STUDI RETROSPEKTIF INTERAKSI OBAT PADA PASIEN PEDIATRIK RAWAT INAP DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN PERIODE JANUARI - JUNI 2012 TESIS

STUDI RETROSPEKTIF INTERAKSI OBAT PADA PASIEN PEDIATRIK RAWAT INAP DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN PERIODE JANUARI - JUNI 2012 TESIS OLEH: UMI CHAIRANI MANIK NIM 107014006 PROGRAM STUDI MAGISTERFARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

STUDI RETROSPEKTIF INTERAKSI OBAT PADA PASIEN PEDIATRIK RAWAT INAP DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN PERIODE JANUARI - JUNI 2012 TESIS Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Memperoleh Gelar Magister dalam Ilmu Farmasi Pada Fakultas Farmasi OLEH: UMI CHAIRANI MANIK NIM 107014006 PROGRAM STUDI MAGISTER FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

PERSETUJUAN TESIS Nama Mahasiswa : Umi Chairani Manik Nomor Induk Mahasiswa : 107014006 Program Studi Judul Tesis : Magister Ilmu Farmasi : Studi Retrospektif Interaksi Obat Pada Pasien Pediatrik Rawat Inap di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Periode Januari Juni 2012 Tempat dan Tanggal Ujian Lisan Tesis : Medan, 24 Mei 2013 Menyetujui: Komisi Pembimbing Ketua, Prof. Dr.Urip Harahap, Apt. NIP195301011983031004 Anggota, Prof. dr. Guslihan Dasa Tjipta, Sp.A(K). NIP 195508171980111002 Medan, Agustus 2013 Ketua Program Studi, Dekan Prof. Dr. Karsono, Apt. NIP 195409091982011001 Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt. NIP 195311281983031002

PENGESAHAN TESIS Nama Mahasiswa : Umi Chairani Manik Nomor Induk Mahasiswa : 107014006 Program Studi : Magister Ilmu Farmasi Judul Tesis : Studi Retrospektif Interaksi Obat Pada Pasien Pediatrik Rawat Inap di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Periode Januari Juni 2012 Telah diuji dan dinyatakan LULUS di depan Tim Penguji pada hari Jum at tanggal dua puluh empat bulan Mei Tahun dua ribu tiga belas Mengesahkan: Tim Penguji Tesis Ketua Tim Penguji Tesis Anggota Tim Penguji : Prof. Dr. Urip Harahap, Apt. : Prof. dr. Guslihan Dasa Tjipta, Sp.A(K). Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt. Prof. Dr. Rosidah, M.Si., Apt.

SURAT PERNYATAAN Saya yang bertanda tangan dibawah ini: Nama Mahasiswa : Umi Chairani Manik Nomor Induk Mahasiswa : 107014006 Program Studi : Magister Ilmu Farmasi Judul Tesis : Studi Retrospektif Interaksi Obat Pada Pasien Pediatrik Rawat Inap di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Periode Januari Juni 2012 Dengan ini menyatakan bahwa Tesis yang saya buat adalah asli karya saya sendiri bukan Plagiat, apabila dikemudian hari diketahui Tesis saya tersebut Plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia diberi sanksi apapun oleh Program Studi Magister Farmasi Fakultas Farmasi USU dan saya tidak akan menuntut pihak manapun atas perbuatan saya tersebut. Demikianlah surat pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya dan dalam keadaan sehat. Medan, Agustus 2013 Yang membuat Pernyataan Umi Chairani Manik NIM 107014006

KATA PENGANTAR Puji dan syukur penulis ucapkan kehadirat ALLAH SWT atas segala limpahan rahmat dan karunia-nya penulis dapat menyelesaikan tesis ini dengan judul Studi Retrospektif Interaksi Obat pada Pasien Pediatrik Rawat Inap di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Periode Januari-Juni 2012 sebagai salah satu syarat untuk mencapai gelar Magister Farmasi pada Fakultas Farmasi. Selama menyelesaikan penelitian dan penulisan tesis ini, penulis telah banyak mendapatkan bantuan dan dorongan dari berbagai pihak baik moril maupun materil. Untuk itu penulis ingin menghaturkan penghargaan dan terimakasih yang tiada terhingga kepada: 1. Rektor, Bapak Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H., M.Sc., (CTM)., Sp.A(K)., atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan program Magister. 2. Dekan Fakultas Farmasi, Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., yang telah menyediakan fasilitas dan kesempatan bagi penulis menjadi mahasiswa Program Studi Magister Farmasi Fakultas Farmasi. 3. Ketua Program Studi Magister Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, Bapak Prof. Dr. Karsono, Apt., yang telah memberi dorongan dalam penyelesaian pendidikan Program Magister Farmasi.

4. Bapak Prof. Dr. Urip Harahap, Apt., selaku Pembimbing I yang telah membimbing, mengarahkan dan memberikan dorongan dengan penuh kesabaran selama penulis menjalani pendidikan, penelitian dan penyelesaian tesis ini. 5. Bapak Prof. dr. Guslihan Dasa Tjipta, Sp.A(K)., selaku Pembimbing II yang telah memberi saran, bimbingan dan dorongan selama penulis menjalani penelitian dan penulisan tesis ini. 6. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., dan Ibu Prof. Dr. Rosidah, Apt., sebagai Penguji. 7. Bapak Drs. Palas Tarigan, Apt., Kepala Instalasi Litbang (RSUP H. Adam Malik). 8. Bapak Jongar, S.E., Kepala Instalasi Rekam Medik (RSUP H. Adam Malik). Serta semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu yang telah banyak membantu dalam penelitian tesis ini. Semoga Allah SWT memberikan karunia dan kesehatan kepada semua pihak yang telah membantu penyelesaian tesis ini. Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari kesempurnaan, sehingga penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun. Akhir kata semoga tulisan ini dapat menjadi sumbangan yang berarti bagi ilmu pengetahuan khususnya bidang farmasi. Medan, Agustus 2013 Penulis, (Umi Chairani Manik)

STUDI RETROSPEKTIF INTERAKSI OBAT PADA PASIEN PEDIATRIK RAWAT INAP DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN PERIODE JANUARI - JUNI 2012 Abstrak Interaksi obat adalah terjadinya perubahan efek suatu obat akibat pengaruh pemberian obat, herbal medisin, makanan, minuman atau agen kimia lain secara bersamaan atau hampir bersamaan. Interaksi obat merupakan salah satu penyebab terjadinya drug related problem (DRP). Salah satu kategori penting terkait dengan DRP adalah interaksi obat. Dan hal ini menjadi satu masalah yang serius dalam terapi karena jika terjadi interaksi obat akan mempengaruhi keberhasilan terapi dan berpotensi menyebabkan kegagalan terapi, bisa menyebabkan gangguan tubuh baik bersifat sementara atau permanen dan bahkan bisa menyebabkan kematian. Meskipun begitu tidak semua interaksi obat merugikan, bahkan ada yang menguntungkan, tetapi efek merugikan jauh lebih besar akibat interaksi obat. Penelitian interaksi obat pada bagian Pediatrik Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik (RSUP H. Adam Malik) Medan telah dilakukan secara retrospektif untuk melihat gambaran interaksi obat yang terjadi. Penelitian ini dimaksudkan untuk mengetahui hubungan antara interaksi obat dengan jumlah obat, usia, jenis kelamin dan jumlah diagnosis pasien; mengetahui obat yang sering berinteraksi, frekwensi; dan pola mekanisme interaksi obat pada bagian rawat inap Pediatri RSUP H. Adam Malik Medan selama periode Januari-Juni 2012. Penelitian ini dilakukan dengan mengumpulkan data lembar rekam medis yang dirawat di bagian rawat inap bagian Pediatrik RSUP H. Adam Malik. Prinsip penelitian ini adalah menghitung frekwensi interaksi obat-obat (secara teoritik), mempelajari hubungan antara variabel bebas (faktor risiko) dengan variabel terikat (interaksi obat), mempelajari pola mekanisme interaksi, jenis obat yang berinteraksi, dan tingkat keparahan interaksi. Berdasarkan hasil analisis data secara statistik menunjukkan bahwa jumlah obat dan jumlah diagnosis menunjukkan hubungan yang signifikan dengan kejadian interaksi obat, sedangkan usia dan jenis kelamin tidak menunjukkan hubungan yang signifikan. Frekwensi kejadian interaksi obat dengan obat adalah sebesar 75,43%. Berdasarkan mekanisme interaksi obat antara lain interaksi farmakokinetika adalah sebesar 24,76%; farmakodinamika 3,45%; dan unknown sebesar 71,78 %. Obat-obat yang sering berinteraksi adalah deksametason, vitamin E, kaptopril, spironolakton, fenitoin, dan furosemida. Sedangkan tingkat keparahan antara lain mayor 8,83%; moderat 66,41%; dan minor 24,76%. Kata kunci: Interaksi obat, pediatri, pasien rawat inap, RSUPHAM.

DRUG INTERACTION RETROSPECTIVE STUDY FOR PEDIATRIC HOSPITALIZED PATIENT IN CENTRAL HOSPITAL HAJI ADAM MALIK PERIOD JANUARY - JUNE 2012 Abstract Drug interaction is alteration of drugs effect because of coadministration of drugs, herbal medicine, food, drink or other chemical agents. At the same time drug interaction is one of the Drug Related Problem (DRP) causes. One of the important cathegory related to DRP is drug interaction. This could be a serious problem in therapy, if drug interaction is happened, it will affect the outcome and leads to therapy failure, damages part of body temporaryly or permanently or even causes death. Nevertheless, not all of drug interaction interact significantly, but some advantagious effects, but disadvantage effect are bigger because of the drug interaction. Drug interaction research in Pediatric hospitalizations departement of Central Hospital Haji Adam Malik Medan was done retrospectively to see the drug interaction that had happened. The aims of the research were: to investigate the correlation between drug interaction and the number of drugs; age; gender; and the number of patients diagnostic in Pediatric hospitalizations departement of Central Hospital Haji Adam Malik Medan in January-June 2012. This clinical study was done by collecting patients medical record in Pediatric hospitalizations departement of Central Hospital Haji Adam Malik. The principle of this study were to count the frequencies of drugs interaction (theoretically); to study the correlation between independent variables namely risk factor and dependent variable namely drug interaction; interaction mechanism; kind of drugs interacted; and drug interaction severity. Based on the result of statistical data analysis showed that the number of drugs and the number of patient diagnostic correlated significantly, meanwhile age and gender have no correlation. The frequencies of drug interaction were 75.43%. Based on the result of drug interaction mechanism which were pharmacokinetic interation 24.76%; pharmacodynamics 3.45%; and unknown 71.78%. Frequently interacting drugs were dexametason, vitamin E, captopril, spironolactone, phenytoin and furosemide. Meanwhile, the level of severity were mayor 8.83%; moderate 66.41%; and minor 24.76%. Keyword: Drug interaction, pediatric, hospitalizations, RSUPHAM.

DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL... LEMBAR PERSETUJUAN... LEMBAR PENGESAHAN... SURAT PERNYATAAN... KATA PENGANTAR... ABSTRAK... ABSTRACT... DAFTAR ISI... DAFTAR TABEL... DAFTAR GAMBAR... DAFTAR LAMPIRAN... DAFTAR SINGKATAN... i iii iv v vi viii ix x xiv xv xvi xvii BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Kerangka Pikir Penelitian... 5 1.3 Perumusan Masalah... 6 1.4 Hipotesis... 6 1.5 Tujuan Penelitian... 7 1.6 Manfaat Penelitian... 8 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 9 2.1 Pasien Pediatrik... 9 2.1.1 Pengertian Pediatrik... 9

2.1.2 Klasifikasi Populasi Pediatrik... 9 2.2 Data Populasi Pediatrik di Indonesi... 10 2.3 Konsep Fisiologi dan Kinetika pada Pediatrik. 10 2.3.1 Fisiologi dan Kinetika pada Neonatus (Term Newborn Infants)... 10 2.3.1.1 Absorpsi pada Neonatus 11 2.3.1.2 Distribusi pada Neonatus.. 11 2.3.1.3 Metabolisme pada Neonatus. 12 2.3.1.4 Ekskresi pada Neonatus 14 2.3.2 Fisiologi dan Kinetika pada Bayi dan Anak... 14 2.3.2.1 Absorpsi pada Bayi dan Anak.... 15 2.3.2.2 Distribusi pada Bayi dan Anak... 15 2.3.2.3 Metabolisme pada Bayi dan Anak... 15 2.3.2.4 Ekskresi pada Bayi dan Anak...... 16 2.4 Interaksi Obat... 16 2.4.1 Pengertian... 16 2.4.2 Mekanisme Interaksi Obat... 17 2.4.2.1 Interaksi Farmakokinetik.. 17 2.4.2.1.1 Interaksi Pada Level Absorpsi Obat. 17 2.4.2.1.2 Interaksi Pada Level Distribusi Obat... 18 2.4.2.1.3 Interaksi Pada Level Metabolisme Obat. 19 2.4.2.1.4 Interaksi Pada Level Ekskresi Obat.. 20 2.4.2.2 Interaksi Farmakodinamik. 20

2.5 Pemberian Dosis Obat pada Bayi. 21 2.6 Studi Retrospektif. 22 BAB III METODE PENELITIAN... 23 3.1 Desain Penelitian... 23 3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian...... 23 3.3 Populasi dan Sampel... 24 3.3.1 Populasi... 24 3.3.2 Sampel... 24 3.4 Cara Pengumpulan Data... 26 3.5 Defenisi variabel yang penting... 26 3.6 Analisis Data... 28 3.7 Bagan Alur Penelitian... 29 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN... 30 4.1 Gambaran Umum Lokasi Peneltian... 30 4.2 Karakteristik Umum Subjek Penelitian... 30 4.3 Gambaran Kejadian Interaksi Obat Subjek... 33 4.3.1. Gambaran kejadian Interaksi Obat berdasarkan jumlah obat... 34 4.3.2. Gambaran kejadian Interaksi Obat berdasarkan Usia pasien... 35 4.3.3. Gambaran kejadian Interaksi Obat berdasarkan Jenis kelamin... 36 4.3.4. Gambaran kejadian Interaksi Obat berdasarkan Jumlah diagnosis... 36 4.4 Gambaran Interaksi Obat-obat Pasien Rawat Inap Pediatrik... 37 4.5 Analisis Data... 46

4.5.1 Karakteristik Obat... 46 4.5.1.1 Jumlah Obat... 46 4.5.2 Karakteristik Pasien... 48 4.5.2.1 Faktor Usia... 48 4.5.2.2 Faktor Jenis Kelamin... 49 4.5.3 Faktor Jumlah Diagnosis... 49 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN... 52 5.1 Kesimpulan... 52 5.2 Saran... 53 DAFTAR PUSTAKA... 54 LAMPIRAN... 58

DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Data Total Jumlah Penduduk dan Persentasi Penduduk Usia Muda... 10 Tabel 4.1 Karakteristik Subjek Penelitian... 31 Tabel 4.2 Gambaran Kejadian Interaksi Obat Subjek... 33 Tabel 4.3 Gambaran Kejadian Interaksi Obat berdasarkan jumlah obat 34 Tabel 4.4 Gambaran Kejadian Interaksi Obat berdasarkan usia pasien.. 35 Tabel 4.5 Gambaran Kejadian Interaksi Obat berdasarkan jenis kelamin..... 36 Tabel 4.6 Gambaran Kejadian Interaksi Obat berdasarkan jumlah diagnosis... 37 Tabel 4.7 Jenis Obat yang Berpotensi Berinteraksi Kategori Minor.. 38 Tabel 4.8 Jenis Obat yang Berpotensi Berinteraksi Kategori Moderat.. 39 Tabel 4.9 Jenis Obat yang Berpotensi Berinteraksi Kategori Mayor. 42 Tabel 4.10 Jenis Obat yang berpotensi mengalami interaksi pada pasien rawat Inap Jamkesmas di RSUP H Adam Malik Medan... 42 Tabel 4.11 Level Interaksi Obat-obat pada pasien rawat inap Jamkesmas di RSUP H Adam Malik... 42 Tabel 4.12 Kejadian Interaksi Obat berdasarkan jumlah Obat yang diterima Pasien... 46 Tabel 4.13 Kejadian Interaksi Obat berdasarkan Usia Pasien... 47 Tabel 4.14 Kejadian Interaksi Obat berdasarkan Jenis Kelamin... 49 Tabel 4.15 Kejadian Interaksi Obat berdasarkan Jumlah diagnosis... 50.

DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1.1 Skema Hubungan Variabel Bebas dan Variabel Terikat... 5 Gambar 1.2 Bagan Alur Penelitian... 29

DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1 Surat Persetujuan Komite Etik... 58 Lampiran 2 Surat Permohonan Izin Penelitian pada (RSUP H. Adam Malik)... 59 Lampiran 3 Surat Rekomendasi melakukan Penelitian di (RSUP H. Adam Malik)... 60 Lampiran 4 Surat Keterangan telah selesai melakukan penelitian di (RSUP H. Adam Malik)... 61 Lampiran 5 Hasil Analisis Data pada Program SPSS Advanced Statistic 18.0... 62 Lampiran 6 Tinjauan Interaksi Obat Kategori Minor... 64 Lampiran 7 Tinjauan Interaksi Obat Kategori Moderat... 82 Lampiran 8 Tinjauan Interaksi Obat Kategori Mayor... 129 Lampiran 9 Contoh Data Pengobatan Pasien satu diagnosis... 135 Lampiran 10 Contoh Data Pengobatan Pasien dua diagnosis... 138 Lampiran 11 Contoh Data Pengobatan Pasien tiga diagnosis... 140 Lampiran 12 Contoh Data Pengobatan Pasien empat diagnosis... 141 Lampiran 13 Contoh Data Pengobatan Pasien lima diagnosis... 142 Lampiran 14 Contoh Data Pengobatan Pasien enam diagnosis... 144 Lampiran 15 Contoh Data Pengobatan Pasien tujuh diagnosis... 145

DAFTAR SINGKATAN CYP LITBANG PGE2 PGI2 NSAID PPI ACE SMX DOX TMP : Cytochrome P450 : Penelitian Pengembangan : Prostaglandin tipe E2 : Prostasiklin : Non Steroid Anti Inflamsi Drugs : Proton Pump Inhibitor : Angiotensin Converting Enzyme : Sulfametoxazole : Doxorubicin : Trimetropim