GAMBARAN PROTEIN S 100 PADA SCHWANNOMA DI MEDAN

Transkripsi

1 Tesis Program Pendidikan Magister Bedah Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran - GAMBARAN PROTEIN S 100 PADA SCHWANNOMA DI MEDAN OLEH : MUHAMMAD CHAIRUL NIM : DEPARTEMEN ILMU BEDAH SARAF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

2 ABSTRAK Schwannoma adalah tumor yang berasal selubung myelin sel saraf. Tumor ini berbentuk soliter dan dapat tumbuh secara acak di semua sel saraf. Penegakan diagnosa Schwannoma diawali dengan pemeriksaan fisik dan neurologi. Kemudian dilanjutkan dengan pemeriksaan penunjang berupa head CT scan atau MRI. Pemeriksaan penunjang ini dapat menentukan dengan tepat lokasi dan ukuran dari tumor. Selain itu pemeriksaan histopatologi jaringan tumor tetap harus dilakukan oleh karena dari pemeriksaan ini dapat ditentukan dengan pasti masa intrakranial tersebut adalah Schwannoma. S100 merupakan pemeriksaan immunohistokimia pertama yang digunakan untuk membedakan kedua tumor yang berasal dari jaringan saraf perifer. Schwannoma merupakan tumor yang mengexpresikan S100 lebih banyak dibandingkan neeurofibroma. S100 diekspresikan dengan kuat pada Schwannoma, sedangkan neurofibroma mengekspresikan S100 dengan derajat lemah hingga moderat. Penelitian ini menggunakan 17 sampel bahan makroskopis tumor yang telah didiagnosa Schwannoma secara histopatologi. Dari 17 sampel ini, satu sampel mengalami kerusakan pada saat pemotongan dan pembuatan blok parafin. Seluruh sampel ini kemudian dilakukan pemeriksaan imunohistokimia S100 guna mendeskripsikan gambara S100 pada Schwannoma. Setelah dilakukan pemeriksaan S100 pada 17 sampel jaringan Schwannoma didapat hasil 12 sampel (70.6%) positif tiga, 1 sampel positif dua (5.9%), 3 sampel positif satu (17.6%) dan 1 sampel negatif. Hal ini menjelaskan bahwa tidak semua schwanoma memberikan gambaran positif pada pemeriksaan S100. Kata Kunci: schwannoma, S100, imunohistokimia

3 LEMBAR PENGESAHAN Proposal : GAMBARAN PROTEIN S 100 PADA SCHWANNOMA DI MEDAN Nama PPDS : Muhammad Chairul NIM : Bidang Ilmu : Kedokteran / Ilmu Bedah Saraf Kategori : Bedah Saraf Menyetujui, Pembimbing I : Pembimbing II : (DR. Dr. Ridha Darmajaya, Sp. BS) (Prof. dr. Abdul Gofar S., SpBS(K)) NIP : NIP : Ketua Departemen lmu Bedah Saraf, Ketua Program Studi Ilmu Bedah Saraf, (Prof. Dr. dr. Iskandar Japardi, SpBS(K)) (Prof. dr. Abdul Gofar S., SpBS(K)) NIP : NIP : Tanggal Disahkan : 22 Juli 2013

4 Sudah diperiksa penelitian : JUDUL : GAMBARAN PROTEIN S 100 PADA SCHWANNOMA DI MEDAN PENELITI DEPARTEMEN INSTITUSI : dr. MUHAMMAD CHAIRUL : ILMU BEDAH SARAF : FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN, 20 JULI 2013 KONSULTAN METODOLOGI PENELITIAN FAKULTAS KEDOKTERAN USU ( DR. dr. Arlinda Sari Wahyuni, MKes. ) NIP :

5 DAFTAR ISI LEMBAR PENGESAHAN... DAFTAR ISI... i iii BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 LATAR BELAKANG RUMUSAN MASALAH TUJUAN PENELITIAN MANFAAT PENELITIAN... 4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Definisi Schwanoma Epidemiologi Jenis Jenis Schwannoma Vestibular Schwannoma Etiologi Patofisiologi Facial Nerve Schwannoma Schwannoma Medula Spinalis Manifestasi Klinis Histopatologi Diagnosa Banding Kista Epidermoid Kista Arachnoid Meningioma Metastasis... 15

6 Neurofibromatosis Lipoma Aneurysma PROTEIN S Struktur Dan Fungsi Protein S Metode Pengukuran Protein S Hubungan S100 Dan RAGE PENYAKIT TERKAIT PERUBAHAN EKSPRESI PROTEIN S Kelainan Neurologis Kelainan Neoplastik Kelainan Jantung Penyakit Inflamasi BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL 3.1. KERANGKA KONSEP PENELITIAN PROSEDUR PENELITIAN BAB 4 METODE PENELITIAN 4.1 RANCANGAN PENELITIAN LOKASI DAN WAKTU PENELITIAN POPULASI DAN SAMPEL PENELITIAN POPULASI PENELITIAN SAMPEL PENELITIAN Kriteria Inklusi Kriteria Eksklusi Estimasi Besar Sampel METODE PENGUMPULAN DATA... 31

7 Etika Penelitian Pengumpulan Data Persetujuan / Informed Consent METODE ANALISIS DATA BAB 5 HASIL PENELITIAN 5.1. KARAKTERISTIK SAMPEL Jenis Kelamin Umur Suku HASIL BERDASARKAN IMUNOHISTOKIMIA S100 PROTEIN Distribusi Pewarnaan protein S100 dengan Jenis kelamin Distribusi Pewarnaan protein S100 dengan usia Distribusi Pewarnaan protein S100 dengan suku BAB 6 PEMBAHASAN, SIMPULAN DAN SARAN 6.1. PEMBAHASAN SIMPULAN SARAN DAFTAR PUSTAKA... 42

8 DAFTAR SINGKATAN CPA = Cerebellopontine Angle CT-Scan = Computerized Tomography ELISA = Enzyme Linked Immunosorbent assay GFAP = Glial Fibrillary Acidic Protein IAC = Internal Auditory Canal IRMA = Immunoardiometric Assax MRI = Magnetic resonance imaging NF = Neurofibromatosis PCR = Polymerase Chain Reaction RAGE = Receptorfor Advanced Glycation Endproducts

9 DAFTAR TABEL Tabel 2.1 Hubungan antara anggota S100 protein family dengan beberapa jenis kanker Tabel 5.1. Distribusi berdasarkan jenis kelamin Tabel 5.2. Distribusi berdasarkan umur Tabel 5.3. Distribusi berdasarkan suku Tabel 5.4. Distribusi pewarnaan Protein S100 pada Schwannoma Tabel 5.5 Distribusi Pewarnaan protein S100 dengan Jenis Kelamin Tabel 5.6. Distribusi pewarnaan protein S100 dengan usia Tabel 5.7. Distribusi pewarnaan protein S100 dengan suku

10 BAB 1 PENDAHULUAN 1.1. LATAR BELAKANG Schwannoma adalah tumor yang berasal selubung myelin sel saraf. Tumor ini berbentuk soliter dan dapat tumbuh secara acak di semua sel saraf. Schwannoma telah dilaporkan sejak abak ke-18 dan merupakan tumor intrakranial ekstraaksial kedua yang paling sering ditemukan setelah meningioma dengan persentase sekitar 8% hingga 10% dari semua tumor intrakranial. Schwannoma sering dijumpai pada pasien dengan rentang usia tahun, dengan puncak insidensi pada usia dekade ke lima. Tidak dijumpai adanya perbedaan ras dan jenis kelamin terhadap insidensi. Lokasi yang paling sering dijumpai ialah kepala, permukaan flexor, ekstremitas atas, ekstremitas bawah, dan batang tubuh (International Radiosurgery Association,2006). Schwannoma merupakan tumor yang tumbuh lambat dan dapat timbul di mana saja disebelah distal perbatasan daerah yang bermielin. Pada daerah paraspinal dapat menampilkan gejala kombinasi antara mielopatia dan neuropatia perifer. Schwannoma yang berada di dalam kavitas toraks, retroperitoneum atau pelvis kebanyakan baru terdeteksi sewaktu ukurannya telah besar dan menampilan gejala gejala viseral yang terlibat (IRSA,2006).

11 Penegakan diagnosa Schwannoma diawali dengan pemeriksaan fisik dan neurologi. Kemudian dilanjutkan dengan pemeriksaan penunjang berupa head CT scan atau MRI. Pemeriksaan penunjang ini dapat menentukan dengan tepat lokasi dan ukuran dari tumor. Selain itu pemeriksaan histopatologi jaringan tumor tetap harus dilakukan oleh karena dari pemeriksaan ini dapat ditentukan dengan pasti masa intrakranial tersebut adalah Schwannoma (Arthurs, 2011). Pada beberapa pemeriksaan histopatologi terkadang dijumpai Schwannoma dengan bentuk morfologi klasik, sehingga sukar dibedakan dengan neurofibroma. Membedakan Schwannoma dengan neurofibroma pada beberapa kasus memang hanya untuk kepentingan akademis dan bukan terapi, namun di lain situasi perbedaan ini menjadi sangat penting oleh karena terapi yang diberikan juga berbeda. Pada keadaan ini pemeriksaan imunohistokimia merupakan modalitas utama yang dapat membedakan antara Schwannoma dan neurofibroma, khususnya pemeriksaan imunohistokimia S100 (Moore, 1965). S100 merupakan pemeriksaan immunohistokimia pertama yang digunakan untuk membedakan kedua tumor yang berasal dari jaringan saraf perifer. Schwannoma merupakan tumor yang mengexpresikan S100 lebih banyak dibandingkan neeurofibroma. S100 diekspresikan dengan kuat pada Schwannoma, sedangkan neurofibroma mengekspresikan S100 dengan derajat lemah hingga moderat (Moore, 1965). Schwannoma secara histologi terdiri dari sel sel yang tersusun secara padat (jaringan Antoni tipe A), dan jaringan hiposeluler myxoid dengan ruang mikrokistik (jaringan Antoni tipe B). Pola khas dari tumor ini ialah dijumpai

12 adanya S100 yang tersebar secara difus pada sitoplasma dari sel sel tumor (Michaels, 2005). Nakajima pada tahun 1982 merupakan peneliti pertama yang menjelaskan penggunaan S100 pada preparat tumor dan menyimpulkan bahwa S100 merupakan modalitas diagnostik yang berguna dalam mendiagnosa tumor. S100 merupakan keluarga protein yang mengandung lengan 2EF yang berikatan dengan kalsium (Moore BW,1965). S100 merupakan protein dengan berat molekul rendah yang dapat dijumpai pada banyak sel manusia dan jaringan ikat termasuk sel glia, neuron, kondrosit, sel schwann, melanosit, makrofag, sel langerhans, dan beberapa jaringan epitel (khususnya pada payudara, kelenjar sudoral, dan traktus genital wanita). Imunoreaktivitas S100 dijumpai pada nukleus dan sitoplasma. S100 merupakan protein asam yang sering ditemukan pada sistem saraf periver. Sel sel schwann dari Schwannoma menunjukkan immunolabeling S100 yang tersebar difus dan padat. Sementara pada neurofibroma staining positiv ditandai dengan distribusi fokal. 6 S100B lebih sering dijumpai pada sel sel glia, melanosit, adiposit, dan kondrosit. Antibodi S100 sering dijumpai dalam bentuk poliklonal (Moore BW,1965). Peneliti tertarik melakukan penelitian tentang gambaran S100 pada schwanoma karena masih sangat sulit untuk menegakkan diagnosa schwanoma akibat banyaknya diagnosis diferensial. Oleh karena itu pemeriksaan S100 diperlukan dalam menegakkan diagnosis pasti selain dengan pemeriksaan histopatologi.

13 1.2. RUMUSAN MASALAH Apakah pemeriksaan imunohistokimia S100 dapat dijadikan sebagai modalitas diagnostik Schwannoma? 1.3. TUJUAN PENELITIAN Tujuan umum: Mengetahui peran antara S100 dan Schwannoma. Tujuan khusus: a. Menguji peranan S100 dalam diagnostik Schwannoma b. Menilai signifikansi S100 sebagai modalitas diagnosa 1.4. MANFAAT PENELITIAN Bidang Pendidikan Memperluas khasanah diagnostik Schwannoma, meningkatkan kualitas penatalaksanaan Schwannoma, dan juga sebagai dasar penggunaan S100 dalam menegakkan diagnosa Schwannoma Bidang Penelitian Sebagai masukan bagi penelitian lebih lanjut terhadap Schwannoma dan juga dapat dijadikan sebagai bahan perbandingan pada penelitian S100 neurofibroma.

14 Bidang Pelayanan Kesehatan Menunjang perbaikan penegakan diagnosa dan penatalaksanaan pada pasien dengan Schwannoma.