OBAT YANG MEMPENGARUHI HOMEOSTASIS MINERAL TULANG

Transkripsi

1 OBAT YANG MEMPENGARUHI HOMEOSTASIS MINERAL TULANG

2 FISIOLOGI TULANG Tulang merupakan bentuk khusus jaringan ikat yang tersusun oleh kristal-kristal mikroskopis kalsium dan fosfat didalam matrix kolagen Sel-sel yang terutama berperan dalam pembentukan dan resorpsi tulang adalah osteoblas dan osteoklas yang keduanya berasal dari sum-sum tulang Osteoblas merupakan sel pembentuk tulang yang kemudian akan berdifferensiasi menjadi osteosit Osteoklas merupakan sel yang mengerosi dan menyerap tulang yang sebelumnya telah terbentuk

3 Faktor-faktor yang mempengaruhi Osteoblas dan Osteoklas Merangsang osteoblas Hormon Paratiroid 1,25- Dihidroksikolekalsiferol IL-1 HGH(human growth hormone),igf-1(insulinlike growth faktor-1) PGE 2 (prostaglandin E2) TNF(tumor necrosis factor) Estrogen Menghambat osteoblas Kortikosteroid Merangsang osteoklas Hormon Paratioid 1,25-dihidroksikolekalsiferol IL-6, IL-11 Menghambat osteoklas Kalsitonin Estrogen TGF-β IFNα PGE 2 (prostaglandin E2)

4 Farmakologi obat yang mempengaruhi homeostasis tulang Vitamin D Merupakan suatu sekosteroid yang dibentuk di kulit dari 7-dehidrokolesterol dibawah pengaruh sinar ultraviolet akan diubah menjadi Vitamin D 3 Vitamin ini juga terdapat di beberapa jenis makanan

5

6 Peran Vitamin D pada Tulang Vitamin D merangsang burn turnover dan bersifat protektif terhadap apptosis osteoblas Vitamin D berefek meningkatkan absorpsi kalsium dan fosfat Kalsitriol (1,25-dihidroksivitamin D 3 ) bekerja melalui reseptor Vitamin D dan efektif dalam mengurangi fraktur vertebra dengan cara mengontrol metabolisme kalsium Farmakokinetik KALSITRIOL (1,25 DIHIDROKSIKOLEKALSIFEROL) ROCATROL Metabolit Vitamin D 3 yang paling aktif Diabsorpsi dengan baik pada pemberian peroral Mengalami metabolisme di hati Menimbulkan efek lebih cepat Pilihan pada keadaan fungsi ginjal kurang baik Ekskresi terutama berlangsung di empedu dan feaces Waktu paruh 7-12 jam

7 Indikasi: osteoporosis pascamenopause, renal osteodistrofi, hipoparatiroid idiopatik Dosis : oral 250mcg sehari, monitong kadar Ca dalam darah Efek samping: Hiperkalsemia, sakit kepala ERGOKLASIFEROL ( Kalsiferol, Vitamin D 2 ) Merupakan vitamin D tertua dan banyak digunakan pada sediaan multi-vitamin Dosis: pada defisiensi mg/hari untuk penunjang 400 U sindrom malabsorpsi U sehari hipoparatirosis U sehari KOLEKALSIFEROL (DEVARON, NEO-DOHYFRAL) Vitamin D 3 alamiah dengan efek lambat tertimbun di lemak dan di hati dosis sama dengan vitamin D 2

8 KALSITONIN Dihasilkan di sel parafolikuler-c kelenjar tiroid Berperan pada regulasi kadar kalsium dalam tubuh, dengan mekanisme: - Meningkatkan ekskresi kalsium dan fosfat oleh ginjal - Menghambat penyerapan kalsium dari usus - menghambat perombakan tulang (resorpsi) dengan bekerja langsung terhadap osteoklas Farmakokinetik Dapat diberikan secara parenteral atau intranasal Masa paruh 4 menit Metabolisme terjadi di ginjal Indikasi: Hiperkalsemia, keracunan vitamin D, efektif untuk keadaan dekalsifikasi mis: pada osteoporosis, pada peningkatan resorpsi tulang, Paget s desease

9 Dosis: Hiperkalsemia: 4 IU/KgBB/12jam, bila tidak ada respon dalam 1-2 hari dosis dapat ditingkatkan 8 IU/KgBB Osteoporesis postmenopause: 50 IU/ 3x dalam seminggu GOLONGAN BISFOSFONAT Merupakan analog sintetik pirofosfat Secara aktif menghambat resorpsi tulang dan juga menyebabkan apoptosis osteoklas Merupakan promotor proliferasi dan maturasi osteoblas Farmakokinetik Adanya makanan dalam lambung menyebabkan penghambatan absorpsi oleh karena itu diberikan pada pagi hari 30 menit sebelum makan Dapat terjadi refluks esofagitis

10 Indikasi dan dosis - Paget disease, Dosis: 10 mg/kgbb selama 6 bulan - Hiperkalsemia, Fraktur akibat metastase Ca tulang Dosis: Pamidronat 60 mg IV/infus Ibandronat 6 mg IV Zolendronat 4mg IV - Mencegah atau terpi osteoporosis, mengurangi resiko fraktur Dosis: Alendronat 70 mg 1x seminggu Risedronat 35 mg sekali seminggu Ibandronat 150 mg 1x sebulan lama terapi tergantung BMD Efek samping: gangguan gastrointestinal, sakit pada sendi, flu like sindrom, sakit kepala, reaksi kulit Interaksi obat : Kalsium dan antasida menghambat absorpsi Kontraindikasi: hipersensitifitas, ulkus peptikum, gangguan fungsi ginjal

11 Hormon Paratiroid Hormon Paratioroid (HPT) dapat mencegah resorpsi kalsium dan fosfat dari bagian tulang yang stabil Dengan kerjanya HPT maka pembentukan osteoklas dipercepat Menyebabkan aktivitas osteoblas berkurang HPT menghambat pembentukan kolagen yang merupakan bagian terbesar dari matriks tulang

12

13