FORMULASI SEDIAAN INJEKSI ASAM TRANEKSAMAT DAN PEMBUATAN LARUTAN NaCl 0,9% Disusun oleh : KELOMPOK 6

Transkripsi

1 Tugas II( Teknologi sediaan farmasi steril) FORMULASI SEDIAAN INJEKSI ASAM TRANEKSAMAT DAN PEMBUATAN LARUTAN NaCl 0,9% Disusun oleh : KELOMPOK 6 Farah Meishara Widari Adli Suci Sindi Hayatun Farras Amany Husna Nura Sulfina Dosen Pengampu : Azizah Vonna, M.Pharm. Sci., Apt FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM JURUSAN FARMASI UNIVERSITAS SYIAH KUALA DARUSSALAM-BANDA ACEH 2015

2 Formulasi Injeksi Asam Traneksamat 1. Bahan aktif (obat) Nama obat : Asam traneksamat (CAS ) Sinonim Asam traneksamat : Acide tranexamique, Acido tranexamico, Acidum tranexamicum, Cyklokapron, Tranexamsaeure, Tranexmic acid, Tranhexamic acid, Trans AMCHA, trans-4-(aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid, trans-4- aminomethylcyclohexane-1-carboxylic acid, trans-amcha, trans-tranexamic acid. Nama kimia: asam trans-4-aminomethylcyclohexane-karboksilat. Rumus empiris asam traneksamat adalah C 7 H 15 NO 2 dan berat molekul adalah 157,2. Struktur kimia asam traneksamat adalah: Pemerian : Asam traneksamat adalah bubuk kristal putih yang tidak berbau atau hampir tidak berbau. Kelarutan : Mudah larut dalam air dan asam asetat glasial, praktis tidak larut dalam metanol, etanol, aseton, dietil eter dan benzena. Keterangan : Larutan 5% dalam air mempunyai ph : PKa: 4.3 dan 10.6 Titik lebur : >300 C Farmakologi : Asam traneksamat bekerja dengan cara memblok ikatan plasminogen dan plasmin terhadap fibrin ; inhibisi terhadap plasmin ini sangat terbatas pada tingkat tertentu. Asam traneksamat secara kompetitif menghambat aktivasi plasminogen (melalui mengikat domain kringle), sehingga mengurangi konversi plasminogen menjadi plasmin (fibrinolisin), enzim yang mendegradasi pembekuan fibrin, fibrinogen, dan protein plasma lainnya, termasuk faktor-faktor prokoagulan V dan VIII. Asam traneksamat juga langsung menghambat aktivitas plasmin, tetapi

3 dosis yang lebih tinggi diperlukan daripada yang dibutuhkan untuk mengurangi pembentukan plasmin. Farmakokinetika Absorbsi Penyerapan asam traneksamat setelah pemberian oral pada manusia mewakili sekitar 30 sampai 50% dari dosis yang tertelan dan bioavailabilitas tidak terpengaruh oleh asupan makanan. Distribusi Kecepatan : 9 12 L Ikatan Protein Plasma : protein plasma mengikat asam traneksamat adalah sekitar 3% pada tingkat plasma terapi dan tampaknya sepenuhnya dijelaskan oleh apa yang mengikat plasminogen (tidak mengikat albumin serum). Metabolisme Hanya sebagian kecil dari obat dimetabolisme (kurang dari 5%) Eliminasi Rute Eliminasi : ekskresi melalui Urin merupakan rute utama eliminasi filtrasi glomerulus Waktu Paruh (Half life) : waktu paruh biological pada cairan sendi sekitar 3 jam. Half-life baik sulfametoksazol dan trimetoprim mungkin diperpanjang. Populasi Khusus : Pasien dengan gangguan fungsi ginjal: Klirens : ml/min 2. Bahan Pembawa/Pelarut -Aqua pro injeksi (water for injection/wfi) dibuat dengan cara menyuling kembali air suling segar dengan alat kaca netral atau wadah logam yang dilengkapi dengan labu percik. Hasil sulingan pertama dibuang, sulingan selanjutnya ditampung dalam wadah yang cocok dan segera digunakan. Jika dimaksudkan sebagai pelarut serbuk untuk injeksi, harus disterilkan dengan cara Sterilisasi A atau C segera setelah diwadahkan(fi.ed.iii).

4 Air yang digunakan untuk injeksi harus memenuhi syarat kimia dan fisika yaitu : 1. Bebas mikroba 2. Bebas pirogen 3. ph =5,0-7,0 4. Jernih 5. Tidak berwarna 6. Tidak berbau 7. Bebas partikel 3. Bahan Tambahan Tidak digunakan bahan tambahan dalam formulasi sediaan injeksi ini, dikarenakan asam traneksamat sendiri sudah cukup stabil ditinjau dari kelarutan dan keterangan lainnya yang menyatakan bahwa larutan 5%-nya dalam air mempunyai ph : Hal ini memberikan indikasi bahwa tanpa penambahan buffer ataupun kosolvent pun larutan obat sudah memenuhi range ph fisiologis. Selain itu, penambahan bahan lainnya juga harus memenuhi persyaratan kemurnian, keamanan, inert dan non toksik. Rancangan Formula Dalam ampul 5 ml, tiap ml mengandung: Asam traneksamat 50 mg Aqua p.i ad. 5 ml Latar Belakang Penetapan Formula - Dosis injeksi intravena perlahan : g (atau 10 mg/kg) 3 kali sehari. - Asam traneksamat sebagai hemostatik pada gangguan pendarahan - Aqua p.i karena bahan obat mudah larut dalam air, di mana larutan 5% dalam air mempunyai ph :

5 Wadah -Ampul Metode Sterilisasi - Nasterilisasi / sterilisasi akhir / terminally sterilized. Sterilisasi dilakukan setelah produk masuk kedalam pengemas. Metode ini digunakan apabila bahan-bahan yang digunakan tahan terhadap pemanasan. Sediaan injeksi asam traneksamat lebih mudah disterilisasi akhir karena titik leburnya > 300 C, sehingga tidak ada kekhawatiran sediaan akan rusak. Sterilisasi menggunakan autoklaf suhu 121 ºC, 15 menit. Rute pemberian - Iv (Intravena) Dosis Fibrinolisis lokal : Oral : 1-1,5 gram 2-3 x sehari. Parenteral : Dosis yang dianjurkan adalah mg (iv) dengan injeksi lambat (1ml/menit) 3 x sehari. Untuk pengobatan lebih dari 3 hari dapat dipertimbangkan pemberian secara oral. Edema angioneuritik herediter : Oral : 1-1,5 gram 2-3 x sehari. Perdarahan abdominal setelah operasi : 1 gram 3 x sehari (injeksi iv pelan-pelan) pada 3 hari pertama, kemudian dilanjutkan oral 1 gram 3-4 x sehari (dimulai pada hari ke 4 setelah operasi sampai tidak tampak hematuris secara makrokopis). Untuk mencegah perdarahan ulang dapat diberikan per oral 1 gram 3-4 kali sehari selama 7 hari. Khusus untuk perdarahan setelah operasi gigi pada penderita hemofilia : Segera sebelum operasi : 10 mg/kg BB (iv) Setelah operasi : 25 mg/kg BB (oral) 3-4 x sehari selama 6-8 hari. (pada penderita yang

6 tidak dapat diberikan secara oral dapat dilakukan terapi pareteral 10 mg/kg BB/hari dalam dosis bagi 3-4 kali). Khusus untuk penderita gangguan fungsi ginjal : Serum kreatinin Dosis oral Dosis i.v (1,36-2,83 mg/dl) 15 mg/kg BB 2 x sehari 10 mg/kg BB 2 x sehari (2,83-5,66 mg/dl) 15 mg/kg BB 1 x sehari 10 mg/kg BB 1 x sehari > 500 (>5,66 mg/dl) 7,5 mg/kg BB 1 x sehari 5 mg/kg BB 1 x sehari Penyimpanan Simpan di tempat kering suhu antara o C, terlindung dari cahaya. Jangan dibekukan di dalam Freezer. Perhatian Produk ini tidak mengandung agen antimikroba. Penggunaan tunggal pada satu pasien saja. Setiap produk yang tidak terpakai harus dibuang. Merk/Nama dagang Asam Traneksamat di pasaran

7

8 TRANEX INJEKSI Komposisi : Tranexamid acid 250 mg/5ml. Bentuk Sediaan: Ampul Farmakologi: Aktivitas antiplasminik: menghambat aktivitas dari aktivator plasminogen dan plasmin. Aktivitas hemostatis: mencegah degradasi fibrin, pemecahan trombosit, peningkatan kerapuhan vaskular dan pemecahan faktor koagulasi. Indikasi: Fibrinolisis lokal seperti : epistaksis, prostatektomi, konisasi serviks. Edema angioneurotik herediter. Perdarahan abnormal sesudah operasi. Perdarahan sesudah operasi gigi pada penderita hemofilia. Dosis: mg (IV) dengan injeksi lambat (1mL/menit) 3 x sehari Perdarahan abdominal setelah operasi : 1 gram 3 x sehari pada 3 hari pertama, kemudian dilanjutkan oral 1 gram 3-4 x sehari. Untuk mencegah perdarahan ulang dapat diberikan per oral 1 gram 3-4 kali sehari selama 7 hari. Khusus untuk perdarahan setelah operasi gigi pada penderita hemofilia ; Segera sebelum operasi : 10 mg/kg BB (IV), Setelah operasi : 25 mg/kg BB (oral) 3-4 x sehari selama 6-8 hari. Kontraindikasi: Penderita perdarahan subaraknoid dan penderita dengan riwayat tromboembolik. Penderita dengan kelainan pada penglihatan warna. Penderita yang hipersensitif terhadap asam traneksamat. Peringatan dan Perhatian: Bila diberikan secara intravena, dianjurkan untuk menyuntikkannya perlahan-lahan. Hati-hati digunakan pada penderita insufisiensi ginjal karena risiko akumulasi. Tidak diindikasikan pada hematuria yang disebabkan oleh parenkim renal, pada kondisi ini sering terjadi presipitasi fibrin dan mungkin memperburuk penyakit. Digunakan pada wanita hamil hanya jika secara jelas diperlukan. Hati-hati diberikan pada ibu menyusui untuk menghindari risiko pada bayi. Efek Samping: Gangguan-gangguan gastrointestinal : mual, muntah-muntah, anorexia, eksantema dan sakit kepala dapat timbul pada pemberian secara oral. Dengan injeksi intravena yang cepat dapat menyebabkan pusing dan hipotensi. Untuk menghindari hal tersebut maka pemberian dapat dilakukan dengan kecepatan tidak lebih dari 1 ml/menit. Posted in: Cardiovascular & Hematopoietic Systems HARUS DENGAN RESEP DOKTER SIMPAN DI TEMPAT KERING PADA SUHU ANTARA o C, TERLINDUNG DARI CAHAYA.

9 Pembuatan Larutan NaCl Fisiologis 0,9% Alat : - Timbangan analitik - Autoklaf - Gelas ukur - Gelas kimia - Batang pengaduk Bahan : - NaCl - Akuades steril - Kapas - Aluminium foil Skema kerja : 9 gr NaCl - dilarutkan dalam 1 liter akuades steril - dihomogenkan - ditutup dengan kapas dan aluminium foil - disterilkan dengan autoklaf pada suhu 121 C tekanan 2 bar selama 15 menit Hasil Sumber :

10 Cara menghitung tekanan osmosis : penurunan titik beku air yang disebabkan 1% b/v zat khasiat (PTB)