Lampiran 1. Bagan proses Pembuatan Krim

Transkripsi

1 Lampiran 1. Bagan proses Pembuatan Krim Penimbangan Peleburan bahan D ki (F i k) Pencampuran D lt t Pelarutan zat aktif, P t(f i) ph Pencampuran Karantina produk Identifikasi ph Pengisian ke tube Karantina produk pengemasan Bobot rata rata Identifikasi ph Finished pack

2 Karantina produk jdi Gudang obat jdi

3 Lampiran 2. Bagan proses Pembuatan Tablet Penimbangan Pencampuran Granulasi basah Pengeringan di Granulasi Lubrikasi / Penambahan Karantina produk Kadar zat berkhasiat Pencetakan Friabilitas Bobot rata rata Waktu hancur Karantina produk Pengemasan Identifikasi Friabilitas Bobot rata rata Waktu hancur Finished pack

4 Karantina produk Keterangan :* Jika diperlukan Gudang Obat jadi

5 Lampiran 3. Bagan proses Pembuatan Kapsul Penimbangan Pengeringan avicel D il Pencampuran Kadar zat berkhasiat Karantina produk Pengisian ke cangkang Kelembaban mak 50% Bobot rata rata Identifikasi Karantina produk Seleksi Ukuran dan bobot 50 kapsul kosong Warna dan bobotrata rata Pengemasan Karantina produk Finished pack Gudang obat

6 TUGAS KHUSUS PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN Yang bertanda tangan dibawah ini menyatakan bahwa Protokol Validasi Pembersihan Alat V-Mixer Produksi Paracetamol 500 mg tablet yang mengandung bahan aktif Acetaminophen dapat diterima dan disetujui untuk dilaksanakan. Disusun oleh : NAMA JABATAN TANDA TANGAN TANGGAL Eka Safrina Chairuddin Hj. Sukiani Supervisor Pengemasan Supervisor Tehnik & Pemeliharaan Analis Dikaji dan disetujui oleh : NAMA JABATAN TANDA TANGAN TANGGAL Drs. H. Zulfadli, Apt Heru Khoerudin, S. Si., Apt Chairina Ketua Tim Validasi Wakil Ketua Sekretaris PENDAHULUAN

7 Secara umum suatu alat dapat digunakan pada suatu tahapan proses dari pembuatan produk yang berbeda. Setelah digunakan, alat harus segera dibersihkan untuk menghindari terjadinya pencemaran silang. Prosedur pembersihan hendaknya mampu membersihkan residu Acetaminophen sehingga tidak akan mengkontaminasi produk selanjutnya. Tetapi metode pembersihan yang akan dilakukan tidak akan dapat menghilangkan residu Acetaminophen secara absolut. Oleh karena itu, metode pembersihan alat tersebut harus divalidasi untuk meyakinkan bahwa residu yang tersisa masih dalam batas penerimaan yang telah ditetapkan. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan secara kimia. SASARAN Untuk membuktikan secara tertulis bahwa metode pembersihan alat V-Mixer dengan luas area 20694,17 cm 2 dan volume ,35 cm 3 yang digunakan cukup efektif untuk menghilangkan residu bahan aktif Acetaminophen hingga batas yang telah ditetapkan, sehingga tidak akan mencemari produk sesudahnya.

8 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN TUJUAN 1. Untuk membuat bukti tertulis efektivitas pembersihan dari prosedur pembersihan untuk mencapai batas residu yang telah ditetapkan. 2. Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan secara konsisten dengan hasil yang sama. PENANGGUNG JAWAB Penanggung Jawab Produksi Memastikan bahwa semua peralatan telah dibersihkan sesuai protap pembersihan yang berlaku. Bekerja sama dengan tim validasi untuk melakukan validasi pembersihan. Tim Validasi Bertanggung jawab untuk menyiapkan protokol dan laporan validasi. Bertanggung jawab untuk melakukan validasi pembersihan. Penanggung Jawab Pemastian Mutu Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi. Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari hasil validasi pembersihan. PROSEDUR PEMBERSIHAN Pembersihan Alat V-Mixer dilakukan sesuai protap pembersihan alat tersebut. (Protap pembersihan alat terlampir). Proses validasi pembersihan dilaksanakan sesuai dengan protokol yang sudah ditetapkan.

9 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN PENGAMBILAN CONTOH 1. Pembersihan alat dilakukan oleh karyawan produksi setelah alat tersebut digunakan. (Lampiran 1: Blanko Pembersihan Alat V-Mixer Produksi Paracetamol 500 mg Tablet). 2. Tim validasi bersama-sama dengan supervisor produksi akan memeriksa secara visual alat tersebut dan mengisi blanko daftar periksa yang tersedia ( Lampiran 2 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Visual) 3. Pengambilan contoh ( Lampiran 6 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Metode Apus). Pengambilan contoh dilakukan pada area yang dianggap kritis seperti lekukan pada alat, bagian-bagian sudut (sukar dibersihkan) dll. (Lampiran 5 : Lokasi sampling masing-masing alat). Pengambilan contoh dengan cara metode apus - Siapkan kapas apus - Cuci kapas dengan pelarut metanol kemudian peras - Masukkan ke dalam tabung reaksi, beri tutup (kapas siap digunakan untuk metode apus) - Letakkan frame 5 x 5 cm pada daerah yang akan disampling - Lakukan apus menggunakan kapas apus pada permukaan yang akan diambil contoh, pertama horizontal kemudian vertikal hingga semua permukaan terapus (lihat gambar). Lakukan apus sebanyak 2 kali dengan menggunakan kapas yang sama. Ulangi dengan kapas yang baru. 5 cm

10 5 cm - Masukkan kembali kapas apus tersebut di atas ke dalam tabung reaksi, tutup masing-masing tabung reaksi. - Beri identitas contoh yang diambil Nama alat : Tempat pengambilan contoh : Tanggal pengambilan contoh : Prosedur pengambilan contoh :

11 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN Yang mengambil contoh : Nama produk sebelumnya : Paraf : - Jumlah contoh yang diambil disesuaikan dengan kondisi alat KRITERIA PENERIMAAN Cara Visual Alat dinyatakan bersih jika semua permukaan alat/mesin termasuk bagian yang sukar dibersihkan tidak meninggalkan sisa produk sebelumnya. Jika hasil pemeriksaan masih ditemukan sisa produk sebelumnya, bilas kembali alat tersebut sampai bersih. Batas Penemuan Analisis Metode HPLC Alat dinyatakan bersih dari sisa bahan aktif Acetaminophen jika kandungan bahan aktif Acetaminophen dalam alat V-Mixer tidak lebih dari 10 ppm. KESIMPULAN DAN LANGKAH PERBAIKAN (JIKA DIPERLUKAN) - Bila hasil pemeriksaan terhadap contoh yang diambil dari alat V-Mixer menunjukkan jumlah residu Acetaminophen di bawah 10 ppm, maka protap pembersihan alat tersebut dapat digunakan dan tervalidasi. - Bila hasil pemeriksaan residu Acetaminophen melebihi 10 ppm, maka prosedur pembersihan alat harus ditinjau ulang dan diperbaiki untuk nantinya divalidasi kembali. LAMPIRAN

12 1. Blanko pembersihan alat V-Mixer 2. Blanko pemeriksaan alat secara visual 3. Daftar alat yang kontak langsung dengan Acetaminophen 4. Daftar produk yang memakai alat yang sama dengan Paracetamol 500 mg Tablet 5. Lokasi sampling untuk alat produksi Paracetamol 500 mg Tablet 6. Blanko pemeriksaan alat secara apus 7. Preparasi sampel dan metode uji 8. Alur proses Paracetamol 500 mg Tablet 9. Gambar Lokasi Sampling Untuk Alat Produksi Paracetamol 500 mg Tablet.

13 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN Produk : No. Batch : LAMPIRAN 1 BLANKO PEMBERSIHAN PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET No. PROTAP PEMBERSIHAN Protap Prod PB NAMA ALAT TANGGAL NAMA PELAKSANA Gayung plastik Alat V-Mixer PARAF Pengawas : Pengawas : Paraf : Paraf : Produk : No. Batch : LAMPIRAN 2 BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA VISUAL No. Protap Alat yang diperiksa Hasil Nama Tgl Pembersihan Bersih Kotor Pengawas Gayung plastik Protap Prod PB Alat V-Mixer CATATAN :

14 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN LAMPIRAN 3 DAFTAR ALAT YANG KONTAK LANGSUNG DENGAN ACETAMINOPHEN No. 1. Gayung Plastik 2. Alat V-Mixer Nama Alat LAMPIRAN 4 DAFTAR PRODUK YANG MEMAKAI ALAT YANG SAMA DENGAN PARACETAMOL 500 mg TABLET 1. Antalgin 500 mg Tablet 2. Glyceril Guaiacholat 10 mg Tablet 3. B Compleks Tablet LAMPIRAN 5 LOKASI SAMPLING UNTUK ALAT PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET No. ALAT/MESIN KAPASITAS LOKASI SAMPLING 1. Gayung Plastik - Bagian Kiri - Bagian Kanan - Bagian Tangkai

15 2. Alat V-Mixer - Bagian dinding dalam - Bagian As dalam - Bagian baling-baling - Bagian tutup masuk - Bagian tutup keluar PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN Produk : No. Batch : LAMPIRAN 6 BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA APUS No. Protap Pembersihan Lokasi sampling Gayung Plastik : - Bagian Kiri - Bagian Kanan - Bagian Tangkai Luas Area 25 cm 2 25 cm 2 25 cm 2 Nama Pelaksana Tgl Paraf Protap Prod PB Alat V-Mixer : - Bagian dinding dalam - Bagian As dalam - Bagian baling-baling - Bagian tutup masuk - Bagian tutup keluar 25 cm 2 25 cm 2 25 cm 2 25 cm 2 25 cm 2 Pengawas : Pengawas : Paraf : Paraf :

16 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN LAMPIRAN 7 PREPARASI SAMPEL DAN METODE UJI I. Preparasi Sampel a. Apus dilakukan untuk peralatan yang sulit dibersihkan. b. Tentukan daerah yang akan di apus untuk tiap peralatan. (Lokasi sampling terlampir ) c. Masukkan kapas apus ke dalam pelarut metanol, peras hingga kering d. Lakukan apus sebanyak 2 kali arah vertikal dan horizontal dengan menggunakan kapas apus yang sama pada permukaan yang akan diambil contoh. e. Masukkan masing-masing kapas hasil apus ke dalam tabung reaksi bertutup. f. Tambahkan metanol 10 ml ke dalam tabung reaksi tersebut. g. Kocok menggunakan Vortex Mixer selama 2 menit. h. Saring dengan menggunakan saringan 0.45 μm. i. Periksa masing-masing larutan dengan menggunakan metoda HPLC dengan kondisi pengukuran sebagai berikut : Panjang gelombang maksimum ( λ ) : 235 nm Kolom : Inertsil ODS-3 Panjang kolom Posisi kolom Volume inject Aliran pompa Run time Sensitivitas : 15 cm : normal : 20 μl : 1.0 ml / menit : 3.5 menit : 1 AUFS II. III. IV. Lampirkan kromatogram hasil pengukuran. Lakukan semua perhitungan. Bandingkan hasil pengukuran dengan kriteria penerimaan.

17 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN LAMPIRAN 8 ALUR PROSES PARACETAMOL 500 mg TABLET ALUR PROSES DIGUNAKAN Pencampuran ALAT YANG 1. Super Mixer 2. Container Plastik 3. Sudip plastik 4. Siduk stainless steel Granulasi basah 1. Gayung Plastik 2. RWG 3. Container Stainless Steel Pengeringan 1. Oven Granulasi kering 1. Comminuting Fitmill 2. Container Plastik 3. Siduk stainless steel 4. Container Stainless Steel Pencampuran 1. V-Mixer Pencetakan 1. Timbangan 2. siduk Stainless Steel 3. Deduster 4. Tong Plastik 5. Mesin Cetak Tablet Penyetripan Counting Mesin Hi Pack 1. Chinew JB 2 2. Chinew JB 2B

18 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN LAMPIRAN 9 GAMBAR LOKASI SAMPLING UNTUK ALAT PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET. Gambar 1. V-Mixer