PENDAHULUAN. Latar Belakang. pangsa yang besar bagi industri obat hewan (Palupi dkk., 2011).

Transkripsi

1 PENDAHULUAN Latar Belakang Populasi dan produk daging ayam ras pedaging (broiler), sebagai salah satu unggas di Indonesia, mengalami peningkatan pada tahun 2012 (Anonim, 2013). Pencapaian itu tidak lepas dari pengembangan usaha peternakan yang optimal dan didukung oleh penggunaan obat hewan (Desiyana, 2005), sehingga usaha ini menjadi pangsa yang besar bagi industri obat hewan (Palupi dkk., 2011). Penggunaan antibiotik perlu mempertimbangkan efektifitas obat, ketepatan diagnosa dan resistensi bakteri. Pemakaian pada ternak sangat dibatasi, namun ada kemungkinan penyalahgunaan (dosis berlebih dan waktu henti obat yang tidak tepat), menimbulkan residu dalam karkas maupun organ visera (Palupi dkk., 2011). Fluoroquinolon merupakan salah satu golongan antimikroba dengan jumlah merek dagang resmi terdaftar dan terbanyak di Kementerian Pertanian, diantaranya yaitu siprofloksasin (20 merek) dan enrofloksasin (Anonim, 2012). Siprofloksasin memiliki aktivitas antimikroba yang luas terhadap beberapa Gram positif dan negatif, beberapa Chlamydia, dan Mycoplasma (Anonim, 2007 a ; Bashir dkk., 2007; Palupi dkk., 2011), volume distribusi yang besar, dan efek samping yang minimal serta bermanfaat secara terapetik (Atta dan Sharif, 1997). Siprofloksasin selain sebagai senyawa aktif, juga menjadi metabolit enrofloksasin (Anadon dkk., 2001) dan masih mempunyai aktivitas bakterisidal seperti senyawa induknya. Metabolit tersebut di dalam tubuh broiler lebih sulit terurai daripada senyawa induknya, sehingga berada lebih lama dalam jaringan.

2 Pengobatan pada manusia juga memakai siprofloksasin, sehingga perlu diperhatikan residu dalam jaringan produk peternakan (Widiastuti, 2008). Profil farmakokinetik berguna untuk menggambarkan perjalanan kerja dan perbaikan terapi obat dengan meningkatkan kemanjurannya serta meminimalkan reaksi yang merugikan melalui aturan dosis yang lebih akurat (drug of choice, manajemen terapi). Farmakokinetik berdasarkan fisiologis (physiologically based pharmacokinetic/pbpk), dapat berfungsi sebagai mekanisme model farmakokinetikfarmakodinami (pharmacokinetic-pharmacodinamic/pk-pd) kerja obat, karena setiap organ dalam PBPK adalah ideal untuk pemodelan (biofase) dari tempat aksi obat (Riviere, 2011). Farmakokinetik pada jaringan, berbeda dengan penelitian pada penentuan residu dalam jaringan tubuh. Penentuan jumlah residu jaringan, umumnya dilakukan setelah pemberian dosis obat selama beberapa waktu tertentu. Penentuan kadar obat dalam jaringan pada farmakokinetik, dilakukan sejak setelah pemberian obat dan diikuti dengan waktu pengambilan darah. Penelitian farmakokinetik antibiotik pada ayam beserta residunya telah banyak dilakukan, seperti yang telah dilaporkan oleh Anadon dkk. (2001) pada pemberian siprofloksasin. Widiastuti (2008) dan Intorre (1997) juga telah melaporkan residu siprofloksasin dari pemberian enrofloksasin pada ayam. Farmakokinetik pada jaringan ayam setelah pemberian oksitetrasiklin, tetrasiklin, dan doksisiklin, telah diteliti oleh Wijayanti (2009). Perlakuan sejenis juga dilaporkan oleh Fang dkk. (2007), yang menyebutkan farmakokinetik dan distribusi jaringan dari enrofloksasin beserta metabolit siprofloksasin pada kepiting (Scylla serrata) dan Wu dkk. (2006) pada kepiting/the Chinese mitten-handed (Eriocheir sinensis). Metode kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) merupakan salah satu

3 metode penetapan kadar senyawa obat dalam sampel sediaan atau hayati (farmakokinetik dan residu) yang populer karena sensitifitas dan spesifisitasnya yang tinggi, sehingga dapat memisahkan/membedakan jenis obat yang segolongan (Rohman, 2007). Rumusan masalah dari uraian di atas yaitu apakah terdapat perbedaan profil atau pola farmakokinetik siprofloksasin dalam plasma, hati, ginjal, dan otot dada broiler. Berdasarkan permasalahan tersebut, maka penelitian untuk mengetahui profil farmakokinetik siprofloksasin dalam plasma, hati, ginjal, dan otot dada broiler setelah pemberian dosis tunggal 50 mg/kg berat badan (bb) intravena menggunakan KCKT perlu dilakukan. Keaslian Penelitian Data analisis farmakokinetik siprofloksasin dalam jaringan masih terbatas. Farmakokinetik siprofloksasin pada awalnya diteliti pada manusia dan juga telah dilakukan pada anjing, tikus, kelinci, sapi, babi, dan kuda (Atta dan Sharif, 1997). Atta dan Sharif (1997) melakukan penelitian pola farmakokinetik siprofloksasin dalam plasma setelah pemberian dosis tunggal 5 mg/kg bb peroral dan intravena pada broiler sehat strain Hubbard menggunakan analisis bioassay dengan tehnik uji agar well diffusion dan E. coli (ATCC 25922). Garcia dkk. (1999) membandingkan farmakokinetik enrofloksasin dengan siprofloksasin pada broiler. Penelitian dilakukan dengan memberikan masing-masing obat dengan dosis tunggal 5 mg/kg bb intravena. Pengukuran kadar obat dalam plasma menggunakan KCKT dan

4 dianalisis terhadap waktu dengan model farmakokinetik kompartemen. Anadon dkk. (2001) telah melakukan penelitian tentang farmakokinetik siprofloksasin dan metabolitnya dalam plasma setelah pemberian sediaan oral dan intravena dosis tunggal 8 mg/kg bb pada broiler sehat strain Hubbard x Hubbard umur 40 hari, berikut residu siprofloksasin dan metabolitnya dengan dosis 8 mg/kg bb peroral selama 3 hari pada pukul Pemeriksaan residu dilakukan terhadap plasma, ginjal, hati, otot, kulit, dan lemak yang diambil pada 1, 5, dan 10 hari setelah perlakuan terakhir menggunakan KCKT. Studi bioekuivalensi dalam plasma dilaporkan oleh Zeynep dan Liman (2008), dengan pemberian siprofloksasin 5 mg/kg bb intravena dan 2 produk siprofloksasin yang berbeda peroral. Penghitungan kadar obat dalam plasma menggunakan agar gel diffusion dan E. coli ATCC Perbandingan disposisi kinetik siprofloksasin dan danafloksasin pada broiler dilaporkan oleh El-Gendi dkk. (2001), dengan pemberian dosis tunggal intravena, intramuskular, dan peroral sebesar 5 mg/kg bb dan 10 mg/kg bb. Kinetika dan pola residunya diamati dalam plasma dan jaringan. Wu dkk. (2006) telah melakukan penelitian farmakokinetik siprofloksasin dalam hemolimfe, otot, hati, dan gill kepiting/chinese mitten-handed crab (Eriocheir sinensis) melalui pemberian enrofloksasin dosis 5 mg/kg bb intramuskuler serta diuji menggunakan KCKT. Perlakuan yang sama juga dilaporkan oleh Fang dkk. (2007) pada kepiting (Scylla serrata) dalam 2 salinitas yang berbeda dengan enrofloksasin dosis 30 mg/kg bb peroral dan sampel yang diuji yaitu hemolimfe, otot, dan hepatopankreas dengan KCKT. Farmakokinetik plasma dan jaringan broiler telah diteliti oleh Wijayanti (2009) pada oksitetrasiklin, tetrasiklin, dan doksisiklin dosis

5 tunggal 50 mg/kg bb intravena pada sampel plasma, hati, ginjal, dan otot dada dan dianalisis menggunakan KCKT. Penelitian yang bertujuan untuk mengetahui profil farmakokinetik siprofloksasin dalam plasma, hati, ginjal, dan otot dada broiler sehat di Indonesia, sejauh pengetahuan peneliti belum pernah dipublikasikan. Manfaat Penelitian Manfaat yang diharapkan dari penelitian ini yaitu menambah informasi farmakokinetik siprofloksasin plasma dan jaringan. Analisis farmakokinetik ini berguna untuk mengevaluasi tingkat ketersediaan obat dan penentuan dosis (hubungan dosis dan efektifitasnya), pengembangan studi terapi dan klinis serta memprediksi residu obat dalam jaringan (hewan produksi). Tujuan Penelitian Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui profil farmakokinetik siprofloksasin dalam plasma, hati, ginjal, dan otot dada broiler setelah pemberian dosis tunggal 50 mg/kg bb intravena menggunakan KCKT.