Monitoring Uji Stabilitas Jenis Tablet Antibiotik Pada Masa Kadaluarsa Menggunakan Diagram Kontrol Multivariat (Studi Kasus : PT X )

Transkripsi

1 Monitoring Uji Stabilitas Jenis Tablet Antibiotik Pada Masa Kadaluarsa Menggunakan Diagram Kontrol Multivariat (Studi Kasus : PT X ) Rindang Sukmanita dan Muhamad Mashuri Mahasiswa Jurusan Statistika, FMIPA-ITS, Dosen Jurusan Statistika,FMIPA-ITS Jl. Arief Rahman Hakim, Surabaya 6 Indonesia rindang@mhs.statistika.its.ac.id dan m_mashuri@statistika.its.ac.id Abstrak Obat merupakan produk utama dari industri farmasi yang memiliki waktu kadaluarsa. Disisi lain, industri farmasi terus berkembang. Kualitas produk salah satunya obat merupakan faktor utama yang tidak bisa ditawar lagi oleh perusahaan. PT X adalah perusahaan pelopor antibiotik terkemuka dengan standart kualitas tertinggi di indonesia. Dalam menentukan masa kadaluarsa obat ada beberapa aspek yang harus dilakukan, salah satunya adalah uji stabilitas. Uji stabilitas yang dilakukan PT X hanya berdasarkan visual, uji kualitas fisika, kimia dan mikrobiologinya saja tanpa mengolah hasil pengujiannya secara statistika. Pada penelitian ini akan dilakukan uji stabilitas jenis tablet antibiotik pada masa kadaluarsa dengan menggunakan penerapan secara ilmu statistik yaitu menggunakan diagram kontrol multivariat. Diagram kontrol yang digunakan adalah diagram kontrol Hotelling T, Generalized Variance (GV), Multivariate Exponential Weighted Moving Average (MEWMA) dan Multivariate Exponential Weighted Moving Variance (MEWMV). Data yang digunakan dalam penelitian ini adalah data sekunder yang didapatkan dari PT. X yang merupakan data uji stabilitas masa kadaluarsa obat antibiotik berjenis tablet berdasarkan kondisi jangka panjang (real time). Hasil analisis menunjukkan bahwa pada Diagram kontrol Hotelling T dan diagram kontrol GV untuk variabel uji stabilitas jenis tablet antibiotik pada masa kadaluarsa dalam keadaan terkontrol. Untuk hasil pengujian pada Diagram kontrol MEWMA yang paling sensitif dalam mengontrol stabilitas masa kadaluarsa obat jenis tablet dengan pembobot ( =,7 karena nilai jaraknya paling kecil dan diagram kontrol MEWMV dengan bobot ωω dan yang masingmasing. dengan L=,87 menunjukkan bahwa variabilitas proses dalam keadaan terkontrol. Diagram kontrol yang sesuai diterapkan adalah diagram kontrol MEWMA dan MEWMV karena diagram kontrol tersebut paling sensitif dalam mengontrol pergeseran proses yang terjadi sesuai keadaan sebenarnya. Kata Kunci : Uji Stabilitas, Hotelling T, Generalized Variance, MEWMA, MEWMV. I. PENDAHULUAN I ndustri farmasi sekarang terus berkembang dan adanya persaingan yang sangat ketat antar perusahaan, kualitas produk merupakan suatu faktor utama yang tidak bisa ditawar lagi oleh perusahaan. Hal ini disebabkan karena kualitas merupakan pertimbangan mutlak bagi konsumen untuk memilih barang dan jasa yang mereka kehendaki. Selain itu, kualitas juga merupakan salah satu faktor penentu dalam menjaga loyalitas konsumen. PT X adalah perusahaan pelopor antibiotik yang terkemuka. PT X yang merupakan anak perusahaaan dari perusahaan farmasi di Jepang merupakan salah satu perusahaan dengan standart kualitas tertinggi di indonesia.obat merupakan produk utama dalam dunia farmasi. obat adalah bahan yang digunakan untuk mengurangi, menghilangkan penyakit, atau menyembuhkan orang dari rasa sakit. Pada prakteknya obat-obatan yang ada dapat berfungsi sebagai obat ataupun racun. Obat dapat berubah menjadi racun apabila digunakan dengan dosis yang berlebihan []. Obat memiliki batas waktu kadaluarsa atau expired date. Waktu kadaluarsa obat menunjukkan bahwa obat sudah tidak layak lagi untuk dikonsumsi dikarenakan potensi, mutu, dan khasiat obat sudah tidak lagi memenuhi syarat. Dalam menentukan masa kadaluarsa obat PT. X melakukan beberapa aspek, diantaranya adalah uji stabilitas obat, expiration date dari bahan aktif yang digunakan, Produk kompetitor, dan literature (standart). Penentuan expiration date dilakukan apabila terdapat produk baru (produk,bahan aktif, sulier baru). Indikator uji stabilitas obat merupakan salah satu aspek penting. Uji stabilitas merupakan kemampuan suatu produk bertahan dalam batas yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan penggunaan.uji stabilitas bertujuan untuk membuktikan bagaimana mutu zat aktif atau produk obat berubah seiring waktu, dibawah pengaruh faktor lingkungan seperti temperature, kelembapan dan cahaya. Uji stabilitas yang dilakukan PT X hanya berdasarkan visual, uji kualitas fisika, kimia dan mikrobiologinya saja tanpa mengolah hasil pengujiannya secara statistika. Pada penelitian ini akan dilakukan uji stabilitas jenis tablet antibiotik pada masa kadaluarsa dengan menggunakan penerapan secara ilmu statistik yaitu menggunakan diagram kontrol multivariat. Diagram kontrol yang digunakan adalah diagram kontrol T Hotelling, Generalized Variance (GV), Multivariate Exponential Weighted Moving Average (MEWMA) dan Multivariate Exponential Weighted Moving Variance (MEWMV). Dengan hasil penelitian yang diperoleh nantinya, diharapkan penelitian ini dapat memberikan masukan atau usulan kepada pihak perusahan mengenai alat kontrol baru. II. TINJAUAN PUSTAKA A. Diagram kontrol T Hotelling Diagram kontrol T Hotelling merupakan salah satu jenis diagram kontrol variabel yang digunakan pada data lebih dari satu variabel yang saling berhubungan. Diagram kontrol multivariat dengan pengamatan individu biasa dijumpai di proses kimia ataupun di proses produksi dengan ukuran subgrup m=, m sampel pengamatan, dan p jumlah

2 karakteristik kualitas yang diamati. Berikut merupakan persamaan untuk diagram kontrol T Hotelling dengan pengamatan Individu. TT = (x i x) SS (x i x) () Dengan x i merupakan sampel vektor pengamatan ke-i sedangkan S merupakan matrik varian kovarian dengan batas kendali untuk T Hotelling adalah: BBBBBB = (+)( ) ~ FF,,αα () BBBBBB = (3) B. Diagram kontrol Generalized Variance Diagram control Generalized Variance (GV) digunakan untuk mengontrol variabilitas proses dimana data pengamatan bersifat multivariabel []. Metode yang digunakan untuk Diagram kontrol GV sebagai berikut [3]. MM ii = (x ii x ii ) SS (x ii x ii ) (4) Dimana i =, 3,...,m SS adalah matrik varian kovarian. Untuk mencari batas kendali atas dan batas kendali bawah dari diagram kontrol GV adalah : BKA = xx,αα () BKB = xx,αα (6) C. Diagram Kontrol Multivariate Exponential Weighted Moving Average (MEWMA) Diagram kontrol Multivariate Exponentially Weighted Moving Average (MEWMA) merupakan perluasan dari diagram kontrol EWMA yang digunakan untuk mendeteksi terjadinya perubahan mean proses dimana karakteristik kualitas yang dikendalikan lebih dari satu (p > ). Diagram kontrol MEWMA adalah diagram kontrol untuk mendeteksi terjadinya pergeseran mean proses yang kecil secara multivariate [4]. MEWMA dan EWMA biasanya digunakan pada pengamatan yang individual (n = ). nilai pengamatan pada MEWMA juga didefinisikan sebagai berikut. Z i = X i + ( Z i- (7) merupakan faktor pembobot yang nilainya < dan Z =. Titik-titik pengamatan yang diplotkan pada diagram kontrol merupakan weighted moving average (pergeseran ratarata terboboti) dan dihitung menggunakan rumus berikut. TT ii = ZZ TT ii ΣΣ ZZii ZZ ii (8) T i merupakan nilai statistik uji yang digunakan untuk menggambarkan pergeseran mean dalam diagram kontrol MEWMA. ΣΣ ZZii merupakan invers matrik kovariansi dari pengamatan yang telah ditransformasi terhadap nilai Z i. Matriks kovariansi dihitung menggunakan rumus sebagai berikut. ΣΣ ZZii = ( ii (9) D. Diagram Kontrol Multivariate Exponential Weighted Moving Variance (MEWMV) Diagram kontrol MEWMV merupakan diagram kontrol untuk mendeteksi variabilitas proses tanpa asumsi tidak terjadi perubahan proses mean selama periode pengamatan tersebut []. Ini berbeda dengan diagram kontrol variabilitas proses lainnya yang membutuhkan asumsi bahwa mean dalam keadaan terkontrol sebelum dilakukan pengontrolan terhadap variabilitas proses. Diagram kontrol MEWMV dibangun untuk dapat secara sensitif mendeteksi terjadinya perubahan variabilitas proses tanpa terpengaruhi oleh terjadinya perubahan pada proses mean. Diagram kontrol multivariat dapat dikembangkan dari diagram kontrol univariat. Diagram kontrol eksponensial multivariat tersebut di bangun dari persamaan berikut [6]. VV = ωωxx XX + ( ωω)vv () Untuk mendeteksi terjadinya perubahan dalam matrik kovarian, maka pertama kali didefinisikan, XX XX XX XX XX = ; XX = ; YY = XX XX () YY Dimana m merupakan banyaknya sampel pengamatan yang dilakukan dan p adalah banyaknya variabel karakteristik kualitas yang terlibat, ( ωω) YY YY () CC = ωω( ωω) ωω( ωω) ωω C adalah matrik diagonal berukuran m x m dengan ωω sebagai elemennya, ωω merupakan bobot yang ditetapkan. Dari persamaan () dan persamaan () diperoleh, m VV = ωω( ωω) ii (xx ii yy ii )(xx ii yy ii ) + ( ωω) VV (3) yy ii = ( xx ii (4) xx ii yy ii = xx ii ( ii jj xx jj = ( xx ii ( xx ii ( ii xx () ii =,,, Dari persamaan (3), dilanjutkan dengan perhitungan: xx xx m xx - (- - (- tt = (II MM)XX (6) Dimana II = (7) Dengan M adalah matrik segitiga bawah berukuran m x m dengan merupakan bobot yang ditetapkan, (xx yy ) (XX YY) = (xx yy ) (xx yy ) - (- =

3 3 MM = - (- - (- sesuai dengan persamaan (3), maka; VV = (XX YY) CC(XX YY) = XX (II MM) CC((II MM)XX = XX QQQQ (9) Dimana Q adalah matriks bujur sangkar berukuran m x m: QQ = (II MM) CC((II MM) - (- m (8) = q q qm q q qm qm qm q Dari persamaan () di dapat persamaan, tr(vv ) = tttt(xx QQQQ) () Oleh karena itu, ; i, j m () tttt(vv ) = qq jj xx kk xx jjjj + qq jj xx kk xx jjjj + + qq tttt xx tttt xx jjjj kk kk = qq tttt xx iiii xx jjjj ii = () Saat p = persamaan tttt(vv tt )akan menjadi persamaan EWMV [7]. Saat proses dalam keadaan terkontrol dapat ditunjukkan dari nilai E(tttt(VV tt )) E[tttt(VV )] = qq iiii EE xx iiii + qq iiii EE xx iiii xx jjjj = qq iiii ii = jj = (QQ) () Yang konvergen ke E(VV ) = ( Σ saat ωω untuk. Untuk mendapatkan batas kontrol dari tttt(vv ) maka terlebih dahulu dilakukan perhitungan untuk mendapatkan Var[tttt(VV tt )], Var[tttt(VV )] = qq iiii xx iiii + qq iiii xx iiii xx jjjj jj < = qq iiii VVVVVV xx iiii + 4 qq iiii VVVVVV xx iiii xx jjjj = qq iiii + 4 qq iiii = qq iiii ii = jj < ii = jj < (3) Persamaan () menunjukkan bahwa akan menjadi batas yang memungkinkan untuk setiap m. Dari persamaan (3) didapat pula batas kontrol berdasarkan tttt(vv ) E[tttt(VV )] ± LLVar[tttt(VV )] (4) = (QQ) ± LL qq iiii ii = () Dimana L merupakan konstanta yang bergantung pada p dan nilai ωω dan yang telah ditentukan sebelumnya. III. METODOLOGI PENELITIAN Data yang digunakan dalam penelitian ini adalah data sekunder yang didapatkan dari PT. X yang merupakan data uji stabilitas masa kadaluarsa obat antibiotik berjenis tablet berdasarkan kondisi jangka panjang (real time). Periode pengamatan kondisi jangka panjang (real time) pengamatan dilakukan setiap 3 bulan untuk tahun pertama, setiap 6 bulan untuk tahun kedua serta selanjutnya sekali setiap tahun. Kondisi penyimpanan ditentukan dengan temperature yang di sesuai 3 o C ± o C, Relative Humidity 7% ± %. Variabel penelitian pada uji stabilitas jenis tablet antibiotik pada masa kadaluarsa terdapat 4 karakteristik kualitas yang akan diamati dan antar karakteritik tersebut saling berkorelasi. Karakteristik yang diamatai adalah Fradiomycin, Gramicidin, Susut pengeringan dan daya hancur. Ada tiga tujuan yang ingin dicapai dalam penelitian ini. Pertama, mengetahui kinerja diagram kontrol multivariat T Hotelling dan diagram kontrol GV, yang kedua mengetahui hasil diagram kontrol MEWMA dan diagram kontrol MEWMV, dan yang ketiga mengetahui perbandingan hasil monitoring antibiotik jenis tablet pada masa kadaluarsa menggunakan diagram kontrol T Hotelling dan diagram kontrol GV dengan diagram kontrol MEWMA dan diagram kontrol MEWMV. Tabel Struktur Data Pengamatan Karakteristik kualitas (p) dd ii M i ZZ ii TT ii tr(vv m ) x x x 3 x 4 x x x 3 x 4 dd M ZZ TT tr(vv ) x x x 3 x 4 dd M ZZ TT tr(vv ) m x m x m x m3 x m4 dd m M m ZZ TT tr(vv m ) x i x x x 3 x 4 SS ii SS SS SS 3 SS 4 sampel Keterangan: m = banyaknya sampel pengamatan ke-i p = karakteristik kualitas. x i = rata-rata tiap karakteristik kualitas. SS ii = varians tiap karakteristik kualitas. ZZ ii = NilaiZZ ii pada diagram MEWMA. dd ii = Jarak tiap pengamatan. M i = titik pengamatan GV. TT ii = titik pengamatan diagram kontrol T Hotelling dan MEWMA. tr(vv m )= titik pengamatan diagram kontrol MEWMV. Langkah-langkah yang dilakukan untuk mencapai ketiga tujuan tersebut adalah sebagai berikut.. Untuk mengetahui stabilitas produk tablet antibiotik dengan menggunakan multivariat diagram kontrol T Hotelling dan GV adalah sebagai berikut. a. Langkah-langkah diagram kontrol T Hotelling.. Menghitung nilai S yang merupakan nilai varian.

4 4. Menghitung S yang merupakan matrik varian kovarian. 3. Menghitung nilai T tiap pengamatan. 4. Menghitung batas kontrol diagram T Hotelling.. Membuat diagram T Hotelling. 6. Jika terdeteksi adanya sinyal out of control, analisis dilanjutkan pada penentuan variabel tersebut. 7. Menginterpretasikan diagram yang merupakan b. Langkah-langkah diagram kontrol GV.. Menghitung x ii x ii tiap variabel, dimana i adalah pengamatan, i=,3,..., m.. Menghitung nilai GV atau M i tiap pengamatan. 3. Menghitung batas kontrol diagram GV. 4. Membuat diagram kontrol GV.. Jika terdeteksi adanya sinyal out of control, analisis dilanjutkan pada penentuan variabel tersebut. 6. Menginterpretasikan diagram yang merupakan. Untuk mengetahui stabilitas produk tablet antibiotik dengan menggunakan multivariat diagram kontrol MEWMA dan MEWMV adalah sebagai berikut. a. Langkah-langkah diagram kontrol MEWMA.. Menetapkan nilai pembobot, dengan batas kontrol atas H yang sebelumnya telah ditentukan pada diagram kontrol MEWMA.. Menghitung S yang merupakan matrik varian kovarian. 3. Menghitung nilai Matrik Z i tiap pengamatan. 4. Menghitung nilai T i tiap pengamatan.. Membuat diagram kontrol MEWMA. 6. Menginterpretasikan diagram yang merupakan b. Langkah-langkah diagram kontrol MEWMV.. Membuat matrik C, yaitu matrik diagonal yang berukuran m x m, dengan nilai diagonal utama adalah ωωdan ωω merupakan nilai pembobot yang ditentukan.. Membuat matrik M adalah matrik segitiga bawa dengan elemennya adalah, nilai bobot ditentukan. 3. Membuat I m, diketahui sebagai matrik identitas dengan dimensi m x m. 4. Menghitung nilai matrik Q yang selanjutnya akan digunakan untuk mendapatkan tr(v m ) sebagai nilai statistik dari karakteristik kualitas yang akan dikontrol dengan diagram kontrol MEWMV.. Menghitung nilai tr(v m ) dengan matrik X yang merupakan matrik dengan elemennya adalah vektor pengamatan x m. Vektor pengamatan tersebut merupakan data dengan sampel pengamatan m=. 6. Menghitung nilai E(tr(V m )) sesuai dengan persamaan E[tr(V m )] = ptr(q) dan menghitung var( tr(v m )). 7. Menentukan batas diagram kontrol untuk setiap pengamatan (m). 8. Membuat diagram kontrol MEWMV. 9. Menginterpretasikan diagram yang merupakan 3. Melihat hasil perbedaan pengontrolan uji stabilitas jenis tabletantibiotik pada masa kadaluarsa menggunakan berbagai diagram kontrol tersebut. IV. HASIL ANALISIS DAN PEMBAHASAN A. Uji Asumsi Sebelum melakukan analisis dengan menggunakan diagram kontrol multivariat maka ada beberapa asumsi yang harus dipenuhi dapat dilihat pada tabel 3. Tabel 3 Uji Asumsi Jenis Pengujian Statistik Uji Nilai Distribusi Normal Multivariat T.4667 Bartlett Sig..9 Tabel 3 menunjukkan bahwa pada pengujian distribusi normal multivariat statistik uji t memiliki nilai lebih besar dari. artinya lebih dari % nilai d ij >X sehinga hasil pengamatan uji stabilitas masakadaluarsa antibiotik jenis tablet berdistribusi normal multivariat. Selain itu juga diketahui bahwa nilai sig. Pada uji bartlett bernilai.9 yang berarti nilai tersebut lebih kecil dari. maka dapat disimpulkan bahwa antar variabel saling berkorelasi. B. Diagram Kontrol T Hotelling Diagram kontrol multivariat merupakan suatu diagram kontrol bersama yang terdiri dari satu karakteristik kualitas yang saling berhubungan. Diagram kontrol multivariat yang sering digunakan adalah peta T Hotteling. Setelah data memenuhi asumsi uji Barlett, distribusi normal multivariat, uji homogenitas selanjutnya dapat dibuat Diagram control multivariat T Hotteling pada hasil pengujian item test uji stabilitas jenis tablet antibiotik pada masa kadaluarsa, dapat dilihat pada Gambar berikut ini. Tsquared Sample BKA=7,4 Median=,8 Gambar Diagram kontrol Multivariat T Hotteling. Menunjukkan diagram control T Hotteling untuk variabel pengujian item test uji stabilitas jenis tablet antibiotik pada masa kadaluarsa dalam keadaan telah terkendali. Hal ini terlihat pada gambar dimana tidak terdapat titik pengamatan yang berada di luar batas kendali atas. Tidak adanya titik pengamatan yang berada di luar batas kendali tersebut. maka

5 perlu dilakukan uji kapabilitas proses, yaitu untuk mengetahui kapabilitas prosesnya mengapa proses tersebut bisa terkendali. 6 4 BKA=4,8 C. Diagram Kontrol Generalized Variance Analisis pengendalian variabilitas proses dilakukan menggunakan diagram kontrol generalized variance dengan bantuan software Minitab. Hasil analisis pengendalian variabilitas proses berdasarkan data yang diperoleh dari hasil uji stabilitas jenis tablet antibiotik pada masa kadaluarsa yang sudah dilakukan penghapusan pada titik yang out of control dapat dilihat pada Gambar. Generalized Variance,6,4,,,8,6,4,, Sample BKA=, Median=,66 Gambar Generalized Variance Chart. Menunjukkan bahwa berdasarkan pada hasil pengendalian variabiltas proses stabilitas masa kadaluarsa antibiotik jenis tablet pada gambar tidak ada yang berada diluar batas kendali atas maupun batas kendali bawah dengan nilai masing-masing sebesar, dan. Hal tersebut mengindikasikan bahwa variabilitas proses stabilitas masa kadaluarsa antibiotik jenis tablet sudah terkendali secara statistik. D. Diagram Kontrol Multivariate Exponential Weighted Moving Average (MEWMA) Tujuan utama penerapan diagram kontrol MEWMA adalah melakukan pengontrolan terhadap mean proses dengan pengambilan sampel individual. Pada penelitian ini tidak dibedakan pengontrolan tahap pertama dan tahap kedua, tetapi langsung dilakukan pengontrolan mean proses berdasarkan data stabilitas masa kadaluarsa antibiotik produk tablet. Penerapan diagram kontrol MEWMA pada penelitian ini menggunakan berbagai macam nilai pembobot (r), yaitu, r,8 dengan tujuan untuk mendapatkan diagram kontrol yang paling sensitif. Tabel 4 Nilai jarak pada diagram MEWMA No Λ Batas Nilai T i max BKA - T i max , , , , , , , , ,3 BKB= MEWMA Sample Gambar 3 MEWMA dengan pembobot ( =.7. Hasil pengontrolan kualitas pada mean proses produksi dengan diagram kontrol MEWMA menggunakan =,7 dapat dilihat pada gambar 3. Batas kontrol yang didapat adalah H = 4,8 sesuai pada tabel MEWMA. Tidak terdeteksi pengamatan yang keluar dari batas kontrol (out of control) dan menyebar secara random. Hal ini menunjukkan proses dalam keadaan terkontrol, selain itu diagram kontrol MEWMA dengan =,7 merupakan diagram kontrol yang paling sensitif dibandingkan dengan yang lainnya karena nilai jaraknya paling kecil, hal ini dapat dilihat pada tabel 4. E. Diagram Kontrol Multivariate Exponential Weighted Moving Variance (MEWMV) Setelah dilakukan pengontrolan mean proses menggunakan diagram kontrol MEWMA maka selanjutnya akan dilakukan pengontrolan variabilitas menggunakan diagram kontrol MEWMV. Pengontrolan variabilitas proses terhadap karakteristik kualitas digunakan 3 kelompok titik bobot. Ini dilakukan untuk melihat sensitivitas masing-masing titik bobot dalam mendeteksi pergeseran variabilitas proses yang terjadi. Pemilihan nilai bobot ω dan yang kecil (. ω,.4) akan memberikan hasil yang terbaik dalam mendeteksi pergeseran variabilitas dengan skala yang kecil [6]. Sedangkan pemilihan nilai bobot ω dan, (w,.4) dapat memberikan hasil pengontrolan terhadap variabilitas proses yang terjadi dengan lebih baik. Pada titik bobot pertama digunakan nilai ω dan masing-masing sebesar. yang menghasilkan nilai L sebesar,87. Untuk titik bobot kedua digunakan nilai ω dan masing-masing sebesar,4 yang menghasilkan nilai L sebesar 4,87. Sedangkan untuk titik bobot ketiga digunakan nilai ω =. dan =.3 yang menghasilkan nilai L sebesar 3,48. Gambar 4 Diagram MEWMV nilai ω dan masing-masing, Menunjukkan hasil evaluasi karakteristik kualitas dengan menggunakan titik bobot ω, =. dan L=,87. Dengan menggunakan titik bobot tersebut terdeteksi adanya titik yang

6 6 berada diluar batas kontrol. Dengan melihat keadaan adanya nilai yang out of control maka variabilitas proses belum terkontrol. Namun dari kedua titik bobot yang lainnya titik bobot ω, =., L=,87 dianggap telah representatif dalam mengevaluasi keadaan proses yang terjadi sesuai keadaan sebenarnya. F. Perbedaan Hasil Uji Stabilitas Masing-Masing Diagram Kontrol. Perbedaan hasil uji stabilitas masa kadaluarsa obat jenis tablet menggunakan diagram kontrol multivariat yaitu dimana pada diagram kontrol T Hotelling dapat dilihat pada gambar tidak ada titik-titik yang keluar batas yang berarti data stabilitas produk tablet antibiotik pada masa kadaluarsa terkontrol karena semua titiknya tidak ada yang melebihi batas atasnya yaitu 7.4 dan dengan diagram kontrol GV menunjukkan bahwa hasil pengendalian variabiltas proses stabilitas masa kadaluarsa antibiotik jenis tablet berada didalam batas kendali atas maupun batas kendali bawah dengan nilai masing-masing sebesar, dan. Hal tersebut mengindikasikan bahwa variabilitas proses stabilitas masa kadaluarsa antibiotik jenis tablet sudah terkendali secara statistik. Sedangkan pada diagram kontrol MEWMA diagram kontrol yang paling sensitif dalam mengontrol proses stabilitas produk tablet antibiotik pada masa kadaluarsa adalah dengan nilai pembobot ( =,7 karena nilai jaraknya paling kecil dengan nilai batas atas 4.8 lebih kecil nilai batas atas diagram MEWMA dibandingkan dengan diagram kontrol T Hotelling dan untuk diagram kontrol MEWMV dengan mengambil titik bobot ω dan yang masing-masing, dengan L =,87 dapat disimpulkan bahwa variabilitas proses dalam keadaan in control. Berdasarkan gambar 4 apabila dilihat dari keadaan stabilnya variabilitas proses yang terjadi (terjadi fluktuasi), diagram kontrol MEWMV dengan titik bobot pertama dianggap telah representatif dalam mengevaluasi keadaan proses yang terjadisesuai keadaan sebenarnya. Dari hasil diagram kontrol multivariat tersebut maka diagram kontrol yang sesuai diterapkan pada data stabilitas produk tablet antibiotik pada masa kadaluarsa adalah diagram kontrol MEWMA dan MEWMV karena diagram kontrol tersebut paling sensitif dalam mengontrol pergeseran proses yang terjadi sesuai keadan sebenarnya. yang masing-masing, dengan L =,87 menunjukkan bahwa variabilitas proses dalam keadaan in control. 3. Dari hasil pengontrolan menggunakan diagram kontrol multivariat tersebut maka didapatkan diagram kontrol yang sesuai diterapkan pada data stabilitas antibiotik produk tablet pada masa kadaluarsa adalah diagram kontrol MEWMA dan MEWMVkarena diagram kontrol tersebut paling sensitif dalam mengontrol pergeseran proses yang terjadi sesuai keadan sebenarnya. DAFTAR PUSTAKA [] Bahasa, P. K. (). Kamus Besar Bahasa Indonesia. Jakarta: Balai Pustaka. [] Djauhari, M. A. (, January). Improved Monitoring of Multivariate Process Variability. Journal of Quality Technology, 37(), [3] Khoo and Quah. 3. Multivariate Control Chart for Process DispersionBased on Individual Observations. School of Mathematical Sciences, University Sains Malaysia. [4] Montgomery, D.C.. Introduction to Statistical Quality Control, th edition. John Wiley & Sons,Inc.,New York. [] Huwang, L.; Yeh. Arthur B.; and Chien-Wei WU. 7. Monitoring Multivariate ProcessVariability for Individual Observations. Journal of Quality Technology, [6] MacGregor, J.F. and Harris, T.J The Exponentially Weighted Moving Variance. Journal of QualityTechnology, [7] Montgomery, D. C. (9). Introduction to Statistical Quality Control (6th ed.). New York: John Wiley & Sons, Inc. [8] S. Kotz, R.A. Johnson and L. Norman,(993). ProcessCapability Indices, st edition, Chapman & Hall. V. KESIMPULAN Kesimpulan yang diambil dari hasil analisis adalah sebagai berikut:. Hasil dari pengujian diagram kontrolhottelingt dan Generalized Variance untuk variabel pengujian item test uji stabilitas jenis tablet antibiotik pada masa kadaluarsa dalam keadaan telah terkendali.. Diagram kontrol MEWMA yang paling sensitif dalam mengontrol proses stabilitas masa kadaluarsa antibiotik produk tablet adalah dengan nilai pembobot ( =,7 karena nilai jaraknya paling kecil. Hal ini berarti diagram kontrol tersebut yang digunakan untuk menggambarkan proses produksi yang sebenarnya. Sedangkan untuk diagram kontrol MEWMV menggunakan titik bobot ω dan