TESIS EFEKTIVITAS SELENIUM PADA KONSTIPASI FUNGSIONAL ANAK MARLINA TANJUNG / IKA

Transkripsi

1 TESIS EFEKTIVITAS SELENIUM PADA KONSTIPASI FUNGSIONAL ANAK MARLINA TANJUNG / IKA PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

2 EFEKTIVITAS SELENIUM PADA KONSTIPASI ANAK TESIS Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik (Anak) Dalam Program Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Kesehatan Anak Pada Fakultas Kedokteran MARLINA TANJUNG / IKA PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

3 Judul Penelitian : Efektivitas selenium terhadap pengobatan konstipasi fungsional pada anak Nama Mahasiswa : Marlina Tanjung Nomor Induk Mahasiswa : Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Ilmu Kesehatan Anak Menyetujui Komisi Pembimbing dr. Supriatmo, SpA(K) Ketua dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) Anggota Ketua Program Studi Ketua TKP-PPDS dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) dr. H. Zainuddin Amir, SpP(K)

4 Judul Penelitian : Efektivitas selenium pada konstipasi anak Nama Mahasiswa : Marlina Tanjung Nomor Induk Mahasiswa : Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Ilmu Kesehatan Anak Menyetujui Komisi Pembimbing dr. Supriatmo, SpA(K) Ketua dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) Anggota Ketua Program Studi Ketua TKP-PPDS dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) dr. H. Zainuddin Amir, SpP(K)

5 Tanggal lulus : 22 Agustus 2013 Telah diuji pada Tanggal: 22 Agustus 2013 PANITIA PENGUJI TESIS Ketua: Dr. Supriatmo, SpA(K) Anggota: 1. Dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) 2. Prof. Dr. H. Aznan Lelo, Ph.D, SpFK 3. Prof. Dr. H. Munar Lubis, SpA(K) 4. Dr. Tina L Tobing, SpA(K)

6 UCAPAN TERIMA KASIH Assalamualaikum Wr. Wb. Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-nya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di FK-USU / RSUP H. Adam Malik Medan. Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di masa yang akan datang. Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Pembimbing utama Dr. Supriatmo,SpA(K), Prof. dr. Atan Baas Sinuhaji, SpA(K), dan Dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini. 2. Dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) selaku Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anak FK-USU, dan dr. Beby Sofyani Hasibuan,

7 SpA(K), sebagai Sekretaris Program Studi yang telah banyak membantu dalam menyelesaikan tesis ini. 3. Prof. dr. H. Munar Lubis, SpA(K), selaku Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan bantuan dalam penyelesaian tesis ini. 4. Prof. Dr. H. Aznan Lelo, Ph.D, SpFK, Prof. dr. Hj. Bidasari Lubis, SpA(K), dr. Tina L Tobing, SpA (K), yang sudah membimbing saya dalam penyelesaian tesis ini. 5. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU / RSUP H. Adam Malik Medan dan RS. dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini. 6. Kepala Sekolah Madrasah Tsanawiyah dan Aliyah Pondok Pesantren Al-Kautsar Al-Akbar, kecamatan Medan Timur, kota Medan, Propinsi Sumatera Utara.. 7. Teman-teman yang tidak mungkin bisa saya lupakan yang telah membantu saya dalam keseluruhan penelitian maupun penyelesaian tesis ini, Hariadi, Pantas Martin, Bang Saiful, Meiviliani, Bia Safitri, kak Hera, Afnita, Lia, Ridha, kak Ira, Bang Ari, Ririn. Terimakasih untuk kebersamaan kita dalam menjalani pendidikan selama ini.

8 8. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini. Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orangtua saya H.Yoesli dan Hj. Yarni, suami saya Ivan Kahfi, serta anak-anak saya Nadhiva Humaira Kahfi dan Shazya Aisha Kahfi atas pengertian serta dukungan yang sangat besar, terima kasih karena selalu mendo akan saya dan memberikan bantuan moril dan materil, serta abang dan kakak saya kak Vani, bang Ardian, dan bang Yunan yang selalu mendo akan dan memberikan dorongan selama mengikuti pendidikan ini. Semoga budi baik yang telah diberikan mendapat imbalan dari Allah SWT. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua, Amin. Wassalamualaikum Wr. Wb. Medan, 7 Juli 2013 Marlina Tanjung

9 DAFTAR ISI Lembaran Persetujuan Pembimbing Halaman Pengesahan Tesis Ucapan Terima Kasih Daftar Isi Daftar Tabel Daftar Gambar Daftar Singkatan dan Lambang Abstrak ii ii iv vii ix x xi xii BAB 1. PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang Rumusan Masalah Hipotesis Tujuan Penelitian Tujuan Umum Tujuan Khusus Manfaat Penelitian 3 BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Konstipasi Defenisi Epidemiologi Etiologi Patofisiologi Diagnosis Penatalaksanaan Selenium Mekanisme Kerja Radikal Bebas Antioksidan Stres Oksidasi Mekanisme antioksidan pada konstipasi Kerangka Konseptual 22 BAB 3. METODE PENELITIAN 3.1. Desain Tempat dan Waktu Populasi dan Sampel 23

10 3.4. Perkiraan Besar Sampel Kriteria Inklusi dan Eksklusi Kriteria Inklusi Kriteria Eksklusi Persetujuan / Informed Consent Etika Penelitian Cara Kerja Alur Penelitian Identifikasi Variabel Definisi Operasional Rencana Pengolahan dan Analisis Data 29 BAB 4. HASIL PENELITIAN 30 BAB 5. PEMBAHASAN 41 BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN 48 RINGKASAN 49 Daftar Pustaka 53 Lampiran 1. Personil Penelitian Jadwal Penelitian Biaya Penelitian Lembar Penjelasan Persetujuan Setelah Penjelasan (PSP) Kuisioner Pemantauan Konstipasi Skala Nyeri Pemantauan Konsistensi buang air besar (BAB) Persetujuan Komite Etik 63 Biodata Penulis 64

11 DAFTAR TABEL Tabel 2.1. Penyebab konstipasi pada anak 6 Tabel 2.2. Frekuensi normal defekasi pada bayi dan anak. 6 Tabel 2.3. Anjuran obat yang diberikan untuk evakuasi tinja pada bayi dan anak dengan konstipasi fungsional 9 Tabel 2.4. Anjuran obat untuk terapi rumatan pada anak diatas 1 tahun dengan konstipasi fungsional 10 Tabel 2.5. Fungsi selenoprotein 12 Tabel 2.6. Kecukupan nutrisi harian yang dianjurkan RDA Tabel 4.1. Karakteristik dasar subjek penelitian 32 Tabel Rerata Frekuensi BAB Sebelum dan Sesudah Terapi pada Kelompok Intervensi dan Kelompok Kontrol (Plasebo) 33 Tabel Rerata Frekuensi BAB Sebelum dan Sesudah Terapi pada Kelompok Selenium 34 Tabel Rerata Frekuensi BAB Sebelum dan Sesudah Terapi pada Kelompok Plasebo 35 Tabel Hubungan Konsistensi Tinja antara kelompok yang memperoleh selenium dan placebo 36 Tabel Hubungan Konsistensi Tinja sebelum dan sesudah memperoleh selenium 37 Tabel Hubungan Konsistensi Tinja sebelum dan sesudah memperoleh placebo 37 Tabel Hubungan Nyeri Perut antara kelompok yang memperoleh selenium dan placebo 38 Tabel Hubungan Nyeri Perut sebelum dan sesudah memperoleh selenium 39

12 Tabel Hubungan Nyeri Perut sebelum dan sesudah memperoleh placebo 37 DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1. Kerangka konsep penelitian 22 Gambar 3.1 Alur Penelitian 27 Gambar 4.1 Diagram CONSORT 31

13 DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG BAB : Buang Air Besar Se : Selenium cgpx : celluler Gluthation Peroksidase egpx : ekstraseluler Gluthation Peroksidase GPx-GI : Gastrointestinal Glutathione Peroksidase PhGPx : Fosfolipid Glutathione Peroksidase SOD : Sodium CAT : Catalase GPX : Gluthation Peroksidase RDA : Recommended Dietary Allowance ROS : Reactive Oxygen Species RNS : Reactive Nitrogen Species STC : Slow transit constipation NANC : Non Adrenergic Non Cholinergic NO : Nitrit Oksida DNA : Deoxyribo Nucleic Acid zα : Deviat baku normal untuk α

14 zβ : Deviat baku normal untuk β n : Jumlah subjek / sampel α : Kesalahan tipe I β : Kesalahan tipe II < : Kurang dari SB : Simpang Baku P : Besarnya peluang untuk hasil yang diobservasi bila hipotesis nol benar dkk : Dan kawan-kawan

15 Effectiveness Selenium in Children with Functional Constipation Marlina Tanjung, Atan Baas Sinuhaji, Supriatmo, Melda Deliana Department of Child Health, Medical School, University of Sumatera Utara, Haji Adam Malik General Hospital, Medan, Indonesia Abstract Background Constipation is a common problem of children, approximately 90% to 95% is the functional constipation. The oxidative stress is assumed as the causative factor for almost all gastrointestinal disease at which intervened with antioxidants. Selenium is the essential trace element and its has a role as the cofactor of gluthathione peroxidase, which protects membranes from oxidative damage. Objective To determine the effectivity of selenium in children with functional constipation. Methods This single blind randomized trials was done November to December 2012, subject were children aged 12 to 17 years with functional constipation. Children were randomly allocated into selenium groups (n=57) and placebo groups (n=57). They were evaluated clinically for the frequency of defecations, stool consistency, severity of pain and side effect which follow up in two weeks treatment. Chi-square and Mann-Whitney were used to analyze the data Results A total of 114 subjects were eligible. The average of frequency defecations which is observed on day 14 th were 1.5 (SD 0.75) days per defecations (P=0.0001). Normal consistency of stool founded in 45 subject (78.9%) after 7 th day and 57 subject (100%) in 14 th day treatment (P=0.001). Severity of pain after 14 th day of treatment is no pain 47 subject (82.5%) and mild pain 10 subject (17.5%) with P value = In our monitoring we did not find any side effect of selenium. Conclusion Selenium has significant effective to improve clinically functional constipation such as frequency of defecations, stool consistency and severity of pain.

16 Keywords: childhood functional constipation, antioxidant, selenium, frequency defecations Efektivitas Selenium Pada Konstipasi Fungsional Anak Marlina Tanjung, Supriatmo, Melda Deliana, Atan Baas Sinuhaji Departmen Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara, Rumah Sakit Haji Adam Malik, Medan, Indonesia Abstrak Latar belakang Konstipasi merupakan masalah umum yang dikeluhkan pada anak, sekitar 90% sampai 95% merupakan konstipasi fungsional. Stres oksidasi telah dievaluasi keterlibatannya sebagai faktor penyebab terhadap hampir semua penyakit saluran pencernaan dan diintervensi dengan pemberian antioksidan. Selenium merupakan trace elemen esensial dan berperan sebagai kofaktor dari glutathione peroxidase, yang melindungi membran dari kerusakan oksidatif. Objektif Menilai efektifitas selenium pada anak dengan konstipasi fungsional. Metode Uji klinis acak tersamar tunggal dilaksanakan pada November hingga Desember 2012, subjek adalah anak usia 12 hingga 17 tahun dengan konstipasi fungsional. Anak secara acak dibagi kedalam kelompok selenium (n=57) dan kelompok plasebo (n=57). Dilakukan penilaian evaluasi klinis terhadap jumlah defekasi, konsistensi tinja, keparahan nyeri dan efek samping setelah pengobatan. Hasil Subjek yang memenuhi syarat sebanyak 114 orang. Rerata frekuensi BAB setelah terapi hari ke 14 yaitu 1.5 (SB 0.75) hari perkali defekasi, (p=0.0001). Konsistensi tinja dijumpai normal pada pengamatan hari ke-7 dan ke-14 yaitu 45 orang (78.9%) dan 57 orang (100%) (p<0.05). Nyeri perut setelah pengobatan hari ke 14 dijumpai tidak nyeri 47 orang (82.5%) dan nyeri ringan 10 (17.5%) (p = ). Kami tidak menemukan adanya efek samping dari selenium.

17 Kesimpulan Selenium efektif dalam memperbaiki klinis konstipasi fungsional seperti jumlah defekasi, konsistensi tinja dan beratnya nyeri perut. Kata kunci: anak konstipasi fungsional, antioksidan, selenium, frekuensi defekasi