vi DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL... i LEMBAR PENGESAHAN... ii PERNYATAAN... iii KATA PENGANTAR... iv DAFTAR ISI... vi DAFTAR TABEL... viii DAFTAR GAMBAR... ix DAFTAR SINGKATAN... x INTISARI... xi ABSTRACT... xii BAB I. PENDAHULUAN... 1 A. Latar Belakang Penelitian... 1 B. Pertanyaan Penelitian... 4 C. Tujuan Penelitian... 4 D. Manfaat Penelitian... 4 1. Pasien... 4 2. Tenaga Kesehatan... 4 3. Institusi Kesehatan... 5 E. Keaslian Penelitian... 5 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA... 7 A. Kanker Kolorektal... 7 1. Definisi Kanker Kolorektal... 7 2. Epidemiologi Kanker Kolorektal... 9 3. Gejala Kanker Kolorektal... 10 4. Faktor Risiko Kanker Kolorektal... 11 5. Deteksi Kanker Kolorektal... 13 6. Stadium Kanker Kolorektal... 17 7. Derajat diferensiasi tumor... 19 8.Derajat diferensiasi dan kanker kolorektal... 19 9.Faktor yang berhubungan dengan derajat diferensiasi tumor... 20 B. Sitokin Peradangan dan Keganasan... 18 C. Interleukin 6... 20 1. Definisi Interleukin-6... 22 2. Fungsi Interleukin-6... 23 3. Hubungan Interleukin-6 dan Kanker Kolorektal... 26 4.Inteleukin-6 sebagai prognosis kankerkolorektal 30 5.Ekspresi IL-6 terhadap derajat diferensiasi karsinoma kolorekal 31 6.Faktor-faktor yang mempengaruhi ekspresi IL-6... 32
vii D. Kerangka Teori... 35 E. Kerangka Konsep... 36 F. Hipotesis... 36 BAB III. METODE DAN CARA PENELITIAN... 37 A. Rancangan penelitian... 37 B. Tempat dan Waktu Penelitian... 37 C. Subyek Penelitian... 39 D. Estimasi Besar Sampel... 40 E. Skema Alur Penelitian... 41 F. Cara Penelitian... 42 G. Identifikasi Variabel... 43 H. Pengukuran... 44 I. Definisi Operasional... 44 J. Analisis Statistik... 45 K. Pertimbangan Etika... 46 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN... 47 BAB V SIMPULAN DAN SARAN... 66 DAFTAR PUSTAKA... 67 LAMPIRAN... 71
viii DAFTAR TABEL Tabel 1. Daftar penelitian yang serupa dengan penelitian ini... 5 Tabel 2. Stadium Kanker Kolorektal... 18 Tabel 3.Makna klinis IL-6.... 26 Tabel 4.Nilai Kappa Inter -observer Antara Dua Pengamat Pada Penilaian Ekspresi IL-6...47 Tabel 5.KarakteristikDasarSubyekPenelitian... 49 Tabel6.AnalisisKruska Wallis dan Mann Whitney perbedaan inteleukin-6 berdasarkan derajat diferensiasi adenokarsinoma kolorektal...51 Tabel7. Perbedaan Karakteristik Klinis berdasarkan Derajat Diferensiasi Tumor...54 Tabel8. Perbedaan Karakteristik Klinis berdasarkan Ekspresi IL-6 Jaringan Positif dan Negatif......55 Tabel9. Hubungan antara variable ekspresi IL-6 jaringan berdasarkan nilai median denganderajat diferensiasi kolon dan rektum (Uji Chi Square )...56 Tabel 10. Nilai ratio prevalence dan confidence interval...57
ix DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Anatomi dari sistem pencernaan...7 Gambar 2. Penampang jaringan usus normal......8 Gambar 3. Klasifikasi TNM kanker kolorektal.......18 Gambar 4. Peran faktor transkipsi peradangan pada perkembangan tumor......20 Gambar 5. Aktifitas biologis dari IL-6......23 Gambar 6. Signaling IL-6 pada kanker kolorektal......26 Gambar 7. Perbedaan ekspresi mrna IL-6 pada jaringan kolorektal normal, adenoma, kanker kolorektal......28 Gambar 8. Skema rancangan penelitian...35 Gambar9.Alur penelitian mengenai perbedaan ekspresi IL-6 pada jaringansel kanker berdasarkan derajat diferensiasi pada pasien kanker kolorektal... 38 Gambar10.Sebaran ekspresi IL-6 pada jaringan kanker kolorektal subyek penelitian...47 Gambar11. Sebaran ekspresi IL-6 pada jaringan kanker kolorektal subyek penelitian...49 Gambar12.Sebaran derajat diferensiasi sel kanker pada subyek penelitian...49 Gambar 13.Ekspresi IL-6 pada sel kanker berdasarkan derajat diferensiasi 2 kelompok...50 Gambar 14.Ekspresi IL-6 pada sel kanker berdasarkan derajat diferensiasi 3 kelompok...51 Gambar 15. Kurva perpotongan sensitivitas dan spesifisitas batas cut 0ff interleukin-6... Gambar16.Pewarnaanimmunohistokimia IL-6 padajaringankankerkolorektal pembesaran 100x... 54 Gambar 17. Ekpresi IL-6 jaringan adenokarsinoma kolorektal pembesaran 400x...54
x DAFTAR SINGKATAN APC : antigen presenting cell CEA : carcinoma embryonic antigen CRP : C -reactive protein CT Scan :Computed Tomography scan COX-2 :cyclo oxygenase -2. DNA : deoxy ribonucleic acid FDA : Food and drug administration FOBT : fecal occult blood test GP 130 :glikoprotein 130 HLA :Human Leucocyte Syndrome ICD : International Classification of Disease. IL-6 : interleukin-6. JAK STAT :Janus family tyrosine kinase signal transducer and activator of transcription K-ras : Kirsten rat sarcoma v iral LimfositTC :limfosit T cell cytotoxic NK cell :natural killer cell NSAID :non steroid anti inflammatory drug NF-κB : nuclear factor kappa -light -chain -enchancer of activated B cells P13-K/AKT :phosphoinositide -3 -kinase and activating receptor tyrosine kinase P53 :Protein 53 RAS Mapk :mitogen -activated protein kinase RNA : ribonucleic acid STAT-3 :signal transducer and activator of transcription -3 sil-6r : soluble interleukin -6 receptor Th-17 : T helper -17 TLR : Toll like Receptor TNF alfa: tumor necrosis factor VEGF :vascular endothelial growth factor WHO :world health organization 1.