LAPORAN PENGKAJIAN MUTU PRODUK (PMP) Halaman 1 dari 28

Transkripsi

1 Halaman 1 dari 28 Nama Sediaan :Amoxicillin 500 mg Bentuk Sediaan : Kaplet Jumlah Batch : 12 Jumlah Batch Disetujui : 12 Jumlah Batch Ditolak : - Ukuran Batch : 350,000 kaplet Kemasan : kaplet (Dus / Folding Box) Disusun Oleh : Nama Bagian Tandan Tangan Tanggal Diperiksa Oleh: Nama Bagian Tandan Tangan Tanggal Disetujui Oleh: Nama Bagian Tandan Tangan Tanggal

2 Halaman 2 dari 28 DAFTAR ISI I. Tujuan II. Keterangan produk 1. Formula 2. Alur Proses 3. Spesifikasi Produk 3.1 Pemerian 3.2 Identifikasi 3.3 Bobot rata-rata kaplet 3.4 Penampang 3.5 Ketebalan 3.6 Kekerasan 3.7 Kerapuhan 3.8 Waktu hancur 3.9 Kadar 3.10 Keragaman bobot 3.11 Dissolusi III. Evaluasi Proses 1. Data trend jumlah batch yang diproduksi 2. Data trend rentang bobot kaplet, penampang, ketebalan, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, kadar, keragaman bobot, dissolusi 3. Data trend proses produksi 4. Data trend produk setengah jadi (antara) 5. Data trend rekonsiliasi produk ruahan 6. Data trend rekonsiliasi produk jadi 7. Data trend pemasok zat aktif 8. Penyimpangan selama proses 9. Laboratorium test ulang IV. Produk komplain, penarikan, dan pengembalian V. Produk stabilitas VI. Validasi proses VII. Kualitas air VIII. Bahan pengemas primer IX. HVAC X. Review dari APR tahun atau PPT tahun lalu XI. Pengendalian perubahan XII. Data perhitungan Cp dan Cpk XIII. Pembahasan XIV. Kesimpulan dan Rekomendasi XV. Lampiran 1. Alur Proses 2. Gambar perhitungan Cp dan Cpk

3 Halaman 3 dari 28 I. Tujuan : Pengkajian Mutu Produk (PMP) dimaksudkan untuk membuktikan konsistensi proses, kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi, untuk menganalisa trend dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk produk dan proses. II. Keterangan Produk 1. Formula : No Nama bahan Berat per kaplet Berat batch teoritis 1 Amoxycillin Trihidrat Compact mg kg 2 Sodium Starrch Glicolate (SSG) mg kg 3 Aerosil / Cab. O. Sil mg kg 4 Flocel / Comprecel / Avicel PH mg kg 5 Magnesium Stearat mg kg 6 Talk mg kg Total Jumlah Bahan Baku : mg Kg 2. Alur Proses Data terlampir 3. Spesifikasi Produk 3.1. Pemerian - Bentuk : - Kaplet - Warna putih sampai putih kekuningan - Satu sisi terdapat tulisan RAMA - Satu sisi terdapat Break Line 3.2. Identifikasi - Amoxicillin : Positif 3.3. Rentang bobot kaplet mg 3.4. Penampang 18,0 18,2 mm 3.5. Ketebalan 5,0 6,0 mm

4 Halaman 4 dari Kekerasan >70 N 3.7. Kerapuhan 1% 3.8. Waktu hancur 15 menit 3.9. Kadar 90,0 120,0% Keragaman bobot 85,0 115,0% Dissolusi Q + 5 % Q = 75%, t = 30 menit III. Evaluasi 1. Jumlah batch yang diproduksi No Nomer batch Ukuran Batch Keterangan Mtd Exp (bln/thn) (bln/thn) 1 T 1146 AC kg Mar 13 Mar 18 2 T 1147 AC kg Mar 13 Mar 18 3 T 3013 AC kg Jul 13 Jul 18 4 T 3014 AC kg Jul 13 Jul 18 5 T 3015 AC kg Jul 13 Jul 18 6 T 3016 AC kg Jul 13 Jul 18 7 T 3017 AC kg Jul 13 Jul 18 8 T 4038 AC kg Okt 13 Okt 18 9 T 4039 AC kg Okt 13 Okt T 4040 AC kg Okt 13 Okt T 4041 AC kg Okt 13 Okt T 4042 AC kg Okt 13 Okt T 4043 AC kg Okt 13 Okt T 4044 AC kg Okt 13 Okt T 4045 AC kg Okt 13 Okt T 4046 AC kg Okt 13 Okt 18

5 Halaman 5 dari T 4047 AC kg Okt 13 Okt T 4071 AC kg Okt 13 Okt T 4072 AC kg Okt 13 Okt T 4073 AC kg Okt 13 Okt T 4074 AC kg Okt 13 Okt T 4075 AC kg Okt 13 Okt T 4076 AC kg Okt 13 Okt Trend rentang bobot kaplet, penampang, ketebalan, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, kadar, keragaman bobot, dissolusi Spesifikasi Bobot rata-rata kaplet : mg Penampang : 18,0 18,2 mm Ketebalan : 5,0 6,0 mm Kekerasan : >70 N Kerapuhan : 1% Waktu hancur : 15 menit Kadar : Amoxycillin Trihydrate Compact = 90,0 120,0% Keragaman bobot : 85,0 115,0% Dissolusi : Q + 5 % Q = 75%, t = 30 menit No Bobot Rata-rata Kekerasan Nomor Penampang Ketebalan Kerapuhan Kaplet (N) Batch (mm) (mm) (%) (mg) min max 1 T 1146 AC T 1147 AC T 3013 AC T 3014 AC T 3015 AC T 3016 AC T 3017 AC T 4038 AC T 4039 AC T 4040 AC T 4041 AC T 4042 AC T 4043 AC T 4044 AC T 4045 AC

6 Halaman 6 dari T 4046 AC T 4047 AC T 4071 AC T 4072 AC T 4073 AC T 4074 AC T 4075 AC T 4076 AC No Keragaman Bobot Dissolusi Nomor Waktu Hancur Kadar (%) (%) Batch (menit) (%) min max min max 1 T 1146 AC T 1147 AC T 3013 AC T 3014 AC T 3015 AC T 3016 AC T 3017 AC T 4038 AC T 4039 AC T 4040 AC T 4041 AC T 4042 AC T 4043 AC T 4044 AC T 4045 AC T 4046 AC T 4047 AC T 4071 AC T 4072 AC T 4073 AC T 4074 AC T 4075 AC T 4076 AC

7 Halaman 7 dari 28

8 Halaman 8 dari 28

9 Halaman 9 dari Trend Proses Produksi

10 Halaman 10 dari 28 No Nomor Batch Waktu Mixing Zat Aktif Waktu Pencetakan Kaplet (jam/hari) 1 T 1146 AC 10 menit 8 jam 2 T 1147 AC 10 menit 7 jam 3 T 3013 AC 10 menit 8 jam 4 T 3014 AC 10 menit 3,5 jam 5 T 3015 AC 10 menit 6 jam 6 T 3016 AC 10 menit 8 jam 7 T 3017 AC 10 menit 6,5 jam 8 T 4038 AC 10 menit 6,5 jam 9 T 4039 AC 10 menit 4,5 jam 10 T 4040 AC 10 menit 9 jam 11 T 4041 AC 10 menit 5 jam 12 T 4042 AC 10 menit 8,5 jam 13 T 4043 AC 10 menit 5 jam 14 T 4044 AC 10 menit 7 jam 15 T 4045 AC 10 menit 5,5 jam 16 T 4046 AC 10 menit 4,5 hari 17 T 4047 AC 10 menit 5 jam 18 T 4071 AC 10 menit 6,5 jam 19 T 4072 AC 10 menit 5,5 jam 20 T 4073 AC 10 menit 7,5 jam 21 T 4074 AC 10 menit 6,5 jam 22 T 4075 AC 10 menit 6 jam 23 T 4076 AC 10 menit 6 jam

11 Halaman 11 dari Trend Hasil Produk Setengah Jadi (Antara) No Nomor Hasil Teoritis Hasil Aktual Rendemen Batch (kg) (kg) (%) 1 T 1146 AC T 1147 AC T 3013 AC T 3014 AC T 3015 AC T 3016 AC T 3017 AC T 4038 AC T 4039 AC T 4040 AC T 4041 AC T 4042 AC T 4043 AC T 4044 AC T 4045 AC T 4046 AC T 4047 AC T 4071 AC T 4072 AC T 4073 AC T 4074 AC T 4075 AC T 4076 AC

12 Halaman 12 dari Trend Hasil Produk Ruahan No Nomor Hasil Teoritis Hasil Aktual Rendemen Batch (kg) (kg) (%) 1 T 1146 AC T 1147 AC T 3013 AC T 3014 AC T 3015 AC T 3016 AC T 3017 AC T 4038 AC T 4039 AC T 4040 AC T 4041 AC T 4042 AC T 4043 AC T 4044 AC T 4045 AC T 4046 AC T 4047 AC T 4071 AC T 4072 AC T 4073 AC T 4074 AC T 4075 AC T 4076 AC

13 Halaman 13 dari Trend Hasil Produk Jadi No Nomor Hasil Teoritis Hasil Aktual Rendemen Batch (botol) (botol) (%) 1 T 1146 AC T 1147 AC T 3013 AC T 3014 AC T 3015 AC T 3016 AC T 3017 AC T 4038 AC T 4039 AC T 4040 AC T 4041 AC T 4042 AC T 4043 AC T 4044 AC T 4045 AC T 4046 AC T 4047 AC T 4071 AC T 4072 AC T 4073 AC T 4074 AC T 4075 AC T 4076 AC

14 Halaman 14 dari Trend Pemasok Zat Aktif No No. Batch Nama Zat Aktif Pemasok 1 T 1146 AC Zhuhai 2 T 1147 AC Zhuhai 3 T 3013 AC United 4 T 3014 AC United 5 T 3015 AC United 6 T 3016 AC United 7 T 3017 AC United 8 T 4038 AC Zhuhai 9 T 4039 AC Zhuhai 10 T 4040 AC Zhuhai 11 T 4041 AC Zhuhai 12 T 4042 AC Amoxicillin Trihidrat Compact Zhuhai 13 T 4043 AC Zhuhai 14 T 4044 AC Zhuhai 15 T 4045 AC Zhuhai 16 T 4046 AC Zhuhai 17 T 4047 AC Zhuhai 18 T 4071 AC Zhuhai 19 T 4072 AC Zhuhai 20 T 4073 AC Zhuhai 21 T 4074 AC Zhuhai 22 T 4075 AC Zhuhai 23 T 4076 AC Zhuhai 8. Penyimpangan Selama Proses Tidak terjadi penyimpangan selama proses

15 Halaman 15 dari Laboratorium Test Ulang Tidak ada test ulang terhadap semua produk. IV. Produk Komplain, Penarikan dan pengembalian 1. Produk Komplain Tidak ada produk komplain selama periode terhadap produk

16 Halaman 16 dari Penarikan Produk Tidak ada penarikan produk selama periode terhadap produk Amoxicillim 500 mg kaplet. 3. Pengembalian Produk No Tipe pengembalian Produk Jumlah Jumlah (Batch) (botol) 1 Produk daluwarsa Produk cacat Wadah cacat Produk tanpa isi No. Bets/daluwarsa salah 0 0 Total pengembalian produk 0 0 V. Produk stabilitas Telah dilakukan uji stabilitas jangka panjang pada produk Amoxicillin Kaplet. No Batch Pemasok Zat Aktif Pengujian Tanggal Uji T 4223 AA T24 11 November 2013 T 4224 AA Hebei T24 11 November 2013 T 4225 AA T24 11 November 2013 T 3371 AA T24 6 Oktober 2013 T 3375 AA Zhuhai T24 6 Oktober 2013 T 3376 AA T24 6 Oktober 2013 VI. VII. Validasi proses Belum dilakukan validasi proses produk Amoxicillin kaplet 500 mg selama periode. Kualitas Air Dari hasil evaluasi air yang digunakan dalam proses sediaan Amoxicillin kaplet 500 mg, tinjauan tahunan trend hasil pemantauan kualitas air tidak ditemukan data yang menyimpang dari spesifikasi produk. VIII. Bahan pengemas primer Pemasok bahan pengemas primer (PLCN) adalah PT. XXX.

17 Halaman 17 dari 28 IX. HVAC Pemantauan HVAC untuk parameter suhu, kelembaban dan perbedaan tekanan selama periode 2013 masih memenuhi syarat. X. Review dari APR tahun atau PPT tahun lalu Untuk peninjauan produk tahunan periode Januari 2012 Desember 2012 telah dilakukan peninjauan. XI. XII. Pengendalian Perubahan Selama periode Januari 2012 Desember 2012 tercatat tidak adanya perubahan pada proses dan formula pada produk Biovitan Syrup 60 ml Data perhitungan Cp dan Cpk No Parameter Cp Cpk Nilai Keterangan Nilai Keterangan 1 Bobot rata-rata 4.18 Sangat baik 0.88 Kurang baik 2 Penampang Kekerasan Kurang baik 4 Penetapan kadar 3.31 Sangat baik 2.43 Sangat baik 5 Kerapuhan Sangat baik 6 Ketebalan kaplet 3.66 Sangat baik 3.01 Sangat baik 7 Waktu hancur Sangat baik 8 Keragaman bobot 1.95 Sangat baik 1.81 Sangat baik 9 Dissolusi Baik Process Capability (Kemampuan Proses) Kemampuan proses adalah suatu perhitungan melalui perbandingan antara output produk dengan spesifikasi disain. Jika peralatan mempunyai kemampuan secara konsisten memenuhi batas rentang kualitas yang diharapkan, maka kualitas dan biaya produksi dapat optimal. Jika mesin tidak mampu secara konsisten memenuhi tingkat kualitas yang diharapkan, maka biaya akan menjadi tinggi karena produk cacat (reject) dan pengerjaan ulang (rework). Penggunaan analisa kemampuan proses, antara lain: 1. Memperkirakan variasi output dari proses. 2. Mempermudah pemilihan proses produksi. 3. Menentukan pemilihan mesin. 4. Membantu program pengendalian kualitas.

18 Halaman 18 dari 28 Hubungan antara kemampuan proses dengan batas spesifikasi dapat dinyatakan dengan rasio kemampuan (Cp). Penggunaan Cp dalam menilai kemampuan proses berdasarkan asumsi bahwa rata-rata proses tepat berada di pertengahan batas spesifikasi. Dalam kenyataan, hal ini jarang tercapai. Untuk memperbaiki kelemahan diatas, digunakan rasio Cpk, yang menyatakan posisi rata-rata proses dibandingkan dengan batas spesifikasi. Makin tinggi nilai Cpk makin kecil presentasi produk yang terletak di luar batas spesifikasi. Interpretasi Kapabilitas Proses Potential (Cp) : Cp > 1.33 : Kapabilitas proses sangat baik 1.0 Cp 1.33 : Kapabilitas proses baik Cp < 1.00 : Kapabilitas proses rendah / kurang baik Interpretasi Kapabilitas Proses Real (Cpk) : Cpk > 1.33 : Jika terjadi peningkatan variasi di masa mendatang, kecil kemungkinannya menyimpang dari spesifikasi (proses menjadi lebih murah untuk diproduksi) 1.1 Cpk < 1.3 : Kondisi ideal, variasi dalam batas yang diizinkan 1.0 Cpk < 1.1 : Perubahan sedikit dalam proses produksi mengakibatkan munculnya penyimpangan. 0.9 Cpk < 1.0 : Produk cacat (penyimpangan produk) kadang kala muncul,proses harus diperiksa lebih ketat untuk mengeliminasi produk cacat. Cpk < 0.9 Rumus Perhitungan: Cp = : Produk cacat (penyimpangan produk) terjadi secara teratur, proses tidak terkontrol, harus diperiksa bagaimana proses kerja, atau design spesifikasi perlu ditinjau ulang Jika parameter yang mempunyai 2 batas spesifikasi : Cpk = min {, } Jika parameter yang mempunyai 1 batas spesifikasi : Cpk = (Jika hanya spesifikasi atas saja) Cpk = (Jika hanya spesifikasi bawah saja) USL LSL SD X : Batas atas spesifikasi : Batas bawah spesifikasi : Standar Deviasi : Nilai rata-rata

19 Halaman 19 dari 28 XIII. Pembahasan Amoxicillin kaplet 500 mg merupakan sediaan padat berbentuk kaplet, berwarna putih sampai putih kekuningan, satu sisi kaplet terdapat tuliasan RAMA dan satu sisi kaplet terdapat break line. Amoxicillin kaplet 500 mg memiliki kandungan zat aktif Amoxicillin trihidrat compact 500 mg. Ada beberapa persyaratan untuk suatu produk yang di mana produk tersebut harus memenuhi semua persyaratan tersebut sehingga produk tersebut lulus uji dan bisa dipasarkan. Untuk produk Amoxicillin kaplet 500 mg sendiri ada beberapa syarat yang harus dipenuhi antara lain identifikasi dari produk, bobot rata-rata, penampang kaplet, kekerasan kaplet, kerapuhan kaplet, waktu hancur, penetapan kadar, dissolusi dan keragaman bobot. Untuk mendukung baik atau tidaknya hasil dari pengujian persyaratan Amoxicillin kaplet 500 mg dilakukan perhitungan Cp dan Cpk di mana hasil yang didapat menentukan baik tidaknya hasil dari produksi Amoxicillin kaplet 500 mg selama periode. Untuk persyaratan bobot rata-rata, hasilnya tidak ada yang menyimpang dari persyaratan. Hal tersebut juga didukung dengan hasil Cp yang didapatkan menunjukkan ukuran sangat baik namun untuk nilai Cpk hasilnya dikategorikan dalam hasil yang kurang baik, hal tersebut dapat dikarenakan oleh nilai bobot rata-rata hasilnya tidak merata nilainya walaupun tidak keluar dari persyaratan yang ditentukan. Untuk persyaratan penampang kaplet, tidak bisa dihitung nilai Cp dan nilai Cpk walau hasil yang didapatkan baik, yakni tidak keluar dari range. Penyebab dari tidak bisa dihitungnya nilai Cp dan Cpk menggunakan program minitab masih belum diketahui. Untuk persyaratan penetapan kadar zat aktif, di mana yang dianalisa di sini adalah kadar Amoxicillin, hasilnya tidak ada yang menyimpang dari persyaratan. Hal tersebut juga didukung dengan hasil Cp dan Cpk yang didapatkan menunjukkan ukuran sangat baik. Untuk persyaratan kerapuhan kaplet, hasilnya tidak ada yang menyimpang dari persyaratan. Hal tersebut juga didukung dengan hasil Cpk yang didapatkan menunjukkan ukuran yang sangat baik. Untuk persyaratan ketebalan kaplet, hasilnya tidak ada yang menyimpang dari persyaratan. Hal tersebut juga didukung dengan hasil Cp dan Cpk yang didapatkan menunjukkan ukuran yang dangat baik. Untuk persyaratan waktu hancur hasilnya tidak ada yang menyimpang Hal tersebut didukung oleh hasil perhitungan Cp dan Cpk yang sangat baik.

20 Halaman 20 dari 28 Untuk persyaratan keragaman bobot, hasilnya tidak ada yang menyimpang dari persyaratan. Hal tersebut juga didukung dengan hasil Cp dan Cpk yang didapatkan menunjukkan ukuran sangat baik. Untuk persyaratan dissolusi hasilnya tidak ada yang menyimpang dari perstyaratan. Hal tersebut didukung oleh hasil Cpk yang menunjukkan hasil yang baik. Untuk trend produk jadi, tidak semua batch memiliki rendemen 100%. Ada yang lebih atau bahkan kurang dari 100%. Namun pada batch record tidak dicantumkan berapa range rendemen yang dipersyaratkan. Hasil yang tidak masuk ke dalam range rendemen membuktikan tidak konsistennya proses produksi. Maka perlu ditambahkan adanya range persyaratan rendemen untuk menjaga hasil proses produksi tetap konsisten. Selama proses produksi tidak terdapat penyimpangan maupun test ulang pada semua produk Amoxicillin kaplet 500 mg. Selama periode juga tidak didapatkan produk yang dikomplain, dikembalikan maupun ditarik Uji stabilitas juga sudah dilakukan pada produk Amoxicillin kaplet 500 mg pada beberapa batch dengan 2 pemasok zat aktif yang berbeda, yakni T 4223 AA, T 4224 AA dan T 4225 AA, untuk zat aktif yang dipasok dari Hebei yang sudah dilakukan uji pada tanggal 11 November 2013 serta T 3371 AA, T 3375 AA dan T 3376 AA untuk zat aktif yang dipasok dari Zhuhai yang sudah dilakukan uji pada tanggal 6 Oktober 2013 hingga pengujian T24. Untuk validasi proses, pada produk Amoxicillin kaplet 500 mg pada periode belum dilakukan. Untuk pemasok bahan pengemas primer yakni PLCN oleh PT. XXX. Untuk kualitas air dan HVAC sudah dilakukan pemantauan selama periode dan tidak ditemukan adanya penyimpangan atau hasil masih memenuhi syarat. Untuk review dari APR atau PPT tahun lalu yakni periode Januari 2012 Desember 2012 belum dilakukan peninjauan kembali dan selama periode Januari 2013 Desember 2013 tercata belum adanya perubahan pada proses dan formula pada produk Amoxicillin kaplet 500 mg.

21 Halaman 21 dari 28 XIV. Kesimpulan Dan Rekomendasi 1. Selama periode tercatat belum adanya perubahan proses dan formula pada produk Amoxicillin kaplet 500 mg. 2. Selama periode tercatat tidak ada produk Amoxicillin kaplet 500 mg yang dikomplain, ditarik maupun dikembalikan. 3. Semua hasil persyaratan pada semua batch produk Amoxicillin kaplet 500 mg memenuhi syarat dengan kategori sangat baik. 4. Perlu adanya audit dari pemasok bahan pengemas primer. 5. Perlu ditambahkan adanya persyaratan range rendemen hasil produk jadi pada batch record untuk menjaga konsistensi proses produksi. 6. Seluruh produk Amoxicillin kaplet 500 mg periode Januari 2013 Desember 2013 memenuhi syarat. XV. Lampiran 1. Alur Proses 2. Gambar Perhitungan Cp dan Cpk

22 Halaman 22 dari 28 Lampiran 1 Alur Proses I. Pembuatan Campuran I Sodium Starch Glicolate (0,70 kg) Aerosil (2,45 kg) Magnesium Stearat (2,45 kg) Talk (2,00 kg) Aduk sampai homogen dan ayak dengan mesh 16 CAMPURAN I II. Pencampuran Akhir Ke dalam cone mixer, masukkan : Amoxicillin Trihydrat Compact (50,00 kg) Flocell / 2 bagian (± 20,17 kg) Campuran I 1 / 2 bagian (± 3,795 kg) Amoxicillin Trihydrat Compact (100,00 kg) Flocell / 2 bagian (± 20,17 kg) Campuran I 1 / 2 bagian (± 3,795 kg) Amoxicillin Trihydrat Compact (51,26 kg) Mixing selama 10 menit

23 Halaman 23 dari 28 III. MASSA AMOXICILLIN KAPLET Pencetakan dan Pengemasan Kaplet Penampang : 18,0 18,2 mm Ketebalan : 5,0 6,0 mm Kekerasan : > 70 N Kerapuhan : 1% Waktu hancur : 15 menit Rentang bobot : mg Kadar : 90,0 120,0 % Keragaman bobot : 85,0 115,0 % Disolusi : Q + 5 % Q = 75 %, t = 30 menit Mesin Pencetak Kaplet Massa Amoxicillin Kaplet Stripping (kemas primer) Kemas sekunder AMOXICILLIN KAPLET Bentuk : Kaplet Penandaan : Rama Strip Penampang : 18,0 18,2 mm Keutuhan Punch dies : baik

24 Halaman 24 dari 28 Lampiran 2 Gambar perhitungan Cp dan Cpk

25 Halaman 25 dari 28

26 Halaman 26 dari 28

27 Halaman 27 dari 28

28 Halaman 28 dari 28