HUBUNGAN ANTARA KADAR KOLESTEROL TOTAL DENGAN KADAR ESTRADIOL PADA PENDERITA KANKER PAYUDARA PASCA MENOPAUSE

Transkripsi

1 HUBUNGAN ANTARA KADAR KOLESTEROL TOTAL DENGAN KADAR ESTRADIOL PADA PENDERITA KANKER PAYUDARA PASCA MENOPAUSE TESIS Disusun untuk memenuhi persyaratan memperoleh gelar Magister Kesehatan Program Studi Magister Kesehatan Keluarga Minat Utama Biomedik Oleh : REYNOLD SIANTURI S PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I ILMU BEDAH FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET/ RSUD Dr. MOEWARDI SURAKARTA 2016

2

3 KATA PENGANTAR Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, yang telah memberikan pertolongannya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya akhir dengan judul Hubungan antara kadar kolesterol total dengan kadar estradiol pada penderita kanker payudara pasca menopause Karya akhir ini disusun sebagai salah satu persyaratan untuk menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Bedah di Bagian Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/ Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. Perkenankan penulis mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada: 1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan belajar pada program pascasarjana Universitas Sebelas Maret. 2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd., selaku direktur Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah berkenan memberikan fasilitas dalam menempuh pendidikan pada Program Pascasarjana. 3. Prof. Dr. Hartono, dr, M.Si, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 4. Endang Agustinar, dr., M.Kes., selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta. 5. Prof. Dr.A.A. Subijanto, dr., MS., selaku Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Pendidikan Profesi Kesehatan Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. 6. Soebandrijo, dr., SpB., SpBTKV, selaku Kepala SMF Bedah RSUD Dr. Moewardi Surakarta. 7. Amru Sungkar, dr., Sp.B, Sp.BP-RE(K), selaku Ketua Program Studi Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4 8. Widyanti Suwoto, dr, SpB(K) onkologi selaku pembimbing utama yang membimbing dan mendorong penulis agar menyelesaikan karya akhir ini. 9. Dr.Ida Bagus Budhi, dr, SpB(K)BD selaku pembimbing pendamping yang telah membimbing penulis dalam menyelesaikan karya akhir ini. 10. Prof.Dr.JB. Suparyatmo Ts,dr.SpPK(K), Dono Indarto, dr, M.Biotech. St, Ph.D, St.AIFM selaku dewan penguji, atas masukan dan saran sehingga karya akhir ini menjadi lebih baik. 11. Seluruh Senior Bagian Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 12. Paramedis dan non paramedis di RSUD Dr.Moewardi Surakarta. 13. Seluruh residen bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 14. Pasien-pasien yang sudah bersedia menjadi subjek dalam penelitian saya ini. 15. Orang tua, keluarga besar, istri dan anak-anakku yang tercinta memberikan semangat, doa dan dukungannya hingga selesainya karya akhir ini. Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih jauh dari sempurna oleh karena itu setiap kritik dan saran yang membangun akan penulis terima dengan senang hati. Semoga Tuhan Yang Maha Esa merestui segala langkah dalam menuntut ilmu, dan menjadi pribadi yang lebih berguna dalam membantu sesama. Amin. Surakarta, Agustus 2016 Penulis Reynold Sianturi

5 PERNYATAAN KEASLIAN TESIS Penulis menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa: 1. Tesis yang berjudul: Hubungan antara kadar kolesterol total dengan kadar estradiol pada penderita kanker payudara pasca menopause, ini adalah karya penelitian penulis sendiri dan tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang tertulis dengan acuan yang disebutkan sumbernya, baik dalam naskah karangan dan daftar pustaka. Apabila ternyata di dalam naskah tesis ini dapat dibuktikan terdapat unsur-unsur plagiasi, maka penulis bersedia menerima sanksi, baik tesis beserta gelar magister saya dibatalkan serta diproses sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang berlaku. 2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah harus menyertakan ijin sebagai author dan PPs UNS sebagai institusinya. Apabila penulis melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka penulis bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku. Surakarta, Agustus 2016 Yang membuat pernyataan, Reynold Sianturi S

6 Reynold Sianturi, Hubungan antara kadar kolesterol total dengan kadar estradiol pada penderita kanker payudara pasca menopause. TESIS. Pembimbing I : dr Widyanti Soewoto SpB(K)Onk, Pembimbing II : Dr. dr. Ida Bagus Budhi SpB(K)BD, MKes. Program Studi Kedokteran Keluarga, Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta ABSTRAK Latar Belakang: Pada umumnya kasus baru kanker payudara terjadi pada wanita usia diatas 55 tahun. Wanita dengan obesitas berisiko tinggi terhadap kanker payudara. Obesitas dipengaruhi oleh asupan makanan tinggi kolesterol dan trigliserida. Hasil penelitian menunjukkan bahwa peningkatan kolesterol dan trigliserida diikuti oleh peningkatan kadar estradiol pada penderita kanker payudara pasca menopause. Tujuan penlitian ini adalah untuk menganalisis hubungan antara kadar kolesterol total dan kadar estradiol pada penderita kanker payudara pasca menopause. Metode: Penelitian ini menggunakan studi obvservasional analitik dengan pendekatan potong lintang. Sebanyak 73 pasien kanker payudara dipilih sebagai subjek penelitian dengan metode accidental sampling. Kadar plasma kolesterol total dan estradiol ditentukan dengan alat spektrofotometer. Data dianalisis dengan menggunakan korelasi Spearman dan regresi linier dengan nilai signifikansi p < 0,05 Hasil. Penelitian: Hampir 75% subjek penelitian memiliki status gizi normal atau overweight. Rerata kadar kolesterol total 207,38±43,48 mg/dl dan kadar estradiol 30,93±29,02 pg/ml. Tidak ada hubungan antara status gizi (r=0,146;p=0,219) dan kadar kolesterol total (r=-0,143; p=0,228) dengan kadar estradiol. Kesimpulan : Kadar kolesterol total tidak berhubungan dengan kadar estradiol pada penderita kanker payudara pascamenopause. Penelitian lanjutan perlu dilakukan untuk mengetahui apakah 27 hidroksikolesterol berperan dalam sintesis estradiol. Kata kunci: Kanker payudara, Kadar kolesterol total, Kadar estradiol, pasca menopause

7 Reynold Sianturi, The Relationship between total cholesterol level and estradiol level in postmenopausal patients with breast cancer. THESIS. Supervisor I : dr. Widyanti Soewoto SpB(K)Onk, Supervisor II : Dr. dr. Ida Bagus Budhi SpB(K)BD MKes. Medical Family Program Study, Postgraduate of Sebelas Maret University, Surakarta ABSTRACT Background: New cases of breast cancer generally occur in women who age more than 55 years old. Obese women have high risk to suffer breast cancer. Obesity is influenced by high food intake of cholesterol and triglycerides. A research study has showed that cholesterol and triglycerides levels increase estradiol level in post menopausal patients with breast cancer. The purpose of this study was to analyze the relationship between total cholesterol level and estradiol level in postmenopausal patients with breast cancer. Methode : The observational analytic study with cross sectional approach was used in this study. A total of 73 women patients with breast cancer was eligible as research subjects through the accidental sampling collection. Plasma levels of total cholesterol and estradiol were determined using spectrophotometer. Data were analyzed using Spearman correlation and linear regression tests with significant value p <0.05 Results: Almost 75% research subjects had normal or overweight nutritional status. Breast cancer patients had ± mg/dl of total cholesterol level and ± pg/ml of estradiol level. There was no relationship between nutritional status (r = 0.146; p = 0.219) and total cholesterol level (r = ; p = 0.228) and estradiol level. Conclusion: Total cholesterol level is not related to estradiol level in postmenopausal patients with breast cancer. Futher investigation is required to know whether or not 27 hidroxycholesterol plays an important role in estradiol synthesis. Keywords: Breast cancer, estradiol level, postmenopause, total cholesterol level

8 DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL... i HALAMAN PERSETUJUAN... ii KATA PENGANTAR... iii HALAMAN PERNYATAAN... v ABSTRAK... vi DAFTAR ISI... viii DAFTAR GAMBAR... x DAFTAR TABEL... xi DAFTAR SINGKATAN... xii BAB I PENDAHULUAN... 1 A. LATAR BELAKANG MASALAH... 1 B. RUMUSAN MASALAH... 3 C. TUJUAN PENELITIAN... 3 D. MANFAAT PENELITIAN... 3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 4 A. KANKER PAYUDARA DEFINISI DAN EPIDEMIOLOGI KANKER PAYUDARA PATOGENESIS KANKER PAYUDARA ETIOLOGI DAN FAKTOR RISIKO KANKER PAYUDARA. 7 B. SINTESIS ESTROGEN C. ESTROGEN METABOLISME DAN KANKER PAYUDARA D. ESTROGEN DAN KANKER PAYUDARA E. KOLESTEROL METABOLISME, ESTRADIOL DAN KANKER PAYUDARA F. MENOPAUSE DEFINISI MENOPAUSE FASE KLIMAKTERIUM PERUBAHAN METABOLISME HORMONAL PADA

9 MENOPAUSE G. KERANGKA KONSEPTUAL H. HIPOTESIS PENELITIAN BAB IIIMETODE PENELITIAN A. JENIS DAN RANCANGAN PENELITIAN B. TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN C. POPULASI DAN TEKNIK SAMPLING POPULASI SUMBER POPULASI TERJANGKAU TEKNIK SAMPLING D. VARIABEL PENELITIAN DAN DEFINISI OPERASIONAL VARIABEL E. ANALISA DATA F. ALUR PENELITIAN BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN A. HASIL PENELITIAN A.1 SEBARAN MENURUT RENTANG USIA A.2 SEBARAN MENURUT KADAR KOLESTEROL TOTAL A.3 SEBARAN MENURUT KADAR ESTRADIOL B. ANALISA DATA B.1. HUBUNGAN KARAKTERISTIK SUBYEK PENELITIAN DENGAN KADAR ESTRADIOL B.2 HUBUNGAN KADAR KOLESTEROL DENGAN KADAR ESTRADIOL C. PEMBAHASAN BAB V SIMPULAN DAN SARAN A. SIMPULAN B. SARAN DAFTAR PUSTAKA DAFTAR LAMPIRAN

10 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1 Estrogen target tissue pada tubuh wanita Gambar 2.2 Mekanisme enzimatik dalam produksi lokal estrogen... pada Jaringankarsinoma payudara manusia DHEA, DHEA-S, 17β- HSD Gambar 2.3 Estrogen sintesis pada ovarium Gambar 2.4 Diagram jalur ER dan ER independent estradiol pada... Perkembangan kanker payudara Gambar 2.5 Karsinogenesis estrogen Gambar 2.6 Jalur kolesterol metabolisme Gambar 2.7 Fase klimakterium Gambar 2.8 Kerangka konseptual Gambar 2.8 Alur penelitian Gambar 4.1 Distribusi prnderita kanker payudara menurut kelompok usia. 34 Gambar 4.2 Gambar 4.3 Gambar 4.4 Kadar kolesterol total pada penderita kanker payudara pasca menopause Kadar estradiol pada penderita kanker payudara pasca menopause Hubungan antar kadar kolesterol dam kadar estradiol dengan menggunakan uji regresi linier... 36

11 DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Daftar tabel kadar hormon pada masa premenopause dan pascamenopause Tabel 4.1 Deskripsi subjek penelitian Tabel 4.2 Kadar kolesterol total dan estradiol pada pasien kanker payudara Tabel 4.3 Hubungan karakteristik subyek penelitian dengan kadar estradiol... 35

12 DAFTAR SINGKATAN BRCA 1 : Breast Cancer 1 BRCA 2 : Breast Cancer 2 DHEA DHEA-S : Dehidroepiandrosterone : Dehidroepiandrosterone Sulfate DNA : Deoxy Nucleid Acid E1 E2 E3 ER FSH : Estron : Estradiol : Estriol : Estrogen Receptor : Follicle Stimulating Hormone IL6 : Interleukin 6 LH μg miu MCF-7 ml M RNA pg RPM TNF α VEGF : Luteinizing Hormone : Microgram : MilliInternational Unit : Michigan Cancer Foundation-7 : Milliliter : Messenger Ribonucleid Acid : Pictogram :Rotation Per Minute : Tumor Necrosis Factor α : Vascular Epithelial Growth Factor 17 β-hsd : 17 β Hidroxy Steroid Dehidrogenase 27-OHC : 27Oxyhidrocholesterol