SKRIPSI YUNITA INDAH PALUPI. UJI STABILITAS WARNA HASIL REAKSI PARASETAMOL TABLET DENGAN FeCl 3 MENGGUNAKAN METODE SPEKTROFOTOMETRI VISIBLE

Transkripsi

1 SKRIPSI YUNITA INDAH PALUPI UJI STABILITAS WARNA HASIL REAKSI PARASETAMOL TABLET DENGAN FeCl 3 MENGGUNAKAN METODE SPEKTROFOTOMETRI VISIBLE PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2014 i

2 Lembar Pengesahan UJI STABILITAS WARNA HASIL REAKSI PARASETAMOL TABLET DENGAN FeCl 3 MENGGUNAKAN METODE SPEKTROFOTOMETRI VISIBLE SKRIPSI Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehata Universitas Muhammadiyah Malang 2014 Oleh : YUNITA INDAH PALUPI NIM : Disetujui Oleh : Pembimbing I Pembimbing II Prof. Dr. H. Amirudin Prawita, Apt. Drs. H. Achmad Inoni, Apt. ii

3 Lembar Pengujian UJI STABILITAS WARNA HASIL REAKSI PARASETAMOL TABLET DENGAN FeCl 3 MENGGUNAKAN METODE SPEKTROFOTOMETRI VISIBLE SKRIPSI Telah diuji dan dipertahankan didepan tim penguji Pada Tanggal 16 Juli 2014 Oleh: YUNITA INDAH PALUPI Tim Penguji: Penguji I Penguji II Prof. Dr. H. Amirudin Prawita., Apt. Drs. H. Achmad Inoni, Apt. Penguji III Penguji IV KATA PENGANTAR KATA PENGANTAR Arina Swastika M., S. Farm., Apt. Siti Rofida S. Si., M. Farm., Apt. iii

4 KATA PENGANTAR Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah serta karunianya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Uji Stabilitas Warna Hasil Reaksi Parasetamol Tablet Dengan FeCl 3 Menggunakan Metode Spektrofotometri Visible. Skripsi ini dikerjakan demi memenuhi salah satu syarat guna memperoleh gelar sarjana Farmasi di Jurusan Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari bahwa skripsi ini bukanlah tujuan akhir dari belajar karena belajar adalah sesuatu yang tidak terbatas. Dengan terselesaikannya penulisan skripsi ini, penulis mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada : 1. Prof. Dr. H. Amirudin Prawita, Apt. selaku dosen pembimbing I dan Drs. H. Achmad Inoni, Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis demi terselesaikannya skripsi ini. 2. Ibu Arina Swastika M., S. Farm., Apt. selaku penguji I dan Ibu Siti Rofida S. Si, M., Apt. selaku penguji II atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik. 3. Dian Ermawati, S.Farm., Apt., Ratna Kurnia Illahi, M.Pharm., Apt., dan Ni matul Ikhrom ET, S.Farm., M.Farm,Klin., Apt. yang silih berganti menjadi dosen wali yang telah membimbing serta mengarahkan studi akademik selama ini. 4. Seluruh pengajar dan staf Jurusan Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah banyak memberikan banyak pengalam dan ilmunya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan. 5. Kedua orang tua penulis, Bapak Ismadi S.Pd (Alm) dan Ibu Kamisih S. Pd yang telah banyak memberikan do a, dukungan, kasih sayang dan iv

5 pengorbanan baik secara moril maupun materiil sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini. 6. Kepada kakak tersayang Eka Indah Normawati M.Psi, yang terus memberikan dukungan dan menciptakan suasana yang kondusif sehingga skripsi ini dapat diselesaikan. 7. Kepada Aan Khunaifi yang selalu bersedia memotivasi dan mendukung penulis untuk menyelesaikan skripsi ini. 8. Kepada Mbak Susi yang senantiasa menemani dan membantu penulis dalam menjalankan penelitian di Laboratorium. 9. Teman seperjuangan Dwi Noer Pratiwi yang saling memberikan ide, diskusi, kerjasamanya dalam melakukan penelitian. 10. Kepada SahabatQ Adi Irawan, yang selalu menemani, mendukung dan memotivasi penulis untuk menyelesaikan skripsi ini. 11. Untuk Sahabat tercinta Bebong, Entis dan Tiwil, yang tak pernah bosan memberi motivasi dan dukungan kepada penulis untuk menyelesaikan skripsi ini. 12. Teman-teman angkatan 2009 Farmasi UMM atas suka dukanya selama menjalani kuliah ini. 13. Teman-teman kos Sintul, Emel, Retta yang memberikan suasana yang nyaman sehingga skripsi ini dapat diselesaikan. 14. Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah memberikan banyak bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat terselesaikan. Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada skripsi ini. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi ini bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada umumnya. Malang, Yunita Indah Palupi v

6 RINGKASAN UJI STABILITAS WARNA HASIL REAKSI PARASETAMOL PADA SEDIAAN TABLET TERHADAP POLA PENYIMPANAN DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI VISIBLE Parasetamol adalah obat pereda demam dan nyeri yang paling banyak digunakan. Senyawa ini dikenal dengan nama lain asetaminofen, merupakan senyawa metabolit aktif fenasetin, namun tidak memiliki sifat karsinogenik (menyebabkan kanker) seperti halnya fanesatin. Senyawa ini bila dikombinasikan dengan obat anti inflamasi non steroid (NSAID) atau obat pereda nyeri opioid, dapat digunakan untuk mengobati nyeri yang lebih parah. Parasetamol, mempunyai daya kerja analgetik dan antipiretik sama dengan asetosal, meskipun secara kimia tidak berkaitan. Tidak seperti Asetosal, Parasetamol tidak mempunyai daya kerja antiradang, dan tidak menimbulkan iritasi dan pendarahan lambung. Sebagai obat antipiretika, dapat digunakan baik Asetosal, Salsilamid maupun Parasetamol. Karena itulah obat ini sering dianggap aman oleh para konsumen. Sehingga perlu dilakukan peningkatan terhadap pengawasan mutu, salah satunya kadar bahan aktif parasetamol dengan uji stabilitas warna parasetamol hasil reaksi dengan FeCl 3 untuk mengetahui perubahan warna dan pengaruh kadar dari parasetamol setelah dilakukan penyimpanan pada suhu ruangan serta memenuhi parameter validasi metode, meliputi linearitas, akurasi dan presisi. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental yaitu uji stabilitas warna parasetamol hasil reaksi pada sediaan tablet terhadap waktu penyimpanan pada suhu ruangan. Variabel dependent yang digunakan adalah variabel waktu peyimpanan, dan variabel independent adalah kadar parasetamol. Kadar Parasetamol ditetapkan dengan cara diukur absorbansinya didaerah visibel dengan bantuan alat Spektrofotometer UV single Beam Diawali dengan pembuatan larutan baku parasetamol kemudian dilakukan pengukuran baku kerja dengan konsentari 1600 ppm dan 2000 ppm untuk mendapatkan panjang gelombang maksimum yaitu 581 nm dengan absorban 0,383 dan diperoleh persamaan garis regresi ( y = 0,00016x + 0,0365) dari niliai koevisien korelasi untuk kurva baku arasetamol dengan harga r hitung 0,9894 sedangkan r tabel pada derajat kepercayaan 95% (α = 0,05 ) adalah 0,878. Ini menunjukkan ada korelasi linier antara kadar dengan absorban karena r hitung > r tabel. Kemudian pembuatan larutan sampel untuk dilakukan validasi metode analisis dan uji stabiltas warna parasetamol. vi

7 Uji linearitas dilakukan pada kadar 400; 800; 1200; 1600; 2000 ppm. Uji akurasi dilakukan pada kadar 80%, 100%, dan 120% dengan masing-masing replikasi sebanyak 3x. Uji presisi dilakukan pada sampel tablet parasetamol generik merk X dan sampel tablet parasetamol paten merk A yang direplikasi sebanyak 6x. Uji Stabilitas warna parasetamol hasil reaksi dengan FeCl 3 dilakukan penyimpanan pada suhu ruangan mulai dari jam ke-0, jam ke-2, jam ke- 4, jam ke-6 dan jam ke-8, kemudian dilakukan pengukuran setiap waktu penyimpanan untuk mengetahui pengaruh kadar parasetamol. Dari hasil spektra baku kerja parasetamol didapatkan panjang gelombang maksimum sekitar 581 nm. Sehingga pengukuran dilakukan pada panjang gelombang tersebut. Pada uji linieritas baku kerja parasetamol yang dilakukan didapatkan nilai koefisien korelasi 0,9894. Pada uji akurasi didapatkan nilai % recovery rata-rata sebesar 106,08% untuk sampel tablet parasetamol generik dan 103,68% untuk sampel tablet parasetamol paten merk A. Pada uji presisi didaapatkan hasil KV 1,98% untuk tablet parasetamol generik merk X dan 2,63% untuk tablet parasetamol paten merk A. Uji stabilitas warna parasetamol hasil reaksi dengan FeCl3 menunjukan ketidakstabilan terhadap penyimpanan pada suhu ruangan pada jam ke-0, jam ke- 2, jam ke-4, jam ke-6 dan jam ke-8, larutan hasil reaksi mengalami perubahan warna yang ditunjukkan oleh adanya perubahan absorban larutan. Akibatnya akan mengalami terjadinya perubahan kadar parasetamol dengan waktu penyimpanan. vii

8 ABSTRAK UJI STABILITAS WARNA HASIL REAKSI PARASETAMOL PADA SEDIAAN TABLET TERHADAP POLA ENYIMPANAN DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI VISIBLE Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui apakah ada perubahan warna dan kadar parasetamol hasil reaksi dengan FeCl 3 setelah dilakukan penyimpanan pada suhu ruangan. Metode yang digunakan pada penelitian ini adalah metode spektrofotometri visible yang diukur pada panjang gelombang didaerah sinar tampak. Metode ini di dahului dengan penentuan validasi metode analisis yang meliputi linieritas, akurasi dan presisi. Waktu penyimpanan dari parasetamol hasil reaksi dilakukan pada jam ke-0, jam ke-2, jam ke-4, jam ke-6 dan jam ke-8. Dalam pengukuran larutan dengan metode spektrofotometer visible di ukur pada anjang gelombang 581 nm di peroleh hasil y = bx + a ( y = 0,00016x + 0,0365) dan r hitung 0,9894. Uji Akurasi memberikan hasil % Recovery rata-rata 106,08% untuk sampel tablet parasetamol generik dan 103,68% untuk sampel tablet parasetamol paten. Uji Presisi didapatkan nilai KV 1,98% untuk sampel tablet parasetamol generik dan 2,63% untuk sampel tablet paten. Uji Stabilitas Warna parasetamol hasil reaksi dengan FeCl 3 pada jam ke-0, jam ke-2, jam ke-4, jam ke- 6 dan jam ke-8 hasil reaksi warna parasetamol dengan FeCl 3 tidak stabil Kata Kunci : Parasetamol, FeCl 3, Metode Validasi, Spektrofotometer Visible. viii

9 ABSTRACT COLOR STABILITY TEST ON THE TABLET PREPARATION OF PARACETAMOL RESULTANT RELATED TO ITS STORAGE PATTERN BY USING VISIBLE SPECTROPHOTOMETRIC METHOD This study aimed at investigating the changing in color and level of paracetamol resulted from FeCl 3 reaction after being stored at a room temperature. This study employed visible spectrophotometric method by measuring the wavelength in the visible light region. The method was preceded by determining analytical method validation which included linearity, accuracy, and precision. The paracetamol resultant was stored at the 0 hour, 2 nd hour, 4 th hour, 6 th hour, and 8 th hour. From the measurement of the solution at 581 nm wavelength by using visible spectrophotometric method, it was found that y = bx + a ( y = 0,00016x + 0,0365 ) and r value = 0,9894. The accuracy test resulted in average recovery as 106,08% on the sample of generic paracetamol tablets and 103,68% on the sample of patent paracetamol tablets. In addition, the precision test yielded KV score 1,98% on the sample of generic paracetamol tablets and 2,63% on the sample of the patent tablets. Meanwhile, the coor stability test showe that the resultant of paracetamol reaction with FeCl 3 at the 0 hour, 2 nd hour, 4 th hour, 6 th hour, and 8 th hour were unstable. Keywords: Paracetamol, FeCl 3, Validation Method, Visible Spectrophotometer. ix

10 DAFTAR ISI Halaman LEMBAR PENGESAHAN... ii LEMBAR PENGUJIAN... iii KATA PENGANTAR... iv RINGKASAN... vi ABSTRAK... viii ABSTRAC... ix DAFTAR ISI... x DAFTAR TABEL... xii DAFTAR GAMBAR... xiii DAFTAR LAMPIRAN... xiv BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Penelitian Manfaat Penelitian... 3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA Parasetamol Tablet Stabilitas Uji Penetapan Kadar Parasetamol Pereaksi FeCl Reaksi Parasetamol (C 8 H 9 NO 2 ) dengan Ferri Klorida (FeCl 3 ) Metode Spektofotometeri UV-Visible Validasi Metode Akurasi Presisi Selektivitas Linieritas BAB III KERANGKA KONSEPTUAL. 16 x

11 3.1 Kerangka Konseptual Bagan Kerangka Konseptual BAB IV METODE PENELITIAN Alat Bahan Teknik Sampling Rancangan Penelitian Pembuatan Larutan Uji Pelaksanaan Uji Validasi Pembuatan Larutan Sampel Uji Tablet Parasetamol Perhitungan Kadar Analisis Data BAB V HASIL PENELITIAAN Pengamatan Spektra Baku Parasetamol untuk λ Max Penentuan Validasi Metode Analisis Linieritas Akurasi Presisi Parameter Presisi Ditunjukkan dari KV Hasil Pengamatan Uji Stabilitas Warna Parasetamol BAB VI PEMBAHASAN BAB VII KESIMPULAN Kesimpulan saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN xi

12 DAFTAR TABEL Tabel Halaman II.1 Persyaratan Relatif Standar Deviasi V.1 Data Absorban Baku Kerja Parasetamol V.2 Hasil Perhitungan Akurasi Parasetamol Untuk Tablet Generik V.3 Hasil Perhitungan Akurasi Parasetamol Untuk Tablet Paten V.4 Hasil Pengamatan Larutan Sampel Untuk Parasetamol Tablet Generik Merk X V.5 Hasil Pengolahan Data Anova OneWay larutan Sampel Tablet Parasetamol Generik Merk X V.6 Hasil Pengamatan Larutan Sampel Untuk Parasetamol Tablet Generik Merk Y V.7 Hasil Pengolahan Data Anova OneWay larutan Sampel Tablet Parasetamol Generik Merk Y V.8 Hasil Pengamatan Larutan Sampel Untuk Parasetamol Tablet Paten Merk A V.9 Hasil Pengolahan Data Anova OneWay larutan Sampel Tablet Parasetamol Paten Merk A V.10 Hasil Pengamatan Larutan Sampel Untuk Parasetamol Tablet Paten Merk B V.11 Hasil Pengolahan Data Anova OneWay larutan Sampel Tablet Parasetamol Paten Merk B V.12 Hasil Pengamatan Larutan Baku Kerja 1 Parasetamol V.13 Hasil Pengolahan Data Anova OneWay larutan Baku Kerja 1 Parasetamol V.14 Hasil Pengamatan Larutan Baku Kerja 2 Parasetamol V.15 Hasil Pengolahan Data Anova OneWay larutan Baku Kerja 2 Parasetamol... 3 xii

13 DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 2.1 Struktur Kimia Parasetamol Struktur Ferri Klorida Reaksi Pembentukan Komplek Warna Parasetamol Bagan Kerangka Konseptual Kurva Absorban Baku Parasetamol 1600 ppmdan 2000ppm Kurva Baku Parasetamol xiii

14 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Halaman 1. Daftar Riwayat Hidup Surat Pernyataan Larutan Warna Parasetamol Dengan Waktu Penyimpanan λ Maksimum Larutan Baku Parasetamol 581 nm Data Absorbansi Larutan Sampel Parasetamol Perhitungan Uji Akurasi Daftar Tabel F Daftar Nilai r Tabel Data Hasil Uji Anova Oneway Larutan Parasetamol Anggaran Dana xiv

15 DAFTAR PUSTAKA Ansel, Howard.C Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi keempat. Penerjemah: Farida Ibrahim. Penerbit Universitas Indonesia Press. Jakarta. Anonim, The United States of Pharmacopieal Convention, 31 th ed. Rockville. P. 684 BPOM, Petunjuk Operasional Penerapan Cara pembuatan Obat Yang baik Ctaan 209. Jakarta : Badan Pengawas Obat dan Makanan, hal Cartesen, J.T., Drug Stability, Principal and Practices. London. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Farmakope Indonesia edisi IV, Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia, hal Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Farmakope Indonesia edisi III, Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia, hal Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Instrumen Laboratorium Kesehatan. Departemen Kesehatan Pusat Pendidikan Tenaga Kesehatan Jakarta. Fessenden, Fessenden Kimia Organik. Edisi ketiga. Jakarta: Penerbit Erlangga Florey, Klaus, Analytical Profils of Drug Subtances. Volume 14, Orlando : Academic Press, Inc., hal Gandjar, I. G. dan Rohman, A., Kimia Farmasi Analisis. Jogjakarta : pustaka pelajar. Horwitz, W., Official Methodsof Analysis of AOAC International 17 th edition. AOAC Internasional, USA. Chapter 19. Katzung, B.G, Farmakologi Dasar dan Klinik. Penerjemah dan Editor Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga. Edisi Pertama. Jakarta : Penerbit Salemba Medika. Kemp, W., Organic Spectroscopy. English Languange Book Society and The Macmillan Press Ltd, Ediburgh. Lam, H., Analytical Method Validation and Instrument Performance Verification, A John Willey & Sons, Inc : Canada Marsela F, Fisika Farmasi Stabilitas Obat. Semarang : Laporan Penelitian. Akademi Farmasi Theresiana. Moffat, A.C., Osselton, M.D., Widdop, B. (eds)., Clarke s Analysis of Drugs and Poisons, 3 rd ed, USA : Pharmaceutical Press, pp , xv

16 Mulja, M dan Suharman., Analisis Instrumental. Airlangga University Press : Surabaya Reynolds, J.E.F. (eds), Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 28 th ed, London : The Pharmaceutical Press, p Samuel Penetapan Kadar Parasetamol. Jurusan Teknik Kimia FTI Institut Teknologi Nasional. Bandung : Laporan Penelitian Siswandono & Soekardjo, B. (editor), Kimia Medisinal, Edisi ke-2, Jilid ke2,surabaya : Airlangga University Press, hal Siswandono & Soekardjo, B Kimia Medisinal. Airlangga University Press. Surabaya. Hal The United State Pharmacopeial, 1992.TheUnited States Pharmacopeia The National Folmulary 23 th edition, vol 11,Rockville : The United States Pharmacopeial Convention : p The United State Pharmacopeial, Complete Drug Reference. New York : p United State Pharmacopeia of National Formulary, 2007, USP 30 NF 25, New York, Pharmacopeia Convention Inc. Vogel, A.I Textbook of Quantitative Inorganic Analysis Including Elementary Instrumental Analysis. 4 th Edition NewYork : p Watson, D.G., Pharmaceutical Analysis A Textbook of Pharmacy Students and Pharmaceutical Chemists. Churchill Livingstone, Edinburgh. Wulandari, Niken, Validasi Metode Spektrofotometri Derivat Ultravioet untuk Penentuan Reserpin dalam Tablet Obat, Bogor : Skripsi Program Sarjana. xvi