PERBEDAAN EKSPRESI INTERLEUKIN-10 (IL-10) PADA KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN STADIUM IV TESIS

PERBEDAAN EKSPRESI INTERLEUKIN-10 (IL-10) PADA KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN STADIUM IV TESIS Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama: Ilmu Biomedik Oleh: Dian Eka Mulyati NIM S500809118 PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA commit 2014 to user i

ii

iii

iv

DAFTAR RIWAYAT HIDUP A. IDENTITAS Nama : dr. Dian Eka Mulyati NIM : S 500809118 Tempat/Tanggal lahir : Sumbawa Besar, 10 Desember 1979 Agama Jenis Kelamin : Islam : Perempuan B. RIWAYAT PENDIDIKAN 1. TK Islam Sumbawa Besar : Tahun 1984-1986 2. SDN 2 Sumbawa Besar : Tahun 1986 1992 3. SMPN 1- Sumbawa Besar : Tahun 1992 1995 4. SMAN 1 Sumbawa Besar : Tahun 1995 1998 5. FK.UMY Yogyakarta : Tahun 1998 2005 6. PPDS I IK THT-KL FK UNS Surakarta : Tahun 2009 sekarang 7. Magister Kedokteran Keluarga Minat : Tahun 2009 - sekarang Biomedik Pascasarjana UNS C. RIWAYAT PEKERJAAN 1. Dokter PTT Rumah Sakit Umum Daerah Sumbawa Kab. Sumbawa Besar, Nusa Tenggara Barat 2. Dokter PNS Rumah Sakit Umum Daerah Sumbawa Kab. Sumbawa Besar, Nusa Tenggara Barat v

D. RIWAYAT KELUARGA 1. Nama Orang Tua : H.Multazam,S.Pd Hj.Nuryati 2. Nama Suami : Lukman Bayuwarsah, S.H 3. Nama Anak : Syifa Yusticia Chaerunisa vi

KATA PENGANTAR Dengan memanjatkan Alhamdulillah puji syukur kepada Allah SWT yang telah melimpahkan berkat dan rahmat-nya sehingga penulis dapat menjalani pendidikan sampai selesainya tesis ini, sebagai salah satu persyaratan dalam memperoleh gelar Magister Kesehatan dalam Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Program Pasca Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Terima kasih penulis sampaikan kepada Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs., MS, selaku rektor UNS, Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus M.S, selaku Direktur Program Studi Pascasarjana UNS dan Dr. Hari Wujoso, dr., SpF., M.M, selaku Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga yang telah memberikan kesempatan penulis untuk mengikuti pendidikan mencapai derajat Magister Kedokteran Keluarga di Program Pasca sarjana UNS Surakarta. Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga kepada Direktur RSUD Dr. Moewardi, drg. Basuki Soetardjo, MMR dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Maret Surakarta Prof. Dr. Zaenal Arifin Adnan, dr., SpPD KR-FINASIM, atas kesempatan yang diberikan kepada penulis untuk menjalankan tugas sebagai residen THT-KL FK UNS di RSUD Dr Moewardi. Ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada dr.made Setiamika Sp.THT-KL (K) selaku pembimbing dan Kepala Bagian SMF THT-KL RSUD dr.moewardi Surakarta vii

Kepada Prof.Dr. Ambar Mudigdo,dr. Sp.PA (K) selaku pembimbing yang telah banyak memberikan nasihat, dukungan dan bimbingan pada penyusunan tesis ini. Ucapan terima kasih kepada Dra.Dyah Ratna Budiani, M.Si yang telah memberikan arahan dan masukan pada penulis terutama minat biomolekuler. Kepada Dr.dr.Ari Probandari,MPH.,PhD yang telah memberikan banyak masukan dibidang statistik. Kepada dr. Sarwastuti Hendradewi, SpTHT-KL, Msi.Med, selaku Ketua Program Studi PPDS I Ilmu Kesehatan THT-KL Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret, yang juga selaku pembimbing akademik, penulis mengucapkan terima kasih banyak atas semua nasihat dan dukungan pada penulis selama ini. Ucapan terima kasih juga penulis sampaikan kepada dr. Vicky Eko Nurcahyo, SpTHT-KL, M.Sc, selaku Sekretaris Program Studi PPDS I Ilmu Kesehatan THT-KL Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret yang telah banyak memberi nasihat dan bimbingan. Kepada dr. Hadi Sudrajad, SpTHT-KL, Msi. Med, selaku Sekertaris Bagian/ SMF THT-KL RSUD Dr. Moewardi Surakarta yang telah banyak memberi nasihat dan bimbingan selama menjalani program studi ini. Kepada seluruh staf pengajar Ilmu Kesehatan THT-KL FK UNS: Prof. EM. Dr. Muhardjo, dr., DHA, SpTHT-KL(K), dr. Djoko SS. SpTHT-KL(K), MBA, MARS, Msi, dr. Sutomo Sudono, SpTHT-KL(K), Almarhum dr. Chairul Hamzah, SpTHT-KL(K), dr. Sudargo, SpTHT-KL, dr. Bambang Suratman, SpTHT-KL(K), dr. Sudarman, SpTHT-KL(K), dr. Imam Prabowo, SpTHT-KL, viii

dr. Putu Wijaya Kandhi, SpTHT-KL, dr. Novi Primadewi, SpTHT-KL, MKes, dr. Dewi Pratiwi, SpTHT-KL, MKes. Penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas segala bimbingan dan arahan selama proses pendidikan dan penyelesaian penelitian ini. Terima kasih kepada teman sejawat residen THT-KL dan seluruh paramedis RSUD Dr. Moewardi dan Laboratorium Patologi Anatomi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta dan semua pihak yang telah membantu baik secara langsung maupun tidak langsung. Kepada kedua orang tua H.Multasam S.Pd dan Hj.Nuryati yang selalu mendoakan dan memberikan dukungan, semangat cinta dan kasih sayang, gelar ini akan penulis persembahkan. Tak lupa kepada mertua Ir.H.Hasyim, M.P dan Alm.Hj.Sri Wardhani,B.Sc.,SKM yang memberikan dukungan serta semangat serta adik-adik yang selalu memberikan dukungan, bantuan dan doa kepada penulis. Khususnya untuk suami tercinta Lukman Bayuwarsah S.H dan anakda tercinta Syifa Yusticia Chaerunisa terima kasih yang tidak terhingga atas segala keiikhlasan,pengorbanan, kesabaran, pengertian, dorongan semangat, cinta, kasih sayang dan doa yang tulus selama menempuh pendidikan sehingga penelitian ini dapat penulis selesaikan. Dengan segala kerendahan hati disadari bahwa tanpa bimbingan semua staf pendidik dan bantuan semua pihak yang terlibat, maka karya ilmiah ini tidak akan bisa diselesaikan. ix

Pada kesempatan ini pula penulis menyampaikan maaf yang setulustulusnya kepada semua dosen, teman sejawat, paramedis dan karyawan di lingkungan Bagian Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret, atas semua kesalahan dan kekhilafan selama menempuh pendidikan dokter spesialis, dan magister kedokteran keluarga. Semoga Allah SWT selalu memberikan keberkahan rizki dan kelancaran untuk menempuh tugas mulia sebagai dokter untuk kita semua, Aamiin. Surakarta, Oktober 2014 Penulis x

DAFTAR ISI Halaman Judul Lembar Persetujuan Lembar Pengesahan... Surat Pernyataan Riwayat Hidup.. Kata Pengantar.. Daftar isi. Daftar Gambar i ii iii iv v vii xi xiii Daftar Tabel Daftar Lampiran. Daftar Singkatan Abstrak... Abstract... xiv xv xvi xvii xviii Bab I Pendahuluan. 1 A. Latar Belakang Penelitian. 1 B. Masalah Penelitian 2 C. Tujuan Penelitian... 3 D. Manfaat Penelitian 4 Bab II Tinjauan Pustaka.. 5 A. Anatomi Nasofaring.. 5 B. Karsinoma Nasofaring... 7 C. Epstein Barr Virus (EBV). 13 xi

D. Interleukin-10 (IL-10). 15 E. Infeksi Epstein Barr Virus Pada Nasofaring 17 F. Respon Imun Terhadap Tumor... 19 G. Kerangka Teori. 27 H. Kerangka Konsep. 28 I. Hipotesis Penelitian.. 28 Bab III Metode Penelitian 29 A. Tempat dan Waktu 29 B. Jenis Penelitian.. 29 C. Populasi dan Sampel. 29 D. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional... 31 E. Alat Penelitian.. 33 F. Cara Kerja. 38 G. Alur Penelitian.. 39 H. Tehnik Analisis Data... 40 Bab IV Hasil Penelitian 41 A. Diskripsi Karateristik Sampel 41 B. Diskripsi dan Uji Beda Ekspresi Interleukin-10 44 Bab V Pembahasan.. 46 A. Data Dasar Karateristik Sampel. 47 B. Analisis Hasil Uji Beda Ekspresi Interleukin-10. 48 Bab VI Kesimpulan dan Saran. 51 Daftar Pustaka xii

DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1 Anatomi Nasofaring.. 7 Gambar 2.2 Induksi Respon Sel T Terhadap Tumor 20 Gambar 2.3 Mekanisme Tumor Menghindari dari Sistem Imun. 23 Gambar 4.1 Diagram Distribusi Umur. 42 Gambar 4.2 Diagram Distribusi Jenis Kelamin. 43 Gambar 4.3 Diagram Distribusi Ekspresi Interleukin-10.. 45 xiii

DAFTAR TABEL Tabel 3.1 Nilai P (Presentasi Jumlah Sel)... 37 Tabel 3.2 Penilaian Intensitas Warna.. 37 Tabel 4.1 Deskripsi Karateristik Sampel 41 Tabel 4.2 Deskripsi dan Uji Beda Ekspresi Interleukin-10... 44 xiv

DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Ethical Clearence... 52 Lampiran 2. Formulir Persetujuan... 53 Lampiran 3. Status Penelitian... 54 Lampiran 4. Analisis Data... 57 Lampiran 5. Foto Imunohistokimia ekspresi Interleukin-10(IL-10).61 xv

DAFTAR SINGKATAN AJCC BCRF1 CD CTL CSIF EA EBV EBNA Ig IL-10 KNF LMP MHC NER TGF β vil-10 VCA : American Joint Commite on Cancer : Bam HI C Fragmen rightward Reading Frame : Cluster of Diffrentiation : Citotoxic Lymposit : Cytokine Syntesis Inhibitory Factor : Early Antigen : Epstein Barr Virus : Epstein Barr Nuclear Antigen : Imunoglobulin : Interleukin-10 : Karsinoma Nasofaring : Latent Membran Protein : Major Histocompatibility Complex : Nuclear Excission Repair : Tumor Growth Factor β : viral Interleukin-10 : Viral Capcid Antigen xvi

ABSTRAK Dian Eka Mulyati. S.500809118. 2014. PERBEDAAN EKSPRESI INTERLEUKIN-10 (IL-10) PADA KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN STADIUM IV. Pembimbing I : dr.made Setiamika, Sp.THT-KL (K). Pembimbing II : Prof.Dr. Ambar Mudigdo,dr.Sp.PA(K). Tesis : Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Biomedik Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. Latar Belakang : Karsinoma nasofaring (KNF) merupakan bentuk tumor yang berkaitan dengan infeksi virus Epstein-Barr (EBV). Interleukin-10 merupakan suatu modulator sel limfoid penting dan sekuennya bersifat homolog terhadap open reading frame dari genom EBV. Tujuan : Untuk menganalisis perbedaan antara ekspresi Interleukin-10 (IL-10) pada karsinoma nasofaring WHO tipe 3 stadium III dan stadium IV Metode : Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dengan desain cross sectional di Departemen THT-KL FK UNS/ RSUD Dr. Moewardi Surakarta. Sampel diambil secara consecutive sampling mulai Maret 2014 sampai Agustus 2014. Peneliti menganalisis perbedaan ekspresi IL-10 menggunakan imunohiskomia pada KNF WHO tipe 3 stadium III dan stadium IV. Uji beda secara statistik dilakukan dengan mann-whitney test Hasil : Dari 24 subjek penelitian didapatkan 12 penderita stadium III dan 12 penderita dengan stadium IV. Dari kedua kelompok ini didapatkan perbedaan tidak bermakna pada variabel umur dan jenis kelamin. Dari kedua kelompok ini dianalisis perbedaan ekspresi IL-10 pada kedua stadium didapatkan hasil yang bermakna ini bisa diartikan bahwa ada perbedaaan ekspresi IL-10 pada stadium III dan stadium IV.. Kesimpulan : Terdapat perbedaan ekspresi IL-10 pada stadium III dan stadium IV dimana ekspresi stadium IV lebih tinggi dibanding stadium III Kata Kunci : Interleukin-10, karsinoma nasofaring, imunohistokimia xvii

ABSTRACT Dian Eka Mulyati. S.500809118. 2014. Differences in the Expression of Interleukin-10 in Nasopharyngeal Carcinoma Type 3 WHO Stage III And Stage IV. Advisor I: dr.made Setiamika, ENT Consultant. Advisor II: Prof.Dr. Ambar Mudigdo,dr.Anatomic Pathologic Consultant. Thesis: Family Medicine Master Program, Sebelas Maret University Surakarta Background: Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a representative tumor related to Epstein-Barr Virus (EBV) infection. Interleukin-10 (IL-10) has been implicated as an important modulator of lymphoid cells, and its sequence is homologous to an open reading frame in the EBV genome. Aim : To Analyze the differances between the Expression of Interleukin-10 in Nasopharyngeal Carcinoma Type 3 WHO Stage III And Stage IV. Metode : This study is observational analytic cross-sectional design in ENT Departement the Medical Faculty UNS/Dr. Moewardi Hospital Surakarta. Sampel taken consecutive sampling method and collected from March to August 2014. The authors analyze differances the Expression of Interleukin-10 with immunohistochemical on Nasopharyngeal Carcinoma Type 3 WHO Stage III And Stage IV. Statistic data were analyzed with mann-whitney test. Results: From 24 subjects obtained 12 patients Stage III And 12 patients Stage IV. From both groups were analyzed found no significant difference in age and gender variable. From both groups were analyzed difference IL-10 expression on both stage the result is significant can be interpreted that there are diffrerence in IL-10 expression in Stage III and Stage IV. Conclusion: There are a significant difference expression IL-10 in Stage III and Stage IV in which the expression of Stage IV higher than Stage III. Keywords : Interleukin-10, Nasopharyngeal carcinoma, immunohistochemistry xviii