PEMERIKSAAN LABORATORIUM PADA ANEMIA. Dr. Fatma C. Wijaya, Sp.PK Bagian Patologi Klinik FK-UR/RSUD Arifin Ahmad

Transkripsi

1 PEMERIKSAAN LABORATORIUM PADA ANEMIA Dr. Fatma C. Wijaya, Sp.PK Bagian Patologi Klinik FK-UR/RSUD Arifin Ahmad

2 Definisi anemia Anemia : keadaan yang ditandai dengan menurunnya kadar hemoglobin (Hb) di bawah nilai normal (nilai rujukan) Biasanya diikuti oleh penurunan nilai hematokrit (Ht) Kadar Hb tergantung pada umur, jenis kelamin, letak geografis dan metode pemeriksaan yang dipakai

3 Nilai normal Hb menurut WHO Bayi baru lahir Anak pra sekolah Anak sekolah Wanita hamil Wanita dewasa Pria dewasa 16,5 ± 3,0 g/dl 11,0 g/dl 12,0 g/dl 11,0 g/dl 12,0-14,0 g/dl 13,0-16,0 g/dl

4 Diagnosis anemia Anamnesis riwayat diet, kuning, obat-obatan, penyakit ginjal, penyakit hati, perdarahan, penyakit infeksi, ras, penyakit genetik Pemeriksaan fisik pucat, organomegali, ikterik, ulkus di kaki (HbS/Talassemia), koilonikia, luka-luka di sudut bibir Pemeriksaan laboratorium penunjang!

5 Pemeriksaan laboratorium untuk diagnosis anemia Kadar Hb, Ht, NER, leukosit, trombosit, RDW, LED Evaluasi sediaan hapus darah tepi (gambaran darah tepi) Hitung retikulosit Kadar besi serum (SI), daya ikat besi total (TIBC), saturasi tansferin Evaluasi sumsum tulang/bmp (morfologi, cadangan besi) Analisa Hb Analisa feses, darah samar (tinja, urin) Pemeriksaan kimia klinik : asam folat, Vit. B12, LDH, bilirubin Tumor marker Pemeriksaan faal hemostasis

6 Klasifikasi anemia secara morfologi dan etiologi Berdasarkan morfologi Anemia normositik normokrom Anemia mikrositik hipokrom Anemia makrositik Berdasarkan etiologi Akibat kehilangan darah Aktivitas eritropoiesis berkurang Destruksi eritrosit meningkat

7 Klasifikasi anemia menurut etiologi 1. Akibat kehilangan darah Akut Menahun 2. Aktivitas eritropoiesis berkurang Gizi :def. protein, asam folat, besi, vitamin B12 Kegagalan sumsum tulang : anemia aplastik, anemia pada keganasan 3. Destruksi eritrosit meningkat Bawaan : kelainan membran eritrosit, kelainan enzim erirosit, gangguan pembentukan rantai hemoglobin Didapat : imunologi, mekanik, infeksi, zat kimia, fisika

8 Anemia mikrositik hipokrom Penyebab : gangguan pada hemoglobin (heme+globin) Gangguan pembentukan heme : gangguan metabolisme protoporfirin (anemia sideroblastik) dan defisiensi besi (anemia defisiensi besi) Gangguan pembentukan globin (thalassemia dan hemoglobinopati)

9 Diagnosis anemia mikrositik hipokrom Tes laboratorium Gambaran darah tepi Interpretasi Anemia mikrositik hipokrom (MCV, MCHC ) RDW Meningkat Normal Besi serum Menurun Normal/ Meningkat Meningkat Menurun Feritin Menurun Normal/ Meningkat Meningkat Meningkat Elektroforesis Hb Normal Abnormal Normal Normal BMP Normal Normal Ringed sideroblast + Normal Diagnosis Anemia def. besi Thall/ Hb pati Anemia sideroblastik Anemia Peny.kronis

10 Sediaan hapus darah tepi mikrositik hipokrom

11 Anemia sideroblastik Patogenesis : gangguan pembentukan protoporfirin timbunan besi dalam mitokondria eritrosit berinti (eritrosit muda) pewarnaan Prussian Blue (ringed sideroblast) atau timbunan besi dalam eritrosit (siderosit) Etiologi : kongenital dan didapat Kongenital : sex linked recessive karena defisiensi enzim delta amino levulanic acid (ALA) synthetase Didapat : menyertai penyakit keganasan sumsum tulang (MDS, mielosklerosis, leukemia, mieloma) atau akibat zat kimia (etanol, timah) dan obat-obatan (Anti TB, sitostatik, kloramfenikol) Laboratorium : GDT : mikrositik hipokrom (dimorfik), sel target +, basophillic stippling +, pulasan besi (siderosit) Leukosit dan trombosit : normal BMP: hiperplasia seri eritrosit dengan ringed sideroblast 10-40% dari eritrosit berinti. Cadangan besi (hemosiderin) tampak meningkat Saturasi transferin meningkat > 55% (N 20-45%) Besi serum dan feritin serum: meningkat

12 Ringed sideroblast

13 Anemia defisiensi besi Anemia yang disebabkan oleh berkurangnya cadangan besi tubuh Etiologi : Kebutuhan yang meningkat Intake besi kurang Kehilangan besi dari tubuh Laboratorium GDT mikrositik hipokrom, anisositosis, poikilositosis, banyak sel pensil, beberapa sel target dan ovalosit. Jumlah trombosit dapat normal atau trombositosis Pengukuran cadangan besi tubuh : besi serum (SI) menurun, daya ikat besi total (TIBC) meningkat, saturasi transferin < 5%, kadar feritin serum menurun BMP : hiperseluler dengan eritropoiesis hiperaktif, dominasi metarubrisit, hemosiderin sumsum tulang dengan pulasan prussian blue berkurang Pemeriksaan untuk mencari etiologi : analisa makanan, tumor markers (CEA), hemostasis (PT, APTT), analisa tinja, Hb uria dan hemosiderinuria

14 Thalassemia dan Hemoglobinopati Etiologi : mutasi DNA gangguan sintesis rantai polipeptida globin Thalassemia : berkurangnya sintesis rantai polipeptida yang normal karena berkurangnya kecepatan sinteasis salah satu rantai polipeptida Hemoglobinopati : terdapat kelainan pada salah satu atau lebih asam amino yang menyusun rantai polipeptida Laboratorium GDT : eritrosit mikrositik hipokrom, anisositosis, poikilositosis, sel target 5-30% dari populasi eritrosit, eritrosit berinti +, polikromasi, basophillic stippling +. Leukosit dan trombosit normal BMP : hiperseluler, dominasi rubrisit, cadangan besi meningkat Analisa hemoglobin (elektroforesis hemoglobin, HPLC) Analisa DNA thalassemia α

15 Anemia penyakit kronis (ACD) Definisi : Anemia derajat ringan sampai sedang yang terjadi pada infeksi kronis, radang, trauma atau penyakit keganasan yang telah berlangsung 1-2 bulan, tidak disertai oleh hemolitik, perdarahan, penggantian jaringan sumsum tulang, penyakit hati&ginjal atau kelainan endokrin Patogenesis : Penglepasan sitokin spesifik ke dalam sirkulasi pada infeksi Penurunan ketahanan hidup eritrosit Respon sumsum tulang terhadap eritropoietin terganggu Gangguan metabolisme besi (gangguan reutilisasi besi) Laboratorium : besi serum menurun, TIBC normal atau rendah, feritin serum meningkat, hemosiderin sumsum tulang meningkat

16 Tes laboratorium Gambaran darah tepi Diagnosis anemia normositik normokrom Interpretasi Anemia normositik normokrom (MCV N, MCHC N) Retikulosit Meningkat Normal/Menurun Perdarahan/ Darah samar (feses, urin dll) Positif Negatif Coomb s Test Positif Negatif BMP Hiperseluler/ Eritroid hiperplasia Normal Hipo seluler Abnormal Displasia Mielo ptisis Diagnosis Blood loss anemia AIHA Non AIHA Anemia Anemia sekunder Aplastik, (Peny. hati/ infeksi, ginjal, malnutrisi, def.hormon) PNH MDS Tumor Leukemia mielo fibrosis Infeksi

17 Sediaan hapus darah tepi normositik normokrom

18 Retikulosit Brillian Cresyl Blue (supra vital) Wright staining

19 Anemia normositik normokrom dengan retikulositosis 1. Anemia pasca pendarahan Perdarahan akut retikulositosis Perdarahan kronik anemia defisiensi besi 2 bentuk perdarahan akut: Perdarahan keluar tubuh (menorrhagia, hematemesis, melena, hematuria, epistaksis, hemaptoe) Perdarahan yang terjadi di dalam tubuh (perdarahan dalam rongga abdomen, jaringan lunak, usus, thorak )

20 2. Anemia hemolitik Definisi : Suatu keadaan dimana terjadi destruksi eritrosit yang berlebihan atau terjadi pemendekan umur eritrosit, yang tidak dapat dikompensasi dengan peningkatan produksi eritrosit oleh sumsum tulang. Etiologi Kelainan intrinsik (bawaan) atau ekstrinsik (didapat) Intrinsik : Hb varian, talasemia, Def. G6PD, sferositosis herediter, ovalositosis herediter. Ekstrinsik : Kelainan autoimun, obat-obatan (sefalosporin, penisilin), racun ular, parasit (malaria), hipersplenisme

21 Pemeriksaan laboratorium pada anemia hemolitik Tanda peningkatan destruksi eritrosit Peningkatan kadar ureum, bilirubin indirek serum, peningkatan ekskresi urobilinogen urin/feses Tanda peningkatan produksi eritrosit : retikulositosis, BMP : hiperseluler dengan dominasi rubrisit, cadangan besi meningkat. Tanda hemolisis intravaskuler : hemoglobinemia, hemoglobinuria, hemosiderinuria, penurunan kadar haptoglobin dan hemopeksin serum Pemeriksaan khusus untuk mencari etiologi : GDT, Coomb Test, aktifitas enzim G6PD, tes fragilitas osmotik,

22 GDT Tampak gambaran normositik normokrom. Dapat mikrositik hipokrom apabila terjadi hemoglobinuria atau hemosiderin uria menahun. Dapat pula makrositik jika terjadi retikulositosis berat. Pada GDT dapat ditemukan kelainan membran eritrosit yang bersifat bawaan seperti sferosit, ovalosit, sel target dan fragmentosit (sel Burr, sel helmet). Terkadang dapat ditemukan parasit malaria. Coomb Test dilakukan pada dugaan anemia hemolitik autoimun. Pada GDT penderita anemia hemolitik autoimun dapat terlihat adanya autoaglutinasi Aktifitas G6PD jika diduga terdapat anemia hemolitik akibat defisiensi enzim G6PD ( X-linked disorder)

23 Anemia normositik normokrom dengan retikulositopenia Terjadi penurunan aktifitas eritropoiesis yang disebabkan oleh : Pengurangan selularitas sumsum tulang seperti pada anemia aplastik/hipoplastik, infeksi, malnutrisi, Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) Penggantian sumsum tulang oleh jaringan lain (mieloptisis) seperti pada penyakit infeksi, fibrosis sumsum tulang, leukemia, metastase tumor

24 Laboratorium GDT Pada anemia aplastik didapatkan pansitopenia dengan limfositosis relatif. Pada infeksi didapatkan anemia normostik normokrom. Jumlah leukosit dan netrofil meningkat dengan pergeseran ke kiri. Terdapat kelainan morfologi leukosit berupa vakuolisasi sitoplasma, inti piknotik, granulasi toksik dan badan Dohle. Pada anemia mieloptisis didapatkan anemia normositik normokrom dengan tear drop cell dan poikilositosis, eritrosit berinti +. Jumlah leukosit normal atau meningkat dengan shift to the left. BMP Aktifitas hemopoiesis menurun, mungkin dijumpai sel lain seperti sel ganas, sel leukemia, granuloma atau fibrosis

25 Anemia makrositik Pada anemia makrositik dijumpai banyak makrosit pada sediaan hapus darah tepi. Keadaan ini dapat disebabkan oleh anemia megaloblastik, penyakit hati dan pada keadaan dengan retikulositosis (pasca pendarahan atau hemolitik akut)

26 Diagnosis anemia makrositik Tes laboratorium Gambaran darah tepi Interpretasi Anemia makrositik (MCV, MCHC ) Hitung retikulosit Meningkat Normal/menurun BMP Megaloblastik Non megaloblastik Normoblast Displasia Kadar folat dan Vit B12 Menurun Diagnosis Perdarahan akut Anemia hemolitik Def. folat/ Vit B12 Peny. ginjal Hipotiroid Peny. hati Alkoholik MDS

27 Sediaan hapus darah tepi makrositik

28 Etiologi Defisiensi asam folat Anemia megaloblastik Intake kurang, alkoholisme, malabsorbsi, hamil, menyusui, leukemia, anemia hemolitik dll Defisiensi vitamin B 12 Anemia pernisiosa, pasca gastrektomi, infeksi Dyphyllobothrium latum Obat-obatan Sitostatika, difenilhidantoin dll Kelainan kongenital Anemia pernisiosa juvenilis, anemia diseritropoietik kongenital

29 Laboratorium GDT Eritrosit makrositik dengan anisositosis dan poikilositosis (makroovalosit, sel megaloblast dan Howell-Jolly +). Kesan jumlah leukosit dan trombosit menurun, morfologi leukosit abnormal (hipersegmentasi netrofil segmen dan Giant stab cell +) BMP Hiperseluler dan dishemopoiesis. Diseritropoiesis seperti eritrosit berinti yang megaloblastik. Disgranulositosis seperti hipersegmentasi netrofil, giant stab cell dan giant metamyelocyte +. Distrombopoiesis seperti hiperlobulasi megakariosit

30 Kimia klinik: kadar LDH serum dan kadar bilirubin indirek meningkat Pemeriksaan khusus untuk etiologi : Kadar vit B12 Kadar asam folat Analisa makanan Analisa tinja untuk mencari sisa makanan dan telur cacing Dyphyllobotrium latum Tes faal hati (SGOT, SGPT)

31 Anemia makrositik pada penyakit hati Peranan hati dalam hematologi Tempat hemopoiesis dari usia janin 6 minggu-6 bulan Menghasilkan EPO Menghasilkan transferin Menghasilkan transkobalamin Pada penyakit hati terjadi gangguan esterifikasi kolesterol kolesterol bebas di plasma meningkat pertukaran pasif antara lipid plasma dgn membran eritrosit kolesterol bebas di membran eritrosit meningkat melebihi fosfolipid peningkatan luas permukaan sel makrosit

32 Kepustakaan Kenzie SB.General aspects and classification of anemia. In:Textbook of Hematology. 2 nd Ed. William&Wilkins. Baltimore; 1996 : Wirawan R. Klasifikasi dan Strategi Diagnosis Anemia. Pendidikan Berkesinambungan Patologi Klinik. Marzuki S, Editor. FKUI. Jakarta; 2002:1-22 Fisbach F, Dunning MB. A manual of laboratory and diagnostic test. 8 th Ed. William&Wilkins. Wisconsins; 2009 :

33 TERIMA KASIH