BAB 1 PENDAHULUAN. Karsinoma nasofaring (KNF) adalah tumor ganas yang berasal dari sel

Transkripsi

1 BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 LATAR BELAKANG Karsinoma nasofaring (KNF) adalah tumor ganas yang berasal dari sel epitel nasofaring (Brennan, 2006). Karsinoma nasofaring adalah tumor ganas yang relatif jarang ditemukan pada beberapa tempat seperti Amerika Utara dan Eropa dengan insiden penyakit 1 per penduduk. Tumor ganas ini lebih sering terdapat di Asia Tenggara termasuk Cina, Hongkong, Singapura, Malaysia dan Taiwan dengan insiden antara kasus per penduduk. Di India Timur Laut, insiden pada daerah endemik antara kasus per penduduk (Zinyu et al., 1989; Perez et al., 1989). Di Eskimo, Alaska, Greenland, dan Tunisia insidennya juga meningkat yaitu kasus per penduduk per tahun. Karsinoma nasofaring (KNF) merupakan tumor ganas kepala dan leher yang terbanyak ditemukan di Indonesia yaitu sekitar 60% dan menduduki urutan ke-5 dari seluruh keganasan setelah tumor ganas mulut rahim, payudara, getah bening, dan kulit (Roezin, 2001). Angka prevalensi KNF di Indonesia adalah 3,9 kasus per penduduk per tahun (Fachiroh et al., 2004). Soetjipto di RSCM Jakarta melaporkan dari tahun menemukan 559 kasus KNF dimana kasus dini 3,4-7,9% dan kasus lanjut 88,7%, dan pada tahun menemukan 524 kasus KNF dengan kasus dini 0,9-2,9% dan kasus lanjut sebesar 96,2%.

2 Di RSUP H. Adam Malik Medan selama Januari 1991 sampai April 1996 didapatkan 94 kasus KNF dari 160 kasus tumor ganas (Adnan, 1996), pada tahun ditemukan 130 penderita KNF dari 1370 pasien baru onkologi kepala dan leher (Lutan, 2003), dan selama Juli 2005 sampai Juni 2006 terdapat 79 penderita baru KNF (Aliandri, 2007). Penelitian terhadap karsinoma nasofaring ini mendapat banyak perhatian. Hal ini disebabkan oleh adanya interaksi yang cukup kompleks dari etiologi penyakit seperti faktor genetik, lingkungan dan virus Epstein-Barr (Perez et al., 2003). Tahun 1985, Ho menyatakan sebuah hipotesis bahwa etiologi dari karsinoma nasofaring adalah infeksi dari virus Epstein-Barr (Ferri et al., 1990). Hubungan KNF dengan virus Epstein-Barr telah dilaporkan dari beberapa penelitian, yang mana didapatkan 100% VEB pada sel-sel KNF (Ganguly, 2003). Selama infeksi laten, VEB mengekspresikan beberapa protein laten yaitu EBV nuclear antigen (EBNA 1, 2 3A, 3B, 3C, -LP), tiga latent membrane protein (LMP1, LMP2A, LMP2B), dan dua EBV non-polyadenilated RNA (EBER) yaitu EBER 1 dan 2 (Korcum et al., 2006). LMP1 memegang peranan penting dalam patogenesis dan perkembangan karsinoma nasofaring yang mana ekspresinya berhubungan dengan prognosa yang buruk (Gullo et al., 2008). Dan telah dilaporkan bahwa ekspresi LMP1 di deteksi sekitar 50-65% pada penderita KNF dengan VEB positif (Hu et al., 2000; Lo et al., 2003). LMP1 mempunyai kemampuan untuk menginduksi bermacam susunan morfologi dan efek fenotip pada sel (Zheng et al., 2007). LMP1 menstimulasi ekspresi bcl2 sehingga terjadi penurunan indeks apoptosis yang mengakibatkan proses apoptosis terhambat dan menyebabkan proliferasi sel

3 (Wang, 1996; Li et al., 2000; Sarac et al., 2001). LMP1 positif memiliki potensi menyebabkan metastase dan mempercepat progresivitas penyakit. LMP1 juga terlibat dalam menekan respon imun terhadap KNF (Chou, 2008). Pada beberapa penelitian menunjukkan bahwa KNF dengan LMP1 positif akan lebih cepat tumbuh dibandingkan dengan LMP1 negatif (Hu et al., 1995). KNF dengan LMP1 positif dilaporkan lebih sering terjadi perluasan sampai ke luar daerah nasofaring (Korcum et al., 2006). Telah banyak penelitian di luar negeri yang membuktikan bahwa tingkat ekspresi LMP1 VEB dapat dijadikan pemeriksaan untuk skrining KNF didaerah dengan insiden tinggi, serta memonitor rekurensi KNF dengan menggunakan pemeriksaan PCR (Polymerase Chain Reaction) yang diambil dengan cara swab (sikat) pada daerah nasofaring (Lin, 2006). WHO tipe 2 dan 3 KNF berhubungan erat dengan virus Epstein-Barr dan mempunyai prognosa yang lebih baik daripada WHO tipe 1. Infeksi VEB biasanya jarang terdapat pada WHO tipe 1, terutama pada daerah non endemis. Walaupun demikian, hampir semua kasus KNF mempunyai hubungan yang erat dengan virus Epstein-Barr (Chou et al., 2008). Kesulitan diagnosis dini pada KNF sampai saat ini masih tetap merupakan problem besar bagi kita. Hal ini disebabkan oleh karena gejala penyakit yang tidak khas, letak tumor yang tersembunyi sehingga sulit di periksa. Di samping itu pemeriksaan serologi dan histopatologi yang belum memadai seperti pewarnaan imunohistokimia serta hampir seluruh penderita datang pada stadium lanjut. Keadaan inilah yang menyebabkan penatalaksanaan KNF belum memberikan hasil yang memuaskan (Soetjipto, 1993).

4 Usaha untuk menjadikan VEB sebagai target terapi KNF telah banyak dilakukan, salah satunya dengan menggunakan LMP1 sebagai target terapi tingkat sel. Beberapa penelitian melaporkan keberhasilan penggunaan terapi yang ditargetkan pada sel VEB dengan limfosit T sitotoksik spesifik (cytotoxic T lymphocytes/ctls), untuk KNF yang tidak berhasil dengan terapi secara konvensional (Duraiswamy et al., 2003 ; Straathof et al., 2005 ; Comoli et al., 2005). Oleh karena belum adanya data mengenai ekspresi LMP1 pada karsinoma nasofaring di Medan, Sumatera Utara, berdasarkan latar belakang yang diuraikan di atas, maka peneliti tertarik untuk mengetahui hubungan antara ekspresi LMP1 dengan berbagai stadium tumor dan jenis histopatologi pada karsinoma nasofaring. 1.2 PERUMUSAN MASALAH Berdasarkan latar belakang yang telah diuraikan di atas, dapat dirumuskan suatu masalah sebagai berikut : Bagaimana hubungan ekspresi Latent Membrane Protein 1 (LMP1) dengan berbagai stadium tumor dan jenis histopatologi pada Karsinoma Nasofaring? 1.3 TUJUAN PENELITIAN Tujuan Umum Untuk mengetahui hubungan ekspresi Latent Membrane Protein 1 (LMP 1) dengan berbagai stadium tumor dan jenis histopatologi pada Karsinoma Nasofaring.

5 1.3.2 Tujuan Khusus 1. Mengetahui ekspresi LMP1 pada penderita KNF 2. Mengetahui hubungan ekspresi LMP1 dengan stadium tumor pada penderita KNF 3. Mengetahui hubungan ekspresi LMP1 dengan jenis histopatologi pada penderita KNF 4. Mengetahui hubungan ekspresi LMP1 dengan derajat tumor (T), metastase kelenjar getah bening leher (N), dan Metastase jauh (M) pada penderita KNF. 1.4 MANFAAT PENELITIAN Manfaat Teoritik Dapat memahami peran LMP1 pada KNF dalam prognosis dan progresivitas penyakit Manfaat Praktis Sebagai dasar penelitian selanjutnya dalam pemberian imunoterapi/terapi target untuk meningkatkan efek terapi dasar KNF di masa mendatang.