KONSULTASI PUBLIK PEMUTAKHIRAN PEDOMAN CPOB 2012 25 September 2018 Plt. Direktur Pengawasan Produksi Obat, Narkotika, Psikotropika dan Prekursor
Outline History Pedoman CPOB Latar Belakang Pemutakhiran Pedoman CPOB 2012 Ringkasan Perubahan Penutup
History Pedoman CPOB UPDATE PENERAPAN CPOB DI INDONESIA 2013 -Petunjuk Operasional Penerapan Pedoman CPOB ke 4 2012 2010 2009 2006 2001 - Pedoman CPOB ke 4 - Petunjuk Teksnis Sarana Penunjang Kritis Keterkaitan Implementasi Ketentuan CPOB dengan Persyaratan Registrasi Obat Ketentuan Industri Farmasi tmsk CPOB Terkini (Permenkes 1799/2010) - Pedoman Cara Pembuatan Bahan Baku Aktif yang Baik - Suplemen I Pedoman CPOB ke 3 - Petunjuk Operasional Pedoman CPOB ke 3 Pedoman CPOB ke 3 Penerapan Sertifikasi dan Re-Sertifikasi CPOB Pedoman CPOB ke 2 Petunjuk Operasional Pedoman Penerapan CPOB ke 2 1990 Petunjuk Operasional Pedoman CPOB ke 1 Inspeksi CPOB ke 1 Sertifikasi CPOB ke 1 1988 Pedoman CPOB ke 1 ASEAN GMP GL 1971 Penerapan CPOB Secara Sukarela Sesuai WHO-GMP
Latar Belakang Pemutakhiran Pedoman CPOB 2012 1. GMP Guideline bersifat dinamis. 2. Pedoman CPOB tahun 2012 disusun berdasarkan referensi tahun 2009 3. WHO Recommendation on Regulatory Inspection based on WHO NRA Benchmarking Result in 2018
Ringkasan Perubahan PEDOMAN CPOB 2012 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 BAB 1 MANAJEMEN MUTU BAB 5 SANITASI HIGIENE BAB 9 - PENANGANAN KELUHAN TERHADAP PRODUK TERHADAP PRODUK DAN PENARIKAN KEMBALI PRODUK BAB 11 PEMBUATAN DAN ANALISIS BERDASARKAN KONTRAK BAB BAB 1- SISTEM MUTU INDUSTRI FARMASI TIDAK ADA (dimasukkan ke Bab yang terkait, misal Higiene Personel masuk ke Bab 2 Personalia dan Bab 3 Bangunan dan Fasilitas) BAB 9 KELUHAN DAN PENARIKAN BAB 11- KEGIATAN ALIH DAYA
Ringkasan Perubahan (2) ANEKS 2 PEMBUATAN OBAT DAN PRODUK BIOLOGI ANEKS ANEKS 2 PEMBUATAN BAHAN DAN PRODUK BIOLOGI UNTUK PENGGUNAAN MANUSIA ANEKS 6 PEMBUATAN OBAT INVESTIGASI UNTUK UJI KLINIK ANEKS 12 CARA PENYIMPANAN DAN PENGIRIMAN OBAT YANG BAIK ANEKS 13 - PELULUSAN PARAMETIS ANEKS 6 PEMBUATAN OBAT UJI KLINIK Menjadi BAB 6 - CARA PENYIMPANAN DAN PENGIRIMAN OBAT YANG BAIK ANEKS 12 UJI PELULUSAN REAL TIME DAN PELULUSAN PARAMETIS 6
Ringkasan Perubahan (3) PEDOMAN CPOB 2012 12 BAB + 14 ANEKS DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 12 BAB DAN 13 ANEKS Perubahan: Bab 1: Manajemen Mutu Bab 2: Personalia Bab 3: Bangunan dan Fasilitas Bab 5: Produksi Bab 7: Pengawasan Mutu Bab 8: Keluhan dan Penarikan Bab 10: Dokumentasi Bab 11: Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak Bab 12: Kualifikasi dan Validasi Aneks 3: Pembuatan Gas Medisinal Aneks 12: Sistem Komputerisasi Aneks 13: Pembuatan Obat Investigasi Aneks 17: Real Time Release Testing and Parametric Release
Ringkasan Perubahan (4) Bab 1. Sistem Mutu Industri Farmasi (Prinsip) Perubahan PEDOMAN CPOB 2012 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Manajemen bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu Kebijakan Mutu Manajemen puncak bertanggung jawab untuk pencapaian sasaran mutu Penambahan Pada DRAFT PEDOMAN CPOB 2018: Semua bagian Sistem Mutu hendaklah didukung ketersediaan personel yang kompeten, bangunan dan sarana serta peralatan yang cukup dan memadai. Tambahan tanggung jawab legal diberikan kepada Pemegang Izin Industri Farmasi dan para Apoteker Penanggung Jawab
Ringkasan Perubahan (4) Bab 1. Sistem Mutu Industri Farmasi a b g m Memperjelas fungsi Pemastian Mutu pada Butir 1.2 PEDOMAN CPOB 2012 dengan PENAMBAHAN POIN a, b, g, m dan n pada DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 (Butir 1.4) n Perlu pendesainan, perencanaan, pemeliharaan, perbaikan secara berkesinambung an Pentingnya pengetahuan mengenai produk dan proses pada seluruh siklus hidup produk Tersedianya proses untuk memastikan aktivitas yang dilakukan pihak ke-3 (outsource) Dilakukan evaluasi setelah pelaksanaan perubahan sistem Analisis akar penyebab masalah diterapkan selama terjadi masalah Hal tersebut hanya memperjelas yang sudah diimplementasikan selama ini SISTEM MUTU Pentingnya penerapan prinsip Manajemen Resiko Mutu dalam pemantauan dan penilaian pada pelaksanaan Tindakan Korektif dan Tindakan Pencegahan/ CAPA
Ringkasan Perubahan (5) Bab 1. Sistem Mutu Industri Farmasi Penambahan (BARU) pada Butir 1.5, 1.6 dan 1.7 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Manajemen puncak harus terlibat di dalam pemastian mutu (1.5) Melibatkan manajemen puncak, untuk mengidentifikasi peluang perbaikan produk, proses dan sistem secara berkelanjutan (1.6) Sistem Mutu hendaklah ditetapkan dan didokumentasi (1.7) Butir 1.5 (l) Pedoman CPOB 2012) Butir 1.10 (l) Draft Pedoman CPOB 2018 Kajian terhadap kesepakatan teknis untuk memastikannya selalu mutakhir Perubahan Kajian terhadap ketentuan teknis kontrak pembuatan obat sebagaimana diuraikan dalam Kontrak di Bab 11 Kegiatan Alih Daya untuk memastikan tetap mutakhir. Tanggung jawab dalam Pengkajian Mutu Produk Pembuatan ketentuan Pelaksanaan teknis antara pemilik izin Dilaksanakan secara edar dengan industri teratur dan akurat farmasi pembuat obat Penambahan pada Butir 1.11 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018
Ringkasan Perubahan (6) Bab 2. Personalia Pedoman CPOB 2012 Industri farmasi hendaklah memiliki personel dalam jumlah yang memadai. Tiap personel hendaklah tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan sehingga menimbulkan risiko terhadap kualitas. TIDAK ADA Butir 2.3 PEDOMAN CPOB 2012 Tidak menjelaskan peran Manajemen Puncak dalam menunjuk personil kunci PENAMBAHAN Butir 2.1 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Industri farmasi hendaklah memiliki personel dalam jumlah yang memadai yang terkualifikasi dan berpengalaman praktis. Manajemen puncak hendaklah menetapkan dan menyediakan sumber daya yang memadai dan sesuai (manusia, finansial, bahan, fasilitas dan peralatan) untuk menerapkan dan mengawasi Sistem Mutu dan meningkatkan efektivitas secara terus-menerus. Tiap personel hendaklah tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan sehingga menimbulkan risiko terhadap kualitas. BARU Butir 2.4 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Manajemen puncak hendaklah menetapkan kebijakan mutu yang menguraikan keseluruhan maksud dan tujuan perusahaan terkait mutu dan hendaklah memastikan kesesuaian dan efektivitas Sistem Mutu dan pemenuhan CPOB melalui keikutsertaan dalam tinjauan manajemen Butir 2.5 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Perlu peran Manajemen Puncak dalam menunjuk personil kunci yang mencakup Kepala Produksi, Kepala Pengawasan Mutu, dan Kepala Pemastian Mutu.
Ringkasan Perubahan (7) Bab 2. Personalia Penjelasan mengenai struktur organisasi PEDOMAN CPOB 2012 Butir 2.7 Tugas Kepala Pemastian Mutu dijelaskan hanya sampai point i PEDOMAN CPOB 2012 Butir 2.8 poin pada Uraian Tugas Kepala Produksi, QA, QC dalam pemastian mutu (point k dan l melebur menjadi satu (hanya sampai point k) Penambahan point J dan K butir 2.6 Penambahan Tugas Kepala Pemastian Mutu j. memastikan bahwa setiap bets produk jadi telah diproduksi dan diperiksa sesuai dengan peraturan yang berlaku di negara tersebut dan sesuai dengan persyaratan Izin Edar; dan k. tanggung jawab Kepala Pemastian Mutu dapat didelegasikan, tetapi hanya kepada personel yang berwenang. Penambahan point l dan m butir 2.9 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Penambahan poin pada uraian tugas Kepala Produksi, QA, QC dalam memastikan mutu: l. ikut serta dalam pelaksanaan tinjauan manajemen terhadap kinerja proses, mutu produk dan Sistem Mutu dan mendorong perbaikan berkesinambungan; dan m. memastikan komunikasi yang tepat waktu dan efektif dan proses eskalasi berjalan untuk mengangkat permasalahan mutu ke tingkat manajemen yang tepat
Ringkasan Perubahan (8) Bab 2. Personalia Penambahan butir 2.16 s.d 2.23 tentang HIGIENE PERORANGAN Pedoman CPOB 2012 ada di Bab tersendiri (Bab 5, Sanitasi dan Higiene) Penambahan butir 2.24 untuk KONSULTAN Konsultan hendaklah memiliki pendidikan, pelatihan, dan pengalaman yang memadai, atau kombinasinya, untuk memberi saran atas subjek yang mereka dan diperlukannya data mengenai konsultan hendaklah disimpan.
Ringkasan Perubahan (9) Bab 3. Bangunan-Fasilitas Pedoman CPOB Butir 3.10: Untuk memperkecil risiko bahaya medis yang serius akibat terjadi pencemaran silang, suatu sarana khusus dan self contained harus disediakan Pedoman CPOB 2012, Butir 3.11: Penambahan: Butir 3.10 Proses Manajemen Risiko Mutu, yang mencakup evaluasi potensi dan toksikologi, digunakan untuk menilai dan mengendalikan risiko kontaminasi silang pada produk yang dibuat Dihilangkan DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Pedoman CPOB 2012, Butir 3.22: Butir 3.21: Perubahan redaksi terkait kelas kebersihan. Tabel klasifikasi ruangan diganti dengan penjelasan narasi. Bab 4. Peralatan tidak ada perubahan jabaran yang signifikan
Ringkasan Perubahan (10) Bab 5.Produksi Butir 6.11 PEDOMAN CPOB 2012 Penambahan kalimat Butir 5.11 Bila bekerja dengan bahan atau produk kering, hendaklah dilakukan tindakan khusus untuk mencegah debu timbul serta penyebarannya. Hal ini terutama dilakukan pada penanganan bahan yang sangat aktif atau menyebabkan sensitisasi. Bila bekerja dengan bahan atau produk kering, hendaklah dilakukan tindakan khusus untuk mencegah debu timbul serta penyebarannya. Hal ini terutama dilakukan pada penanganan bahan yang sangat berbahaya, mencakup bahan yang sangat aktif atau menyebabkan sensitisasi.
Ringkasan Perubahan (11) Bab 6. Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik PEDOMAN CPOB 2012 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 TIDAK ADA Penambahan ketentuan terkait penyimpanan dan pengiriman Narkotika, Psikotropika, dan Prekursor sesuai dengan Undang-undang yang berlaku Penambahan Kalimat Butir 6.26 TIDAK ADA Penyimpanan dan pengangkutan produk yang tidak tahan panas dapat mengacu pada dokumen WHO tentang Panduan untuk Penyimpanan dan Pengangkutan Produk Farmasi yang Sensitive terhadap Panas dan Waktu atau pedoman internasional lain yang setara.
Ringkasan Perubahan (12) Bab 7. Pengawasan Mutu PEDOMAN CPOB 2012 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Prinsip (Paragraf 1) Prinsip (Paragraf 1) Pengawasan mutu merupakan bagian esensial dari cara pembuatan obat yang baik untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten memepunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Bab ini hendaklah dibaca bersama dengan semua Butir Pedoman CPOB yang relevan Butir 7.2 Perubahan Kalimat Butir 7.2 Menyimpan sampel dari bahan pembanding dan produk mengawasi pengendalian sampel pembanding dan/atau sampel pertinggal dari bahan dan produk bila perlu,
Ringkasan Perubahan (12) Bab 7. Pengawasan Mutu PEDOMAN CPOB 2012 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Butir 7.3 TIDAK ADA Penilaian produk jadi hendaklah mencakup semua faktor yang terkait, termasuk kondisi produksi, hasil pengujian selama-proses, evaluasi dokumen produksi (termasuk pengemasan), sesuai dengan Spesifikasi produk jadi dan pemeriksaan produk dalam kemasan akhir Butir 7.4 TIDAK ADA Personel Pengawasan Mutu hendaklah memiliki akses ke area produksi untuk pengambilan sampel dan penyelidikan yang sesuai
Ringkasan Perubahan (13) Bab 7. Pengawasan Mutu PEDOMAN CPOB 2012 Butir 7.6 s.d 7.9 Personil pengawasan mutu hendaklah mengikuti persyaratan umum yang diuraikan ban pada Bab 2 Personalian (7.6) Peralatan pengawasan mutu hendaklah memenuhi persyaratan umum yang diuraikan pada Bab 4 Peralatan (7.7) Penjelasan mengenai Pereaksi dan Media Perbenihan (7.8) Penjelasan Mengenai Baku Pembanding (7.9) Butir 7.5 Bangunan dan fasilitas Laboratorium Pengawasan Mutu hendaklah memenuhi persyaratan umum dan khusus untuk Pengawasan Mutu yang disebutkan pada Bab 3 Bangunan dan Fasilitas. DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Dihilangkan Penambahan kalimat Butir 7.5 Bangunan dan fasilitas Laboratorium Pengawasan Mutu hendaklah memenuhi persyaratan umum dan khusus untuk Pengawasan Mutu yang disebutkan pada Bab 3 Bangunan dan Fasilitas. Peralatan laboratorium hendaklah tidak dipindahpindahkan di antara area berisiko tinggi untuk menghindarkan kontaminasi silang Khusus laboratorium mikrobiologi hendaklah diatur sedemikian rupa untuk meminimalkan risiko kontaminasi silang
Ringkasan Perubahan (14) Bab 7. Pengawasan Mutu PEDOMAN CPOB 2012 Butir 7.12 Poin mengenai Bagian penting dokumentasi yang berkaitan dengan Pengawasan Mutu berikut ini hendaklah tersedia di bagian Pengawasan Mutu DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Penambahan kalimat Butir 7.7 Penambahan poin mengenai Bagian penting dokumentasi yang berkaitan dengan Pengawasan Mutu berikut ini hendaklah tersedia di bagian Pengawasan Mutu: prosedur penyelidikan terhadap Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS) dan Hasil Uji di Luar Tren (HULT); laporan dan/atau sertifikat analisis; data pemantauan lingkungan (udara, air dan sarana penunjang lain) bila perlu; catatan validasi metode analisis, bila perlu.
Ringkasan Perubahan (15) Bab 7. Pengawasan Mutu PEDOMAN CPOB 2012 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Butir 7.14 Perubahan kalimat Butir 7.4 Semua dokumentasi Pengawasan Mutu yang terkait dengan catatan bets hendaklah disimpan sampai satu tahun setelah tanggal daluwarsa bets yang bersangkutan Butir 7.17 Pengambilan sampel merupakan kegiatan penting dimana hanya sebagian kecil saja dari satu bets yang diambil. Keabsahan kesimpulan secara keseluruhan tidak dapat didasarkan pada pengujian yang dilakukan terhadap sampel yang tidak mewakili satu bets. Oleh karena itu cara pengambilan sampel yang benar adalah bagian yang penting dari sistem pemastian mutu. Semua dokumentasi Pengawasan Mutu yang terkait dengan catatan bets hendaklah disimpan, mengikuti ketentuan dalam Bab 10 Dokumentasi tentang penyimpanan dokumentasi bets Dihilangkan
Ringkasan Perubahan (16) Bab 7. Pengawasan Mutu PEDOMAN CPOB 2012 TIDAK ADA TIDAK ADA Butir 7.136 didalam sub judul Pengujian Hasil uji diluar spesifikasi (HULS), yang diperoleh selama pengujian bahan atau produk, hendaklah diselidiki menurut prosedur yang disetujui. Catatannya hendaklah disimpan DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Butir 7.14 wadah sampel hendaklah diberi label yang menjelaskan isi, disertai nomor bets, tanggal pengambilan sampel dan wadah yang diambil sampelnya. Kegiatan ini hendaklah dilakukan sedemikian rupa untuk meminimalkan risiko ketercampurbauran dan melindungi sampel dari kondisi penyimpanan yang merugikan Penambahan butir 7.17 Personil Personil yang mengambil sampel hendaklah menerima pelatihan awal dan reguler dengan disiplin yang relevan dalam pengambilan sampel yang benar. Pelatihan ini hendaklah mencakup Dihilangkan
Ringkasan Perubahan (17) Bab 7. Pengawasan Mutu PEDOMAN CPOB 2012 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Penambahan butir 7.24 s.d 7.30 TIDAK ADA o o Setiap bahan dan peralatan yang digunakan hendaklah disiapkan dan dikendalikan sesuai dengan prosedur tertulis. Tingkat pengendalian (7.24) Baku pembanding hendaklah dibuat sesuai peruntukkannya. Kualifikasi dan sertifikasi baku pembanding, hendaklah dinyatakan dengan jelas dan didokumentasikan. (7.25) o Dilakukan pencatatan tanggal penerimaan setiap bahan pengujian, Pereaksi, larutan, baku pembanding dan media perbenihan hendaklah ditandai dengan tanggal pembuatan, tanggal daluwarsa, tanggal dibuka dan tanda tangan personel pembuat. (7.26 & 7.27) o Media perbenihan hendaklah dibuat sesuai dengan persyaratan pembuat dan diverifikasi sebelum digunakan (7.28) o Media dan galur mikrobiologi bekas pakai hendaklah didekontaminasi sesuai prosedur dan dibuang untuk mencegah kontaminasi silang dan residu yang tertinggal. (7.29) o Hewan yang digunakan hendaklah dijaga dan diawasi sedemikian untuk memastikan kesesuaian tujuan penggunaannya (7.30)
Ringkasan Perubahan (18) Bab 7. Pengawasan Mutu PEDOMAN CPOB 2012 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Sub Judul PROGRAM STABILITAS ON-GOING Butir 7.46 s.d 7.50 Perubahan Sub Judul PROGRAM STABILITAS PASCAPEMASARAN Butir 7.40 s.d 7.56 Penambahan Sub Judul TIDAK ADA TRANSFER METODE ANALISIS BUTIR 7.51 s.d 7.55
Ringkasan Perubahan (19) Bab 8 - Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Persetujuan Pemasok PEDOMAN CPOB 2012 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 tidak ada perubahan jabaran yang signifikan
Ringkasan Perubahan (20) Bab 9 Keluhan dan Penarikan PEDOMAN CPOB 2012 Prinsip Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis serta dalam penanganan semua kasus yang mendesak diperlukan sistem bila perlu mencakup penarikan kembali produk DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Perubahan Prinsip Prinsip-prinsip Manajemen Risiko Mutu hendaklah diterapkan pada investigasi, penilaian cacat mutu dan proses pengambilan keputusan terkait dengan tindakan penarikan produk, tindakan perbaikan dan pencegahan serta tindakan pengurangan-risiko lain. Serta semua otoritas pengawas obat terkait hendaklah diberitahu secara tepat waktu jika ada cacat mutu yang terkonfirmasi terhadap obat atau obat uji klinik yang dapat mengakibatkan penarikan produk atau pembatasan pasokan. Butir 9.1 Tetap, namun ada penambahan mengenai: Personel yang mengangani keluhan dan penarikan yang terlatih dan berpengalaman hendaklah bertanggung jawab serta hendaklah independen dari bagian penjualan dan pemasaran, kecuali jika ada justifikasi
Ringkasan Perubahan (21) Bab 9 Keluhan dan Penarikan PEDOMAN CPOB 2012 TIDAK ADA Butir 9.3 Penanganan keluhan dan laporan suatu produk termasuk hasil evaluasi dari penyelidikan serta tindak lanjut yang dilakukan hendaklah dicatat dan dilaporkan kepada manajemen atau bagian yang terkait DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Penambahan Butir 9.2 & 9.3 o Personel terlatih dan sumber daya yang memadai hendaklah tersedia untuk penanganan, penilaian, investigasi, peninjauan keluhan dan cacat mutu serta penerapan tindakan pengurangan-risiko. Personel terlatih dan sumber daya yang memadai juga hendaklah tersedia untuk berkomunikasi dengan otoritas pengawas obat. (9.2 dan 9.3) o Tim yang terdiri berbagai keahlian hendaklah dipertimbangkan, termasuk personel Manajemen Mutu yang mendapatkan pelatihan yang tepat. Tetap dengan Penambahan Kalimat Butir 9.4 Apabila penanganan keluhan dan cacat mutu dikelola secara terpusat di dalam organisasi, peran dan tanggung jawab masing-masing pihak terkait hendaklah didokumentasikan. Pengelolaan terpusat (korporasi) hendaklah tidak mengakibatkan keterlambatan investigasi dan penanganan masalah
Ringkasan Perubahan (22) Bab 9 Keluhan dan Penarikan PEDOMAN CPOB 2012 Butir 9.2 Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci penyelidikan, evaluasi, tindak lanjut yang sesuai, termasuk pertimbangan untuk penarikan kembali produk, dalam menanggapi keluhan terhadap obat yang diduga cacat. TIDAK ADA Butir 9.5 Penilaian terhadap laporan keluhan produk tidak dijelaskan dilakukan berdasarkan Manajemen Risiko Mutu DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Perubahan Kalimat Butir 9.5 Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci tindakan yang diambil setelah menerima keluhan. Semua keluhan hendaklah didokumentasikan dan dinilai untuk menetapkan apakah terjadi cacat mutu atau masalah lain. Penambahan Butir 9.7 & 9.8 Karena tidak semua keluhan yang diterima diakibatkan oleh cacat mutu, Keluhan yang tidak menunjukkan potensi cacat mutu hendaklah didokumentasikan dengan tepat dan dikomunikasikan kepada bagian atau personel yang relevan (9.7) Hendaklah tersedia prosedur untuk memfasilitasi permintaan investigasi mutudari suatu bets obat dalam rangka investigasi dugaan efek samping yang dilaporkan. (9.8) Tetap dengan Perubahan kalimat butir 9.10 Keabsahan dan luas dari cacat mutu yang dilaporkan hendaklah didokumentasikan dan dinilai sesuai dengan prinsip Manajemen Risiko Mutu
Ringkasan Perubahan (23) Bab 9 Keluhan dan Penarikan PEDOMAN CPOB 2012 Butir 9.6 Jika produk pada suatu bets ditemukan atau diduga cacat, maka hendakalah dipertimbangkan untuk memeriksa bets lain untuk memastikan apakah bets lain juga terpengaruh. Khusus bets yang mengandung hasil pengolahan ulang dari bets yang cacat hendaklah diselidiki. namun tidak dijelaskan mengenai Perluasan investigasi yang mencakup bets cacat mutu dan komponen yang terkait dengan bets cacat mutu TIDAK ADA DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Tetap dengan Perubahan kalimat butir 9.11 Perluasan investigasi yang mencakup bets cacat mutu dan komponen yang terkait dengan bets cacat mutu Penambahan Butir 9.12 s.d 9.14 o Investigasi cacat mutu hendaklah mencakup tinjauan terhadap laporan cacat mutu sebelumnya atau informasi terkait lain (9.12) o Keputusan yang dibuat selama dan setelah investigasi cacat mutu hendaklah diambil tepat waktu untuk memastikan keselamatan pasien dengan cara yang sesuai dengan tingkat risiko yang diakibatkan oleh masalah tersebut. (9.13) o Proses pengambilan keputusan hendaklah tetap memastikan bahwa tindakan pengurangan-risiko yang tepat diambil selama investigasi dilakukan. Serta didokumentasikan.(9.14)
Ringkasan Perubahan (24) Bab 9 Keluhan dan Penarikan PEDOMAN CPOB 2012 Butir 9.9 Badan POM hendaklah diberitahukan apabila industri farmasi mempertimbangkan tindakan yang terkait dengan kemungkinan kesalahan pembuatan, kerusakan produk, pemalsuan atau segala hal lain yang serius mengenai mutu produk. TIDAK ADA DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Penambahan Sub Judul & Butir Tetap dengan perubahan butir 9.15 Ketentuan pelaporan yang tepat waktu dan keluhan yang berdampak pada tindakan penarikan kembali atau keterbatasan suplai (memperluas cakupan Regulator yang harus dilaporkan jika terjadi cacat mutu ) analisis akar masalah dan tindakan perbaikan dan pencegahan butir 9.16 s.d 9.19 Butir 9.11 Hendaklah tersedia prosedur tertulis, yang diperiksa secara berkala dan dimutakhirkan jika perlu, untuk mengatur segala tindakan penarikan kembali. Penambahan Kalimat Butir 9.20 Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang jika perlu dikaji dan dimutakhirkan secara berkala, untuk mengatur segala tindakan penarikan atau tindakan pengurangan-risiko lain.
Ringkasan Perubahan (25) Bab 9 Keluhan dan Penarikan TIDAK ADA Penambahan Butir 9.21 Setelah produk diedarkan, pengembalian apa pun dari jalur distribusi sebagai akibat dari cacat mutu hendaklah dianggap dan dikelola sebagai penarikan Butir 9.19 Efektivitas penyelenggaraan penarikan kembali hendaklah dievaluasi dari waktu ke waktu Efektivitas penyelenggaraan penarikan hendaklah dievaluasi secara berkala untuk memastikan ketahanan dan kelayakan prosedur yang digunakan. Evaluasi tersebut hendaklah diperluas baik dalam situasi jam kantor maupun di luar jam kantor dan saat melakukan evaluasi hendaklah mempertimbangkan apakah simulasi penarikan perlu dilakukan. Evaluasi ini hendaklah didokumentasikan dan dijustifikasi.
Ringkasan Perubahan (26) Bab 12 Kualifikasi dan Validasi PEDOMAN CPOB 2012 TIDAK ADA DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Prinsip Validasi retrospektif tidak lagi dianggap sebagai pendekatan yang dapat diterima Umum Uraian mengenai pendekatan manajemen risiko mutu hendaklah diterapkan sepanjang siklus hidup obat. Pelaksanaan Kualifikasi Validasi secara menyeluruh didasarkan pada penilaian risiko Validasi Proses Validasi Prospektif Validasi Konkuren Validasi Retrospektif Validasi Proses Validasi Konkuren (hanya jika disetujui Badan POM) Validasi Proses Tradisional Verifikasi Proses Kontinyu Pendekatan Hibrida Verifikasi Proses On-going selama Siklus Hidup Produk
Ringkasan Perubahan (27) Aneks 1-11 PEDOMAN CPOB 2012 DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Aneks 1 Pembuatan Produk Steril Aneks 1 Pembuatan Produk Steril Aneks 2 Pembuatan Bahan dan Aneks 2 Pembuatan Bahan dan Produk Produk Biologi Biologi untuk Penggunaan Manusia Aneks 3 Pembuatan Gas Medisinal Aneks 3 Pembuatan Gas Medisinal Aneks 4 Pembuatan Inhalasi Dosis Aneks 4 Pembuatan Inhalasi Dosis Terukur Terukur Bertekanan (Aerosol) Bertekanan Aneks 5 Pembuatan Produk dari Aneks 5 Pembuatan Produk Darah Darah atau Plasma Manusia Aneks 6 Pembuatan Obat Uji Klinik Aneks 6 Pembuatan Obat Investigasi Aneks 7 Sistem Komputerisasi untuk Uji Klinis Aneks 8 Cara Pembuatan Bahan Baku Aktif Aneks 7 Sistem Komputerisasi Obat Yang Baik Aneks 8 Cara Pembuatan Bahan Baku Aneks 9 Pembuatan Radiofarmaka Aktif Obat Yang Baik Aneks 10 Penggunaan Radiasi Pengion Aneks 9 Pembuatan Radiofarmaka Dalam Pembuatan Obat Aneks 10 Penggunaan Radiasi Pengion Aneks 11 Sampel Pembanding dan Sampel Dalam Pembuatan Obat Pertinggal Aneks 11 Sampel Pembanding dan Aneks 13 Manajemen Risiko Mutu Sampel Pertinggal Aneks 14 Manajemen Risiko Mutu tidak ada perubahan jabaran yang signifikan
Ringkasan Perubahan (28) PEDOMAN CPOB 2012 Aneks 12 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik Aneks 13 TIDAK ADA DRAFT PEDOMAN CPOB 2018 Bab 6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik Aneks 12 Ketentuan terkait Uji Pelulusan Real Time Butir 1 butir 11
PENUTUP 1. Secara umum, perubahan-perubahan pada Draft Pedoman CPOB 2018 lebih menjabarkan secara konkrit konsep-konsep yang ada di Pedoman CPOB 2012 2. Selain itu, telah disosialisasikan untuk melakukan self assessment menggunakan Tools Maturitas IF serta diminta untuk melakukan perubahan/ perbaikan terhadap Gap yang diperoleh.
36