PERBEDAAN KADAR HsCRP DAN TEKANAN DARAH ANTARA TERAPI TELMISARTAN DAN VALSARTAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT

Transkripsi

1 PERBEDAAN KADAR HsCRP DAN TEKANAN DARAH ANTARA TERAPI TELMISARTAN DAN VALSARTAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT TESIS Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama: Ilmu Biomedik Oleh: DIAN SETIAWAN S PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA commit 2016 to user

2 PERBEDAAN KADAR HsCRP DAN TEKANAN DARAH ANTARA TERAPI TELMISARTAN DAN VALSARTAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT TESIS Oleh: DIAN SETIAWAN S Telah Disetujui oleh Tim Pembimbing Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal Pembimbing I Dr. Trisulo Wasyanto, dr, SpJP(K), FIHA NIP Pembimbing II Ari N Probandari, dr, MPH, PhD NIP Juli Juli 2016 Mengetahui, Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Prof. Dr. A.A. Subijanto, dr. MS NIP. commit to user ii

3 HALAMAN PENGESAHAN PERBEDAAN KADAR HsCRP DAN TEKANAN DARAH ANTARA TERAPI TELMISARTAN DAN VALSARTAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT TESIS Oleh : DIAN SETIAWAN S Ketua Tim Penguji Jabatan Nama Tanda tangan Tanggal Sekretaris Anggota Anggota Prof. Bhisma Murti, dr. MPH, M.Sc, Ph.D NIP dr. Niniek Purwaningtyas, SpJP(K), FIHA NIP Dr. Trisulo Wasyanto, dr., Sp.JP(K) FIHA NIP Ari Natalia Probandari, dr., MPH., PhD NIP Agustus Agustus Agustus Agustus 2016 Telah dipertahankan di depan penguji Dinyatakan telah memenuhi syarat Pada tanggal 6 Agustus 2016 Direktur Program Pascasarjana UNS Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd Prof. Dr. A.A. Subijanto, dr. MS NIP NIP commit to iii user

4 PERNYATAAN ORISINALITAS Yang bertanda tangan dibawah ini penulis: Nama : Dian Setiawan NIM : S Program Studi : Kedokteran Keluarga Minat Utama : Ilmu Biomedik Dengan ini menyatakan bahwa : 1. Tesis penulis yang berjudul Perbedaan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah antara Terapi Telmisartan dan Valsartan pada Pasien Infark Miokard Akut adalah betul-betul karya penulis sendiri dan belum pernah diajukan untuk memperoleh gelar Akademik (Magister) di perguruan tinggi manapun. 2. Sepanjang pengetahuan penulis, dalam tesis ini tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka. 3. Pernyataan ini dibuat dengan sesungguhnya dan apabila di kemudian terbukti pernyataan penulis tidak benar, maka penulis bersedia menerima sanksi akademik, berupa pencabutan gelar yang penulis peroleh dari tesis ini. Surakarta, 27 Juli 2016 Yang membuat pernyataan Dian Setiawan iv

5 KATA PENGANTAR Segala puji syukur kepada Allah SWT atas segala berkat dan rahmat-nya akhirnya penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa tanpa bantuan dari berbagai pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan dengan baik. Maka izinkanlah penulis dengan segala kerendahan hati untuk menyampaikan terima kasih, rasa hormat, dan penghargaan yang sebesarbesarnya kepada: 1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di UNS. 2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di Pasca Sarjana UNS. 3. Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di Fakuktas Kedokteran UNS 4. Endang Agustinar,dr., M.Kes selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk menerapkan Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah di RSUD Dr. Moewardi Surakarta. 5. Prof. Dr. A A Subijanto, dr., MS selaku Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dan penguji I proposal tesis yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan dan menyelesaikan tesis ini. 6. Dr. Trisulo Wasyanto, dr., SpJP(K), FIHA selaku Kepala Kelompok Staf Medis (KSM) Kardiologi dan Kedokteran Vaskuler RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan juga Pembimbing I atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini. 7. Prof. Bhisma Murti, dr. MPH, M.Sc, Ph.D selaku penguji I tesis atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini. 8. Niniek Purwaningtyas, dr., SpJP(K), FIHA selaku Kepala Program Studi Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret dan juga Penguji II atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini. v

6 9. Ari Natalia Probandari, dr., MPH, PhD selaku pembimbing II atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini. 10. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/RSUD Dr. Moewardi Surakarta Guru besar (Alm) Prof. Dr. Muhammad Fathoni, dr., SpJP(K), FIHA; Nugroho Hadisumarto,dr., SpJP(K), FIHA; Triadhy Nugraha,dr., SpJP(K), FIHA; Aminan, dr., SpJP, FIHA; Heru Sulastomo, dr., SpJP, FIHA atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini. 11. Ketua dan seluruh anggota Komite Etik RSUD Dr. Moewardi Surakarta, atas izin dan persetujuan yang diberikan sebelum memulai penelitian ini. 12. Seluruh rekan-rekan dan pengurus Keluarga Asisten Kardiologi Surakarta dan seluruh peserta program pendidikan dokter spesialis ilmu penyakit jantung dan pembuluh darah lainnya, yang telah menjadi bagian dari perjalanan proses pendidikan penulis. 13. Teman-temanku dr Isyana SpJP, dr. Yasa, SpJP, dr Habibie Sp.JP, dr. Atik SpJP, dr. Real SpJP, dr. Tuko SpJP untuk kerja sama dan semangat yang telah kalian berikan. 14. Dr. Tego, dr. Adi, dr. Anti, dr. Mugiono, Pak Naryo, Bu Purwanti yang telah membantu dalam pengambilan data dan telah bekerja keras dalam pelaksanaan penelitian ini. Tanpa bantuan kalian semua, sulit rasanya penelitian ini dapat selesai tepat waktu. 15. Terima kasih pula kepada Mas Anggar dan Mbak Etik yang selalu membantu penulis selama menjalani proses pendidikan. 16. Seluruh karyawan medis maupun nonmedis di RSUD Dr. Moewardi Surakarta atas bantuan dan kerjasama yang baik selama menempuh pendidikan, ilmu penulis berkembang bersama kalian. 17. Kepada seluruh pasien yang telah menjadi guru terbaik dari perjalanan proses pendidikan penulis. 18. Secara khusus penulis haturkan segala rasa hormat dan terima kasih yang mendalam kepada kedua orang tua tercinta, ayahanda (alm) Soemarno Hardjosoewigjno (alm) Haryono, dan ibunda Siti Latifah dan Sunarsih Hasa, dr D Roosita, MPH, M Jusuf S, Istsolia dan Medina. Syukur tiada tara penulis telah menuntaskan janji untuk menyelesaikan pendidikan spesialis. Terima kasih atas untaian doanya yang tidak pernah putus kepada penulis, dan telah senantiasa memberi nasihat untuk tetap tegar, semangat, dan selalu memberi yang terbaik. vi

7 19. Kepada Prof. Dr. Askandar Tjokroprawiro, dr., Sp.PD, KEMD, FINASIM dan Brigjend.(TNI) Pandji Suko Hari Judho yang selalu mendoakan, memberikan semangat, dan dorongan agar selalu ikhlas dalam menjalani pendidikan. 20. Semua yang selalu saya doakan dan memberi dukungan, doa, cinta, kasih sayang, pengertian, perhatian dan pengorbanan selama penulis menjalani pendidikan. Akhir kata, penulis berharap Allah SWT berkenan membalas segala kebaikan semua pihak yang telah membantu penulis selama program pendidikan ini. Semoga tesis ini membawa manfaat bagi kita semua. Surakarta, 27 Juli 2016 Dian Setiawan vii

8 Dian Setiawan. S Perbedaan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah antara Terapi Telmisartan dan Valsartan pada Pasien Infark Miokard Akut. TESIS. Pembimbing I : Dr. Trisulo Wasyanto, dr., Sp.JP(K) FIHA FAPSC FAsCC, Pembimbing II: Ari Natalia Probandari, dr., MPH., PhD. Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta. Latar Belakang ABSTRAK Modulasi terhadap sistem renin angiotensin dengan menghambat reseptor angiotensin II tipe 1 menurunkan kejadian vaskuler, termasuk pasien resiko tinggi seperti infark miokard akut (IMA). Tujuan Penelitian Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan penurunan kadar HsCRP dan tekanan darah antara pemberian telmisartan dan valsartan pada pasien IMA. Metode Penelitian Penelitian eksperimental dengan studi pre dan post, single blind dan randomized control trial (RCT), sampel 20 orang, dibagi menjadi 2 kelompok. Kelompok valsartan diberikan perlakuan valsartan 80 mg peroral selama 5 hari (n=10), sedangkan kelompok telmisartan diberikan perlakuan telmisartan 40 mg peroral selama 5 hari (n=10). Analisis statistik menggunakan uji beda dua mean menggunakan uji t independen dan analisa dua mean berpasangan menggunakan uji t dependen diolah dengan SPSS 24.0 for windows. Hasil Penelitian Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan valsartan, pemberian telmisartan secara bermakna lebih baik dalam menurunkan kadar HsCRP (3,89±2,68 vs 1,65±0,89; p = 0,029) dan menurunkan tekanan darah sistolik maupun diastolik lebih kuat (137,5±27,71 vs 114,50±19,78; p = 0,047 dan 91±18,07 vs 69,50±9,85; p = 0,005). Terdapat perbedaan bermakna penurunan kadar HsCRP, tekanan darah sistolik, maupun diastolik sesudah dan sebelum perlakuan antara valsartan dan telmisartan [ HsCRP (-1,32±1,80 vs -3,32± 2,24; p = 0,041); sistolik (- 5,9±5,99 vs -22±6,75; p < 0,001); diastolik (-4,7±5,35 vs -15,5±11,89; p = 0,017)]. Kesimpulan Terdapat perbedaan penurunan kadar HsCRP pada pemberian telmisartan atau valsartan pada pasien IMA. Pemberian telmisartan lebih baik dalam menurunkan kadar HsCRP dan menurunkan tekanan darah sistolik maupun diastolik lebih kuat dibanding valsartan pada pasien IMA. Kata kunci: valsartan, telmisartan, HsCRP, tekanan darah, infark miokard akut viii

9 Dian Setiawan. S Differences in HsCRP Level and Blood Pressure between Valsartan and Telmisartan Treatment in Acute Myocardial Infarction. Thesis. Supervisor l: Dr. Trisulo Wasyanto, dr., Sp.JP(K) FIHA FAPSC FAsCC, Supervisor II: Ari Natalia Probandari, dr., MPH., PhD. Program Study of Medical family, Post-graduate Program, Sebelas Maret University Surakarta. ABSTRACT Background Modulation of the renin angiotensin system, by inhibition of angiotensin II type I receptors, decreases the rate of vascular events, including acute myocardial infarction, in high-risk patients. Objective This study aimed to determine whether there were differences in HsCRP level and blood pressure between valsartan and telmisartan treatment in acute myocardial infarction. Methods This was a randomized experimental study with pre and post design, single blind, and randomized control trial. A total of 20 patients were included and divided into two groups. The first group was 10 patients received valsartan 80 mg for five days (n=10) and second group was 10 patients received telmisartan 40 mg for five days (n=10). Independent t-test were used to compare means between two groups. Dependent t-test were used to compare paired means between two groups. All statistical analysis was carried out using SPSS version 24 for windows. Results HsCRP level and blood pressure (systole and diastole) after treatment were significantly lower in telmisartan group compared to valsartan group (3,89±2,68 vs 1,65±0,89; p = 0,029); (137,5±27,71 vs 114,50±19,78; p = 0,047 and 91±18,07 vs 69,50±9,85; p = 0,005). Reduction of HsCRP level and blood pressure (systole and diastole) after telmisartan treatment were significantly lower compared to valsartan treatment [ HsCRP (-1,32±1,80 vs -3,32± 2,24; p = 0,041); systole (- 5,9±5,99 vs -22±6,75; p < 0,001); diastole (-4,7±5,35 vs -15,5±11,89; p = 0,017)]. Conclusion There were differences in anxiety level differences in HsCRP level between valsartan and telmisartan treatment in acute myocardial infarction. Telmisartan was better in decreasing HsCRP level and blood pressure (systole and diastole) in acute myocardial infarction. Keywords: valsartan, telmisartan, HsCRP, blood pressure, acute myocardial infarction. ix

10 DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL... i LEMBAR PENGESAHAN... ii HALAMAN PENGESAHAN... iii PERNYATAAN ORISINALITAS... iv KATA PENGANTAR... v RINGKASAN PENELITIAN... viii DAFTAR ISI... x DAFTAR TABEL... xii DAFTAR GAMBAR... xiii DAFTAR SINGKATAN... xiv BAB I. PENDAHULUAN... 1 A. Latar Belakang Masalah... 1 B. Rumusan Masalah... 3 C. Tujuan... 3 D. Manfaat Manfaat Teoritik Manfaat Terapan... 3 BAB II. LANDASAN TEORI... 4 A. Tinjauan Pustaka Infark Miokard Akut Telmisartan Valsartan B. Penelitian Yang Relevan C. Kerangka Berpikir D. Hipotesis Penelitian BAB III. METODE PENELITIAN A. Jenis Penelitian B. Tempat C. Populasi dan Sampel D. Besar Sampel x

11 E. Identifikasi Variabel F. Definisi Operasional G. Waktu H. Cara Kerja I. Tehnik Analisis Data J. Alur Penelitian BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PENELITIAN A. Karakteristik Subyek Penelitian B. Pengujian Variabel Utama C. Pembahasan D. Keterbatasan Penelitian BAB V. KESIMPULAN, IMPLIKASI DAN SARAN A. Kesimpulan B. Implikasi C. Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN xi

12 DAFTAR TABEL Tabel 1. Perubahan HsCRP Selama Terapi ARB...17 Tabel 2. Definisi Operasional Variabel...22 Tabel 3. Karakteristik Subjek Penelitian...28 Tabel 4. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan darah Kelompok Valsartan dan Kelompok Telmisartan...31 Tabel 5. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah pada Kondisi Sebelum dan Sesudah Perlakuan pada Kelompok Valsartan...32 Tabel 6. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah pada Kondisi Sebelum dan Sesudah Perlakuan pada Kelompok Telmisartan...33 Tabel 7. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah Kelompok Valsartan dan Kelompok Telmisartan pada Kondisi Sesudah Perlakuan...34 Tabel 8. Perbandingan HsCRP, Sistolik, dan Diastolik pada Kelompok Valsartan dan Kelompok Telmisartan...35 xii

13 DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Patogenesis Aterosklerosis...6 Gambar 2. Patogenesis CRP...9 Gambar 3. Efek Proinflamasi Angiotensin II...10 Gambar 4. Struktur Kimia Telmisartan...11 Gambar 5. Fungsi Biologis Angiotensin II...12 Gambar 6. Fungsi Biologis Telmisartan...13 Gambar 7. Struktur Kimia Valsartan...14 Gambar 8. Besar Sampel...21 Gambar 9. Jadwal Penelitian...23 Gambar 10. Alur Penelitian...25 xiii

14 DAFTAR SINGKATAN ACE : Angiotensin Converting Enzyme AHA : American Heart Association AII : Angiotensin II AT1 : Angiotensin II subtipe 1 AT1R : Angiotensin II subtipe 1 Receptor AT2 : Angiotensin II subtipe 2 AP-1 : Activator Protein 1 ARB : Angiotensin Receptor Blocker BNP : Brain Natriuretic Peptide CCR - 2 : CC Chemokine receptor 2 DNA : Deoxyribonucleic Acid EKG : Elektrokardiografi ESC : European Society of Cardiology FDA : Food and Drug Administration HR : Hazzard Ratio HsCRP : High-sensitivity C-reactive protein ICAM : Intercellular Adhesion Molecule IKP : Intervensi Koroner Perkutan IL : Interleukin IMA : Infark Miokard Akut LBBB : Left Bundle Branch Block LVEF : Left Ventricular Ejection Fraction LVSD : Left Ventricle Systolic Dysfunction NFκB : Nuclear Factor kappa B MCP : Monosit Chemoattractant Protein MMP : Matrix Metalloproteinase NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Hydrogen NO : Nitrit Oxide PAI-1 : Plasminogen Activator Inhibitor-1 PGE2 : Prostaglandin E2 xiv

15 PJK : Penyakit Jantung Koroner PKV : Penyakit Kardiovaskuler PPAR-γ : Peroxisome Proliferator Activated Receptor - γ PTX3 : Plasma Pentathrix - 3 RCT : Randomized Control Trial ROS : Reactive Oxygen Species SKA : Sindrom Koroner Akut TNF : Tumor Necrozing Factor ValHeFT : Valsartan Heart Failure Trial VALIANT : Valsartan in Acute Myocardial Infarction VAL-MARC : Valsartan-Managing blood pressure Aggressively and evaluating Reductions in hscrp VAST : Valsartan/HCTZ versus Amlodipine in Stage II hypertensive patients VCAM : Vascular Cell Adhesion Molecule xv