PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2012

Transkripsi

1 GAMBARAN HISTOPATOLOGI TUMOR PHYLLODES DI LABORATORIUM PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA DAN RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN TAHUN TESIS LOKOT DONNA LUBIS NIM PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2012

2 GAMBARAN HISTOPATOLOGI TUMOR PHYLLODES DI LABORATORIUM PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA DAN RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN TAHUN TESIS Untuk Memperoleh Gelar Magister Patologi Anatomi Dalam Program Magister Kedokteran Klinik Pada Fakultas Kedokteran LOKOT DONNA LUBIS NIM PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2012

3 LEMBARAN PERSETUJUAN Judul Penelitian : Gambaran Histopatologi Tumor Phyllodes Dengan Pulasan Van Gieson Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Dan Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan Tahun Nama : dr. Lokot Donna Lubis NIM : Program Studi : Program Magister Kedokteran Klinik Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Menyetujui Pembimbing I, Pembimbing II, Dr.Joko S Lukito, Sp.PA (K) Dr.Jessy Chrestella M.Ked (PA) SpPA NIP NIP Ketua Program Studi Patologi Anatomi FK USU Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU Dr.H.Delyuzar,M.Ked (PA) Sp.PA(K) Dr.T.Ibnu Alferraly, M.Ked (PA) Sp.PA NIP NIP Tanggal lulus: 28 September 2012

4 PERNYATAAN Gambaran Histopatologi Tumor Phyllodes Dengan Pulasan Van Gieson Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dan Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan Tahun TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka. Medan, 25 September 2012 Lokot Donna Lubis ii

5 Telah diuji pada Tanggal : 28 September 2012 PANITIA PENGUJI TESIS Penguji I Penguji II : Dr.Soekimin,Sp.PA : Dr.T.Ibnu Alferraly, M.Ked (PA) Sp.PA iii

6 UCAPAN TERIMA KASIH Alhamdulillah, puji syukur kehadirat ALLAH SWT berkat rahmat dan ridho- Nya sehingga Penulis dapat menyelesaikan penelitian dengan judul Gambaran Histopatologi Tumor Phyllodes Dengan Pulasan Van Gieson Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Dan Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan Tahun Tesis ini merupakan salah satu syarat yang harus dilaksanakan Penulis dalam rangka memenuhi persyaratan untuk meraih gelar Magister Patologi Anatomi dalam program Magister Kedokteran Klinik pada Fakultas Kedokteran. Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah Penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : Rektor, Prof.Dr.Syahril Pasaribu, Sp.A(K) dan seluruh jajarannya yang telah memberi kesempatan kepada Penulis untuk mengikuti pendidikan di program Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran. Dekan Fakultas Kedokteran, Prof. Dr. Gontar A. Siregar, SpPD(KGEH) atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada Penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan Magister Kedokteran Klinik di Fakultas Kedokteran. Terima kasih yang tidak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya Penulis sampaikan kepada Dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA (pembimbing I), iv

7 Dr.Jessy Chrestella M.Ked (PA) SpPA (pembimbing II), yang telah mengorbankan waktu untuk memberikan bimbingan, bantuan serta sara-saran yang bermanfaat kepada Penulis dalam penyelesaian tesis ini. Terima kasih yang sebesar-besanya kepada Dr. H. Soekimin, Sp.PA, Dr. Sumondang M. Pardede, Sp.PA, Dr. Jamaluddin Pane, Sp.PA, yang telah memberi izin kepada Penulis untuk untuk mengambil sampel data pada laboratorium Patologi Anatomi yang dipimpin. Terima kasih kepada Dr.Soekimin,Sp.PA dan Dr.T.Ibnu Alferraly, M.Ked (PA) Sp.PA yang telah bersedia untuk menguji tesis penelitian saya. Terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dr. H. Soekimin, Sp.PA, dan seluruh staf pengajar Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran atas bantuannya dalam penyelesaian tesis ini. Akhirnya, Penulis menyadari bahwa isi hasil penelitian ini masih perlu mendapat koreksi dan masukan untuk kesempurnaan. Oleh karena itu Penulis berharap adanya kritik serta saran untuk penyempurnaan tulisan ini. Semoga penelitian ini bermanfaat bagi kita semua. Amin. Medan, 28 September 2012 Penulis Lokot Donna Lubis NIM v

8 DAFTAR ISI Lembar Persetujuan... Lembar Pernyataan... Ucapan Terima Kasih... Daftar Isi... Daftar Gambar... Daftar Tabel... Daftar Singkatan... Abstrak... Halaman i ii iv vi ix xi xii xiii Bab 1. Pendahuluan Latar Belakang Penelitian Perumusan Masalah Tujuan Penelitian Tujuan Umum Tujuan Khusus Manfaat Penelitian... 5 Bab 2. Tinjauan Pustaka 2.1. Anatomi Histologi Epidemiologi Patogenesis Gambaran Klinis vi

9 2.6. Gambaran Radiologis Pemeriksaan Patologi Gambaran Makroskopis Gambaran mikroskopis Imunohistokimia Sitologi Diagnosis Banding Penatalaksanaan dan prognosis Pulasan Van Gieson Bab 3. Bahan Dan Metoda Rancangan Penelitian Tempat Dan Waktu Penelitian Subjek Penelitian Populasi Sampel Jumlah Sampel Kriteria Inklusi Dan Eksklusi Kriteria Inklusi Kriteria Ekslusi Cara kerja Pembuatan Sediaan Mikroskopis Prosedur sebelum pulasan Van Gieson Protokol Pemulasan Van Gieson vii

10 3.7. Alat dan bahan penelitian Alat-alat Penelitian Bahan penelitian Instrumen Penelitian Kerangka Operasional Variabel penelitian Defenisi operasional Analisis Data Bab 4. Hasil dan Pembahasan Hasil Penelitian Karakteristik Penderita Tumor Phyllodes Gambaran Patologi Tumor Phyllodes Pembahasan Bab 5. Kesimpulan dan Saran Kesimpulan Saran Daftar Rujukan Lampiran viii

11 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1. Anatomi payudara Gambar 2.2. Anatomi daerah subareola Gambar 2.3. Potongan transversal payudara Gambar 2.4. Gambaran histologi satu TDLU Gambar 2.5. Gambaran tumor phyllodes pada perempuan usia pertengahan Gambar 2.6. Gambaran tumor phyllodes dengan ultrasonografi dan mammografi Gambar 2.7. Gambaran makroskopis tumor phyllodes Gambar 2.8. Gambaran makroskopis tumor phyllodes ganas Gambar 2.9. Gambaran mikroskopis tumor phyllodes Gambar Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak dengan stroma miofibroblastik Gambar Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak dengan pseudoangiomatous stromal hyperplasia dan stromal giant cell Gambar Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak Gambar Gambaran mikroskopis tumor phyllodes ganas Gambar Gambaran mikroskopis tumor phyllodes maligna dengan komponen liposarkoma Gambar Gambaran mikroskopis tumor phyllodes maligna dengan komponen angisarkoma dan kondrosarkomatous ix

12 Gambar Gambaran mikroskopis tumor phyllodes maligna dengan komponen kondrosarkoma dan myosarkoma Gambar Gambaran mikroskopis tumor phyllodes low grade malignant atau borderline Gambar Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak atypical epithelial hyperplasia Gambar Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak dengan stromal giant cell Gambar Gambaran mikroskopis karsinoma in situ dan invasif duktal dalam tumor phyllodes Gambar Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak dengan metaplasia skuamus Gambar Gambaran mikroskopis tumor phyllodes jinak dengan metaplasia apokrin Gambar Gambaran mikroskopis tumor phyllodes dengan metastasis komponen stroma dan epitel Gambar Gambaran sitologi tumor phyllodes Gambar Gambaran sitologi tumor phyllodes Gambar Gambaran sitologi tumor phyllodes dengan stroma ganas x

13 DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1. Tabel 2.2. Gambaran tumor phyllodes (TP) jinak, borderline dan malignan Gambaran fibroadenoma dibandingkan tumor phyllodes jinak Tabel 4.1. Tabel 4.2. Tabel 4.3. Tabel 4.4. Tabel 4.5. Distribusi penderita tumor phyllodes berdasarkan tahun Distribusi penderita tumor phyllodes berdasarkan usia penderita Distribusi penderita tumor phyllodes berdasarkan asal tumor, dan prosedur pembedahan Distribusi usia penderita, prosedur pembedahan, gambaran makroskopis tumor phyllodes berdasarkan derajat histopatologisnya Gambaran histopatologi tumor phyllodes dibandingkan dengan derajat histopatologisnya xi

14 DAFTAR SINGKATAN CD CSS CT DNA EGFR ETD ITD LPB MRI PASH PCR RNA TDLU TGF-α TGF-β1 VEGF WHO : Cluster differentiation : Cause-Specific Survival : Computed Tomografi : Deoxy Nucleat Acid : Epidermal Growth Factor Receptor : Extralobular terminal ductule : Intralobular terminal ductule : Lapangan pandang besar : Magnetic Resonance Imaging : Psudoangiomatous stromal hyperplasia : Polimerase Chain Reaction : Ribo Nucleat Acid : Terminal ductal lobular unit : Transforming growth factor α : Transforming growth factor β1 : Vascular Endothelial Growth Factor : World Health Organization xii

15 GAMBARAN HISTOPATOLOGI TUMOR PHYLLODES DENGAN PULASAN VAN GIESON DI LABORATORIUM PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA DAN RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN TAHUN Lokot Donna Lubis, Joko S Lukito, Jessy Chrestella Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran ABSTRAK Latar Belakang. Tumor phyllodes adalah tumor berbatas tegas dengan komponen bifasik dengan karakteristik komponen epitel dibentuk oleh dua lapis sel yang tersusun dalam celah-celah yang dikelilingi oleh komponen mesenkim hiperselular dan tumbuh berlebihan yang akan membentuk struktur seperti daun. Diagnosis tumor phyllodes harus selalu menyertakan subklasifikasi sebagai tumor yang jinak, low grade malignant (borderline) atau high grade malignant. Perbedaan diantara ketiganya berdasarkan gambaran histologis dan merupakan faktor prediktif terhadap perjalanan klinis tumor ini. Sampai saat ini sering dijumpai kesulitan untuk mendiagnosis tumor phyllodes karena subklasifikasi jinak yang menyerupai fibroadenoma dan terdapat berbagai variasi gambaran histologis yang dijumpai pada komponen stroma dan epitel tumor phyllodes. Metode. Rancangan penelitian adalah dekskriptif. Dari arsip Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran dan Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan diperoleh sampel penelitian 25 slaid dan blok parafin yang sebelumnya didiagnosis sebagai tumor phyllodes. Dilakukan evaluasi ulang karakteristik penderita dan gambaran histologis tumor phyllodes dengan pulasan hematoksilin-eosin dan pulasan Van Gieson. Hasil. Sejumlah 25 pasien didiagnosis dengan tumor phyllodes selama periode penelitian. Dalam penelitian ini diketahui rentang usia penderita tumor phyllodes adalah 20 hingga 59 tahun dan 60% penderita berusia lebih dari 40 tahun. Distribusi penderita berdasarkan diagnosis histopatologis jinak sebesar 92%, 8% borderline dan tidak dijumpai kasus tumor phyllodes ganas. Gambaran histologis yang karakteristik untuk tumor phyllodes seperti penonjolan stroma yang selular ke rongga kistik membentuk pola seperti daun dijumpai pada sebagian besar tumor phyllodes jinak dan pada semua tumor phyllodes borderline. Mayoritas kasus menunjukkan gambaran degenerasi myxoid. Variasi gambaran histologis stroma seperti stromal multinucleated giant cell dijumpai pada kasus jinak. Gambaran variasi epitel kelenjar hanya dijumpai pada minoritas kasus tumor phyllodes jinak dan variasi yang dijumpai adalah hiperplasia epitel dan adenosis. xiii

16 Kesimpulan. Usia penderita tumor phyllodes pada penelitian ini mayoritas lebih dari 40 tahun. Mayoritas penderita tumor phyllodes berdasarkan diagnosis histopatologis adalah tumor yang jinak. Gambaran histologis yang karakteristik untuk tumor phyllodes seperti penonjolan stroma yang selular ke rongga kistik dan degenerasi myxoid dijumpai pada mayoritas kasus. Dijumpai variasi gambaran variasi stroma seperti stromal multinucleated giant cell dan variasi epitel kelenjar hanya dijumpai pada minoritas kasus tumor phyllodes jinak. Kata Kunci: Tumor Phyllodes, Gambaran Histopatologis. xiv

17 ABSTRACT Background. Phyllodes tumor is a group of circumscribed biphasic tumors, characterized by a double layered epithelial component arranged in clefts surrounded by an overgrowing hypercellular mesenchymal components typically organized in leaf-like structures. Phyllodes tumors must be used with the adjunctions subclassifications as benign, low malignant potential (borderline) or malignant. The differences between these subclassifications based on its histological characteristics and have been useful in predicting biologic behaviour of the tumor. There are difficulties distinguishing phyllodes tumor from fibroadenomas and problems related to various stromal and glandular epithelium variations. Metode. This is a descriptive study. Twenty five slides and paraffin block from phyllodes tumor patients available at Departement of Anatomical Pathology Medical Faculty University of Sumatera Utara and Haji Adam Malik Hospital Medan were included in this study. The patients characteristics and histopathological features were evaluated using the hematoxilin-eosin and Van Gieson slides Results. A total of 25 women were diagnosed with phyllodes tumor during the study period. Their ages ranged from 20 to 59 years and 60% of them are > 40 years. Histologic classification revealed 92% benign, 8% borderline and no malignant phyllodes tumors. Majority benign and all borderline phyllodes tumors exhibit an enhanced intracanalicular growth pattern with leaf-like projections into dilated lumens. Majority of the tumors also exhibit myxoid degeneration. Stromal multinucleated giant cell found on one case of benign phyllodes. Minority benign phyllodes exhibit glandular epithelial variations which were hyperplastic and adenosis. Conclusions. Majority of patients with phyllodes tumors in this study are > 40 years old. Histologic classification revealed benign tumors found in majority patients. Several histologic features such as an enhanced intracanalicular growth pattern and myxoid degeneration found in majority case. Variations in stromal (stromal multinucleated giant cell) and glandular epithelial are found on minority of the case. Key Words: Phyllodes Tumor, Histopathologic Features. xv