STUDI KOMPUTASI SENYAWA TURUNAN EUGENOL DAN SAFROL SEBAGAI BAHAN AKTIF TABIR SURYA MENGGUNAKAN METODE SEMIEMPIRIS PM3

Transkripsi

1 Bimafika, 2013, 5, STUDI KMPUTASI SENYAWA TURUNAN EUGENL DAN SAFRL SEBAGAI BAAN AKTIF TABIR SURYA MENGGUNAKAN METDE SEMIEMPIRIS Yusthinus T. Male 1,*, I Wayan Sutapa 2 dan Frangky J. Seleky 1,2 Jurusan Kimia Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Pattimura Ambon * yusmale@fmipa.unpatti.ac.id Diterima , diterbitkan ABSTRAT omputational study of eugenol and safrol derivative compounds as active material of sun screen by using semi empires method has been done. This researcher was conducted to compare semi empires method of which could predict the potentials of molecule eugenol and safrol derivative compounds as the active material of sunscreen. The account steps were to optimize geometric, energy gap determination, the calculations spectrum transition UV-Vis and vibration frequency IR. The derivative compounds of eugenol and safrol which analysted were 3,4-dimethoxy isobutyl cinnamic, 3,4- dimethoxy isoamyl cinnamic, 3,4-dimethoxy isohexcyl cinnamic, 3,4- dimethoxy isoheptyl cinnamic, 3,4- dimethoxy isooctyl cinnamic, 3,4-metylendhioxy isobutyl cinnamic, 3,4-metylendhioxy isoamyl cinnamic, 3,4-metylendhioxy isohexcyl cinnamic, 3,4-metylendhioxy isoheptyl cinnamic dan 3,4-metylendhioxy isohexcyl cinnamic. The main parameter which determined better screen sun compound was the band gap of M-LUM. The result of computation account showed that the molecule compound of 3,4- metylendhioxy isohexcyl cinnamic with has a least band gap was 8,187 ev with ranging at 252 nm with 0,850 km/mol intensity. So, it can be revealed that the molecule compound of 3,4- metylendhioxy isohexcyl cinnamic has potential as the better active material of sunscreen. Keywords:Eugenol, Safrol, AM1,,Band gap and M-LUM PENDAULUAN Minyak atsiri merupakan salah satu metabolit sekunder yang dihasilkan oleh tanaman tingkat tinggi dan mempunyai peranan penting bagi tanaman itu sendiri maupun bagi kehidupan manusia (Ketaren, 1985). metabolit sekunder tersebut meliputi senyawa fenol, alkaloid, terpenoid, steroid, dan flavonoid.sejumlah senyawa yang telah ditemukan, dilaporkan pula mempunyai sifat bioaktif, yang dapat digunakan sebagai bahan obat-obatan, kosmetik, dan zat warna.al ini ditunjukkan lebih dari 25% resep obat yang digunakan saat ini, berasal dari bahan-bahan kimia dari tumbuhan baik tingkat tinggi maupun tingkat rendah (Ferlinahayati, 1999). Isu pemanasan global begitu berkembang akhir-akhir ini.pemeran utamanya tentu saja manusia dengan berbagai aktivitasnya.pemanasan global telah menyebabkan perubahan iklim yang signifikan, seperti yang terjadi di negara kita, efek dari pemanasan ini telah menyebabkan perubahan iklim yang ekstrim. Sejak tahun 1982, industri kosmetik mulai menggunakan senyawa turunan asam sebagai bahan dasar pembentukan tabir surya.tabir surya digunakan untuk melindungi kulit dari kontak langsung dengan sinar ultraviolet.salah satu senyawa aktif tabir surya yang banyak digunakan adalah senyawa turunan (Tahir dkk, 2000).Beberapa penelitian menyatakan bahwa senyawa turunan asam yang dapat digunakan sebagai bahan dasar pembentukan tabir surya adalah oktil parametoksi (etil heksil parametoksi), octocrylene (2-etilheksil-αsiano-β-fenil), cinoxate (2-etoksi etil parametoksi) (Fahmi, 1987). Telah dilakukan penelitian oleh Tahir dkk (2002) terhadap beberapa senyawa ester produk reaksi kondensasi benzaldehida tersubstitusi dan alkil asetat secara in vitro dan in vivo. asil analisis secara in vitro 587

2 menunjukkan bahwa senyawa-senyawa ester hasil sintesis bekerja pada wilayah panjang gelombang UV-A, UV-B, UV- dan memiliki nilai SPF (Sun Protection Factor) maksimal pada konsentrasi antara 9-50 μg/ml. Wahyuningsih dkk (2002) juga telah melakukan penelitian sintesis senyawa tabir surya turunan yang dibuat dari eugenol dan diperoleh senyawa tabir surya 3,4-dimetoksi isoamil dengan aktivitas tabir surya tipe UV-B (λ max = 313 nm) mampu memberikan perlindungan SPF in vitro maksimum pada konsentrasi 10,25 μg/ml. Safrol mempunyai kemiripan struktur dengan eugenol, yaitu mempunyai gugus alil (Sastrohamidjojo, 2004). Karena kemiripannya maka Sohilait (2010) telah berhasil mensintesis senyawa tabir surya turunan 3,4- metilendioksi isoamil dari safrol yang pada konsentrasi 1 mg/l memiliki aktivitas tabir surya tipe UV-A (λ max = 326,00 nm) dan UV-B (λ max = 290,40 nm dan 234,60 nm). Pengembangan senyawa tabir surya dapat dilakukan baik secara eksperimen maupun secara pendekatan pemodelan. asil eksperimen akan memberikan hasil yang akurat namun membutuhkan waktu dan biaya yang relatif lebih besar bila dibandingkan dengan pemodelan menggunakan metode kimia komputasi. Dengan pemodelan dapat diperoleh perkiraan mengenai sifat senyawa model dengan biaya rendah dan waktu yang singkat, namun untuk dapat memberikan data yang akurat akan sangat bergantung pada pendekatan teoritik yang dilakukan (Leach, 1996). organik dan hasil perhitungannya mendekati harga yang diperoleh secara eksperimen (Grand dan Richards, 1995 dalam Supriyono, 2007).Perhitungan semiempiris sangat cepat (untuk model mekanika kuantum dengan metode yang cukup kuat untuk berbagai fungsi kimia (ramer, 2004). Dari hasil sintesis senyawa tabir surya turunan safrol yaitu senyawa 3,4-metilendioksi isoamil oleh Sohilait (2010) dan sintesis senyawa tabir surya turunan eugenol yaitu senyawa tabir surya 3,4-dimetoksi isoamil oleh Wahyuningsih dkk (2002). Maka senyawa-senyawa tersebut akan dipakai sebagai acuan pemodelan senyawa turunan eugenol dan safrol yang diharapkan berpotensi sebagai bahan aktif tabir surya. Berdasarkan uraian tersebut pada penelitian ini akan dilakukan komputasi dengan judul Studi Komputasi Turunan Eugenol dan Safrol Sebagai Bahan Aktif Tabir Surya Menggunakan Metode Semiempiris. Molekul tersebut dimodelkan dengan menggunakan piranti lunak yperhem dengan berdasarkan metode kimia kuantum semiempirik. METDE PENELITIAN Waktu dan Tempat Penelitian Penelitian dilakukan selama 1 tahun yang dimulai pada tanggal 18 ktober 2011 dan berakhir pada tanggal 25 September 2012.Adapun penelitian ini menggunakan perangkat keras dan perangkat lunak komputer yang ada di Laboratorium Kimia Komputasi FMIPA Universitas Pattimura. Perangkat Keras Dalam penelitian ini menggunakan spesifikasi perangkat keras komputer antara lain: Processor Intel (R) Pentium (R) D PU 3,0 Gz arddisk 150 GB Memory DDR1 (Double Data Random 1) 2 GB Display ard (VGA) Nvidia Geforce 512 MB Perangkat Lunak Perangkat lunak yang digunakan dalam prosedur penelitian ini antara lain : Windows XP SP2 (Service Pack 2) sebagai sistem operasi komputer Isisdraw 3,0 for windows untuk menggambar struktur 2 dimensi yperchem for Windows versi 8,0 (ypercube) Materi Kajian Komputasi Pada penelitian ini analisis metode perhitungan dilakukan terhadap beberapa struktur senyawa dasar, senyawa turunan eugenol dan senyawa turunan safrol yang akan dimodelkan seperti pada Gambar 1 3,4-dimetoksi isobutil 3,4-dimetoksi isoamil

3 6 13 file.hin dan selanjutnya digunakan sebagai senyawa awal pada penelitian ini. 3,4-dimetoksi isoheksil 3,4-dimetoksi isoheptil 3,4-dimetoksi isooktil 3,4-metilendioksi isobutil 3,4- metilendioksi isoamil ptimasi Geometri Masing-masing senyawa yang digunakan dalam penelitian ini dibuat struktur 2D dengan paket program yperchem versi 8,0. Kemudian model tersebut dilengkapi dengan atom hidrogen pada setiap atom dengan perintah Add and model build untuk melengkapi struktur sebenarnya dan kemudian dibentuk menjadi struktur 3D. Penentuan elah Energi Penentuan celah energi dari metode dilakukan setelah optimasi selesai, yang dimulai dengan Menuompute kemudian rbitals untuk menampilkan tingkatan energi semua orbital molekul yang ada. Perhitungan Transisi Spektrum UV-Vis Setelah proses penentuan celah energi maka dilanjutkan dengan perhitungan transisi spektrum UV-Vis. 3,4-metilendioksi isoheksil 3,4-metilendioksi isoheptil 3,4-metilendioksi isooktil Gambar 1. Struktur Turunan Eugenol dan Turunan Safrol PRSEDUR PENELITIAN Pembuatan Model Awal Untuk melakukan penelitian ini dibutuhkan struktur 3 dimensi dari senyawa-senyawa organik yang terdapat pada Tabel 3 dengan bentuk serta konfigurasi yang tepat. Langkah pertama adalah memodelkan senyawa tersebut secara 2 dimensi.dari dasar dua gambar senyawa tersebut dibuat struktur 3 dimensi dengan mempergunakan program yperchem 8.0. Dengan demikian, diperoleh konfigurasi yang benar dan tepat.struktur yang sudah jadi tersebut disimpan dengan jenis Perhitungan Frekuensi Vibrasi IR Perhitungan frekuensi vibrasi IR (Infra Red) dilakukan terhadap senyawa yang terstabilkan setelah proses optimasi geometri. ASIL DAN PEMBAASAN Pengaruh Metode ptimasi Geometri Terhadap Struktur ptimasi geometri dilakukan terhadap sudut ikatan dan sudut dihedral (derajat, o ) serta panjang ikatan (angstrom, ). Panjang ikatan adalah jarak antara dua inti atom yang saling terikat dengan atom yang lain. Sedangkan sudut dihedral adalah sudut antara suatu atom dengan bidang yang dibentuk oleh tiga atom (ramer, 2004). ptimasi Geometri Dengan Menggunakan Metode Perhitungan metode menunjukkan adanya perbandingan panjang ikatan, sudut ikatan dan sudut dihedral antara molekul senyawa dasar dan turunan eugenol dan safrol dengan kondisi strukturnya mencapai energi terendah dan gaya-gaya atomik terkecil serta menampilkan karakteristik optimasi geometri masing-masing.pada hasil perhitungan optimasi geometri dengan metode, diperoleh datadata berupa panjang ikatan, sudut ikatan dan sudut dihedral dapat dilihat pada Tabel

4 Sudut Dihedral ( o ) Sudut Ikatan ( o ) Panjang Ikatan ( Y.T. Male, I.W. Sutapa dan F.J. Seleky / Bimafika, 2013, 5, Tabel 1. ptimasi geometri senyawa turunan safrol dengan metode ptimasi Geometri A 2.1 A 2.2 A 2.3 A 2.4 A 2.5 r 4-5 1,37 1,39 1,37 1,37 1,37 r 5-6 1,41 1,41 1,41 1,41 1,41 r 6-1 1,38 1,39 1,38 1,38 1,38 r 3-7 1,46 1,46 1,46 1,46 1,46 r 7-8 1,33 1,33 1,33 1,33 1,33 122,28 122,28 122,28 122,28 122,28 121,93 121,93 121,93 121,93 121,93 122,50 122,51 122,50 122,50 124,78 D ,03-0,02-0,02-4,53-0,004 D ,17-179,05-179,14-179,15-179,19 Tabel 2.Perhitungan nilai muatan atom senyawa turunan eugenol dengan metode Muatan Atom A 1.1 A 1.2 A 1.3 A 1.4 A ,182-0,180-0,182-0,181-0, ,089 0,095 0,089 0,095 0, ,014 0,011 0,014 0,011 0, ,062-0,062-0,062-0,062-0, ,107-0,109-0,107-0,109-0, ,008-0,009-0,007-0,009-0, ,205-0,206-0,205-0,206-0, ,415 0,415 0,415 0,415 0,415 Pengaruh Muatan Atom Terhadap Subtituen dengan Metode Dalam analisis pengaruh muatan atom terhadap subtituen digunakan muatan atom dari struktur senyawa 3,4-dimetoksi isoheksil yang dapat dilhat pada Gambar 12. Pengaruh Muatan Atom Terhadap Subtituen dengan Metode Metode pada Tabel 3 dalam Lampiran memberikan informasi muatan atom untuk senyawa turunan eugenol yaitu pada atom 1 dan dan 4 yang memiliki semua muatan negatif sedangkan pada atom 5 dan 6 ketika gugus dan yang tersubtitusi mengakibatkan muatan positif hal in disebabkan karena kerapatan elektron lokal yaitu lebih elektronegatif daripada sehingga berpengaruh terhadap perubahan harga muatan. Akibat pengaruh dorongan kekuatan elektron yang terdelokalisasi dan resonasi pada cincin fenil yang mengalami rapat muatan sehingga kecenderungan terjadi perubahan harga muatan pada atom 3 dan 7 yang relatif negatif. Tabel 3. Perhitungan nilai momen dipol molekul teroptimasi dengan metode Momen Dipol (Debye) A 0 3-Fenil-propena 0,188 A 1 Eugenol 1,373 A 2 Safrol 0,644 A 1.1 3,4-dimetoksi isobutil 2,397 A 1.2 3,4-dimetoksi isoamil 2,397 A 1.3 3,4-dimetoksi isoheksil 2,330 A 1.4 3,4-dimetoksi isoheptil 2,381 A 1.5 3,4-dimetoksi isooktil 2,323 A 2.1 3,4-metilendioksi isobutil 2,252 A 2.2 3,4-metilendioksi isoamil 2,231 A 2.3 3,4-metilendioksi isoheksil 2,212 A 2.4 3,4-metilendioksi isoheptil 2,244 A 2.5 3,4-metilendioksi isooktil 2,211 Tabel 4. Perhitungan nilai energi total molekul teroptimasi dengan metode Energi Total (x10 4 kkal/mol) A 0 3-Fenil-propena -28,12 A 1 Eugenol -45,11 A 2 Safrol -44,38 A 1.1 3,4-dimetoksi isobutil -75,17 A 1.2 3,4-dimetoksi isoamil -78,62 A 1.3 3,4-dimetoksi isoheksil -82,06 A 1.4 3,4-dimetoksi isoheptil -85,51 A 1.5 3,4-dimetoksi isooktil -88,96 A 2.1 3,4-metilendioksi isobutil 71,01 590

5 A 2.2 3,4-metilendioksi isoamil -74,45 Pengaruh Subtituen Terhadap Momen Dipol Dari hasil perhitungan optimasi geometri juga menunjukkan nilai momen dipol yang dapat dilihat pada Tabel 8. Pada Tabel 8, terlihat harga momen dipol dari molekul senyawa utama maupun senyawa turunan eugenol dan turunan safrol. Kepolaran suatu molekul dapat dilihat dari harga momen dipol, sehingga dari tabel tersebut dapat dilihat nilai yang besar yaitu 2,397 Deybe pada senyawa 3,4-dimetoksi isobutil dan 3,4- dimetoksi isoamil dengan metode memiliki harga momen dipol yang lebih besar. Lebih mudah larut dalam pelarut polar. Dari hasil perhitungan optimasi geometri, diperoleh data berupa energi total dengan metode yang dapat dilihat pada Tabel 9. Berdasarkan Tabel 9, energi total teroptimasi dengan perhitungan pada metode memiliki energi yaitu -88,96x10 4 kkal/mol menunjukkan bahwa molekul tersebut adalah 3,4-dimetoksi isooktil. (a) Tampak dari Atas Tabel 5. Analisis spektrum UV-Vis untuk senyawa turunan eugenol dengan metode Tran sisi Spektra elektronik maks (nm) Gol. UV A , ,2 UV- - A , ,9 UV- UV-B A , ,1 UV- - A , ,8 UV- - A , ,1 UV- - (b) Tampak dari samping Tampak dari Atas Tabel 6. Analisis spektrum UV-Vis untuk senyawa turunan safrol dengan metode Eksperimen Transisi Spektra Elektronik maks (nm) Gol. UV Pengaruh Substituen Terhadap Energi Eksperimen A 2.1 0, ,3 0,847 UV- - A 2.2 0, ,848 UV- UV-A dan UV-B A 2.3 0, ,850 UV- - A 2.4 0, ,4 0,860 UV- - A 2.5 0, ,4 0,859 UV- - Tampak dari samping Gambar 2. Kontur rapat muatan M (a) dan LUM (b) senyawa 3,4-metilendioksi isoheksil dengan Metode Pengaruh Subtituen Terhadap elah Energi Pada penelitian ini menggunakan deskriptor elektronik berupa selisih energi M-LUM atau celah energi yang menggambarkan kemudahan suatu sistem molekul untuk mengalami eksitasi ke keadaan elektronik yang lebih tinggi. Selisih energi orbital M-LUM yang lebih rendah akan memberikan gambaran suatu sistem molekul relatif yang makin stabil. Molekul dengan selisih energi M-LUM yang besar berarti molekul tersebut memiliki stabilitas yang tinggi, sehingga memiliki 591

6 reaktivitas kimia. Y.T. Male, I.W. Sutapa dan F.J. Seleky / Bimafika, 2013, 5, yang rendah dalam reaksi-reaksi Tabel 6. Analisis spektrum UV-Vis untuk senyawa turunan safrol dengan metode elektron terikat, yang semuanya bersifat sebagai kromofor terkonyugasi. Pada spektra UV-Vis pada Lampiran 7a dan 7b terdapat perbedaan yang menunjukkan keadaan eksitasi elektronik Spektra Elektronik Analisis Spektrum Vibrasi IR Analisis spektrum vibrasi IR (Infra Red) atau maks infra merah Golongan merupakan suatu Eskperimen teknik pengukuran Transisi (nm) absorpsi molekul UV yang didasarkan pada transisi A 2.1 0, ,3 0,847 vibrasi gugus UV- fungsi - pada molekul tersebut.perhitungan frekuensi vibrasi dengan A 2.2 0, ,848 metode semiempiris UV- UV-A dan dilakukan UV-B untuk A 2.3 0, ,850 melihat hubungan UV- serapan - IR-aktif dengan A 2.4 0, ,4 intensitasnya, sifat vibrasi dan pemodelan pada 0,860 tiap ikat.setiap UV- tipe memiliki sifat - frekuensi yang A 2.5 0, ,4 0,859 berbeda-beda, UV- sehingga dapat - dipakai untuk menentukan jenis ikatan, struktur ataupun gugus ,0 148,65 Panjang Gelombang (nm) 440,31 ( A 0 ) 0,0 146,06 Panjang Gelombang (nm) ( A 1 ) 466,73 Keterangan : (idrogen, ), (Karbon, ) dan (ksigen, ) fungsi. Spektra frekuensi vibrasi IR melekul senyawa turunan eugenol dan turunan safrol dengan metode AM1 dan dapat dilihat pada Lampiran 10a dan 10b. Analisis Transisi Spektrum UV-Vis Analisis transisi spektrum UV-Vis menggunakan metode semiempiris pada senyawa senyawa turunan eugenol dan safrol dengan tipe interaksi konfigurasinya adalah eksitasi tunggal (single excited-i) dan selisih lintasan energi orbital M-LUM sebesar 3, tingkat degenerasi maksimum ditentukan sampai batas 3. Struktur senyawa turunan eugenol dan safrol memiliki gugus metoksi ( ), metil ( ), hidroksi () dan metilendioksi (( 2 ) 2 ) yang tersubtitusi pada senyawa awalnya (A 0 ) dan mengikat dalam variasi panjang rantai alkil sebagai auksokrom yang terikat pada struktur cincin fenil. Dalam rantai terdapat gugus (=) yang memiliki elektron pasangan bebas dan ikatan tak jenuh (=) yang memiliki KESIMPULAN Dari hasil perhitungan pada penelitian ini diperoleh beberapa kesimpulan, yaitu : 1. Metode terdapat celah energi terendah pada molekul senyawa 3,4- metilendioksi isoheksil yaitu 8,187 ev sehingga senyawa ini dapat dikatakan lebih efektif berpotensi sebagai senyawa tabir surya. 2. Molekul senyawa 3,4-metilendioksi isoheksil memiliki yaitu 252 nm dengan intensitas 0,850 km/mol belum mendekati data eksperimennya karena belum ada data awal ekperimen seperti pengaruh pelarut, tekanan, suhu dan katalis. 592

7 UAPAN TERIMA KASI Penulis mengucapkan terima kasih kepada Rektor Universitas Pattimura yang telah membiayai penelitian ini melalui skim Penelitian Unggulan Perguruan Tinggi dengan nomor kontrak 07.3/UN13.2/SPK-PJ-UPT/2013 DAFTAR PUSTAKA ramer,.j.2004.essentials of omputational hemistry, John Wiley & Sons, hicester. Damayanti, R., Pemodelan Molekul Mycosporine-Like Amino Acids (MAAs) Sebagai Penyerap Sinar UV.Skripsi, Jurusan Kimia FMIPA- UGM,Yogyakarta. Ferlinahayati Noratokarpetin dan FlavanoidTerisoprenilasi dari Kulit Batang Artocarpus scortechini king.tesis Jurusan Kimia FMIPA-ITB, Bandung. Fahmi, R., 1987, Sintesis Amida Turunan Para Metoksi.Tesis, Institut Teknologi Bandung, Bandung. Fry, T., 2002, zone Depletion and UV Exposure a Summary Report. diakses pada tanggal 15 Maret Ihsan, 2011.Dasar Teori Titik Isosberik, ot.com/2011/05dasar-teori-titikisosbetik.html) diaskes 14 Juni Ketaren, S Pengantar Teknologi Atsiri. PN Balai Pustaka. Jakarta Leach,A.R.,1996,Molecular Modelling : Principles and Applications, Addison Wesley Longman, London. Lestari., Tabir Surya, Jangan Tinggalkan Rumah Tanpanya, Diakses pada tanggal 06 Februari 2011 Nurhadi, D., 2006,Analisis ubungan Kuantitatif Struktur Elektronik dan Aktivitas Anti Inflamasi Turunan Kurkumin Menggunakan Pendekatan Principal omponent Regression.Tesis.Sekolah Pasca Sarjana- UGM. Jogjakarta. Pranowo, D. K dan etadi, A. K. R Pengantar Kimia Komputasi; Penerbit Lubuk Agung, Bandung. Santoso, 1996.Tingkat Keanekaragaman ayati di Daerah Tropis. PT.Gramedia Pustaka Utama,. Jakarta Sastrohamidjojo,., Kimia Minyak Atsiri, Gajah Mada University Press, Jakarta. Sohilait, M.R., Sintesis Tabir Surya 3,4-Metilendioksi Isoamil Sinamat Dari Safrol, Skripsi, Jurusan Kimia FMIPA UNPATTI, Ambon. Sudanti, S., 2006.Kajian Teoritis Untuk Menentukan elah Energi Porifin Terkonyugasi Atom Perak dan Tembaga dengan Menggunakan Metode Mekanika Kuantum Semiempiris ZIND/1. Skripsi,Jurusan Kimia FMIPAUGM, Yogyakarta. Supriyono, Qsar Dan Desain bat Baru Antimalaria Dari Turunan Artemisinin Dengan Metode Ab Initio. Tesis, Jurusan Kimia FMIPA UGM, Yogyakarta. Tahir, I., Noegrohati, S., Raharjo, T.J., dan Wahyuninsih, T.D., 2000, Sintesis Turunan Alkil Sinamat Tersubtitusi : Penyerap Sinar UV dari Bahan Dasar Minyak Fusel dan Beberapa Macam Minyak Atsiri, Laporan Penelitian ibah Bersaing VII/2 Perguruan Tinggi, Yogyakarta. Vol.2, No.21. Tahir, I., Jumina, I., dan Yuliastuti, I., 2002, Analisis Aktivitas Perlindungan Sinar UV Secara In Vitro dan In Vivo dari Beberapa Ester Sinamat Produk Reaksi Kondensasi Benzaldehida Tersubstitusi dan Alkil Asetat. Makalah pada Seminar Nasional Kimia XI, Jurusan Kimia FMIPAUGM. Yogyakarta Wahyuningsih, T.D., Raharjo, T.J., Tahir, I., & Noegrohati, S Sintesis Tabir Surya 3,4-dimetoksi Isoamil Sinamat dari Bahan Dasar Minyak engkeh dan Minyak Fusel. Indonesian Journal of hemistry Vol.2, No.1, al