BAB I PENDAHULUAN. menjadi sebuah metastasis adalah akibat kurang efektifnya manajemen

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Kanker Kolorektal (KKR) merupakan salah satu penyebab kematian di dunia akibat kanker. KKR merupakan masalah kesehatan utama di Indonesia karena semakin banyaknya penderita usia produktif yang menderita KKR. Salah satu penyebab utama terjadinya KKR adalah kelainan pada genetik dan epigenetik. Telah diketahui secara luas bahwa terjadinya KKR adalah akibat progresifitas suatu adenoma menjadi karsinoma. Perkembangan karsinoma menjadi sebuah metastasis adalah akibat kurang efektifnya manajemen pengobatan. Salah satu pengobatan yang diberikan adalah kemoterapi. Untuk pemberian kemoterapi pada penderita KKR metastasis diperlukan pemeriksaan biomarker gen mutasi sehingga target terapi menjadi lebih tepat, salah satunya adalah Rat Sarcoma Virus(RAS) onkogen.ras onkogen terdiri dari Kirsten Rat Sarcoma(KRAS) dan Neuroblastoma RAS Viral Oncogene(NRAS). Saat ini onkogen KRASadalah biomarker paling relevan dalam memprediksi target terapi EGFR pada kanker kolorektal metastasis. Pengujian mutasi RAS (KRAS exon 2,3dan 4 dan NRAS exon 2,3 dan4) harus dilakukan sebelum pemberian target terapi Epidermal growth faktor receptor (EGFR)/(Cetuximab). Penelitian saat ini menunjukkan bahwa Cetuximab meningkatkan overall response rate (ORR), progression-free survival (PFS) dan overall survival (OS) penderita KKR dengan 1

2 2 KRASwild type. Mutasi pada gen KRAS merupakan awal terjadinya karsinogenesis KKR dimana terjadi perubahan adenoma menjadi karsinoma. Kanker Kolorektal (KKR) adalah penyebab utama pada mortalitas dan morbiditas di dunia.kkrmerupakan5% dari seluruh kanker dan 29% dari keganasan gastrointestinal dengan rasio didominasi laki-laki 3:1dan lebih dari 1/3 kasus dibawah usia 45 tahun. KKR merupakan kanker terbanyak ketiga pada lakilaki dan perempuan dengan prevalensi lebih banyak pada kanker rektum daripada kanker kolon dengan rasio 33% pada rektum dan 19% pada kolon (Elsabah dan Adel, 2013). KKR adalah kegawat daruratan dalam masalah kesehatan di Indonesia dan saat ini menduduki peringkat ketiga dari seluruh kanker. Jumlah KKR tiap populasi di Indonesia adalah 19,1 untuk laki-laki dan 15,6 untuk perempuan. Penelitian epidemiologi menunjukkan bahwa penderita KKR di Indonesia lebih muda daripada penderita-penderita di negara berkembang lainnya. Lebih dari 30% kasus berusia 40 tahun atau lebih muda. Dengan meningkatnya jumlah dan kejadian KKR pada usia produktif, jelas bahwa KKR adalah masalah besar kesehatan di Indonesia (Abdullah et al., 2012). KKR di Bali berada pada urutan ke 5 (6-7%) dari seluruh keganasan, namun data mengenai insiden dan mortalitas belum tercatat (Djuniawan dkk., 2009). Pada perkembangan KKR, pertumbuhan dari adenoma menuju karsinoma tergantung pada akumulasi genetik dan penyimpangan epigenetic (Compton et al., 2008).Telah diterima secara luas bahwa mutasi pada gen KRAS adalah kejadian awal karsinogenesis pada kolorektal. Seperti dijelaskan oleh Vogelstein dkk,

3 3 bahwa mutasi gen KRAS terjadi akibat progresi adenoma menjadi karsinoma (Shen dkk., 2011). RAS onkogen memiliki peran dalam regulasi, pertumbuhan sel dan protein produknya. RAS onkogen mempengaruhi banyak fungsi sel termasuk proliferasi sel, apoptosis, migrasi, spesifikasi dan diferensiasi(arrington et al., 2012)(Smith et al., 2010). Pada sinyal selulerjaringan, peranan H-RAS, N-RAS, atau K-RAS pada jalurras-raf-mapk terbukti penting untuk mengendalikan proliferasi, differensiasi dan kelangsungan sel eukariotik (Medarde dan Santos, 2011). Aktifasi mutasi pada RAS (KRAS atau NRAS) selain mutasi KRAS exon 2, telah diusulkan sebagai biomarker prediktif negatif untuk terapi anti- EGFR(Elsabah dan Adel, 2013, Shen et al., 2011, Douillard et al., 2013). Pengujian mutasi RAS (KRAS exon 3 dan 4 dan NRAS exon 2, 3 dan 4, disamping KRAS exon 2) harus dilakukan sebelum pemberian sebuah anti-egfr mab dan dalam penelitian metaanalisis terjadi perubahan overall response rate (ORR), progression-free survival (PFS) dan overall survival (OS)(Sorich dkk., 2014; Thekildsen dkk., 2014). 1.2 Rumusan Masalah Berdasarkan latar belakang masalah yang ada, disusun rumusan sebagai berikut: 1. Apakah ada hubungan All RAS (KRAS dan NRAS) dengan jenis Histopatologi pada penderita KKR metastasis. 2. Apakah ada hubungan All RAS (KRAS dan NRAS) dengan derajat diferensiasi pada penderita KKR metastasis.

4 4 3. Apakah ada hubungan All RAS (KRAS dan NRAS) dengan lokasi tumor pada penderita KKR metastasis. 4. Apakah ada hubungan All RAS (KRAS dan NRAS) dengan usia pada penderita KKR metastasis. 5. Apakah ada hubungan All RAS (KRAS dan NRAS) dengan jenis kelamin pada penderita KKR metastasis 1.3 Tujuan Penelitian Tujuan Umum Mengetahui hubungan All RAS dengan gambaran histopatologi pada penderita KKR metastasis yang dirawat di Rumah Sakit Sanglah Denpasar, Bali Tujuan Khusus Mengetahui hubungan All RAS (KRAS dan NRAS) dengan jenis Histopatologi pada penderita KKR metastasis. 1.4 Manfaat Penelitian Manfaat Ilmiah Memberikan informasi data biologi molekuler tentang pemeriksaan All RAS dalam hubungannya dengan gambaran histopatologi penderita KKR metastasis.

5 Manfaat Klinis: Memberi informasi kepada klinisi tentang hasil pemeriksaan All RAS dalam hubungannya dengan pemberian kemoterapi dan manajemen KKR yang menjadi prinsip dasar pengelolaan KKR.