BAB I PENDAHULUAN. Tumor otak mendapatkan banyak perhatian karena. ditemukan merupakan penyebab kematian kedua setelah

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Tumor otak mendapatkan banyak perhatian karena ditemukan merupakan penyebab kematian kedua setelah stroke pada penyakit intrakranial orang dewasa (Ropper & Samuel, 2009). Dari laporan CBTRUS November 2012, ditemukan bahwa lokasi terbanyak terjadinya tumor sistem saraf pusat (SSP) adalah meninges. Meningioma merupakan tumor primer SSP yang tumbuh dari sel arachnoid, penyusun dural pembungkus sistem saraf pusat, yang menyumbang 13-26% dari seluruh tumor intrakranial (Marosi, et al., 2008). Begitupula disebutkan dalam laporan CBTRUS 2012, meningioma non maligna memenuhi 1/3 dari seluruh laporan histologi tumor CNS di United States, diikuti glioblastoma. Hasil dari studi-studi epidemiologi diatas sesuai dengan penelitian di laboratorium Patologi Klinik RSUP dr. Sardjito pada tahun 2008 bahwa meningioma merupakan tumor intrakranial terbanyak, yaitu sebesar 43,18% (Susilowati, 2009). Gambaran histologis yang jinak dan pertumbuhannya yang lambat memang ditemukan pada 90% kasus meningioma, 1

2 2 namun beberapa bisa menjadi agresif dan rekurensinya tinggi disertai invasi ke otak dan tulang (Shayanfar, et al., 2009). Karena pertumbuhannya yang lambat, biasanya tumor ini baru mengakibatkan gejala neurologis ketika ukurannya sudah besar dan menekan struktur di sekitarnya, sehingga kelainan yang dirasakan sangat tergantung pada lokasi tumor (Perry, et al., 2003). Frosch, et al. (2010) dan Perry, et al. (2003) mengatakan bahwa lokasi tumbuhnya meningioma paling banyak di temukan di daerah intrakranial seperti pada regio konveksivitas otak, sphenoid wing, sulkus olfaktorius, sella turcica, foramen magnum. para/suprasellar, optic nerve sheath, petrous ridges, tentorium dan fossa posterior. Tapi selain itu meningioma juga bisa terjadi di spinal regio thorakal. Dewasa ini, banyak penelitian yang telah dilakukan untuk mengetahui faktor risiko meningioma, dan yang paling konsisten hasilnya adalah radiasi ion (Barnholtz-sloan & Kruchko, 2007). Meningioma yang diinduksi oleh radiasi ion biasanya angka proliferasinya tinggi. Sifat biologisnya yang agresif atau atipikal dan multifokal menyebabkan karakteristik klinisnya juga lebih agresif. (Shoshan, et al., 2008) Faktor risiko terkait lingkungan, gaya hidup, dan

3 3 genetik seperti hormon endogen dan eksogen, penggunaan hp, masih belum menunjukan hasil yang signifikan atau tidak konsisten (Barnholtz-sloan & Kruchko, 2007). Faktor reproduksi, termasuk usia saat menarche, jumlah kehamilan, status menopause, penggunaan kontrasepsi oral dan terapi hormon pengganti (HRT) juga masih kontroversial hasil studi kasus kontrol dan kohortnya. (Michaud, et al., 2011) Dalam dua dekade terakhir, semakin banyak penelitian tentang hubungan antara reseptor hormon seks dan meningioma. Berdasarkan observasi dari angka kejadian meningioma yang lebih tinggi pada perempuan daripada laki-laki (CBTRUS, 2012), peningkatan laju pertumbuhan meningioma pada saat kehamilan (Koper & Lamberts, 1994), dan keterkaitan yang kuat antara kanker payudara dengan meningioma (Rao, et al., 2009) menunjukan bahwa kemungkinan adanya pengaruh dari hormon seks wanita pada etiologi meningioma (Roser, et al., 2004; Michaud, et al., 2010). Korhonen, et. al. (2006) meneliti bahwa ada ekspresi dari reseptor progesteron, estrogen dan androgen pada meningioma, terutama reseptor progesteron yang diekspresikan pada sebagian besar meningioma. Diduga bahwa ekspresi reseptor progesteron dan derajat

4 4 histopatologi meningioma ada hubungannya. Beberapa studi mengatakan bahwa reseptor progesteron diekspresikan lebih banyak pada meningioma derajat I (Omulecka, et al., 2006; Roser, 2004; Taghipour, et al., 2007). Namun ada juga penelitian yang menyatakan bahwa tidak ada hubungannya antara ekspresi reseptor progesteron dengan derajat keganasan meningioma (Drummond, et al., 2004). Walau begitu, terapi dengan pemberhentian hormon progesteron agonis maupun terapi dengan memberikan anti reseptor progesteron sedang dicoba untuk digunakan sebagai terapi hormonal untuk pengobatan meningioma (Korhonen, et al., 2006). Berdasarkan kriteria WHO, diketahui bahwa tiaptiap derajat meningioma menggambarkan sifat tumor tersebut, derajat I dinyatakan jinak, rekurensinya rendah dan cenderung asimptomatik, derajat II lebih agresif dan rekurensinya sedikit lebih tinggi, derajat III dinyatakan paling agresif dan dikenal sebagai meningioma yang bersifat anaplastik. Dalam tiap-tiap derajat tersebut, dibagi lagi menjadi beberapa subtipe histopatologis meningioma. Dilihat dari banyaknya penelitian yang menyatakan bahwa adanya hubungan antara ekspresi reseptor progesteron terhadap derajat meningioma, maka ada juga

5 5 kemungkinan bahwa ada hubungan antar ekspresi reseptor progesteron dengan subtipe histopatologis meningioma. Ketidakpastian tentang penelitian-penelitian yang sudah ada membuat peneliti ingin melihat perbedaan ekspresi reseptor progesteron pada berbagai macam subtipe histopatologis meningioma jinak. B. Rumusan Masalah Berdasarkan latar belakang tersebut, diajukan permasalahan pada penelitian ini, sebagai berikut: 1. Bagaimana sebaran subtipe histopatologis meningioma orbitokranial jinak pada kasus tumor meningioma di RSUP dr Sardjito tahun ? 2. Bagaimana ekspresi reseptor progesteron pada sel tumor meningioma orbitokranial jinak? 3. Apakah ada perbedaan status ekspresi reseptor progesteron pada berbagai macam subtipe histopatologis meningioma jinak? C. Tujuan Penelitian Penelitian ini bertujuan untuk : 1. Mengetahui sebaran subtipe histopatologis meningioma orbitokranial jinak pada kasus tumor meningioma di RSUP dr Sardjito pada tahun

6 6 2. Mengetahui ekspresi reseptor progesteron pada sel tumor meningioma orbitokranial jinak. 3. Membandingkan berbagai macam subtipe histopatologis meningioma jinak berdasarkan ekspresi reseptor progesteron pada sel tumor meningioma. D. Keaslian Penelitian Penelitian mengenai ekspresi reseptor progesteron pada sel tumor meningioma telah banyak dilakukan, antara lain: Judul Penelitian Pengarang Variable pembeda Female predominance Katariina Sample: in meningiomas can not be explained by differences in progesterone, estrogen, or androgen receptor expression Korhonen, et. al. Hubungan antara ekspresi reseptor progesteron dengan derajat histopatologis menurut kriteria WHO Zaenal Arifin Anwar Sample: Variabel terikat: derajat meningioma menurut kriteria WHO Detection of Mukherjee, subtipe progesterone receptor and the et al. histopatologis meningioma yang

7 7 correlation with Ki- 67 labeling index in meningiomas dibandingkan dari derajat 1, 2, dan 3. Dari penelitian penelitian diatas dapat dilihat banyaknya keragaman penelitian yang membahas tentang hubungan reseptor progesteron dengan meningioma, terutama penelitian yang dilakukan oleh Zaenal Arifin pada tahun 2010 membahas tentang hubungan ekspresi reseptor progesteron dengan derajat histopatologis meningioma menurut kriteria WHO. Walaupun sama-sama mengambil populasi terjangkau di RSUP Dr. Sardjito, namun ada perbedaan tahun pengambilan sampel. Selain itu, ada juga penelitian yang dilakukan oleh Mukherjee et. al. (2011) yang melakukan penilaian terhadap ekspresi Ki-67 dan reseptor progesteron pada berbagai macam derajat, subtipe histopatologis meningioma serta meningioma rekuren dan non-rekuren. Bedanya dengan penelitian ini adalah pada batasan sampel, dimana sampel hanya meliputi blok parafin pasien meningioma orbitokranial di RSUP dr. Sardjito pada tahun dengan klasifikasi WHO termasuk kedalam derajat satu.

8 8 E. Manfaat Penelitian Hasil dari penelitian mengenai perbedaan status ekspresi reseptor progesteron pada meningioma orbitokranial dengan subtipe histopatologis meningioma jinak (Derajat I) berdasarkan kriteria WHO dari kasuskasus meningioma di RSUP dr. Sardjito pada tahun ini diharapkan dapat menjadi tambahan referensi bagi para peneliti selanjutnya untuk mengembangkan penelitian-penelitian lanjutan terkait faktor resiko, terapi, dan lain sebagainya karena sampai sekarang, teori-teori mengenai meningioma dan status reseptor progesteron masih kontroversial.