DAFTAR PUSTAKA. Agoes, G. (2012). Sediaan Farmasi Padat : Seri Farmasi Industri 6. Bandung: ITB.

Transkripsi

1 DAFTAR PUSTAKA Agoes, G. (2012). Sediaan Farmasi Padat : Seri Farmasi Industri 6. Bandung: ITB. Anonim. (2008). MIMS Petunjuk Konsultasi. Jakarta: PT Medilata Anonim. (2010). Metformin Hydrocloride Extended-Release Tablets. The United Pharmachopeal Convention. September Ansel, H. C. (2008). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi Keempat. Jakarta: Universitas Indonesia Press. BPOM, (2004), Pedoman Uji Bioekivalensi, available at www. Pom.go.id/ publik/ hukum_perundangan/pdf/hk pdf, BPOM RI, Jakarta (hal 8) Choiri, S Optimasi Sediaan Tablet Lepas Lambat Teofilin Menggunakan Bahan Matriks Montmorillonit dan HPMC dengan Simplex Lattice Design. Tugas Akhir. Surakarta: Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam. Universitas Sebelas Maret. [DepKes RI] Departemen Kesehatan Republik Indonesia., (1979). Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. [DepKes RI] Departemen Kesehatan Republik Indonesia., (1995). Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Edyaningrum, A Perbandingan Mutu Fisik dan Profil Disolusi Tablet Glibenklamida Merk Dagang dan Generik. Skripsi. Surakarta: Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta. Fudholi, A. (2013). Disolusi dan Pelepasan Obat In Vitro. Yogyakarta: Pustaka Pelajar. Gennaro, A. R. Remington: The Science and Practice of Pharmacy. 20th ed. Vol. II. Pennsylvania: Mack Publishing Company Haitami, L. M Optimasi Tablet Sustained Release Teofilin Dengan Kombinasi Matrik Etilselulosa 20 cp dan Metilselulosa. Skripsi. Surakarta: Fakultas Farmasi. Universitas Muhammadiyah Surakarta. Ichikawa M., Watanabe S., and Miyake Y., (1991). A New Multiple-unit Oral Floating dosage system, I : Preparation and in vitro evaluation of floating and sustained release characteristics., J Pharm Sci 1991;80;

2 Werdana, R. K Formulasi Tablet Floating Metformin HCl dengan Eksipien Methochel K4M CR (HPMC K4M CR) dan Natrium Bikarbonat (NaCHO 3 ) Skripsi. Purwokerto: Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Purwokerto. Lachman, L., Lieberman, H.A., dan Kaning, J.L., (1994). Teori dan Praktek Farmasi Industri II Edisi Ketiga. Jakarta: Universitas Indonesia Press. Milani, Parvin Zakeri et al. (2012). In-vitro bioequivalence study of 8 brands of metformin tablets in Iran market. Vol 02 (08): Sari, D. P., Sulaiman. T. N. S., dan Mafruhah, O. R (2013). Uji Disolusi Terbanding Tablet Metformin Hidroklorida Generik Berlogo dan Bermerk. 9: Shargel, L. Andrew, B.C.Yu. (1988). Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan. edisi 2. Surabaya: Airlangga University Press.. Shargel, L., Wu-Pong, S. and Yu, B.C A. (2004). Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan Edisi Kelima. Alih Bahasa: Fasich, B.S. Surabaya: Pusat Penerbitan dan Percetakan Universitas Airlangga. Siregar, C., Wikarsa., S. (2010). Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar Dasar Praktis. Jakarta : EGC Siswanto, A. (2015). Formulasi dan Uji Bioavaibilitas Tablet Floating Aspirin Menggunakan Methocel K4M CR, Natrium Bikarbonat, dan Ethocel disertasi. Yogyakarta: Fakultas Faramasi. Universitas Gajah Mada. Stuart, A. V. (2015). Comparing the Dissolution Profiles of Seven Metformin Formulations in Simulated Intestinal Fluid /DT220115P17. Suharmiati, et al. (2001). Pengaruh Pollvlnllplrolldon K-30 Terhadap Peningkatan Laju Dlsolusl Andrografolida dengan Sistem Dispersi Solida. Vol 4 : Syofyan. (2010). Perbandingan Mutu dan Harga Tablet Asam Mefenamat Generik dengan Bermerek Dagang yang Beredar di Pasaran. Universitas Andalas. Qureshi, S. A. (2013). F2 - Similarity Factor (A Deficiency). 34

3 Lampiran 1. Evaluasi Sifat Fisik Tablet 1. Keseragaman ukuran tablet Replikasi Tablet floating metformin HCl 500 mg Tablet A dari pabrik X Tablet B dari pabrik Y Tablet C dari pabrik Z Rep Ketebalan (cm) ,411 0,411 0,411 0,69 0,69 0,69 0,634 0,634 0,634 0,75 0,75 0,75 Rata rata 0,411 0,69 0,634 0,75 Diameter (cm) SD ,51 2,1 1,82 1,51 2,1 1,82 1,51 2,1 1,82 1,91 1,91 1,91 Rata rata 1,51 2,1 1,82 1,91 Bentuk SD Tablet Kaplet Kaplet Tablet Kaplet Kaplet Tablet Kaplet Kaplet Kaplet Kaplet Kaplet Rata rata Tablet Kaplet Kaplet Kaplet 2. Keseragaman bobot tablet Tablet floating metformin HCl 500 mg Bobot tablet Kolom A (5%) Kolom B (10%) Bobot Tablet A dari pabrik X Tablet B dari pabrik Y Tablet C dari pabrik Z Bobot tablet Kolom A (5%) Kolom B (10%) Bobot tablet Kolom A (5%) Kolom B (10%) Bobot tablet Kolom A (5%) 35 Kolom B (10%) 1 852,9 809,84 765, ,70 957,20 906,70 857,4 814,01 770, ,1 979,70 928, ,7 813,64 768, ,60 954,10 903,60 882,1 838,71 795, ,7 968,30 916, ,0 802,94 758, ,10 951,60 901,10 860,3 816,91 773, ,0 960,60 909, ,3 820,24 775, ,80 961,30 910,80 864,5 821,11 777, ,2 982,80 931, ,4 846,34 801, ,80 964,30 913,80 873,4 830,01 786, ,1 966,70 915, ,6 822,54 777, ,80 953,30 902,80 880,8 837,41 794, ,8 987,40 936, ,0 802,94 758, ,30 970,80 920,30 858,1 814,71 771, ,3 963,90 912, ,8 817,74 773, ,60 954,10 903,60 873,5 830,11 786, ,9 965,50 914, ,7 820,64 775, ,20 960,70 910,20 863,9 820,51 777, ,3 975,90 924, ,1 833,04 788, ,00 960,50 910,00 869,8 826,41 783, ,0 986,60 935, ,3 824,24 779, ,10 954,60 904,10 871,7 828,31 784, ,6 964,20 912, ,7 810,64 765, ,90 960,40 909,90 865,7 822,31 778, ,3 968,90 917, ,8 799,74 755, ,20 958,70 908,20 860,6 817,21 773, ,8 984,40 933, ,0 839,94 795, ,90 959,40 908,90 870,8 827,41 784, ,5 989,10 937, ,5 805,44 760, ,90 966,40 915,90 869,8 826,41 783, ,8 989,40 938, ,2 812,14 767, ,30 959,80 909,30 853,2 809,81 766, ,9 988,50 937, ,5 831,44 786, ,80 963,30 912,80 861,9 818,51 775, ,6 986,20 934, ,0 805,94 761, ,20 962,70 912,20 875,7 832,31 788, ,0 990,60 939, ,5 806,44 761, ,00 950,50 900,00 871,7 828,31 784, ,7 974,30 922,90

4 20 877,7 834,64 789, ,00 965,50 915,00 869,1 825,71 782, ,8 957,40 906,00 Rata - rata 861,1 1009,6 867,7 1027,92 SD 11,17 5,31 7,74 11,17 CV (%) 1,09 0,53 0,89 1,087 36

5 Lampiran 2. Penetapan Kadar Metformin HCl 500 mg. a. Pembuatan kurva baku Konsentrasi (mg/ml) 0,01 0,02 0,03 0,04 0,05 0,06 0,07 0,08 Absorbansi 0,143 0,248 0,354 0,444 0,536 0,616 0,717 0,814 b. Perhitungan LOD dan LOQ Persamaan kurva baku y = 9.216x Penimbangan sebenarnya 102,3 mg x (mg/ml) Y y - y (y-y ) 2 0,0090 0,0204 0,0319 0,0416 0,0516 0,0603 0,0713 0,0818 0,143 0,248 0,354 0,444 0,536 0,616 0,717 0,814-0,341-0,236-0,130-0,040 0,052 0,132 0,233 0,330 0,116 0,055 0,016 0,002 0,002 0,017 0,054 0,108 y 0,048 0,373 Sb = = = 0,249 LOD = = = 0,081 mg/ml LOQ = = = 0,271 mg/ml 37

6 c. Penetapan kadar metformin HCl dalam tablet i) Tablet floating metformin HCl 500 mg Berat penimbangan Replikasi Absorbansi Konsentrasi (μg/ml) Kadar % kadar 859,4 1a 0,238 0,97 485,00 96,92 1c 0,222 0,88 440,20 88,05 859,1 2a 0,239 0,97 486,32 97,27 2c 0,234 0,95 472,75 94,56 859,2 3a 0,227 0,91 453,76 90,76 3b 0,226 0,90 451,05 90,22 Rata Rata 92,93 SD 3,79 CV (%) 4,08 ii) Tablet A dari pabrik X Berat penimbangan Replikasi Absorbansi Konsentrasi (mg/ml) Kadar % kadar 1011,4 1a 0,409 0,95 473,71 94,61 1b 0,403 0,93 465,58 92, ,9 2a 0,407 0,94 471,00 94,07 2b 0,409 0,95 473,71 94, ,2 3a 0,405 0,94 468,29 93,53 3b 0,406 0,94 469,65 93,80 Rata - rata 93,93 SD 0,64 CV (%) 0,68 iii) Tablet B dari pabrik Y Berat penimbangan Replikasi Absorbansi Konsentrasi (mg/ml) Kadar % kadar 869,5 1b 0,423 0,99 492,70 98,34 1c 0,422 0,98 491,35 98,07 870,4 2b 0,453 1,07 533,39 106,46 2c 0,426 0,99 496,77 99,15 870,4 3a 0,425 0,99 495,42 98,88 3b 0,435 1,02 508,98 101,59 Rata - rata 100,41 SD 3,21 CV 3,20 38

7 iv) Tablet C dari pabrik Z Berat penimbangan Replikasi Absorbansi Konsentrasi (mg/ml) Kadar % kadar a 0,418 0,97 485,92 97,18 1b 0,405 0,94 468,29 93, ,3 2b 0,420 0,98 488,63 97,72 2c 0,424 0,99 494,06 98, b 0,425 0,99 495,41 99,08 3c 0,422 0,98 491,35 98,26 Rata - rata 97,45 SD 1,99 CV 2,04 Contoh perhitungan penetapan kadar pada tablet floating metformin HCl replikasi 1. Penimbangan serbuk sebenarnya = 859,4 mg Perhitungan kadar metformin dalam campuran serbuk (secara penelitian) Absorbansi yang diperoleh = 0,238, pengenceran 50x Persamaan kurva baku metformin dalam cairan lambung buatan ph 1,2 : y = 9,216x + 0,059 0,238 = 9,216x + 0,059 x = x = 0,97 mg/ml Kadar metformin HCl dalam 500 ml mengandung : x= 0,97 mg/ml x 500 ml = 485 mg Kadar metformin HCl dalam tiap tablet = x 500 = x 500 = 500,04 mg % kadar metformin per tablet = = 96,92 % 39

8 Lampiran 3. Hasil Uji Disolusi Tablet Floating Metformin HCl 1. Tabulasi hasil serapan metformin HCl pada uji disolusi Serapan Waktu Tablet floating Tablet A Tabet B Tablet C Pengence metformin HCl 500 mg ran Replikasi Replikasi Replikasi Replikasi ,176 0,167 0,219 0,178 0,183 0,134 0,181 0,183 0,154 0,172 0,145 0, ,183 0,219 0,265 0,229 0,227 0,242 0,246 0,239 0,238 0,218 0,218 0, ,255 0,297 0,354 0,307 0,314 0,354 0,306 0,308 0,350 0,290 0,278 0, ,323 0,341 0,424 0,364 0,373 0,401 0,360 0,364 0,401 0,360 0,325 0, ,394 0,417 0,479 0,440 0,441 0,426 0,415 0,422 0,413 0,414 0,376 0, ,497 0,501 0,576 0,510 0,524 0,576 0,499 0,496 0,491 0,500 0,488 0, ,584 0,572 0,674 0,594 0,606 0,617 0,553 0,569 0,563 0,575 0,573 0, ,714 0,693 0,749 0,702 0,728 0,742 0,660 0,665 0,661 0,673 0,660 0, ,470 0,477 0,539 0,790 0,814 0,820 0,766 0,761 0,771 0,771 0,740 0, ,540 0,542 0,619 0,519 0,509 0,512 0,466 0,469 0,496 0,466 0,500 0, ,580 0,638 0,685 0,520 0,568 0,566 0,521 0,513 0,549 0,528 0,530 0, ,667 0,662 0,751 0,575 0,576 0,573 0,540 0,564 0,588 0,614 0,569 0, ,688 0,734 0,793 0,588 0,592 0,605 0,573 0,578 0,601 0,618 0,609 0, ,681 0,692 0,732 0,605 0,609 0,612 0,599 0,592 0,612 0,685 0,682 0, ,681 0,701 0,739 0,618 0,669 0,642 0,624 0,645 0,632 0,722 0,724 0, Tabulasi hasil persen disolusi Metformin HCl % disolusi Waktu Tablet floating metformin Tablet A Tablet B Tablet C HCl 500 mg ,515 6,966 10,452 7,695 8,128 4,609 7,848 8,107 6,002 7,280 5,454 5,519 Rata rata 8,311 6,811 7,319 6,084 SD 1,87 1,92 1,15 0, ,979 10,627 13,646 11,207 11,159 12,053 12,405 12,035 11,763 10,445 10,564 9,604 Rata rata 10,751 11,473 12,067 10,204 SD 2,84 0,50 0,32 0, ,028 16,102 19,752 16,567 17,285 19,793 16,560 16,823 19,531 15,411 14,752 13,819 Rata rata 16,294 17,882 17,638 14,660 SD 3,37 1,69 1,64 0, ,703 19,168 24,581 20,564 21,415 23,015 20,259 20,757 23,029 20,259 18,034 18,482 Rata rata 20,484 21,665 21,348 18,925 SD 3,62 1,24 1,48 0, ,607 24,482 28,403 25,800 26,155 24,732 24,054 24,804 23,870 23,999 21,604 25,429 Rata rata 25,164 25,562 24,243 23,677 SD 2,96 0, , ,789 30,369 35,074 30,676 31,979 35,101 29,865 30,019 29,217 29,955 29,452 27,140 Rata rata 31,744 32,585 29,700 28,849 SD 2,90 2,27 0,43 1, ,780 35,333 41,821 36,480 37,741 37,902 33,626 35,109 34,198 35,191 35,417 33,425 Rata rata 37,644 37,374 34,311 34,678 SD 3,62 0,78 0,75 0, ,797 43,824 46, ,254 46,546 41,030 41,822 40,958 41,951 41,514 40,738 40

9 Rata rata 45,206 45,596 41,270 41,401 SD 1,62 1,40 0,48 0, ,825 57,337 65,112 50,041 52,260 51,927 48,357 48,550 48,554 48,718 47,101 46,919 Rata rata 59,424 51,409 48, ,579 SD 4,98 1,20 0,11 0, ,535 66,395 76,108 62,626 61,901 61,331 55,160 56,174 59,096 55,174 60,529 54,336 Rata rata 69,346 61,952 56,810 56,679 SD 5,87 0,65 2,04 2, ,951 79,921 85,284 62,695 70,036 68,796 62,778 62,391 66,505 63,831 64,729 61,290 Rata rata 78,718 67,176 63,892 63,283 SD 7,24 3,93 2,27 1, ,057 83,267 94,376 70,328 71,198 69,734 65,535 69,560 71,817 75,702 70,190 67,085 Rata rata 86,900 70,420 68,971 70,992 SD 6,48 0,73 3,18 3, ,008 93, ,116 72,073 73,410 74, ,339 75,790 71,845 Rata rata 93,167 73, ,658 SD 7,06 1, , , , ,607 74,469 75,902 75, ,523 86,053 81,545 Rata rata 110,063 75, ,374 SD 4,24 0, , , , ,918 76,339 84,023 79, ,620 91,891 89,961 Rata rata 111,076 79, ,824 SD 4.,9 3, ,80 Contoh perhitungan persen disolusi metformin HCl 500 mg Tablet floating replikasi 1 Menit ke-5 Absorbansi 0,176 pengenceran 5x Bobot rata rata tablet 860,567 mg Bobot tablet yang didisolusi 862,50 mg Persamaan regresi y = 14, 406x + 0,067 x = x = 0,03648 mg/ml Kadar dalam 1000 ml x = 0,0364mg/ml x1000 ml = 36,48 mg Jumlah metformin HCl dalam satu tablet = = 41

10 % disolusi metformin HCl = = 3. Tabulasi hasil nilai F 1 dan F 2 Rep Tablet floating Tablet floating Tablet floating metformin HCl 500 metformin HCl 500 metformin HCl 500 mg dengan Tablet A mg dengan Tablet B mg dengan Tablet C F 1 F 2 F 1 F 2 F 1 F ,25 44,75 21,89 43,97 13,32 54, ,17 44,83 22,39 41,87 17,03 48, ,15 37,79 23,69 36,95 24,37 37,62 Rata rata 19,19 42,45 22,65 40,93 18,24 46,89 Contoh perhitungan nilai f 1, f 2 Tablet floating metformin HCl dengan Tablet A replikasi 1. Menit (T(t)) (R(t)) R(t) - T(t) (R(t) - T(t))^2 R(t) - T(t) 5 7,515 7,695 0,180 0,032 0, ,979 11,207 3,227 10,416 3, ,028 16,567 3,539 12,525 3, ,703 20,564 2,860 8,182 2, ,607 25,800 3,192 10,194 3, ,789 30,675 0,886 0,785 0, ,780 36,479 0,699 0,489 0, ,797 43,987-0,810 0,656 0, ,825 50,040-5,784 33,455 5, ,535 62,626-2,908 8,461 2, ,951 62,695-8,255 68,156 8, ,057 70,328-12, ,050 12, ,008 72,073-13, ,184 13, ,211 74,469-31, ,557 31, ,332 76,339-29, ,591 29,993 Perhitungan f 1 : (R(t) =

11 R(t) - T(t) = = 18,25 Perhitungan f 2 (R(t) - T(t))^2 = = 12,330 Contoh perhitungan nilai C Tablet Floating 500 mg Nilai C Replikasi SD C60 22,607 24,482 25,164 1,32 C120 35,780 35,333 37,644 1,22 C360 70,951 79,921 78,718 4,86 C , , ,076 2,71 Perhitungan C 60 tablet floating 500 mg C 60 = C 60 = = 24,084 43

12 Contoh perhitungan nilai DE Tablet floating metformin HCl replikasi 1. Menit % Disolusi Luas AUC 0 5 7,52 18, ,98 77, ,03 157, ,70 230, ,61 302, ,79 785, ,78 983, , , , , , , , , , , , , , , , ,33 Luas AUC menit 0 5 = Luas AUC menit 5 15 = Luas AUC menit = Luas AUC menit = Luas AUC menit = Luas AUC menit = Luas AUC menit = Luas AUC menit = Luas AUC menit = Luas AUC menit = Luas AUC menit = 44

13 Luas AUC menit = Luas AUC menit = Luas AUC menit = Luas AUC menit = Luas AUC = 37562,81 Luas Kurva Segiempat 100 % = 100 x 600 = DE 600 = 45

14 DISOLUSI EFISIENSI Explore Tablet Case Processing Summary Cases Valid Missing Total Disolusi_ Efisiensi Tablet N Percent N Percent N Percent Tablet Floating % 0.0% % Tablet A % 0.0% % Tablet B % 0.0% % Tablet C % 0.0% % Tests of Normality Kolmogorov-Smirnov a Shapiro-Wilk Disolusi_ Efisiensi Tablet Statistic df Sig. Statistic df Sig. Tablet Floating Tablet A Tablet B Tablet C a. Lilliefors Significance Correction Oneway Disolusi_Efisiensi N Mean Descriptives Std. Deviation Std. Error 95% Confidence Interval for Mean Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum Tablet Floating Tablet A Tablet B Tablet C Total Test of Homogeneity of Variances Disolusi_Efisiensi Levene Statistic df1 df2 Sig

15 Disolusi_Efisiensi ANOVA Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups Within Groups Total Post Hoc Tests Disolusi_Efisiensi LSD (I) Tablet (J) Tablet Multiple Comparisons Mean Difference (I-J) Std. Error Sig. 95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Tablet Floating Tablet A * Tablet B * Tablet C * Tablet A Tablet Floating * Tablet B Tablet C Tablet B Tablet Floating * Tablet A Tablet C Tablet C Tablet Floating * Tablet A Tablet B *. The mean difference is significant at the 0.05 level. 47

16 NILAI C Explore Tablet Case Processing Summary Cases Valid Missing Total Tablet N Percent N Percent N Percent Nilai_C Tablet Floating % 0.0% % Tablet A % 0.0% % Tablet B % 0.0% % Tablet C % 0.0% % Tests of Normality Kolmogorov-Smirnov a Shapiro-Wilk Tablet Statistic df Sig. Statistic df Sig. Nilai_C Tablet Floating Tablet A Tablet B Tablet C a. Lilliefors Significance Correction Oneway Nilai_C N Mean Std. Deviation Descriptives Std. Error 95% Confidence Interval for Mean Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum Tablet Floating Tablet A Tablet B Tablet C Total Test of Homogeneity of Variances Nilai_C Levene Statistic df1 df2 Sig

17 Nilai_C ANOVA Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups Within Groups Total Post Hoc Tests Nilai_C LSD (I) Tablet (J) Tablet Multiple Comparisons Mean Difference (I-J) Std. Error Sig. 95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Tablet Floating Tablet A Tablet B Tablet C Tablet A Tablet Floating Tablet B Tablet C Tablet B Tablet Floating Tablet A Tablet C Tablet C Tablet Floating Tablet A Tablet B