PENELITIANINIDIBAWAHBIMBINGANTIM5 PEMBIMBING: dr.mohdrhizaztala,m.ked(og),spog(k) dr.edyardiansyah,m.ked(og),spog(k) PEMBANDING: Dr.dr.MakmurSitepu,M.Ked(OG),SpOG.K dr.imanhelmieffendi,m.ked(og),spog(k) dr.sarahdina,m.ked(og),spog(k) Diajukanuntukmelengkapitugas4tugasdanmemenuhisalah satusyaratuntukmencapaigelarspesialisdalambidang ObstetridanGinekologi
KATAPENGANTAR PujidansyukursayapanjatkankepadaAllahSWT,karenaberkatRahmat danhidayah;nya,sayadapatmenyelesaikanpenulisantesisini. Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas;tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk menyelesaikan pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini masih banyak mengandung kekurangan dan jauh dari kata sempurna, namun besar harapan saya, kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaanliteraturkhususnyatentang EKSPRESIIMMUNOHISTOKIMIAEPIDERMAL)GROWTH)FACTOR(EGF)DAN TRANSFORMING)GROWTH)FACTOR)β31(TGFβ41)PADAWANITAPENDERITA PROLAPSORGANPELVIKDANNONPROLAPSORGANPELVIK Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasaterimakasihdanpenghargaanyangsetinggi;tingginyakepadayangterhormat: 1. Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas KedokteranUSUMedan 2. KetuaDepartemenObstetridanGinekologiFK;USUMedanNProf.dr.Delfi Lutan,MSc,SpOG(K),SekretarisDepartemenObstetridanGinekologiFK; USU MedanN Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK;USU MedanNDr.dr.HenrySalimSiregar,SpOG(K),SekretarisProgramStudi DokterSpesialisObstetridanGinekologiFK;USUMedanNdr.M.RhizaZ. Tala,M.Ked(OG),SpOG(K),ParaGuruBesarDepartemenObstetridan GinekologiFK;USUMedanNProf.dr.M.FauzieSahil,SpOG(K),Prof.dr.
Hamonangan Hutapea, SpOG (K)] Prof. Dr. dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG (K)] Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG (K)] Prof. dr. T. M. Hanafiah,SpOG(K)]Prof.dr.BudiR.Hadibroto,SpOG(K)]danProf. dr.daulath.sibuea,spog(k)]yangsecarabersama;samatelah berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan dokter spesialisdidepartemenobstetridanginekologi. 3. dr. Mohd Rhiza Z Tala, M.Ked(OG), SpOG.K dan dr. Edy Ardiansyah, M.Ked(OG), SpOG.K yang telah memberikan arahan kepadasayadalammelakukanpenelitianinisekaligusmembimbing saya dan meluangkan waktu yang sangat berharga hingga penulisan tesisiniselesai. 4. Dr. dr. Makmur Sitepu, M.Ked(OG), SpOG.K, dr. Iman Helmi Effendi, M.Ked(OG), SpOG.K, dan dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), SpOG.K, selaku pembanding dan narasumber yang dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk membimbing,memeriksadanmelengkapipenulisantesisinihinggaselesai. 5. Dr.dr.SarmaN.Lumbanraja,SpOG.KselakuIbuangkatsayaselama menjalani masa pendidikan, yang telah banyak memberikan nasehatkepadasayaselamadalampendidikan. 6. SeluruhStafPengajarDepartemenObstetridanGinekologiFK;USUMedan, yang secara langsung telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awalhinggaakhirpendidikan.semogaallahswtmembalasbudibaikguru; gurusaya.
7. InstalasiPatologiAnatomiRSUPH.AdamMalik,terutamadr.Jamaluddin, Sp.PAdandr.LelyHartati,M.Ked(PA),Sp.PAyangtelahmembantudalam prosespenelitianini. 8. dr. Putri Chairani Eyanoer, MS. Epi, Ph.D, selaku pembimbing statistik sayayangtelahmembantudanmemberimasukanuntukanalisapenelitian ini. 9. KepadaseluruhtemansejawatPPDSterutamadr.RatihPutyHariandydan dr. Lidya Irtifany Lubis, serta karyawati di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK;USU yang telah ikut membantu dan bekerja sama dengan saya dalam menjalani pendidikan spesialis Obstetri dan Ginekologi di FK; USU/RSUPH.AdamMalik. TiadakatayangdapatsayaucapkanselainrasasyukurkepadaAllahSWT dan sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang tua saya. Alm. H. Margono, BE dan Hj. Darmawati Dalimunthe,yangtelahmembesarkan,membimbing,mendoakansertamendidik sayadenganpenuhkasihsayangselamaini,semogapapaditempatkanditempat yangterbaikdisisiallahswt,dansemogamamaselaludiberikeberkahanumur dankesehatanolehallahswt.demikianjugaterimakasihkepadaayahdanibu mertua saya, Drs. H. Jontaluddin Siregar, danhj. Nurmalina Harahap yang telahsudimendukungdanmendoakansayaselamapendidikanini. Teruntuksuamitercinta,RasuliEfendiSiregar,ST,MSPdanbuahhatiku, AdamMohammadGibranSiregar,terimakasihataskasihsayang,semangat serta doa yang diberikan kepada saya, semoga Allah SWT selalu memberikan keberkahankepadakeluargakita. KepadaAdik;adikku,AgustineSartikaPutri,ST,MokhammadFakhrur Rifqie,SIPdanMuhammadTaufikAkbar,SE,yangselalumemberikandoadan semangat kepada saya, dan seluruh keluarga yang tidak dapat saya sebut namanyasatu;persatu,sayaucapkanbanyakterimakasih.
Semoga Allah SWT senantiasa memberikan rahmat dan hidayah;nya kepadakitasemua.aamiinyarabbal Alamin.. Tesis ini saya persembahkan untuk Almarhum ayahanda saya tercinta, Allahummaghfirlahu,,Warhamhu,,Wa afihi,wa fu,anhu..., Medan,Februari2017 AdeAyuChartyansari
DAFTARISI Hal DAFTARISI...i DAFTARGAMBAR...iii DAFTARTABEL...iv DAFTARSINGKATAN...v BABI.PENDAHULUAN...1 1.1LatarBelakang...1 1.2RumusanMasalah...5 1.3HipotesisPenelitian...6 1.4TujuanPenelitian...6 1.4.1TujuanUmum...6 1.4.2TujuanKhusus...6 1.5ManfaatPenelitian...7 1.5.1ManfaatTeoritis...7 1.5.2ManfaatMetodologis...7 1.5.3ManfaatKlinis...7 BABII.TINJAUANPUSTAKA...8 2.1Definisi...8 2.2Etiologi...9 2.3Epidemiologi...11 2.4Patofisiologi...12 2.5FaktorResiko...16 2.6TandadanGejala...18 2.7Diagnosis...19 2.8Penatalaksanaan...20 2.9TraumaOtotDasarPangguldanKejadianPOP...24 2.10Kolagen...30 2.10.1FungsiKolagendalamBiomekanikaJaringan...36
2.10.2KolagendanGrowthFactorpadaPOP...37 2.11EpidermalGrowthFactor...39 2.11.1EpidermalGrowthFactordanProlapsOrganPelvik...42 2.12TransformingGrowthFactorβ;1...45 2.12.1TransformingGrowthFactorβ;1danPOP...49 2.13KerangkaTeori...51 2.14KerangkaKonsep...52 BABIII.METODEPENELITIAN... 53 3.1DesainPenelitian...53 3.2TempatdanWaktuPenelitian...53 3.3SubjekPenelitian...53 3.4SampelPenelitian...54 3.5EtikaPenelitian...56 3.6CaraKerjaPenelitian...56 3.7AnalisaStatistik...58 3.8DefinisiOperasional...59 3.9InstrumenPenelitian...60 3.10AlurPenelitian...62 BABIV.HASILPENELITIANDANPEMBAHASAN...63 4.1HasilPenelitian...63 4.2Pembahasan...65 4.3UjiHipotesis...74 BABV.SIMPULANDANSARAN...75 5.1Simpulan...75 5.2Saran...75 DaftarPustaka...76 Lampiran
DAFTARGAMBAR Gambar1Gambarananatomipanggulwanita normaltanpaprolapsdandenganprolapsuterus...8 Gambar2Gambarananatomipanggulwanita Denganprolapsdindinganteriordanposterior...9 Gambar3OrganpenyusundasarpanggulmenurutDelancey...13 Gambar4Cross4talkantaramatriksekstraseldengangrowth,factor..16 Gambar5IlustrasidariPelvic,Organ,Prolapse,Quantification2002..20 Gambar6FiksasiLigamentumSakrouterinadanSakrospinosus...22 Gambar7Kolporapianteriordanposterior...23 Gambar8SakrokolpopleksidanSakrohisteropeksi...23 Gambar9Pembedahandanpenempatanvaginal,mesh...24 Gambar10Berbagaikomponenyangterlibatdalaminflammasi...27 Gambar11Berbagaijeniskolagendanmasing;masingfungsinya...32 Gambar12Prosesbiosintesakolagen...33 Gambar13StrukturkimiaasamaminodariEpidermal,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Growth,Factor...41 Gambar14StrukturTransforming,Growth,Factor,β41...46 Gambar15FungsiutamadarijalursinyalsuperfamilyTGFβ;1, padasistemreproduksiwanita,...47 Gambar16Proportion,Score,(PS),dan,Intensity,Score,(IS)...61
DAFTARTABEL Tabel2.1JenisGrowthFactoryangpalingbanyakditeliti...40 Tabel3.1PenilaianProportion,Score,(PS)danIntensity,Score,(IS).61 Tabel3.2InterpretasiSkorAllred...61 Tabel4.1.1KarakteristikSubjekPenelitian...63 Tabel4.1.2DistribusisubjekpenelitianberdasarkanderajatPOP...64 Tabel4.1.3PerbandinganekspresiEGFdanTGFβ;1padawanita POPdannonPOPberdasarkanskorAllred...65 Tabel4.1.4DistribusiFrekuensiEGFdanTGFβ;1berdasarkan derajatpop...66
DAFTARSINGKATAN Amhr2;Cre AntiMullerianHormonereceptortype2 BAB BuangAirBesar BAK BuangAirKecil begf BasicFibroblastGrowthFactor BMP BoneMorphogeneticProtein CD;44 ClusterDifferentiation;44 CI ConfidenceInterval CTGF ConnectiveTissueGrowthFactor DNA DeoxyriboNucleicAcid ECM ExtracellularMatrix EGF EpidermalGrowthFactor EGFR EpidermalGrowthFactorReceptor CI ConfidenceInterval CD;44 ClusterDifferentiation;44 DNA DeoxyriboNucleicAcid FACIT FibrilAssociatedCollagens FGF FibroblastGrowthFactor HB;EGF HeparinBinding;EpidermalGrowthFactor IFN Interferon IGF Insuline;likeGrowthFactor IL Interleukin IL;Ra InterleukinReceptoragonis IMT IndeksMassaTubuh IS IntensityScore JNK/SAPK c;junn;terminalkinase/stressactivatedproteinkinase KGF KeratinocyteGrowthFactor
LPS Lipopolysaccharide MAPK Mitogen;activatedproteinkinase MES MatriksEkstrasel MMPs MatrixMetalloproteinases mrna MessengerRiboNucleicAcid MTL MaximalTensileLoad NADPH NicotinamideAdenineDinucleotidePhosphateHydrogen Nrf;2 Nuclearfactor2 OAB OverActiveBladder OR Oddsratio PDGF Plateletderivedgrowthfactor PFPT PelvicFloorPhysicalTherapy PGE2 ProstaglandinE2 POP ProlapsOrganPelvis PMN Polymorphonuclear POPQ PelvicOrganProlapseQuantification PPI Peptidil;prolyl;cistrans;isomerase PS ProportionalScore ROS ReactiveOxygenSpecies RSUP RumahSakitUmumPusat stnfr SolubleTumorNecrosisfactor TGF TransformingGrowthFactor TIMPS TissueInhibitorMetalloproteinases TNF TumorNecrosisfactor ZGA ZygoticGenomeActivation
EKSPRESIIMMUNOHISTOKIMIAEPIDERMAL)GROWTH)FACTOR(EGF)DAN TRANSFORMING)GROWTH)FACTOR)β31(TGFβ41)PADAWANITAPENDERITA PROLAPSORGANPELVIKDANNONPROLAPSORGANPELVIK AdeAyuChartyansari,MohdRhizaZTala,EdyArdiansyah,MakmurSitepu,ImanHelmi Effendi,SarahDina DepartemenObstetridanGinekologi,UniversitasSumateraUtara,Medan,Indonesia ABSTRAK Degradasimatriksekstraselyangberlebihanterutamakolagendianggapsebagaipatogenesa dari Prolaps Organ Pelvik (POP). Kolagen tersebut tidak hanya dipengaruhi oleh keseimbangan matrix, degrading, enzyme, tetapi juga oleh proliferasi fibroblas yang dipengaruhi oleh beberapa growth,factor.penelitianinibertujuanuntukmenilaiperbedaanekspresiepidermal,growth,factor (EGF)danTransforming,Growth,Factors,β41,(TGFβ41)padaPOPdibandingkandengannonPOP. Hasildaripenelitianinidiharapkandapatdigunakansebagaidasarketerlibatangrowth,factorpada POP,dankemungkinanpotensinyauntukdigunakansebagaiterapi.40blokparafinjaringanhasil histerektomivaginalpasienpopdan40blokparafinjaringanhasilhisterektomiabdominalpasien nonpopmenjadisampelpenelitianpadajanuari2017dirumahsakitumumpusat(rsup)h. AdamMalikMedan.Sampeltersebutkemudiandiwarnaisecaraimmunohistokimiadenganantibodi EGFdanTGFβ;1dandinilaiekspresinya.DatapribadimencakupderajatPOP,usia,paritas,indeks massatubuh,statusmenopausedanpekerjaandiambildarirekammedik.datakemudiandianalisa secara statistik dan uji yang digunakan adalah Chi4Square, test. Hasil penelitian menunjukkan ekspresi EGF dan TGFβ;1 yang negatif pada hampir keseluruhan kelompok POP, dan ekspresi positifdijumpaipadasebagianbesarkelompoknonpop.dijumpaiperbedaanbermaknaterhadap ekspresikeduagrowth,factorantarakeduakelompokdengannilaip<0.05.sementaratidakdijumpai satupunekspresiegfdantgfβ;1yangpositifpadapopderajativdibandingkandenganderajat III. KesimpulandaripenelitianiniadalahadanyaketerlibatanantaraEGFdanTGFβ;1dengan terjadinyaprolapsorganpelvik. Kata kunci : Prolaps, organ, pelvik,, ekspresi, immunohistokimia,, Epidermal, Growth, Factor,, Transforming,Growth,Factors,β41
IMMUNOHISTOCHEMISTRYEXPRESSIONOFEPIDERMAL)GROWTH)FACTOR (EGF)ANDTRANSFORMING)GROWTH)FACTOR)β31(TGFβ41)INWOMENWITH PELVICORGANPROLAPSEANDNONPELVICORGANPROLAPSE AdeAyuChartyansari,MohdRhizaZTala,EdyArdiansyah,MakmurSitepu,Iman HelmiEffendi,SarahDina DepartmentofObstetricandGynecology,UniversityofSumateraUtara,Medan, Indonesia ABSTRACT Excessive degradation of extracellular matrix, especially collagen is consideredasthepathogenesisofpelvicorganprolapse(pop).collagenisnot only influenced by the balance of matrix degrading enzymes, but also by the proliferationoffibroblaststhatareinfluencedbyseveralgrowthfactors.thisstudy aimstoassessthedifferencesintheexpressionofepidermal,growth,factor(egf) andtransforming,growth,factors,β41,(tgfβ41),inpoppatientscomparedtonon POP.TheresultscanbeusedasthebasisfortheroleofgrowthfactorsinPOP, thus it possible to be used as a therapy. 40 paraffin blocks of post vaginal hysterectomy tissue from patient with POP and 40 paraffin blocks of post abdominalhysterectomytissuefrompatientwithoutpopwereusedassampleat Hospital Haji Adam Malik Medan, in Januari 2017. Samples were stained by immunohistochemistrytechniqueusingegfandtgfβ;1antibody.personaldata includesdegreesofprolapse,age,parity,bodymassindex,menopausalstatus, andoccupationweretakenfrommedicalrecords.datawereanalyzedstatistically usingchi;squaretest.theresultsshowedtheexpressionofegfandtgfβ;1were negativeinalmostallpopgroup,andpositiveexpressionwasfoundinmajority nonpopgroupwithasignificantdifferencesintheexpressionofthegrowthfactors (p<0.05). There were no positive expression of EGF and TGFβ;1 on the fourth degreeofpopcomparedtothethirddegree. In this study, we found that the EGF and TGFβ;1 expression may be associatedwithpop. Key words : Pelvic, organ, prolapse,, immunohistochemistry, expression,, Epidermal,Growth,Factor,,Transforming,Growth,Factors,β41,