PENGGUNAAN PHARMACOAT 615 SEBAGAI BAHAN PENGIKAT PADA PEMBUATAN TABLET ASAM FOLAT SECARA GRANULASI BASAH SKRIPSI OLEH: BUHAIROH MUTIARA NASUTION NIM 040804025 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2009
PENGGUNAAN PHARMACOAT 615 SEBAGAI BAHAN PENGIKAT PADA PEMBUATAN TABLET ASAM FOLAT SECARA GRANULASI BASAH SKRIPSI Diajukan untuk Melengkapi Salah Satu Syarat untuk Mencapai Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi OLEH: BUHAIROH MUTIARA NASUTION NIM 040804025 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2009
PENGESAHAN SKRIPSI PENGGUNAAN PHARMACOAT 615 SEBAGAI BAHAN PENGIKAT PADA PEMBUATAN TABLET ASAM FOLAT SECARA GRANULASI BASAH OLEH: BUHAIROH MUTIARA NASUTION NIM 040804025 Dipertahankan di Hadapan Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Pada tanggal: Oktober 2009 Pembimbing I, Panitia Penguji, (Dra. Saodah, M.Sc., Apt.) (Dra. Juanita Tanuwijaya, Apt.) NIP 194901131976032001 NIP 130 672 239 Pembimbing II, (Dra. Saodah, M.Sc., Apt.) NIP 194901131976032001 (Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt.) (Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt.) NIP 195011171980032001 NIP 131 286 002 (Dra. Djendakita Purba, M.Si., Apt.) NIP 130 672 235 Dekan, (Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.) NIP 195311281983031002
KATA PENGANTAR Puji dan syukur Alhamdulillah ke hadirat Allah swt atas limpahan berkah dan karunianya yang tiada terhingga sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini YANG BERJUDUL Penggunaan Pharmacoat 615 sebagai Bahan Pengikat pada Pembuatan Tablet Asam Folat secara Granulasi Basah. Skripsi ini diajukan untuk memenuhi persyaratan dalam mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi. Penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tiada terhingga kepada Ayahanda Drs. Sangkot Nasution, MA. dan Ibunda Dra. Siti Wasitah, Adinda Mhd. Kurnia Ilahi Nasution dan Adnan Buyung Nasution yang senantiasa mendoakan dan memberikan dukungan moril dan materil yang tiada putusputusnya. Penulis juga menyampaikan ucapan terima kasih serta penghargaan kepada: 1. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt. selaku Dekan beserta para Pembantu Dekan Fakultas Farmasi yang telah memberikan fasilitas serta sarana. 2. Ibu Dra. Saodah, M.Sc., Apt. Dan Ibu Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt. yang telah membimbing dan mengarahkan selama melakukan penelitian hingga selesainya penulisan skripsi ini. 3. Bapak dan Ibu Panitia Penguji atas segala arahan dan masukan yang sangat berarti dalam penyempurnaan skripsi ini. 4. Bapak Drs. Immanuel S. Meliala, M.Si.,Apt. sebagai penasehat akademik atas segala arahan dan nasehat selama proses perkuliahan.
5. Bapak dan Ibu staf pengajar Fakultas Farmasi USU yang telah mendidik penulis dalam perkuliahan. 6. Kepala dan staf Laboratorium Teknologi Formulasi Solid dan Laboratorium Kimia Farmasi Kuantitatif atas seluruh fasilitas yang diberikan selama proses penelitian dan pengalaman berharga sebagai asisten laboratorium. 7. Rekan-rekan dan seluruh asisten laboratorium tablet dan teman-teman angkatan 2004 dan semua pihak yang tidak tersebutkan namanya satu persatu yang telah banyak mendukung, memotivasi, serta membantu penulis dalam perkuliahan, proses penelitian, sampai penyusunan skripsi ini. Penulis paham bahwa tulisan ini masih jauh dari titik kesempurnaan, untuk itu sangat diharapkan masukan berupa kritik dan saran yang konstruktif demi penyempurnaannya. Akhir kata, harapan penulis semoga skripsi ini bermanfaat bagi kita semua dan dapat menjadi sumbangan yang berarti bagi ilmu pengetahuan khususnya di bidang farmasi. Medan, Oktober 2009 Penulis, (Buhairoh Mutiara Nasution)
Penggunaan Pharmacoat 615 sebagai Bahan Pengikat pada Tablet Asam Folat secara Granulasi Basah ABSTRAK Telah dilakukan penelitian pembuatan tablet Asam folat dengan bahan pengikat Pharmacoat 615 secara granulasi basah. Konsentrasi bahan pengikat yang ditambahkan adalah 1%, 3%, 5%, 7% dan 9%, dan hasilnya dibandingkan dengan bahan pengikat Amilum manihot 10%. Tablet yang dihasilkan dievaluasi dengan menggunakan parameter antara lain: kekerasan, friabilitas, waktu hancur, penetapan kadar, keseragaman sediaan dan disolusi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tablet Asam folat dengan bahan pengikat Pharmacoat 615 memiliki tampilan dan kualitas uji tablet jadi yang lebih baik dari pada tablet Asam folat dengan bahan pengikat Amilum manihot. Semakin tinggi konsentrasi Pharmacoat 615 sebagai bahan pengikat mengakibatkan waktu hancur dan laju disolusi tablet Asam folat yang semakin lambat. Adapun konsentrasi Pharmacoat 615 yang dapat digunakan sebagai bahan pengikat pada pembuatan tablet Asam folat secara granulasi basah adalah pada konsentrasi 5%. Pada konsentrasi tersebut tablet yang dihasilkan memenuhi persyaratan penetapan kadar, keragaman kandungan, kekerasan, friabilitas, waktu hancur dan laju disolusi. Kata kunci: Pharmacoat 615, bahan pengikat, tablet asam folat, granulasi basah.
The Use of Pharmacoat 615 as Binder in Preparation of Folic Acid Tablet Using Wet Granulation Method ABSTRACT The effect of Pharmacoat 615 as binder in preparation of Folic acid tablet using wet granulation method has been done by using in vitro test. Concentration of the added binder is 1%, 3%, 5%, 7% and 9%, and the result was compared to the binder of Amylum manihot 10%. Hardness, friability analysis, disintegration time, quantitative determination, uniformity of preparation and disolution were used as parameters. The resulted shows that Folic acid tablet with Pharmacoat 615 as binder had better appearance and quality than Folic Acid tablet with Amylum manihot 10% as tablet binder. The increase of Pharmacoat 615 as binder resulted in slower disintegration and dissolution time of Folic acid tablet. The concentration as binder Pharmacoat 615 in preparation of Folic acid tablet using wet granulation method was 5%. At these concentration the tablet fulfilled the requirements of content determining, weight uniformity, hardness, friability, disintegration and dissolution time. Key words: Pharmacoat 615, binder, folic acid tablet, wet granulation.
DAFTAR ISI Halaman JUDUL... i HALAMAN PENGESAHAN... ii ABSTRAK... iii ABSTRACT... iv DAFTAR ISI... v DAFTAR TABEL... viii DAFTAR GAMBAR... ix DAFTAR LAMPIRAN... x BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Perumusan Masalah... 4 1.3 Hipotesis... 4 1.4 Tujuan Penelitian... 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 5 2.1 Asam Folat... 5 2.1.1 Tinjauan Umum... 5 2.1.2 Farmakologi... 6 2.2 Pharmacoat 615... 6 2.3 Sediaan Tablet... 7 2.3.1 Uraian Tablet... 7 2.3.2 Metode Pembuatan Tablet... 8 2.3.3 Komposisi Tablet... 9
2.3.4 Uji Preformulasi... 11 2.3.5 Evaluasi Tablet... 11 2.4 Spektrofotometri Ultraviolet... 14 BAB III METODELOGI PENELITIAN... 15 3.1 Alat-alat... 15 3.2 Bahan-bahan... 15 3.3 Metode Penelitian... 15 3.3.1 Pembuatan Pereaksi... 15 3.3.1.1 Air Bebas Karbon Dioksida... 15 3.3.1.2 Natrium Hidroksida 0,1 N... 15 3.3.2 Formula Tablet... 16 3.3.3 Pembuatan Tablet Asam Folat... 17 3.3.4 Uji Preformulasi... 17 3.3.4.1 Uji Sudut Diam... 17 3.3.4.2 Uji Waktu Alir... 18 3.3.4.3 Uji Indeks Tap... 18 3.3.5 Evaluasi Tablet... 18 3.3.5.1 Uji Kekerasan Tablet... 18 3.3.5.2 Uji Friabilitas... 19 3.3.5.3 Uji Waktu Hancur... 19 3.3.5.4 Pembuatan Larutan Induk Baku Asam Folat... 20 3.3.5.5 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum... 20 3.3.5.6 Pembuatan Kurva Kalibrasi... 20 3.3.5.7 Kadar Zat Berkhasiat... 20
3.3.5.8 Keseragaman Sediaan... 21 3.3.5.9 Uji Disolusi... 22 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN... 24 4.1 Uji Preformulasi Granul Asam Folat... 24 4.1.1 Uji Sudut Diam... 24 4.1.2 Uji Waktu Alir... 25 4.1.3 Uji Indeks Tap... 25 4.2 Evaluasi Tablet... 26 4.2.1 Kekerasan Tablet... 27 4.2.2 Friabilitas... 28 4.2.3 Waktu Hancur... 28 4.2.4 Hasil Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum... 29 4.2.5 Hasil Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi... 31 4.2.6 Penentuan Kadar Zat Berkhasiat... 31 4.2.7 Keragaman Kandungan... 33 4.2.8 Disolusi... 33 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN... 36 5.1 Kesimpulan... 36 5.2 Saran... 36 DAFTAR PUSTAKA... 37 LAMPIRAN... 38
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Formula Tablet Asam Folat... 16 Tabel 2. Kriteria Penerimaan Uji Disolusi... 23 Tabel 3. Hasil Uji Preformulasi Granul Asam Folat... 24 Tabel 4. Hasil Evaluasi Tablet Asam Folat... 27 Tabel 5. Data Panjang Gelombang Serapan Maksimum dan Absorbansi Asam Folat Baku Pembanding... 30 Tabel 6. Hasil Persen Kumulatif Rata-Rata Uji Disolusi Tablet Asam Folat... 34
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1. Kurva Serapan Asam Folat Baku Pembanding(Konsentrasi 8 mcg/ml ) dalam NaOH 0,1 N secara Spektrofotometri Ultraviolet... 21 Gambar 2. Kurva Kalibrasi Asam Folat Baku Dalam Pelarut NaOH 0,1 N secara Spektrofotometri Ultraviolet pada Panjang Gelombang 256 nm... 22 Gambar 3. Grafik Hasil Persen Kumulatif Rata-Rata Disolusi Tablet Asam Folat dengan Berbagai Konsentrasi Pharmacoat 615.... 25
DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Perhitungan Pembuatan Tablet Asam Folat... 39 Lampiran 2. Hasil Penentuan Persamaan Regresi dari Kurva Kalibrasi Asam Folat Baku pada Panjang Gelombang = 256 nm Terhadap NaOH 0,1 N sebagai Blanko.... 41 Lampiran 3. Perhitungan Kadar Tablet Asam Folat... 44 Lampiran 4. Data Kadar Asam Folat Dalam Tablet... 46 Lampiran 5. Perhitungan Keragaman Kandungan Tablet Asam Folat... 47 Lampiran 6. Contoh Perhitungan Friabilitas Tablet Asam Folat... 50 Lampiran 7. Hasil Penentuan Kurva Serapan Asam Folat Baku Pembanding Pada C= 8 mcg/ml terhadap Medium Disolusi sebagai Blanko.... 51 Lampiran 8. Hasil Penentuan Persamaan Regresi Dari Kurva Kalibrasi Asam Folat Baku Pada Panjang Gelombang = 281 nm terhadap Medium Disolusi sebagai Blanko.... 52 Lampiran 9. Perhitungan Disolusi Tablet Asam Folat... 55 Lampiran 10. Sertifikat Analisis Bahan Baku Asam Folat... 57 Lampiran 11. Sertifikat Analisis Baku Pembanding Asam Folat... 58 Lampiran 12. Sertifikat Analisis Pharmacoat 615... 59