HUBUNGAN TRIGLISERIDA TIDAK PUASA DENGAN KEJADIAN STROKE ISKEMIK TESIS

HUBUNGAN TRIGLISERIDA TIDAK PUASA DENGAN KEJADIAN STROKE ISKEMIK TESIS LENY WARDAINI S 097112012 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK SPESIALIS ILMU PENYAKIT SARAF FAKULTAS KEDOKTEAN USU/RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2012

HUBUNGAN TRIGLISERIDA TIDAK PUASA DENGAN KEJADIAN STROKE ISKEMIK TESIS Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinis Spesialis Saraf Pada Program Studi Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Oleh Leny Wardaini. S 097112012 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK SPESIALIS ILMU PENYAKIT SARAF FAKULTAS KEDOKTEAN USU/RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2012

Judul Tesis Nama : Hubungan Trigliserida Tidak Puasa Dengan Kejadian Stroke Iskemik : LENY WARDAINI. S Nomor Induk Mahasiswa : 097112012 Program Magister Konsentrasi : Magister Kedokteran Klinik : Ilmu Penyakit Saraf Menyetujui Komisi Pembimbing Prof. DR. Dr. H. Hasan Sjahrir Sp.S ( K ) Ketua Ketua Program Studi Ketua TKP PPDS I dr. H. Yuneldi Anwar Sp. S (K) dr. Zainuddin Amir Sp.P (K)

LEMBAR PENGESAHAN Judul Tesis : Hubungan Trigliserida Tidak Puasa Dengan Kejadian Stroke Iskemik Nama : LENY WARDAINI. S Nomor Induk Mahasiswa : 097112012 Program Studi : Ilmu Penyakit Saraf Pembimbing I Pembimbing II Prof.dr. Darulkutni Nasution Sp.S ( K ) dr.khairul P.Surbakti Sp.S Nip. 130 535 847 Nip. 19621221 199012 1 001 Pembimbing III dr.dina Listyaningrum Msi. Med, Sp.S Mengetahui/Mengesahkan Ketua Departemen/SMF Ilmu Penyakit saraf FK-USU/RSUP.HAM Medan Ketua Program Studi Ilmu Penyakit Saraf FK-USU/RSUP.HAM Medan Dr. Rusli Dhanu Sp.S ( K ) dr. Yuneldi Anwar Sp.S ( K ) Nip. 19530916 198203 1003 Nip. 19530601 198103 1004 ii

Tanggal Lulus : Telah diuji pada : Tanggal : Juli 2012 PANITIA PENGUJI TESIS 1. Prof.DR.dr.Hasan Sjahrir Sp.S ( K ) 2. Prof.dr.Darulkutni Nasution Sp.S ( K ) 3. dr.darlan Djali Chan Sp.S 4. dr.yuneldi Anwar Sp.S ( K ) 5. dr.rusli Dhanu Sp.S ( K ) 6. dr.kiking Ritarwan MKT Sp.S ( K ) 7. dr.aldy S.Rambe Sp.S ( K ) 8. dr.puji Pinta O.Sinurat Sp.S 9. dr.khairul P.Surbakti. Sp.S 10. dr.cut Aria Arina Sp.S 11. dr.kiki M.Iqbal Sp.S 12. dr.alfansuri Kadri Sp.S 13. dr.dina Listyaningrum, Msi. Med, Sp,S 14. dr.aida Fithrie Sp.S 15. dr.irina Kemala Nasution, Sp,S 16. dr.haflin Soraya Hutagalung, Sp.S

PERNYATAAN Hubungan Trigliserida Tidak Puasa Dengan Kejadian Stroke Iskemik TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan disepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karay atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka. Medan, Juli 2012 LENY WARDAINI. S

UCAPAN TERIMAKASIH Puji dan syukur penulis panjatkan kepada ALLAH SWT atas segala berkah, rahmat dan kasihnya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian program magister kedokteran klinik dalam Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran USU/RSUP H.Adam Malik Medan. Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar besarnya kepada : Yang terhormat Rektor, Prof. DR. dr. H.Syahril Pasaribu, DTM&H, Msc ( CTM ), Sp.A ( K ), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan program magister kedokteran klinik dalam Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. Yang terhormat Prof.dr.H.Chairuddin P.Lubis, DTM&H, Sp.A ( K ), (Rektor saat penulis diterima sebagai PPDS ), yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan program magister dalam Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. Yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran, Prof. Dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD ( KGEH ) dan ketua TKP PPDS FK USU, dr. Zainuddin Amir Sp.P ( K ) atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan program magister kedokteran klinik Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf FK USU. Yang terhormat Ketua Departemen/ SMF Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran USU, dr. Rusli Dhanu Sp.S ( K ), yang telah memberikan kesempatan, kepercayaan serta bimbingan selama mengikuti program magister kedokteran klinik Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.

Yang terhormat Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir Sp.S (K) Ketua Departemen/ SMF Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran USU, saat penulis diterima sebagai PPDS, yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program magister kedokteran klinik Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. Yang terhormat Ketua Program Studi Departemen/ SMF Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran USU, dr. Yuneldi Anwar Sp.S ( K ), yang telah memberikan kesempatan, kepercayaan serta bimbingan selama mengikuti program magister kedokteran klinik Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. Terimakasih dan penghargaan yang setinggi tingginya penulis sampaikan kepada Prof. dr. Darulkutni Nasution Sp.S ( K ), dr. Khairul P. Surbakti Sp.S, dan dr. Dina Listyaningrum Msi, Med, Sp.S, selaku pembimbing yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis magister ini. Kepada yang penulis hormati, guru besar, Prof.DR.dr. Hasan Sjahrir Sp.S ( K ), dan guru guru penulis, dr. Darlan Djali Chan Sp S, dr. Rusli Dhanu Sp.S ( K ), dr. Yuneldi Anwar Sp.S ( K ), dr. Mochtar Nasution Sp.S ( alm ), dr. Aldy S. Rambe Sp.S ( K ), dr. Kiking Ritarwan MKT Sp.S ( K ), dr. Irsan NHN Lubis Sp.S, dr. Puji Pinta O.Sinurat Sp.S, dr, S.Irwansyah Sp.S, dr.iskandar Nasution Sp.S, dr. Cut Aria Arina Sp.S, dr. Kiki M. Iqbal Sp.S, dr. Alfansuri Kadri Sp.S, dr. Aida Fithrie Sp.S, dr.irina Kemala Nasution Sp.S, dr.haflin Soraya Hutagalung Sp.S, dan lain lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, baik di Departemen Ilmu Penyakit Saraf, maupun Departemen/SMF lainnya di lingkungan FK USU/ RSUP H. Adam Malik Medan, terimakasih yang setulus tulusnya atas segala bimbingan selama ini.

Kepada Drs. Abdul Jalil A. A, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak membimbing, membantu dan meluangkan waktunya dalam pembuatan tesis ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan, yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti pendidikan magister ini sampai selesai. Ucapan terima kasih penulis kepada Bapak Amran Sitorus, Sukirman Ariwibowo dan Syafrizal serta seluruh perawat dan pegawai yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu. Semua pasien stroke iskemik yang dirawat di RA- 4 RSUP.H.Adam Malik, Medan yang telah bersedia untuk berpartisipasi dalam penelitian ini, penulis ucapkan terimakasih yang mendalam Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tua saya, Drs. H. Sulaiman Ismail dan Hj. Murni Akip. Hasibuan yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa memberi dukungan moril dan materi, bimbingan dan nasehat serta doa yang tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan ini sampai selesai. Ucapan terima kasih kepada kedua Bapak / Ibu mertua saya, H. M.Radjamin Lubis dan Hj. Norma Sofia Tandjung (almh), yang selalu memberikan dorongan, semangat dan nasehat serta doa yang tulus agar tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan sampai selesai. Teristimewa kepada suamiku tercinta Husni Mubarak Lubis SH, yang selalu dengan sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka, saya ucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya.

Tersangat istimewa kepada anak anakku tersayang, Raisa Alifia M. Lubis, Syofwan Alif M. Lubis, Syofi Alif M.Lubis, yang telah menjadi motivasi dan inspirasi dalam penyelesaian tesis magister ini. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan, pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya, semoga Allah melimpahkan rahmat dan kasihnya kepada kita semua. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini bermanfaat bagi kita semua. Medan, Juni 2012 dr.leny Wardaini. S

ABSTRAK Latar Belakang : Stroke iskemik masih menjadi masalah kesehatan utama dan penyebab utama mortalitas dan disabilitas. Banyak faktor resiko stroke iskemik, dan salah satunya adalah trigliserida. Studi eksperimental menunjukkan bukti adanya hubungan antara stroke iskemik dengan peningkatan trigliserida. Umumnya trigliserida diukur pada saat puasa untuk menghindari variabilitas, tetapi beberapa penelitian menunjukkan trigliserida tidak puasa dapat dihubungkan dengan kejadian stroke iskemik. Tujuan : Untuk mengetahui hubungan trigliserida tidak puasa dengan kejadian stroke iskemik. Metodologi : Studi observasional dengan rancangan potong lintang pada pasien pasien stroke iskemik di RSUP H. Adam Malik, Medan mulai Oktober 2011 hingga Januari 2012. Diagnosa stroke iskemik ditegakkan berdasarkan anamnesa, pemeriksaan neurologis dan Head CT Scan. Kadar trigliserida tidak puasa diukur 4 jam setelah makan. Hasil : Terdapat 74 pasien dalam penelitian ini, terdiri dari 37 pasien stroke iskemik (17 pria dan 20 wanita) dan 37 pasien tidak stroke (18 pria dan 19 wanita ). Tidak terdapat hubungan yang signifikan antara trigliserida tidak puasa denagn kejadianstroke iskemik, yang diuji dengan korelasi Spearman ( r = 0.072, p = 0.547 ). Kesimpulan : Trigliserida tidak puasa tidak menunjukkan hubungan bermakna dengan kejadian stroke iskemik. Kata Kunci : Trigliserida, Trigliserida tidak puasa. Stroke Iskemik

ABSTRACT Background : Ischemic stroke remains a major health problem and a leading cause of mortality and disability. There are many risk factors of ischemic stroke, and one of them is triglyceride. Experimental study provide evidence of an association between ischemic stroke and increase level of triglyceride. Generally, triglyceride measured in the fasting state to avoid variability, but many study shown that non fasting triglyceride can associated with ischemic stroke incident. Objective : This study was to investigate the correlation of non fasting triglyceride with incident of ischemic stroke. Methodes : This study was an observational cross-sectional study performed on ischemic stroke patients in Adam Malik General Hospital in October 2011 until January 2012. Ischemic stroke diagnosis was made based on history, neurological examination and Head CT Scan on admission. Non fasting triglyceride were measured 4 hours after meal. Results : There were seventy patients, consisted of 37 pasients with ischemic stroke( 17 men and 20 women) and 37 patients without stroke ( 18 men and 19 women ) were studied. There is no significant relationship between nonfasting triglyceride with incident of ischemic stroke, which shown by Spearman Correlation Test ( r = 0.072, p = 0.547 ). Conclussion : Non fasting triglyceride is not correlated significantly with ischemic stroke incident. Key Words : Triglyceride, Non fasting Triglyceride, Ischemic Stroke

DAFTAR ISI Halaman Lembar Pengesahan Tesis Ucapan Terimakasih Abstrak Abstract Daftar Isi Daftar Lampiran Daftar Riwayat Hidup Daftar Singkatan Daftar Gambar Daftar Tabel i iii viii ix x xiv xv xvi xvii xviii BAB I. PENDAHULUAN 1 I.1. Latar Belakang 1 I,2. Perumusan Masalah 4 I.3. Tujuan Penelitian 4 I.3.1. Tujuan Umum 4 I.3.2. Tujuan Khusus 4 I.4. Hipotesis 5 I.5. Manfaat Penelitian 5 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 7 II.1. Stroke Iskemik 7 II,1.1. Defenisi 7 I.1.2. Epidemiologi 7 II.1.3.Faktor Resiko 8

II.1.4.Patofisiologi 10 II.2. Trigliserida dan Lipid 10 II.2.1.Lipid 10 II.2.1.1. Fungsi Lipid 11 II.2.1.2. Jenis Lipid 11 II.2.1.3. Metabolisme Lipid 12 II.2.2. Trigliserida 16 II.2.2.1. Defenisi 16 II.2.2.2. Struktur Kimia 18 I.,2.2.3. Kadar Trigliserida dalam Darah dan Hubungannya dengan Stroke Iskemik 19 II.2.2.4. Trigliserida tidak puasa sebagai Faktor Resiko Stroke Iskemik 22 II.2.2.5. Cara Pengukuran 25 II.2.2.6. Patofisiologi Trigliserida sebabkan Stroke Iskemik 26 II.2.2.7.Patofisiologi Komponen Lain dari Lipid Menyebabkan Stroke Iskemik 29 II.2.2.8.Pembentukan Inti Lipid pada Mekanisme pembentukan Plak 31 II.2.3. Kerangka Teori 33 II.2.4. Kerangka Konsepsional 34 BAB III. METODE PENELITIAN 35 III.1. Tempat dan Waktu 35

III.2. Subjek Penelitian 35 III.2.1. Populasi Sasaran 35 III.2.2. Populasi Terjangkau 35 III.2.3. Besar Sampel 35 III.3. Kriteria Inklusi 36 III.4. Kriteria Ekslusi 37 III.5. Batasan Operasional 37 III.6. Rancangan Penelitian 38 III.7. Pelaksanaan Penelitian 39 III.8. Kerangka Operasional 41 III.9. Variabel Penelitian 42 III.10.Analisa Statistik 42 BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN 43 IV.1. Hasil Penelitian 43 IV.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian 43 IV.1.2. Rata- ratakadar Tidak Puasa pada Penderita Stroke Iskemik dan tidak Stroke 46 IV.1.3. Distribusi Rata - rata Kadar Trigliserida Tidak Puasa Berdasarkan Jenis Kelamin 46 IV.I.4. Distribusi Rata - rata Kadar Trigliserida Tidak Puasa Berdasarkan Faktor Resiko 47 IV.I.5. Hubungan Trigliserida Tidak Puasa dengan Kejadian Stroke Iskemik 49 IV.2. Pembahasan 50 IV.2.1. Karakteristik Subjek Penelitian 50

IV.2.2. Nilai Rata Rata Trigliserida Tidak Puasa Pada penderita Stroke Iskemik 52 IV.2.3. Hubungan Trigliserida tidak puasa pada penderita Stroke Iskemik dengan fakto resiko 53 IV.2.4. Hubungan Kadar Trigliserida Tidak Puasa Dengan Kejadian Stroke Iskemik 54 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN V.1.Kesimpulan 57 V.2,Saran 58 DAFTAR PUSTAKA

LAMPIRAN 1. Lembar Persetujuan Komite Etik tentang Pelaksanaan Penelitian 2. Lembar Penjelasan kepada Penderita/Keluarga 3. Lembar Persetujuan ikut Penelitian 4. Lembar Pengumpulan Data 5. Lembar Data Dasar Sampel Penelitian 6. Lembar Data Riwayat Hidup

Lampiran DAFTAR RIWAYAT HIDUP Nama Lengkap : dr.leny Wardaini. S Agama : Islam Alamat : Jl.Syahbuddin Yatim no.94 Medan Labuhan Nama Ayah : Drs. H. Sulaiman Ismail Nama Ibu : Hj. Murni Akip Hasibuan Nama Suami : Husni Mubarak Lubis SH Nama anak : Raisa Alifia M.Lubis Syofwan Alif M. Lubis Syofi Alif M. Lubis Telepon : 085372781570 Email : wardainil@yahoo.co.id RIWAYAT PENDIDIKAN SD : SD Inpres 060956 Medan Labuhan SLTP : SLTP Negeri Labuhan Deli SLTA : SLTA Negeri 9 Medan Labuhan S1 : Fakultas Kedokteran Universitas Islam Sumatera Utara Tahun 1995 1999 Profesi : Fakultas Kedokteran Universitas Islam Sumatera Utara Tahun1999 2002 Spesialis : Fakultas Kedokteran Tahun 2010 s/d sekarang

DAFTAR SINGKATAN ASNA : Asean Neurologic Association Asetyl KoA : Asetyl Koenzym A CO2 : Carbon Dioksida CT : Computed Tomography DKK : Dan Kawan Kawan FFA : Free Fatty Acid HDL : High Density Lipoprotein H2O : Dihidrogen Monoksida LDL : Low Density Lipoprotein LDL OKS : Low Density Lipoprotein Oksidatif PAI 1 : Plasminogen Activator Inhibitor 1 RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat SKRT : Survey Kesehatan Rumah Tangga TG : Trigliserida TIA : Transient Ischemic Attack VLDL : Very Low Density Lipoprotein WHO : World Health Organization

DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar I : Metabolisme Lemak 13 Gambar II : Jalur Eksogen Dan Endogen dari Metabo lisme Lemak 15 Gambar III : Reverse Colesterol Transport dari Meatabo lisme Lemak 15 Gambar IV : Pembentukan Trigliserida 17 Gambar V : Metabolisme Trigliserida 18 Gambar VI : Struktur Kimia Trigliserida 19 Gambar VII : Injuri Endotel menyebabkan penetrasi lipid dan sel inflamasi 30 Gambar VIII : Mekanisme Pembentukan Plak 32

DAFTAR TABEL Halaman Tabel I : Kadar Trigliserida Normal 21 Tabel II : Kadar Trigliserida Tidak Puasa Pada Pria Dengan Resiko Stroke Iskemik 25 Tabel III : Kadar Trigliserida Tidak Puasa Pada wanita Dengan Resiko Stroke Iskemik 26 Tabel IV : Karakteristik Subjek Penelitian Pada Pende rita Stroke Iskemik 44 Tabel V : Karakteristik Subjek Penelitian Pada Pende rita Tidak Stroke 45 Tabel VI : Rata - Rata nilai kadar Trigliserida Tidak Puasa Pada Penderita Stroke Iskemik Dan Tidak Stroke 46 Tabel VII : Distribusi rata rata kadar trigliserida tidak Puasa berdasarkan jenis kelamin 47 Tabel VIII : Distribusi rata rata kadar trigliserida tidak puasa berdasarkan faktor resiko 49 Tabel IX : Hubungan Kadar Trigliserida Tidak Puasa Dengan Kejadian Stroke Iskemik 50