TESIS. Untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam memperoleh keahlian dalam bidang Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala Leher

Transkripsi

1 EKSPRESI CLUSTER OF DIFFERENTIATION 80 (CD80) DAN CLUSTER OF DIFFERENTIATION 86 (CD86) DENGAN CLUSTER OF DIFFERENTIATION 8 + (CD8 + ) PADA KARSINOMA NASOFARING TIPE UNDIFFERENTIATED TESIS Untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam memperoleh keahlian dalam bidang Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala Leher Oleh : Nanang Suhana NIM. S PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-I I.K. TELINGA HIDUNG TENGGOROK BEDAH KEPALA LEHER FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET RSUD DR MOEWARDI SURAKARTA 2016 i

2 EKSPRESI CLUSTER OF DIFFERENTIATION80 (CD80)DAN CLUSTER OF DIFFERENTIATION86(CD86) DENGAN CLUSTER OF DIFFERENTIATION8 + (CD8 + ) PADA KARSINOMA NASOFARING TIPE UNDIFFERENTIATED Disusun Oleh : Nanang Suhana S Telah disetujui oleh Pembimbing pada tanggal Januari 2016 Pembimbing : Jabatan Nama Tanda tangan Pembimbing I dr. Made Setiamika, Sp.T.H.T.K.L(K)... NIP Pembimbing II dr. Hadi Sudrajad, Sp.T.H.T.K.L,MSi.Med... NIP Mengetahui, KPS PPDS IK THT-KL FK UNS SURAKARTA dr. Hadi Sudrajad, Sp.T.H.T.K.L, MSi.Med NIP ii

3 EKSPRESI CLUSTER OF DIFFERENTIATION80 (CD80)DAN CLUSTER OF DIFFERENTIATION86(CD86) DENGAN CLUSTER OF DIFFERENTIATION8 + (CD8 + ) PADA KARSINOMA NASOFARING TIPE UNDIFFERENTIATED TESIS Nanang Suhana/S Dewan Penguji Nama Tanda Tangan Tanggal Penguji Dra. Dyah Ratna Budiani, M.Si /2016 dr. Ari N Probandari, PhD, MPH NIP /2016 Penguji THT-KL dr. Sudarman, Sp.T.H.T.K.L(K) NIP /2016 dr. Made Setiamika, Sp.T.H.T.K.L (K) NIP /2016 dr. S. Hendradewi, Sp.T.H.T.K.L, Msi.Med NIP /2016 dr. Vicky Eko N.H, M.Sc., Sp.T.H.T.K.L NIP /2016 dr. Imam Prabowo, Sp.T.H.T.K.L NIP /2016 dr. Novi Primadewi, Sp.T.H.T.K.L, MKes NIP /2016 dr. Dewi Pratiwi, Sp.T.H.T.K.L, MKes NIK Telah dinyatakan memenuhi syarat pada tanggal Mengetahui, Kepala Program Studi Program Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Kesehatan THT-KL FK UNS dr. Hadi Sudrajad, Sp.T.H.T.K.L, Msi Med NIP iii

4 PERNYATAAN Yang bertandatangan di bawah ini, peneliti : Nama NIM : Nanang Suhana : S Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis yang berjudul Ekspresi Cluster Of Differentiation 80 (CD80) Dan Cluster Of Differentiation 86 (CD86) Dengan Cluster Of Differentiation 8 + (CD8 + ) Pada Karsinoma Nasofaring Tipe Undifferentiated adalah betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya saya, dalam tesis tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut. Surakarta, Januari 2016 Yang Membuat Pernyataan Nanang Suhana iv

5 DAFTAR RIWAYAT HIDUP A. IDENTITAS Nama NIM : dr. Nanang Suhana : S Tempat/Tanggal Lahir : Jakarta, 18 November 1972 Agama Jenis Kelamin Pekerjaan : Islam : Laki laki : PNS B. RIWAYAT PENDIDIKAN 1. SDN KebonvJerukv10 Pagi Jakarta Barat : Tahun SMPN 111 Jakarta : Tahun SMAN 16 Jakarta : Tahun FK Universitas Trisakti Jakarta : Tahun PPDS THT-KL FK UNS Surakarta : Juli Sekarang C. RIWAYAT KELUARGA 1. Nama Orang tua : Drs. H. Karsad Suatiatna Hj. Budi Astuti 2. Nama Istri : dr. Kartika Tri Handayani 3. Nama Anak : Dyanka Zahra Muthia Divanka Farah Rania v

6 D. RIWAYAT PEKERJAAN 1. Dokter PTT di Puskesmas Way Laga Kota Bandar Lampung Provinsi Lampung 2. PNS Kementerian Kesehatan Jakarta 3. Dokter PNS RSUD dr. Abdul Moeloek Provinsi Lampung vi

7 KATA PENGANTAR Dengan memanjatkan Alhamdulillah puji syukur kepada Allah SWT yang telah melimpahkan berkat dan rahmat-nya sehingga penulis dapat menjalani pendidikan sampai selesainya tesis ini, sebagai salah satu persyaratan dalam memperoleh gelar Spesialis T.H.T.K.L dalam Program Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/RSUD dr. Moewardi Surakarta. Dengan segala kerendahan dan ketulusan hati bahwa tanpa bimbingan semua staff pendidik dan bantuan semua pihak yang terlibat, maka karya ilmiah ini tidak akan bias dibuat dan diselesaikan. Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga kepada yang terhormat : 1. Prof. Dr. Hartono dr., M.Si, selaku Dekan FK UNS, penulis mengucapkan terima kasih atas kesempatan pendidikan yang diberikan kepada penulis. 2. dr. Made Setiamika, Sp.T.H.T.K.L (K), selaku Kepala Bagian SMF THT- KL RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan selaku Pembimbing I, penulis mengucapkan terima kasih atas kesempatan, semua nasehat, dukungan, bimbingan selama menjalani program studi serta bimbingan pada penyusunan tesis. 3. dr. Hadi Sudrajad, Sp.T.H.T.K.L, M.Si.Med, selaku Ketua Program Studi PPDS I IK THT-KL FK UNS/ RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan Pembimbing II, penulis mengucapkan terima kasih atas kesempatan, tuntunan, semua nasehat, dukungan serta bimbingan pada penyusunan tesis. vii

8 4. Dra. Dyah Ratna Budiani, M.Si, selaku penguji, penulis mengucapkan terima kasih atas tuntunan, dukungan serta bimbingan pada penyusunan tesis 5. dr. S. Hendradewi, Sp.T.H.T.K.L, M.Si.Med, selaku Sekretaris Bagian SMF THT-KL RSUD Dr. Moewardi Surakarta, penulis mengucapkan terima kasih atas kesempatan, nasihat, dukungan dan bimbingan selama menjalani program studi. 6. Seluruh staf pengajar Ilmu Kesehatan THT-KL FK. UNS: Almarhum Prof. Dr. dr. Muhardjo, DHA, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Djoko SS. Sp.T.H.T.K.L (K), MBA, MARS, Msi, dr. Sutomo Sudono, Sp.T.H.T.K.L (K), Almarhum dr. Chairul Hamzah, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Bambang Suratman, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Sudarman, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Vicky Eko NH, M.Sc, Sp.T.H.T.K.L, dr. Imam Prabowo, Sp.T.H.T.K.L, dr. Putu Wijaya K, Sp.T.H.T.K.L, dr. Novi Primadewi, Sp.T.H.T.K.L, MKes, dr. Dewi Pratiwi, Sp.T.H.T.K.L, MKes, dr. Niken Dyah AK, Sp.T.H.T.K.L, MKes, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas segala bimbingan dan arahan selama proses pendidikan dan penyelesaian penelitian ini. 7. Seluruh staf pengajar Ilmu Kesehatan THT-KL di RS jejaring : Dr. dr. Iwan Setiawan Adji, Sp.T.H.T.K.L, dr. Anton Christanto, Sp.T.H.T.K.L,M.Kes, dr. Dony, Sp.T.H.T.K.L, M.Kes, dr. Eko Tavip R, Sp.T.H.T.K.L, MKes, dr. Sunaryo, Sp.T.H.T.K.L, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesarbesarnya atas segala bimbingan dan arahan selama proses pendidikan dan penyelesaian penelitian ini. viii

9 8. dr. Ari Natalia Probandari, Ph.D, MPH selaku penguji, penulis mengucapkan terima kasih atas semua tuntunan, nasihat, serta bimbingan pada penyusunan tesis ini. 9. Terima kasih kepada seluruh pasien Karsinoma Nasofaring di Poli THT-KL RSUD Dr. Moewardi Surakarta, yang telah bersedia menyetujui informed consent dan bersedia menjadi sampel penelitian ini. 10. Terima kasih kepada teman sejawat residen THT-KL dan seluruh paramedis RSUD Dr. Moewardi serta Bagian/Laboratorium Patologi Anatomi RSUD Dr. Moewardi/FK. UNS Surakarta dan semua pihak yang telah membantu baik secara langsung maupun tidak langsung. 11. Terima kasih kepada kedua orang tua, Drs. H. Karsad Suatiatna dan Hj. Budi Astuti, yang selalu mendoakan dan memberikan dukungan material dan spiritual kepada penulis. Tidak lupa terima kasih kepada mertua Alm. Wahyu Giran dan Tuti Giran yang mendoakan, memberikan dukungan dan semangat. 12. Kepada istri tercinta dr. Kartika Tri Handayani, dan kedua anak penulis Dyanka Zahra Muthia dan Divanka Farah Rania yang selalu menemani disaat suka maupun duka, pemberi semangat utama, serta menjadi motivasi penulis untuk menyelesaikan pendidikan dan penelitian ini, serta kakak dan adik-adik yang selalu memberikan dukungan dan semangat moral kepada penulis. 13. Terima kasih kepada semua pihak yang terlibat secara langsung dan tidak langsung dalam proses pendidikan dan penyusunan penelitian ini yang tidak bias disebutkan satu-persatu. ix

10 Penulis menyadari bahwa karya tulis ini jauh dari sempurna dan mohon kiranya diharapkan akan mendorong penelitian lebih lanjut agar lebih bermanfaat. Pada kesempatan ini pula penulis menyampaikan maaf yang setulustulusnya kepada semua staf dosen pengajar, teman sejawat, paramedis dan karyawan di lingkungan Bagian Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret / RSUD Dr. Moewardi, atas semua kesalahan dan kekhilafan selama menempuh pendidikan ini. Semoga Allah SWTselalu memberkati kita semua, Aamiin. Surakarta, Januari 2016 Penulis x

11

12

13

14 DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL... i HALAMAN PERSETUJUAN... ii HALAMAN PENGESAHAN... iii SURAT PERNYATAAN... iv RIWAYAT HIDUP... v KATA PENGANTAR... vii DAFTAR ISI... xi DAFTAR GAMBAR... xiii DAFTAR TABEL... xiv DAFTAR LAMPIRAN... xv DAFTAR SINGKATAN... xvi ABSTRAK... xviii ABSTRACT... xix BAB I. PENDAHULUAN... 1 A. Latar Belakang.. 1 B. Rumusan Masalah... 3 C. Tujuan Penelitian... 4 D. Manfaat Penelitian... 4 E. Orisinalitas Penelitian... 5 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA... 6 A. Anatomi... 6 B. Epidemiologi... 7 C. Histopatologi dan Klasifikasi... 8 D. Etiologi dan Patofisiologi Faktor Genetik Faktor Lingkungan Virus Epstein Barr (EBV) a. Epstein Barr Virus dan Karsinoma Nasofaring b. Molekul Kostimulatori CD 80/CD86 dan CD c. Limfosit T CD d. Respon imun seluler terhadap sel kanker E. Gejala Klinis F. Diagnosis G. Penentuan Stadium H. Penatalaksanaan I. Kerangka Teori J. Kerangka Konsep K. Hipotesis xi

15 BAB III. METODE PENELITIAN A. Desain Penelitian B. Tempat dan Waktu Penelitian C. Populasi dan Sampel Populasi Besar Sampel Cara Pengambilan Sampel D. Variabel Penelitian E. Definisi Operasional F. Pelaksanaan Penelitian G. Cara Kerja H. Rancangan Penelitian I. Pengolahan Data J. Etika Penelitian BAB IV. HASIL PENELITIAN A. Deskripsi Karakteristik Sampel B. Deskripsi Ekspresi CD C. Deskripsi Ekspresi CD D. Deskripsi Ekspresi CD E. Hubungan antara ekspresi CD80 dan CD86 dengan CD F. Perbedaan antara ekspresi CD80 dengan CD BAB V. PEMBAHASAN A. Data Dasar Karakteristik Sampel B. Analisis Ekspresi CD80, CD86 dan CD C. Analisis Hubungan Ekspresi CD80 dan CD86 dengan CD D. Analisis Perbedaan Ekspresi CD80 dengan CD BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN xii

16 DAFTAR GAMBAR 2.1. Anatomi Nasofaring Interaksi antara Antigen Presenting Cell (APC) dan Sel T Model Dua-sinyal aktivasi sel T Ekspresi CD80 dengan pengecatan imunohistokimia pembesaran 400x Ekspresi CD86 dengan pengecatan imunohistokimia pembesaran 400x Mekanisme Apoptosis Ekspresi CD8 + dengan pengecatan imunohistokimia pembesaran 400x xiii

17 DAFTAR TABEL 3.1. Penilaian intensitas warna Interpretasi IDS Deskripsi Karakteristik Sampel Deskripsi ekspresi CD Deskripsi ekspresi CD Deskripsi ekspresi CD Gambaran mikroskopis sampel penelitian Hubungan antara ekspresi CD80 dan CD86 dengan CD Perbedaan antara Ekspresi CD80 dengan CD xiv

18 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1 Lampiran 2 Lampiran 3 Lampiran 4 Ethical Clearance Formulir Persetujuan Status Penelitian Analisa Data xv

19 DAFTAR SINGKATAN AP-1 : Activator Protein-1 AJCC/UICC : American Joint Committee on Cancer / International Union Against Cancer APC BCL CD CT CTAR : Antigen Precenting Cells : B Cell Lymphoma : Cluster of Differentiation : Computed tomography : C-terminal activating region CTLA-4 : Cytotoxic T-lymphocyte-Associated Protein- 4 DNA EBV EBNA1 EBERS HLA IL-2 IFN-γ JAK JNK KNF : Deoxy Ribonucleic Acid : Epstein-Barr Virus : Epstein-Barr Nuclear Antigen : Epstein-Barr virus (EBV)-encoded small RNAs : Human Leucocyte Antigen : Interleukin-2 : Interferon-γ : Janus Kinase : Jun N Terminal Kinase : Karsinoma Nasofaring LMP1 : Latent membrane protein 1 MAPK : Mitogen-activated Protein Kinase xvi

20 MHV-68 : Murine GammaHerpesvirus 68 MHC MRI NDMA NF-ĸB NPYR NPIP RNA STAT : Major Histocompatibility Complex : Magnetic Resonance Imaging : N-nitrosodimethyamine : Nuclear Factor kß : N-nitrospyrrolidene : N-nitrospiperidine : Ribonucleic Acid : Signal Transducer and Activator of Transcription Th CD4+ : T Helper Cluster of Differentiation 4 TCR Th TNFα. VCA vil WHO : T Cell Reseptor : T Helper : Tumor Necrotic Factor α : Viral Capsid Antigen : Viral Interleukin : World Health Organization xvii

21 EKSPRESI CLUSTER OF DIFFERENTIATION 80 (CD80) DAN CLUSTER OF DIFFERENTIATION 86 (CD86) DENGAN CLUSTER OF DIFFERENTIATION 8 + (CD8 + ) PADA KARSINOMA NASOFARING TIPE UNDIFFERENTIATED Nanang Suhana, Made Setiamika, Hadi Sudrajad Bagian Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggoro Bedah Kepala Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/RSUD Dr Moewardi Surakarta ABSTRAK Latar Belakang : Karsinoma nasofaring (KNF) merupakan tumor ganas lapisan epitel nasofaring. Pada respon imun, ikatan molekul kostimulatori CD80, CD86 dan CD28 dikenal sebagai signal 2, yang mengakibatkan sel T teraktifasi. Tujuan : Mengetahui hubungan ekspresi CD80 dan CD86 dengan CD8 + pada pasien Karsinoma Nasofaring Tipe Undifferentiated. Metode : Desain penelitian ini adalah observasional analitik. Observasi penelitian dilakukan dengan pendekatan secara cross sectional. Penelitian dilakukan mulai bulan Oktober 2015 sampai besar sampel terpenuhi, setelah itu dilakukan pewarnaan imunohistokimia dan pembacaan ekspresi CD80, CD86 dan CD8 +. Dilakukan penghitungan sel dengan penentuan score dengan Intensity Distribution Score (IDS) dan dianalisis dengan uji korelasi dan t test berpasangan. Hasil : Berdasarkan perhitungan korelasi antara CD80 dengan CD8 + menghasilkan koefisien korelasi sebesar r = 0,342 (p = 0,032<0,05), dinyatakan korelasi signifikan. Hubungan CD86 dengan CD8 + menghasilkan koefisien korelasi sebesar r = 0,095. (p = 0,309>0,05) disimpulkan tidak terdapat korelasi. Perhitungan perbedaan ekspresi CD80 dengan CD86, p = 0,065 > 0,05 maka disimpulkan tidak terdapat perbedaan ekspresi. Kesimpulan : Terdapat hubungan positif antara ekspresi CD80 dengan CD8 +, tidak terdapat hubungan antara ekspresi CD86 dengan CD8 + dan tidak terdapat perbedaan ekspresi antara CD80 dengan CD86 pada karsinoma nasofaring tipe Undifferentiated Kata kunci : Karsinoma nasofaring tipe Undifferentiated, CD80, CD86, CD8 + xviii

22 EXPRESSION OF CLUSTER OF DIFFERENTIATION 80 (CD80) AND CLUSTER OF DIFFERENTIATION 86 (CD86) WITH CLUSTER OF DIFFERENTIATION 8 + (CD8 + ) ON NASOPHARYNGEAL CARCINOMA TYPE UNDIFFERENTIATED Nanang Suhana, Made Setiamika, Hadi Sudrajad Department of Otorhinolaryngology Head Neck Surgery Faculty of Medicine, University of Sebelas Maret / Dr Moewardi Hospital Surakarta ABSTRACT Background: Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a malignant tumor of epithelial lining of the nasopharynx. On the immune response, bond costimulatory molecules CD80, CD86 and CD28 are known as signal 2, which results in activated T cells. Objective: To determine the relationship of expression of CD80 and CD86 and CD8 + T cells in patients with nasopharyngeal carcinoma undifferentiated type. Methods: The study design was observational analytic. Observations conducted research with cross sectional. The study was conducted from October 2015 through 30 samples, after it's done immunohistochemical staining and reading of the expression of CD80, CD86 and CD8 +. Cell counting is done by determining the score with Intensity Score Distribution (IDS) and analyzed with correlation and paired t test. Results: Based on the calculation of correlation between CD80 with CD8 + produces a correlation coefficient of r = (p = <0.05), revealed a significant correlation. The correlation between CD86 with CD8 + produces a correlation coefficient of r = (p = 0.309> 0.05) concluded there is no correlation. Calculation differences with the expression of CD80 + and CD86 +, p = 0.065> 0.05, it was concluded that there was no difference in expression. Conclusion: There is a positive correlation between the expression of CD80 and CD8 +, There was no relationship between the expression of CD86 and CD8 + and there is no difference between the expression of CD80 and CD86 on the type of undifferentiated nasopharyngeal carcinoma Keywords: Nasopharyngeal carcinoma undifferentiated type, CD80, CD86, CD8 + xix