PENGARUH DEKSAMETASON TERHADAP METABOLISME SUBYEK SEHAT

Transkripsi

1 M&TA&ous-Me. Ob a t SKRIPSI MARCELL1NO R U D Y A N T O PENGARUH DEKSAMETASON TERHADAP METABOLISME PADA SUBYEK SEHAT TEOFILINA r r k / o f x ~ i K. I... UNIVj- w ANQuA" S U R A, >V A F A K U L T A S F A R M A S! U N JV E R S IT A S A IR L A N G G A S U R A B A Y A 1990

2 PENGARUH DEKSAMETASON TERHADAP METABOLISME TEX)FILINA PADA SUBYEK SEHAT SKRIPSI DIBUAT UNTUK MEMENUHI TUGAS AKHIR MENCAPAI GELAR SARJANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA 1990 oleh MARCELLINO RUDYANTO Disetujui oleh pembimbing

3 KATA PENGANTAR Puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan %a.ng Maha Esa, karena hanya atas berkat dan rahmat yang pahkannya kepaaa saya maka saya berhasil menyusun dan dilim- me- nyelesaikan skripsi ini, guna memenuhi persyaratan mencapai gelar sarjana farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas A- irlangga. Skripsi ini merupakan pengalaman pertama saya dalam menyusun suatu karya ilmiah. Karena pengetahuan saya masih sangat terbatas, maka saya sangat banyak memerlukan bantuan dari berbagai pihak yang lebih berpengalaman.. Fa da keseinpatan ini perkenankanlah saya menyatakan rasa terlma kasih yang sebesar-besarnya kepada: 1. Bapak DR. Fasich dan Ibu Dra. Umi Athiyah, MS dari Jurusan Farmasetika Fakultas Farmasi Universitas A- irlangga. Keduanya adalah pembimbing saya, yang tak henti-hentinya menberikan bimbingan, saran - saran, bantuan dan dorongan hingga skripsi ini terselesaikan dengan baik. 2. bapak Dr. Samsul Harun A. dari laboratorium Ilmu Penyakit Paru Fakultas Kedokteran Universitas Air - lancga, pembimbing saya, yang ditengah kesibukan. beliau telah memberikan bimbingan dan bantuan yang sangat berharga. 3* Bapak Dr. H. Kabat dari Laboratorium llmu renyakit Paru Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, a- i i

4 tas bimbingan beliau dalam perumusan masalah hingga pembuatan usulan skripsi. PT. New Interbat Indonesia, atas bantuannya berupa serbuk deksametason murni beserta sertifikatnya* 5. Rekan-rekan mahasiswa yang bereedia dengan tulus i- khlas menjadi sukarelawan dalam penelitian ini* Saya sampaikan terima kasih pula kepada seluruh staf Labora- torium Biofarmasetika Farmakokinetika, Laboratorium Kimia Wedisinal dan Laboratorium Analisis Farmasi yang telah ba - nyak membantu selama saya melakukan penelitian, para do sen, mahasiswa serta pihak-pihak yang tak tersebutkan. Tak lupa saya sampaikan terima kasih kepada orang tua, adik-adik dan kekasih tercinta atas dukungan materi, dorongan semangat dan bantuan doa yang tak ternilai. Akhirnya kepada panitia skripsi yang telah berkenan memeriksa skripsi ini saya sampaikan banyak terima kasih* Semoga bantuan yang diberikan oleh berbagai pihak di a- tas mendapat balasan dari Tuhan Yang Maha Esa, dan semoga skripsi ini dapat memberikan manfaat* Surabaya, Januari 1990 penyusun i i i

5 DAFTAR IS I halaman KATA PENGANTAR... ii DAFTAR ISI... iv DAFTAR TABEL DAFTAR GAMBAR... vii ix DAFTAR LAMPIRAN.... r i n g k a s a n... x xl BAB I. PENDAHULUAN... 1 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA * Metabolisme obat *1. Lokasi metabolisme obat *2. Reaksi-reaksi dalam metabolisme obat Oksldasi Reduksl * Hidrolisis Konjugasi Faktor-faktor yang mempengaruhi metabolisme obat... 7 Induksi terhadap enzim pemetabolisme »2. Inhibisi terhadap enzim pemetabolis - me Teofilina Sifat-sifat kimia dan fisika teofilina Efek farmakologi teofilina *3* Efek dan kadar dalam plasma * Absorpsi, distribusi, metabolieme dan ekskresi iv

6 3* Deksametason *1* Sifat fisika dan kimla *2. Efek farmakologi deksametason *2.1 * Mekanisme kerja kortikosteroid pada metabolisme *2.2. Kortikosteroid sebagai anti inflamasi 19 3*2.3* Kortikosteroid sebagai anti alergi *3* Absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi * Interaksi teofilina dengan kortikosteroid 21 5* Penetapan kadar teofilina dalam plasma.. 22 BAB III. ALAT, BAHAN DAN METODA Alat Bahan Serbuk teofilina anhidrat murni *2. Serbuk deksametason murni..... Zk 2.3. Pereaksi Zk 3* Metoda penelitian *1. Subyek *2. Rancangan percobaan *3* Protokol *^f. TahaPan kerja *1. Pembuatan pereaksi Pembuatan larutan baku teofilina *4*3* Penentuan panjang gelombang maksimum dan minimum Pembuatan kurva baku v

7 3*4*5- Penentuan kembali kadar teofilina yang ditambahkan ke dalam plasma C"recovery") 29 Penentuan kadar teofilina dalam plasma. 29 3«5* Pengolahan data... 3 BAB IV. HASIL PERCOBAAN Penentuan panjang gelombang maksimum dan minimum Pembuatan kurva baku * Penentuan kembali kadar teofilina yang ditambahkan ke dalam plasma ("recovery") Kadar teofilina dalam plasma Tetapan laju eliminasi (K), waktu paruh biologis (t^) dan klirens total (Cl) BAB V. PEMBICARAAN BAB VI. KESIMPULAN BAB VII. SARAN-SARAN... % BAB VIII.DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN v i -x... c-

8 RINGKASAN Telah dilakukan. penelitian pengaruh deksametason terhadap metabolisme teofilina pada lima orang laki-laki sehat, umur tahun, berat badan kg, tidak merokok,.tidak minum alkohol. Rancangan percobaan acak silang ("co*- pletely cross over design11) dengan dua perlakuan yaitu teofilina 4 mg/kg BB dan teofilina 4 mg/kg BB + deksametason 1 mg* Jarak antara kedua perlakuan satu miaggu. Lima belas jam sebelum dan selama percobaan subyek tidak diperkenankan menggunakan obat apapun dan tidak diper- kenankan makan atau minum bahan yang mengandung xaatina (kopi, teh, coklat, kola). Semalam sebelum percobaan subyek dipuasakan. Selama percobaan raakanan diberikan pada waktu - waktu tertentu dan dengan menu sama. Sampel darah diam - bil melalui kanula vena pada waktu-waktu 0,, i, 1, 2, 3» 4> 5* 6, 7 dan 8 jam. Sampel darah diambil plasmanya dan kadar teofilina dalam plasma dianalisis menggunakan spek - trofotometer Hitachi 557* Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa harga parameter tetapan laju eliminasi (K), waktu paruh biologis (t^) dan klirens total (Cl) tidak ada perbedaan yang bermakna antara pemberian teofilina dan teofilina + deksametason. ri