MK Preskripsi Antonius Nugraha Widhi P., S.Farm., Apt. Bagian Farmasi Komunitas Universitas Jember INKOMPATIBILITAS

Transkripsi

1 MK Preskripsi Antonius Nugraha Widhi P., S.Farm., Apt. Bagian Farmasi Komunitas Universitas Jember INKOMPATIBILITAS

2 PERMENKES NO 35/2014 TTG STANDAR PELAYANAN KEFARMASIAN DI APOTEK Kegiatan pengkajian Resep: administrasi, kesesuaian farmasetik, dan pertimbangan klinis

3 KESESUAIAN FARMASETIK 1. bentuk dan kekuatan sediaan; 2. stabilitas; dan 3. kompatibilitas (ketercampuran Obat)

4 PENDAHULUAN Beberapa resep ada yang tidak dapat dilayani secara aman atau memuaskan sebelum diperbaiki/dikoreksi Tanggung jawab setiap farmasis Tipe: Inkompatibilitas farmasetik Inkompatibilitas fisis Inkompatibilitas kimia Inkompatibilitas terapetik drug interaction

5 PROSEDUR DETEKSI DAN KOREKSI INKOMPATIBILITAS Tentukan bagaimanakah inkompatibilitas terjadi Tentukan komponen khusus penyebab inkompatibilitas Tentukan tipe inkompatibilitas Terapkan metode umum koreksi yang dapat dilakukan

6 INKOMPATIBILITAS FISIS Dapat diamati, karena sifat fisis bahan Alasan pencegahan inkompatibilitas fisis: Memastikan keseragaman dosis obat Penampilan produk/ sediaan sebaik mungkin Macam: Tak tercampurkan (immiscibility) Tak larut (insolubility) Pengendapan (precipitation) Pelelehan (liquefaction) bahan padat Pembentukan gel (solidification) bahan cair

7 CARA MENCEGAH ATAU MEMPERBAIKI INKOMPATIBILITAS FISIS Modifikasi urutan pencampuran Penambahan pelarut dan perubahan pelarut Pengubahan bentuk bahan obat Penambahan volume atau jumlah bahan Emulsifikasi Pembuatan bentuk sediaan suspensi Menambah atau mengurangi bahan yg inaktif scr terapetik untuk mempermudah peracikan Peracikan bahan yang inkompatibel secara terpisah

8 MODIFIKASI URUTAN PENCAMPURAN 1). R/ Ephedrin HCl 1 Champor 1 Menthol 1 Aq. q.s. ad 100 m.f.pot. 2). R/ Mg Carb. 3 As Sitrat 3 Natrii Bic. 3 Aq. bull. ad 100 m.f.pot. Larutkan dahulu bahan ke dalam pelarut di mana bahan tsb paling mudah larut As. Sitrat + Na Bicarbonat Mg Carbonat sukar larut suspensi Mg Carbonat + As sitrat Na bicarbonat akan larut solutio effervescent

9 PENAMBAHAN PELARUT DAN PERUBAHAN PELARUT Air, alkohol, gliserin

10 PENAMBAHAN PELARUT DAN PERUBAHAN PELARUT R/ Terpin hidrat 2 Alkohol 15 Gliserin 20 Aqua ad 100 m.f.sol. Konsentrasi alkohol kurang, 40% 40%?

11 PENAMBAHAN PELARUT DAN PERUBAHAN PELARUT R/ Mercuri Iod. 1 Timol 2 Aqudest ad 60 S.u.e. Both are insoluble in water, but soluble in alcohol For external use Mercuri iod???

12 PENGUBAHAN BENTUK BAHAN OBAT Bentuk bahan yang paling mudah larut dalam pembawa Efek terapetik harus sama, perhitungkan pula dosisnya R/ Phenobarbital 2 Na Salisilat 4 Aqua menthae pip. gtt. 3 m.f.sol.

13 PENAMBAHAN VOLUME ATAU JUMLAH BAHAN R/ Sod. salicylas 10 Sod. bicarbonas 10 Aqua cinnamomi ad 60 m.f.sol. S.5 cc. t.i.d Jangan lupa mengubah aturan pakai

14 EMULSIFIKASI Gunakan emulgator, e.g.: PGA, PGS, tragacanth, bentonit R/Na. Bromida 5 Ol. Sesami 25 Aqua q.s. ad 120 m.f.pot.

15 PEMBUATAN BENTUK SEDIAAN SUSPENSI Gunakan suspending agent, e.g.: PGA, PGS, bentonit, metilselulosa R/ Sulfathiazole 10 Orange syrup q.s. 50

16 MENAMBAH ATAU MENGURANGI BAHAN INAKTIF Natrium sitrat membantu kelarutan dari oksida dan hidroksida dari besi, mangan, bismuth, dan tembaga Asam laktat meningkatkan kelarutan dari alkaloid dan garamnya

17 PERACIKAN BAHAN YANG INKOMPATIBEL SECARA TERPISAH Pertimbangan stabilitas sediaan E.g.: amoxicillin, famotidin

18 MACAM INKOMPATIBILITAS FISIS PELELEHAN (LIQUEFACTION) BAHAN PADAT Serbuk efloresen (efflorescent), e.g.: Na 2 SO 4.10 H 2 O Mengandung hidrat air Dapat terlepas jika bahan di-triturasi atau disimpan pada lingkungan dengan kelembaban (humidity) yg relatif rendah Wadah tertutup rapat Serbuk higroskopis dan delikuesen (deliquescent), e.g.: CaBr 2, pepsin, kalium sitrat Serbuk menyerap lembab dari udara Serbuk higroskopis yg dapat mengabsorpsi kelembaban secukupnya untuk melarutkan diri atau membentuk larutan Wadah tertutup rapat

19 MACAM INKOMPATIBILITAS FISIS PELELEHAN (LIQUEFACTION) BAHAN PADAT Campuran eutektik, dua atau lebih obat/ seny. kimia di-triturasi bersama pada suhu ruangan dan menyebabkan timbulnya lelehan campuran Titik lebur campuran lebih rendah daripada titik lebur masing-masing bahan

20 MACAM INKOMPATIBILITAS FISIS PELELEHAN (LIQUEFACTION) BAHAN PADAT Faktor yang berpengaruh: Suhu ruangan sekitar Titik lebur masing-masing bahan Proporsi campuran bahan Tekanan saat triturasi Adanya senyawa lain yang dapat menyerap lelehan yg terbentuk Buat campuran eutektik, serap lelehan dengan bahan inert, memiliki titik lebur tinggi

21 INKOMPATIBILITAS KIMIA

22 OKSIDASI Kelas obat yang rentan thd oksidasi: Katekolamin (Epinefrin) Fenolik (Fenilefrin, Morfin) Fenotiazin (Klorpromazin, Prometazin) Olefins Steroid Trisiklik Tiol (Kaptopril) Lain-lain (Amfoterisin B, Nitrofurantoin, Tetrasiklin, Furosemid, Ergotamin, Sulfacetamid)

23 OKSIDASI Faktor-faktor yang mempengaruhi oksidasi: Adanya oksigen Cahaya Ion logam berat Temperatur ph Keberadaan obat lain atau senyawa kimia yang berperan sebagai agen pengoksidasi

24 OKSIDASI CARA PENANGANAN Perlindungan thd oksigen Perlindungan dari cahaya Penambahan agen pengkelasi logam (EDTA) Penambahan antioksidan Pengontrolan suhu penyimpanan Pengontrolan ph Pemisahan obat yang mudah teroksidasi dengan yg mudah tereduksi

25 HIDROLISIS Obat yg rentan thd hidrolisis: Ester, R-CO-O-R, e.g.: prokain, alkaloid belladona, aspirin Amida, R-CO-NH 2, e.g.: penisilin Imida, R-CO-NH-CO-R, e.g.: barbiturat Tiolester, R-CO-S-R Faktor yg berpengaruh: Keberadaan air ph Adanya asam dan basa yg sering digunakan sebagai bufer (sitrat, fosfat, asetat) Konsentrasi obat Temperatur Adanya komponen lain yang dapat mengkatalisis reaksi hidrolisis (dekstrosa)

26 HIDROLISIS: CARA PENANGANAN Pengontrolan paparan lembab pada obat-obat padat Pengontrolan ph pada formulasi mengandung air (aqueous formulation) Pertimbangkan konsentrasi obat Pengontrolan suhu penyimpanan

27 PEMBENTUKAN GAS (CO 2 ) Obat yang biasa bermasalah: Natrium bikarbonat dan bufer karbonat Asam p-aminosalisilat Tablet dan serbuk effervescent Penanganan masalah: Hindarkan obat yg menghasilkan ph asam dari natrium bikarbonat dan produk obat yang berisi bufer karbonat Simpan dalam wadah tertutup rapat

28 KOMPLEKSASI Tetrasiklin: inaktif oleh kompleksasi Aminofilin: contoh obat dalam bentuk kompleks (teofilin dan etilendiamin) EDTA: pembentuk kompleks

29 INKOMPATIBILITAS TERAPETIK

30 INKOMPATIBILITAS TERAPETIK Macam Overdosis Kombinasi aditif (additive) Kombinasi antagonistik Salah obat (wrong drug) Obat kontraindikatif dengan pasien Konsultasi dengan penulis resep

31 OVERDOSIS Obat melebihi dosis maksimum tanpa notasi khusus (!) dan paraf penulis resep Faktor yg mempengaruhi penilaian keamanan dosis Jenis kelamin, usia, bobot badan Kondisi patologis pasien Frekuensi dan cara administrasi obat Macam aksi obat

32 KOMBINASI ADITIF (ADDITIVE) Respons akhir yang diperoleh dari kombinasi obat dibandingkan respons masing-masing obat scr terpisah. Jika respons akhir: Setara Sumasi, e.g.: Campuran sulfonamid Bromida dan alkaloid narkotik sebagai sedatif Nikotin dengan epinefrin untuk terapi kardiovaskular Lebih besar Sinergis/potensiasi, e.g.: Alkohol dan morfin Salisilat dan barbiturat Penisilin dan prokain

33 KOMBINASI ANTAGONISTIK Dua/lebih obat dengan aksi yang berlawanan atau saling meniadakan (nullifikasi) digunakan bersama Antidot E.g.: Stimulan (kafein, striknin) dengan depresan (barbiturat, narkotika) Metilen biru sebagai antidot keracunan sianida Glukosa dengan insulin

34 SALAH OBAT (WRONG DRUG) Look Alike, Sound Alike (LASA) Sound Alike, Look Alike Drugs (SALAD) Kesalahan pembacaan obat E.g.: Sentril stemetil, Lacbon lacto B, Prednison prednisolon

35 SALAH OBAT (WRONG DRUG)

36 OBAT KONTRAINDIKATIF DENGAN KONDISI PASIEN Epinefrin dikontraindikasikan dengan pasien hipertensi Asetosal dengan pasien gangguan lambung