UJI DIAGNOSTIK PLATELET LYMPHOCYTE RATIO DAN FIBRINOGEN PADA DIAGNOSIS TUMOR PADAT GANAS

Transkripsi

1 UJI DIAGNOSTIK PLATELET LYMPHOCYTE RATIO DAN FIBRINOGEN PADA DIAGNOSIS TUMOR PADAT GANAS TESIS Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Oleh Mastiar Endang Frida Siahaan S PROGRAM PASKA SARJANA FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2014

2 UJI DIAGNOSTIK PLATELET LYMPHOCYTE RATIO DAN FIBRINOGEN PADA DIAGNOSIS TUMOR PADAT GANAS TESIS Oleh: Mastiar Endang Frida Siahaan S Telah dinyatakan memenuhi syarat Pada tanggal 17 November 2014

3 UJI DIAGNOSTIK PLATELET LYMPHOCYTE RATIO DAN FIBRINOGEN PADA DIAGNOSIS TUMOR PADAT GANAS TESIS Oleh: Mastiar Endang Frida Siahaan S Telah dipertahankan di depan penguji Dinyatakan telah memenuhi syarat Pada tanggal: 17 November 2014

4 KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah Tri Tunggal Maha Kudus atas berkat dan kasihnya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga dengan Minat Utama Biomedik pada Sekolah Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. Ucapan terima kasih yang tak terhingga penulis sampaikan kepada pembimbing Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., SpA-K dan M. I. Diah Pramudianti, dr., SpPK-K., Msc atas segala kebaikan dan kesabarannya telah memberikan bimbingan kepada penulis sehingga tesis ini dapat diselesaikan. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Dr. Hari Wujoso, dr., SpF., MM selaku Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana UNS, Tahono, dr., SpPK-K selaku Kepala Bagian/SMF Fakultas Kedokteran UNS RSUD dr. Moewardi Surakarta, dan Ketua Program Studi Patologi Klinik Fakultas Kedokteran UNS Surakarta, B. Rina A. Sidharta, dr. SpPK-K selaku Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Klinik RSUD dr. Moewardi Surakarta, seluruh staf Patologi Klinik, analis dan petugas administrasi RSUD dr. Moewardi Surakarta yang telah banyak memberikan saran-saran, dan terakhir kepadaseluruh pasien yang telah ikut berpartisipasi demi terlaksananya tesis ini. Terima kasih yang sebasar-besarnya juga penulis ucapkan kepada kedua orang tua tercinta J. R. Siahaan dan Theresia Sihombing, dan ketiga adik-adikku Imelda Siahaan, Erik Siahaan dan Valentine Siahaan atas segala doa, pengorbanan dan kasih sayangnya, serta sahabat dan rekan-rekan di Laboratorium Patologi Klinik RSUD dr. Moewardi Surakarta atas dukungan dan kerjasamanya selama ini. Akhirnya penulis berharap semoga tesis ini dapat memberikan manfaat yang sebesar-besarnya bagi semua pihak yang membutuhkan. Surakarta, 17 November 2014 Mastiar Endang Frida Siahaan

5 DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL... i LEMBAR PENGESAHAN... ii KATA PENGANTAR... iii DAFTAR ISI... iv DAFTAR GAMBAR... vi DAFTAR TABEL... vii DAFTAR SINGKATAN... viii ABSTRAK... ix PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS... x BAB I. PENDAHULUAN... 1 A. Latar Belakang Penelitian... 1 B. Rumusan Masalah... 4 C. Tujuan Penelitian... 4 D. Manfaat Penelitian... 4 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA... 6 A. Kajian Teori Tumor Padat Ganas Inflamasi Kronis Inflamasi dan tumor padat ganas Platelet Lymphocyte Ratio dan hubungannya dengan tumor padat ganas Fibrinogen dan hubungannya dengan tumor padat ganas Uji Diagnostik Kurva Receiver Operating Characteristic (ROC) B. Kerangka Teori C. Kerangka Konsep D. Hipotesis Penelitian BAB III. METODE DAN CARA PENELITIAN A. Tempat dan Waktu Penelitian B. Jenis Penelitian C. Subyek Penelitian D. Skema Alur Penelitian E. Cara Penelitian F. Identifikasi Variabel Penelitian G. Definisi Operasional Variabel Penelitian H. Kontrol Kualitas Internal I. Analisis Statistik J. Pertimbangan Etik BAB IV. HASIL PENELITIAN commit DAN PEMBAHASAN to user... 28

6 A. Hasil B. Pembahasan C. Keterbatasan BAB V. SIMPULAN DAN SARAN A. Simpulan B. Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN... 50

7 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1. Peran inflamasi pada pembentukan dan pertumbuhan tumor Gambar 2. Hubungan antara trombosit dan tumor padat Gambar 3. Bagan kerangka teori Gambar 4. Bagan kerangka konsep Gambar 5. Skema alur penelitian Gambar 6. Boxplot perbedaan nilai PLR antara tumor padat ganas dan jinak Gambar 7. Boxplot perbedaan kadar fibrinogen antara tumor padat ganas dan jinak Gambar 8. Kurva ROC nilai PLR Gambar 9. Kurva ROC kadar fibrinogen Gambar 10. Kurva ROC kombinasi PLR dan fibrinogen... 37

8 DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Inflamasi kronik yang berkaitan dengan kanker Tabel 2. Tabel 2x2 untuk uji diagnostik Tabel 3. Interpretasi nilai AUC Tabel 4. Tabel 2x2 uji diagnostik PLR dan fibrinogen terhadap biopsi Tabel 5. Data karakteristik subyek penelitian Tabel 6. Nilai rerata trombosit, limfosit, PLR dan fibrinogen berdasarkan hasil pemeriksaan biopsi Tabel 7. Tabel uji diagnostik nilai PLR dan kelompok tumor padat berdasarkan hasil biopsi jaringan Tabel 8. Tabel uji diagnostik nilai PLR dan hasil pemeriksaan biopsi Tabel 9. Nilai AUC dari PLR, fibrinogen dan kombinasi PLR dan fibrinogen... 38

9 DAFTAR SINGKATAN AUC CRP DNA EMT FDA FNAB IL NDN NDN NDP NDP NF-κB NK NLR PK PLR RKN RKP ROC ROS RSDM TAM TF TGFβ TNF TPO VEGF Area under curve C-reactive protein Deoxyriboinucleic acid Epithelial-mesenchymal transition Food drug administration Fine-needle aspiration biopsy Interleukin Nilai duga negatif Nilai duga negatif Nilai duga positif Nilai duga positif Nuclear factor kappab Natural killer Neutrophil lymphocyte ratio Patologi klinik Platelet lymphocyte ratio Rasio kemungkinan negatif Rasio kemungkinan positif Receiver operating characteristic Reactive oxygen species Rumah sakit dokter moewardi Tumor-associated macrophage Tissue factor Transforming growth factor β Tumor necrosis factor Trombopoietin Vascular endothelial growth factor

10 Mastiar Endang Frida Siahaan Uji Diagnostik Platelet Lymphocyte Ratio dan Fibrinogen pada Diagnosis Tumor Padat Ganas. TESIS. Pembimbing I: Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., SpA-K, II: M. I. Diah Pramudianti, dr., SpPK-K., Msc. Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Minat Utama Ilmu Biomedik, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta. ABSTRAK Tujuan: untuk mengetahui apakah platelet lymphocyte ratio (PLR) dan fibrinogen memiliki nilai diagnostik dalam mendiagnosis keganasan pada pasien tumor padat Metoda: Dari data rekam medis dicatat data pasien tumor padat sebelum menjalani operasi di RSDM Surakarta mengenai hasil pemeriksaan biopsi/pa, fibrinogen, CRP dan darah lengkap. Dilakukan penghitungan titik potong nilai PLR dan fibrinogen untuk mendiagnosis tumor padat ganas, kemudian dilakukan uji diagnostik. Hasil: Sejumlah 60 orang pasien tumor padat terlibat dalam penelitian ini. Kadar fibrinogen 345 mg/dl memiliki nilai diagnostik yang lebih baik dibandingkan PLR senilai 155. Area under curve (AUC), sensitivitas, spesifisitas, NDP, NKN, RKP dan RKN PLR untuk mendiagnosis tumor padat ganas adalah 0,69, 70%, 63%, 63%, 66%, 1,89 dan 0,48; sedangkan fibrinogen adalah 0,93, 87%, 83%, 84%, 86%, 5,12 dan 0,16. Pada kombinasi nilai PLR dan fibrinogen pada analisis multivariat, nilai diagnostik PLR meningkat menjadi 0,92 namun masih rendah dibandingkan fibrinogen sendiri. Simpulan: PLR memiliki nilai diagnostik yang lemah sedangkan fibrinogen sangat baik untuk mendiagnosis tumor padat ganas. Kata kunci: PLR, fibrinogen, keganasan, tumor padat ganas

11 PENYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa: Tesis yang berjudul : UJI DIAGNOSTIK PLATELET LYMPHOCYTE RATIO DAN FIBRINOGEN PADA DIAGNOSIS TUMOR PADAT GANAS ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumbar acuan serta daftar pustaka.