Regulasi Terkini Validasi Proses di Industri Farmasi

Transkripsi

1 Regulasi Terkini Validasi Proses di Industri Farmasi Dra. Rita Endang, Apt., M.Kes. Direktur Pengawasan Produksi Obat, Narkotika, Psikotropika dan Prekursor Pharmaceutical Workshop Series Jakarta, Oktober

2 Topik Bahasan 1 Pendahuluan 2 Regulasi Validasi Proses Produksi 3 Temuan Audit di Industri Farmasi 4 Penutup

3 1 Pendahuluan Sumber gambar:

4 PRINSIP DASAR PENGAWASAN OBAT DAN MAKANAN Obat dan Makanan yang Aman, Berkhasiat / Bermanfaat, dan Bermutu Kepolisian ILEGAL Masyarakat Regulatory Badan POM Pelaku Usaha LEGAL LINTAS SEKTOR Badan POM Dalam menjalankan tugasnya - Badan POM perlu didukung oleh peran serta dan komitmen kuat dari para stakeholder (Pelaku Usaha dan Masyarakat)

5 Sistem Pengawasan Obat yang Dilakukan Badan POM Standardisasi Pre Market Control Post Market Control penyusunan standar, regulasi, dan kebijakan terkait pengawasan obat Inspeksi CPOB dalam rangka sertifikasi Registrasi Produk melihat konsistensi keamanan, manfaat, dan mutu produk Sampling Pemeriksaan Sarana Produksi Pemeriksaan Sarana Distribusi Pengujian Lab Pengawasan Penandaan/ Label Farmakovigilan Penegakan Hukum Didasarkan pada bukti hasil pengujian, pemeriksaan maupun investigasi awal

6 CPOB??? Pemastian Mutu yang memastikan bahwa obat dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin edar dan spesifikasi produk.

7 History Pedoman CPOB UPDATE PENERAPAN CPOB DI INDONESIA Rev Aneks 2 Coming soon: Revisi Pedoman CPOB seluruh Bab dan Aneks Petunjuk Operasional Penerapan Pedoman CPOB ke Pedoman CPOB ke 4 - Petunjuk Teksnis Sarana Penunjang Kritis Keterkaitan Implementasi Ketentuan CPOB dengan Persyaratan Registrasi Obat Ketentuan Industri Farmasi tmsk CPOB Terkini (Permenkes 1799/2010) - Pedoman Cara Pembuatan Bahan Baku Aktif yang Baik - Suplemen I Pedoman CPOB ke 3 - Petunjuk Operasional Pedoman CPOB ke 3 Pedoman CPOB ke 3 Penerapan Sertifikasi dan Re-Sertifikasi CPOB Pedoman CPOB ke 2 Petunjuk Operasional Pedoman Penerapan CPOB ke Petunjuk Operasional Pedoman CPOB ke 1 Inspeksi CPOB ke 1 Sertifikasi CPOB ke Pedoman CPOB ke 1 ASEAN GMP GL 1971 Penerapan CPOB Secara Sukarela Sesuai WHO-GMP

8 Latar Belakang Pemutakhiran Pedoman CPOB GMP Guideline bersifat dinamis. 2. Pedoman CPOB tahun 2012 disusun berdasarkan referensi tahun WHO Recommendation on Regulatory Inspection based on WHO NRA Benchmarking Result in 2018

9 2 Regulasi Validasi Proses di Industri Farmasi

10 Bab 12. Kualifikasi dan Validasi Pedoman CPOB 2012 PERENCANAAN VALIDASI PENGENDALIAN PERUBAHAN DOKUMENTASI RE-VALIDASI KUALIFIKASI VALIDASI PROSES Kualifikasi Desain Kualifikasi Instalasi VALIDASI PEMBERSIHAN Kualifikasi Operasional Kualifikasi Kinerja VALIDASI METODE ANALISIS

11 BAB 12 Kualifikasi dan Validasi (1) Butir pedoman CPOB 2012 Usulan Perubahan yang dimasukkan di CPOB 2018 Prinsip Hilang Baru, Prinsip Baru, Umum Baru, Pengorganisasian dan perencanaan kualifikasi dan validasi 12.1 Tetap, dengan perubahan kalimat: Semua kegiatan kualifikasi dan validasi hendaklah direncanakan dengan mempertimbangkan siklus hidup fasilitas, peralatan, utilitas, proses, dan produk Hilang Baru, 12.2 Baru, 12.3 Baru, Tetap, 12.5, dengan perubahan kalimat: Dokumen RIV atau yang setara hendaklah menetapkan sistem kualifikasi/validasi dan sekurang-kurangnya mencakup informasi berikut: Dan perubahan pada butir b, d, e, f, g 12.4 Tetap, 12.6, dengan perubahan kalimat: Untuk proyek besar dan kompleks, perencanaan yang lebih detil dan rencana validasi yang terpisah dapat membantu kejelasan Baru, 12.7 Baru, s/d 12.7 Hilang Baru, Baru, Baru, s/d 12.9 Hilang Baru, Baru, Tetap, 12.26, dengan perubahan kalimat: Kualifikasi Instalasi (KI) hendaklah dilakukan terhadap peralatan, fasilitas, sarana penunjang, atau sistem Tetap, 12.27, dengan perubahan kalimat pada butir a, b, d dan e Tetap, 12.28, dengan perubahan kalimat: KO umumnya dilakukan setelah KI, namun bergantung pada kompleksitas peralatan, bisa saja dilakukan sebagai kombinasi Kualifikasi Instalasi/Operasional (KIO) Tetap, 12.29, dengan perubahan kalimat pada butir a dan b Tetap, 12.30, dengan perubahan kalimat: Penyelesaian KO yang berhasil hendaklah digunakan untuk memfinalkan prosedur operasional dan prosedur pembersihan, pelatihan operator, dan persyaratan perawatan preventif Tetap, 12.31, dengan perubahan kalimat: KK umumnya dilakukan setelah KI dan KO berhasil. Namun, mungkin dalam beberapa kasus pelaksanaannya bersamaan dengan KO atau Validasi Proses Tetap, 12.32, dengan perubahan kalimat pada butir a dan b Hilang, digabung dengans butir Baru,

12 BAB 12 Kualifikasi dan Validasi (2) Butir pedoman CPOB 2012 Usulan Perubahan yang dimasukkan di CPOB Hilang Tetap, 12.35, dengan perubahan kalimat: Ketentuan dan prinsip yang diuraikan dalam butir ini berlaku untuk pembuatan semua bentuk sediaan obat. Hal tersebut mencakup validasi awal dari proses baru, validasi bila terjadi perubahan proses, transfer lokasi pembuatan, dan verifikasi proses on-going. Secara implisit tertuang dalam bab ini bahwa proses pengembangan produk yang andal diperlukan agar validasi proses berhasil s/d Hilang Baru, s/d Hilang Baru, s/d Hilang Baru, Tetap, 12.81, dengan perubahan/penambahan: Validasi pembersihan hendaklah dilakukan untuk mengonfirmasi efektivitas prosedur pembersihan peralatan yang kontak dengan produk. Bahan simulasi dapat digunakan dengan justifikasi ilmiah yang sesuai. Bila peralatan sejenis dikelompokkan bersama, dibutuhkan justifikasi untuk menentukan peralatan yang akan divalidasi s/d Hilang Baru, s/d Hilang Baru, Tetap, 12.99, dengan perubahan kalimat : Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci langkah yang diambil bila ada usulan perubahan terhadap bahan awal, komponen produk, peralatan, proses, bangunan, ragam produk, proses produksi atau metode pengujian, ukuran bets, design space, atau perubahan apapun pada siklus hidup produk yang mungkin berpengaruh pada mutu atau reprodusibilitas (12.99) Hilang Baru, s/d Hilang Baru, Penambahan DAFTAR ISTILAH

13 KESIMPULAN : Kategori Penghilangan (dr Pedoman CPOB 2012) Penambahan (dr Pedoman CPOB 2012) Baru 36 butir Prinsip, 12.2, 12.5 s/d 12.9, 12.17, 12.18, s/d 12.34, s/d 12.45, s/d butir Menyesuaikan dengan PIC/S PE butir, DAFTAR ISTILAH Prinsip, Umum, Pengorganisasian dan perencanaan kualifikasi dan validasi, 12.2 s/d 12.4, 12.7 s/d 12.25, s/d 12.34, s/d 12.80, s/d 12.98, s/d , daftar istilah Tetap 13 butir 12.1, 12.3, 12.4, s/d 12.16, 12.19, 12.35, 12.46

14 Validasi??? Validasi adalah Suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan. Sumber: Glosarium Pedoman CPOB 2012

15 Dokumen yang berhubungan dengan Validasi Rencana Induk Validasi (RIV) Prosedur Tetap Spesifikasi Protokol dan Laporan Kualifikasi Protokol dan Laporan Validasi

16 Validasi Proses Apakah akan menghasilkan obat yang konsisten? Sumber gambar: Tindakan pembuktian yang didokumentasikan bahwa proses yang dilakukan dalam batas parameter yang ditetapkan dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat terulang untuk menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi dan atribut mutu yang ditetapkan sebelumnya. (Pedoman CPOB 2012)

17 CGMP FDA 2011 Validasi Proses Mutu Obat Kualitas, keamanan, dan kemanjuran dirancang atau dibangun ke dalam produk. Kualitas tidak cukup memadai untuk menjamin hanya dari pemeriksaan dan pengujian selama proses dan produk jadi Setiap langkah dari proses pembuatan dikendalikan untuk menjamin bahwa produk jadi memenuhi semua spesifikasi.

18 Alur Validasi Proses Development Scale up/ Tech Transfer Process validation Change control/ Product Quality Review

19 Pendekatan Validasi Proses (Pedoman CPOB 2012 vs Draft Revisi CPOB 2018) Pedoman CPOB 2012 Draft Revisi Pedoman CPOB 2018 Pendekatan validasi proses - Validasi Prospektif - Validasi Konkuren - Validasi Retrospekstif - Validasi Konkuren - Validasi Tradisional - Verifikasi proses kontinyu - Pendekatan hibrida Ongoing Process Verification during product Lifecycle (Hibrida dari Validasi Tradisional dengan Verifikasi proses berkesinambungan) Draft Pedoman tersedia di Web Badan POM sejak 4 September 2018; telah dilakukan konsultasi publik pada 25 September 2018 Monitoring mutu produk selama Lifecycle dari Produk dan didokumentasikan dalam Product Quality Review (PQR)

20 Integrasi Manajemen Risiko dengan pendekatan validasi (1) Pendekatan manajemen risiko mutu hendaklah diterapkan sepanjang siklus hidup obat. Sebagai bagian dari sistem manajemen risiko mutu, keputusan mengenai cakupan dan luas kualifikasi-validasi fasilitas, peralatan, sarana penunjang, dan proses hendaklah didasarkan pada penilaian risiko yang dijustifikasi dan didokumentasikan. Validasi retrospektif tidak lagi dianggap sebagai pendekatan yang dapat diterima.

21 Integrasi Manajemen Risiko dengan pendekatan validasi (2) Dalam hal peningkatan pengetahuan dan pemahaman setiap perubahan selama proyek berlangsung atau selama produksi komersial berjalan, penilaian risiko hendaklah diulangi, jika diperlukan. Penilaian risiko yang dilakukan untuk mendukung kegiatan kualifikasi dan validasi hendaklah didokumentasikan dengan jelas.

22 Validasi Proses Tradisional Sejumlah bets yang diproduksi dalam kondisi rutin untuk memastikan reprodusibilitasnya Critical process parameter (CPP) Critical quality attribute (CQA) Jumlah bets dan jumlah sampel berdasarkan prinsip manajemen risiko mutu Kriteria keberterimaan Protokol validasi proses Berdasarkan data pengembangan atau pemahaman proses yang terdokumentasi

23 Verifikasi Proses Kontinu Untuk produk yang dikembangkan dengan pendekatan QbD Proses pengembangan: ditetapkan secara alamiah, stretegi pengendalian memberikan tingkat kepastian mutu produk yang tinggi Strategi pengendalian berbasis sains Mencakup seluruh atribut yang diperlukan (termasuk CQA, CPP), evaluasi pengendalian proses secara reguler. Dapat menggunakan perangkat PAT (Process Analytical Technology) dan pengendalian proses secara statistik multivariate.

24 Pendekatan Hibrida Hibrida dari pendekatan tradisional dan verifikasi proses kontinu Dapat digunakan untuk validasi pasca pembaharuan Pengetahuan dan pemahaman yang tinggi mengenai produk dan proses yang diperoleh dari pengalaman pembuatan dan data riwayat bets

25 3 Contoh Temuan Audit di Industri Farmasi

26 Temuan Inspeksi Terkait Validasi Proses Produksi (1) Produk sudah didistribusikan sebelum validasi proses dilakukan. (Butir 12.20) Pelaksanaan validasi proses tidak mencakup parameter kritis pada tiap tahap proses produksi. (Butir 12.23) Terdapat perubahan formula dan proses pembuatan tapi tidak dilakukan validasi ulang. (POPP Butir 12.27) Protokol validasi proses tidak mencakup identitas spesifik dan status kualifikasi dari peralatan yang digunakan, bahan kemas yang digunakan serta spesifikasi produk jadi untuk diluluskan. (Butir 12.23)

27 Temuan Inspeksi Terkait Validasi Proses Produksi (2) Perubahan sintesis bahan aktif obat tidak diikuti dengan pelaksanaan validasi proses. (Butir 12.48) Validasi proses dilakukan, namun belum dilakukan validasi metode analisis (Butir 12.21) Validasi proses dilakukan dengan mesin yang belum terkualifikasi (Butir 12.23) Pelaksanaan produksi rutin tidak sesuai hasil validasi proses (Butir 6.43; 12.20)

28 4 Penutup

29 1. Secara umum, perubahan-perubahan pada Draft Pedoman CPOB 2018 lebih menjabarkan secara konkrit konsepkonsep yang ada di Pedoman CPOB Regulasi penerapan CPOB terus berkembang untuk meningkatkan mutu produk dan daya saing industri farmasi 3. Validasi membuktikan bahwa proses kritis yang terjadi dapat dikendalikan. 4. Validasi Proses Produksi dilakukan agar dalam produksi dan pengawasan senantiasa menghasilkan produk dengan spesifikasi yang konsisten.

30 30