed. This research was done in vitro by using rabbit s (Oryctolagus cuniculus) small intestine which homogenized. The drug solution that is used there are two kinds of solutions, they are paracetamol solution and aspirin solution. The concentration of paracetamol solution that is being used are 1 mm, 2 mm, 3 mm, 5 mm, and 10 mm. And the concentration of aspirin solution is being used are 0.1 mm, 0.3 mm and 0.5 mm that was done at timing 0.75 minutes, 2 minutes, and 5 minutes. Result observations then performed data analysis with T Test Statistical Program Servise Solution (SPSS). The at concentration 1 mm amount of P1 which in absorption at timing 0.75 minutes = and P2 = , at timing 2 minutes P1 = and P2 = , at timing 5 minutes P1 = and P2 = ; the at concentration 2 mm amount of P1 which in absorption at timing 0.75 minutes = and P2 = ; at timing 2 minutes P1 = and P2 = ; at timing 5 minutes P1 = and P2 = ; the at concentration 3 mm amount of P1 which in absorption at timing 0.75 minutes = and P2 = ; at timing 2 minutes P1 = and P2 = ; at timing 5 minutes P1 = and P2 = ; the at concentration 5 mm amount of P1 which in absorption at timing 0.75 minutes = and P2 = ; at timing 2 minutes P1 = and P2 = ; at timing 5 minutes P1 = and P2 = ; the at concentration 10 mm amount of P1 which in absorption at timing 0.75 minutes = and P2 = ; at timing 2 minutes P1 = and P2 = ; at timing 5 minutes P1 = and P2 = The result of data analysis using T Test showed there are significant difference from absorption paracetamol (P1) and absorption of paracetamol with increment aspirin (P2) in rabbit s (Oryctolagus cuniculus) small intestine which homogenized. So that inferential be that of aspirin can degrade the paracetamol absorption. Keywords : concentration, paracetamol, aspirin, rabbit s small intestine which homogenized, in vitro.

7 DAFTAR ISI Halaman JUDUL... i HALAMAN JUDUL... ii LEMBAR PENGESAHAN... iii KATA PENGANTAR... iv ABSTRAK... vi ABSTRACT... vii DAFTAR ISI... viii DAFTAR TABEL... xi DAFTAR GAMBAR... xii DAFTAR LAMPIRAN... xiii BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Perumusan Masalah Hipotesis Tujuan Penelitian Manfaat Penelitian... 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA Uraian Bahan Parasetamol Aspirin Absorpsi Faktor-faktor yang mempengaruhi absorpsi obat Mekanisme lintas membran Usus Halus Kinetika Laju Absorpsi Spektrofotometri Ultraviolet-visibel BAB III METODE PENELITIAN Alat Bahan Hewan Percobaan Prosedur Pembuatan aquadest bebas CO Pembuatan larutan natrium dihidrogenfosfat 0,8 % Pembuatan larutan dinatrium hidrogenfosfat 0,9 % Pembuatan larutan dapar fosfat ph 7,4 isotonis Pembuatan larutan natrium klorida 0,9 % Pembuatan usus halus kelinci yang dihomogenkan Pembuatan Larutan Induk Baku I (LIB I) parasetamol dalam dapar fosfat ph 7,4 isotonis Pembuatan Larutan Induk Baku II (LIB II) parasetamol dalam dapar fosfat ph 7,4 isotonis Pembuatan larutan parasetamol dengan berbagai konsentrasi Pembuatan larutan aspirin dengan berbagai konsentrasi... 23

8 Penentuan kurva absorpsi parasetamol dalam usus halus kelinci yang dihomogenkan Penentuan kurva kalibrasi parasetamol dalam usus halus kelinci yang dihomogenkan Penentuan absorpsi parasetamol dalam usus halus kelinci yang dihomogenkan Penentuan absorpsi parasetamol dalam usus halus kelinci yang dihomogenkan dengan penambahan aspirin BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Parasetamol dalam Usus Halus Kelinci yang Dihomogenkan pada Dapar Fosfat ph 7,4 Isotonis Hasil Penentuan Kurva Kalibrasi Parasetamol dalam Usus Halus Kelinci yang Dihomogenkan pada Dapar Fosfat ph 7,4 Isotonis Penentuan Jumlah Parasetamol yang Diabsorpsi dalam Usus Halus Kelinci yang Dihomogenkan pada Dapar Fosfat ph 7,4 Isotonis Penentuan Jumlah Parasetamol yang Diabsorpsi dalam Usus Halus Kelinci yang Dihomogenkan pada Dapar Fosfat ph 7,4 Isotonis dengan Penambahan Aspirin Perbandingan Jumlah Parsetamol yang Diabsorpsi dalam Usus Halus Kelinci yang Dihomogenkan Tanpa dan Dengan Penambahan Aspirin BAB V KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN... 36

9 DAFTAR TABEL Halaman Tabel 4.1 Data kalibrasi parasetamol dalam usus halus kelinci yang dihomogenkan pada dapar fosfat ph 7,4 isotonis Tabel 4.2 Jumlah parasetamol yang diabsorpsi pada konsentrasi 1 mm, 2 mm, 3 mm, 5 mm dan 10 mm Tabel 4.3 Jumlah parasetamol yang diabsorpsi pada konsentrasi 1 mm, 2 mm, 3 mm, 5 mm dan 10 mm dengan penambahan aspirin 0,1 mm, 0,3 mm dan 0,5 mm pada waktu 0,75, 2 dan 5 menit Tabel 4.4 Perbandingan jumlah parasetamol yang diabsorpsi pada konsentrasi 1 mm, 2 mm, 3 mm, 5 mm dan 10 mm tanpa dan dengan penambahan aspirin pada waktu 0,75, 2 dan 5 menit... 31

10 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1 Rumus bangun parasetamol... 5 Gambar 2.2 Rumus bangun aspirin... 6 Gambar 2.3 Fase biofarmasetik obat... 7 Gambar 2.4 Transpor trans membran transpor konvektif... 9 Gambar 2.5 Transpor trans membran difusi pasif Gambar 2.6 Transpor aktif Gambar 2.7 Difusi sederhana Gambar 2.8 Transpor trans membran pinositosis Gambar 2.9 Transpor trans membran transpor pasangan ion Gambar 2.10 Usus halus Gambar 4.1 Kurva kalibrasi parasetamol dalam usus halus kelinci yang dihomogenkan pada dapar fosfat ph 7,4 isotonis Gambar 4.2 Grafik jumlah parasetamol yang diabsorpsi vs waktu pada konsentrasi 1 mm, 2 mm, 3 mm, 5 mm dan 10 mm Gambar 4.3 Grafik jumlah parasetamol yang diabsorpsi vs waktu pada konsentrasi 1 mm, 2 mm, 3 mm, 5 mm dan 10 mm dengan penambahan aspirin 0,1 mm, 0,3 mm dan 0,5 mm pada waktu 0,75, 2 dan 5 menit Gambar 4.4 Grafik jumlah paracetamol yang diabsorpsi vs berbagai konsentrasi parasetamol pada waktu 5 menit... 31

11 DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Flowsheet pembuatan larutan dapar fosfat ph 7,4 isotonis Lampiran 2. Flowsheet pembuatan usus halus homogen Lampiran 3. Flowsheet pembuatan Larutan Induk Baku I parasetamol dalam dapar fosfat ph 7,4 isotonis Lampiran 4. Flowsheet pembuatan Larutan Induk Baku II parasetamol dalam dapar fosfat ph 7,4 isotonis Lampiran 5. Flowsheet pembuatan larutan parasetamol dengan berbagai konsentrasi Lampiran 6. Flowsheet pembuatan larutan aspirin dengan berbagai konsentrasi Lampiran 7. Flowsheet penentuan kurva absorbsi parasetamol dalam usus halus yang dihomogenkan Lampiran 8. Kurva absorpsi parasetamol dalam usus halus kelinci yang dihomogenkan Lampiran 9. Flowsheet penentuan kurva kalibrasi parasetamol dalam usus halus kelinci yang dihomogenkan Lampiran 10. Flowsheet penentuan absorpsi parasetamol dalam usus halus kelinci yang dihomogenkan Lampiran 11. Flowsheet penentuan absorpsi parasetamol dengan penambahan aspirin dalam usus halus kelinci yang dihomogenkan Lampiran 12. Penentuan persamaan regresi dan kurva kalibrasi parasetamol pada usus halus kelinci yang dihomogenkan Lampiran 13. Contoh perhitungan konsentrasi larutan parasetamol 2 mm Lampiran 14. Contoh perhitungan konsentrasi parasetamol dalam usus halus kelinci yang dihomogenkan Lampiran 15. Contoh perhitungan Standar Deviasi (SD) Lampiran 16. Gambar usus halus kelinci Lampiran17. Gambar alat homogenizer mixer modifikasi dan usus halus homogen Lampiran 18. Hasil uji T-Test profil laju absorpsi parasetamol dalam usus halus kelinci yang dihomogenkan Lampiran 19. Tabel nilai kritis distribusi t... 56