BAB I PENDAHULUAN. seksama, prevalensi mioma uteri meningkat lebih dari 70%, karena mioma

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang Mioma uteri merupakan neoplasma jinak yang berasal dari otot polos uterus dan bersifat monoklonal. 1,2 Prevalensi mioma uteri di Amerika serikat sekitar 35-50%. 1 Namun, dengan inspeksi patologi uterus yang seksama, prevalensi mioma uteri meningkat lebih dari 70%, karena mioma uteri dapat terjadi tanpa gejala pada banyak wanita. 3 Di Indonesia kasus mioma uteri ditemukan sebesar 2,39% - 11,70% dari semua penderita ginekologi yang dirawat. 4 Insidensi mioma uteri di RS Dr. RD Kandou Manado dijumpai sekitar 30.6%, sedangkan di RS Pirngadi Medan selama tahun ditemukan kasus mioma uteri sebanyak 152 kasus. 5,6 Puncak insidensi mioma uteri berada pada dekade keempat dan menurun setelah menopause. 3,7 Mioma uteri memberikan gejala pada 20 30% wanita usia reproduktif dan menyebabkan berbagai gangguan klinis seperti perdarahan uterus abnormal, anemia, gangguan implantasi embrio, abortus berulang, persalinan prematur, hambatan persalinan, ketidaknyamanan pelvis, dan inkontinensia urin serta gejala yang berhubungan dengan adanya massa pelvis yang besar. 2,8 Sebanyak 71.4% penderita mioma uteri yang dirawat di RS H Adam Malik Medan menderita anemia. 9 Di Amerika Serikat, mioma uteri murupakan indikasi primer dilakukannya kira-kira prosedur histerektomi,

2 prosedur miomektomi dan ribuan prosedur embolisasi arteri uterina setiap tahunnya, sementara histerektomi dan miomektomi dilakukan pada 50% dan 13.2% kasus mioma uteri di RS Pirngadi Medan. 2,6,10 Meskipun insidensi mioma uteri cukup tinggi, sedikit yang diketahui tentang penyebabnya. Aspek yang paling penting dari penyebab mioma ini masih belum diketahui. Beberapa teori telah diajukan, salah satu hipotesa menyatakan bahwa peningkatan kadar estrogen dan progesteron menyebabkan peningkatan tingkat mitosis yang dapat berkontribusi pada terjadinya mioma dengan meningkatkan kemungkinan mutasi somatik. 3 Bukti lain yang mendukung konsep bahwa estrogen dan progesteron dapat berpengaruh pada biologi miometrium dan mioma adalah dengan memberikan up-regulating dan down-regulating dari berbagai faktor pertumbuhan. Beberapa faktor pertumbuhan yang teridentifikasi yang berhubungan dengan mioma adalah Transforming Growth Factor-β (TGFβ), basic Fibroblast Growth Factor (bfgf), Epidermal Growth Factor (EGF), Platelet-derived Growth Factor (PDGF), Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Insulin-like Growth Factor (IGF) dan Prolaktin. 3,11 Hal lain yang menyokong suatu abnormalitas bawaan pada miometrium pada individu dengan mioma adalah adanya temuan peningkatan kadar reseptor estrogen (RE) yang bermakna pada jaringan mioma. 3 Pada berbagai studi, konsentrasi RE dan reseptor progesteron (RP) lebih tinggi pada jaringan mioma daripada miometrium normal. Terdapat dua bentuk dari RP yaitu RP-A dan RP-B, yang diekspresikan pada mioma dan miometrium normal dengan konsentrasi RP-A yang lebih

3 dominan pada kedua jaringan. 12 Sedangkan pengaruh estrogen pada pertumbuhan dan perkembangan mioma dimediasi oleh dua ligan yaitu RE-α dan RE-β. 10 Interaksi antara kedua hormon steroid dan kadar reseptornya telah menjadi bahan penelitian yang menarik yang berhubungan dengan pertumbuhan mioma. Terdapat bukti yang kuat bahwa pengaruh estrogen akan meningkatkan kadar RE dan RP pada miometrium, sedangkan pengaruh progesteron akan menurunkan kadar RE. 12 Karena estrogen mempengaruhi pertumbuhan mioma, maka segala molekul yang menghambat aktivitas estrogen mempunyai aktivitas terapeutik yang potensial terhadap mioma. Begitu juga halnya pengaruh progesteron pada jaringan target dimediasi melalui RP, sedangkan antagonis RP menurunkan kerja biologi progesteron dengan menghambat aktivasi RP. Berdasarkan hal tersebut, kemungkinan bahwa antiprogestin dan agonis/antagonis RP dapat dipakai dalam manajemen medis mioma uteri. 13 Wango dkk (2002) mendapatkan bahwa kadar RE dan RP lebih tinggi pada mioma dibandingkan dengan miometrium normal. 14 Hasil yang sama juga diperoleh dari penelitian Englund dkk (1998) bahwa ekspresi RE dan RP lebih tinggi secara bermakna pada mioma daripada miometrium normal. 15 Penelitian oleh Benassayag dkk (1999) serta oleh Bakas dkk (2008) menemukan bahwa ekspresi dari mrna RE lebih tinggi pada mioma dibandingkan dengan miometrium normal. 16,17

4 Sebaliknya, studi yang dilakukan oleh Grings dkk (2012) menunjukkan bahwa ekspresi protein RE-α dan RE-β tidak berbeda pada mioma dan miometrium normal yang menunjukkan bahwa jika dibandingkan dengan miometrium, over ekspresi RE-α dan RE-β pada mioma uteri tidak menyebabkan pertumbuhan tumor. 18 Namun, Nisolle dkk (1999) menemukan terdapat peningkatan yang bermakna dari ekspresi RE pada mioma uteri daripada miometrium, tetapi tidak terdapat perbedaan yang bermakna dari ekspresi RP. 19 Berdasarkan hal diatas dapat dilihat bahwa patogenesis dan etiologi mioma uteri masih sangat kompleks dan dipengaruhi oleh berbagai faktor, dan belum ada penelitian yang meneliti hal ini sebelumnya di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU, maka peneliti ingin meneliti bagaimana ekspresi dari reseptor estrogen dan reseptor progesteron pada jaringan mioma dan miometrium normal Rumusan masalah Prevalensi mioma uteri yang masih cukup tinggi dan pengaruhnya yang sangat mengganggu pada wanita usia reproduktif, sementara itu penelitian tentang etiopatogenesa mioma uteri yang berkaitan dengan ekspresi reseptor estrogen dan reseptor progesteron masih terdapat pertentangan, maka rumusan masalah pada penelitian ini adalah apakah terdapat perbedaan ekspresi reseptor estrogen dan reseptor progesteron pada mioma dan miometrium normal?

5 1.3. Tujuan Penelitian Tujuan Umum Mengetahui perbedaan ekspresi reseptor estrogen dan reseptor progesteron pada mioma dan miometrium normal Tujuan Khusus 1. Mengetahui distribusi frekuensi penderita mioma dan miometrium normal berdasarkan karakteristik (usia, IMT, paritas) 2. Mengetahui distrubusi jenis mioma pada penderita mioma uteri. 3. Mengetahui perbedaan ekspresi reseptor estrogen pada mioma dan miometrium normal. 4. Mengetahui perbedaan ekspresi reseptor progesteron pada mioma dan miometrium normal. 5. Mengetahui perbedaan ekspresi reseptor estrogen pada tiap jenis mioma. 6. Mengetahui perbedaan ekspresi reseptor progesteron pada tiap jenis mioma Manfaat Penelitian Manfaat teoritis Memberikan informasi tambahan tentang patogenesis dari mioma uteri yang berkaitan dengan ekspresi reseptor estrogen dan reseptor progesteron, dan dapat menjadi dasar pada penelitian selanjutnya.

6 1.4.2 Manfaat Metodologis Dapat mengetahui bagaimana pemeriksaan ekspresi reseptor estrogen dan reseptor progesteron pada mioma dan miometrium normal dengan pemeriksaan imunohistokimia.