HUBUNGAN ANTARA RESISTENSI INSULIN DENGAN JUMLAH CAIRAN KETUBAN PADA KEHAMILAN 28 40 MINGGU T E S I S OLEH Muhammad Jusuf Rachmatsyah DEPARTEMEN OBSTERI DAN GINEKOLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP H. ADAM MALIK RSUD Dr. PIRNGADI MEDAN 2011
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5 Pembimbing : Dr. Makmur Sitepu, SpOG (K) Dr. Letta Sari Lintang, SpOG Penyanggah : Dr. Yusuf R. Surbakti, Sp.OG (K) Dr. Syamsul A. Nasution, Sp.OG (K) Dr. Deri Edianto, Sp.OG (K) Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi
HALAMAN PENGESAHAN Penelitian ini telah disetujui oleh Tim-5 Pembimbing : Dr. Makmur Sitepu, SpOG (K)... Pembimbing I Tgl. Maret 2011 Dr. Letta Sari Lintang, SpOG... Pembimbing II Tgl. Maret 2011 Penyanggah : Dr. Yusuf R. Surbakti, SpOG (K)... Sub.Divisi Fetomaternal Tgl. Maret 2011 Dr. Syamsul Arifin Nasution, SpOG (K)... Sub.Div.Fertilitas & Endokrinologi Reproduksi Tgl. Maret 2011 Dr. Deri Edianto, SpOG (K)... Sub.Divisi Onkologi Ginekologi Tgl. Maret 2011
Teruntuk keluargaku yang terkasih dan tercinta istriku Dr. Ratna Inganta Sembiring dan para buah hatiku Mirza Suranta Hanafiah dan Karina Saniya Yusuf Penyejuk Pandangan dan Penenang Hatiku Keberhasilan adalah buah usaha yang ditentukan oleh takdir ALLAH SWT
KATA PENGANTAR Segala Puji dan Syukur saya panjatkan kepada ALLAH SWT, Tuhan Yang Maha Esa, Maha Pengasih Lagi Maha Penyayang, berkat bimbingan dan Karunia-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan. Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk menyelesaikan program adaptasi pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang : HUBUNGAN ANTARA RESISTENSI INSULIN DENGAN JUMLAH CAIRAN KETUBAN PADA KEHAMILAN 28 40 MINGGU Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang terhormat: 1. Rektor Prof.DR.Dr. Syahril Pasaribu, MSc (CTM), DTM&H, Sp.A (K). dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD, KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Fakultas Kedokteran USU Medan. 2. Prof. Dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG (K), Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; Dr. M.Fidel Ganis Siregar, SpOG, Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; Dr. Henry Salim Siregar, SpOG (K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Dr. M. Rhiza Z. Tala, SpOG (K),
Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; Prof. Dr. M.Jusuf Hanafiah, Sp.OG (K), Prof. Dr. Djaffar Siddik, Sp.OG (K), Prof. Dr. Hamonangan Hutapea, Sp.OG(K), Prof DR. dr. M. Thamrin Tanjung SpOG (K), Prof. Dr. R. Haryono Roeshadi, Sp.OG (K), Prof. Dr. T.M. Hanafiah, Sp.OG (K), Prof. Dr. Daulat H. Sibuea, SpOG (K), Prof. Dr. Budi R. Hadibroto, Sp.OG (K), dan, Prof.Dr. M Fauzie Sahil, SpOG (K), yang telah bersama-sama berkenan menerima saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan. 3. Dr. Makmur Sitepu, SpOG (K) dan Dr. Letta S. Lintang, SpOG, selaku pembimbing dan nara sumber yang dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai. 4. Dr. Yusuf R. Surbakti, SpOG (K), Dr. Syamsul A. Nasution, SpOG (K) dan Dr. Deri Edianto, SpOG (K) selaku tim penyanggah dan nara sumber dalam penulisan tesis ini, yang telah banyak memberikan bimbingan dan masukan dalam perbaikan tesis ini. 5. Kepada Dr. Suryadharma, M.Kes, yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing saya dalam penyelesaian uji statistik tesis ini. 6. Dr. Indra Z. Hasibuan, Sp.OG, selaku pembimbing mini refarat Feto Maternal saya yang berjudul Perubahan Endokrinologi Dalam Kehamilan, kepada Dr. Binarwan Halim, Sp.OG (K), selaku pembimbing mini refarat Fertilisasi Endokrinologi dan Reproduksi saya yang berjudul Laparaskopi Total Abdominal Histerektomi dan kepada Dr. John S. Khoman, SpOG (K) selaku pembimbing mini refarat Onkologi saya yang berjudul Resistensi Kemoterapi Pada Kanker Ovarium 7. Seluruh Staf Pengajar di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU/ RSUP H. Adam Malik- RSUD Dr. Pirngadi Medan, yang secara
langsung maupun tidak langsung telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir program pendidikan saya. Semoga Tuhan Yang Maha Pengasih dan Penyayang membalas kebaikan budi guru guru saya tersebut. 8. Direktur RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja sama selama masa pendidikan saya. 9. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan dan kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RSUD Dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja sama selama masa pendidikan saya. 10. Direktur RS PTPN II Tembakau Deli Medan, Dr. Sofian Abdul Illah, SpOG dan Dr. Nazaruddin Jaffar, SpOG(K) beserta staf yang telah memberi kesempatan dan bimbingan selama saya bertugas di bagian tersebut. 11. Direktur RS Haji Mina Medan dan kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RS Haji Mina Medan, beserta staf yang telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja sama selama masa pendidikan saya. 12. Direktur RSU Sundari dan Dr. H.M. Haidir, MHA, SpOG beserta staf yang telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja sama selama masa pendidikan saya. 13. Ka. Rumkit TK. II Puteri Hijau KESDAM II/BB Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi Rumkit TK. II Puteri Hijau KESDAM II/BB Medan dr. Gunawan Rusuldi, SpOG beserta staf yang telah memberi kesempatan dan sarana serta bimbingan selama saya bertugas di Rumah Sakit tersebut. 14. Kepada Para Senior Dr. Ari A. Lubis, Dr. Lili Kuswani dan Rekan PPDS seangkatan, Dr. Boy R. P. Siregar, Dr. Sri Jauharah L, Dr. Yuri Andriansyah, Dr. T. Jeffrey Abdillah, SpOG, Dr. Made S. Kumara, Dr. M. Rizki Yaznil,
SpOG. 15. Kepada rekan rekan PPDS, Dr. Elvira Muthia Sungkar, Dr. Yudha Sudewo, Dr. Eka Handayani, Dr. Nureliani Amni, Dr. Muhammad Dezarino, Dr. Hamimah N. A, Dr. Meifi Elfira 16. Teman sejawat asisten ahli, dokter muda, bidan, paramedis, karyawan/karyawati, dan pasien-pasien yang telah ikut membantu dan bekerjasama dengan saya dalam menjalani pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi. Sembah sujud, hormat dan terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang tua saya yang tercinta, Ayahanda (Alm) Drs.M.Kasim Hidayat dan Ibunda (Alm) Salmah Siregar, yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan, serta mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang. Kepada yang terhormat Bapak mertua (Alm) T. Sembiring dan lbu mertua N. Br. Sebayang yang telah membantu, memberikan dorongan, nasehat dan perhatian kepada saya selama mengikuti pendidikan, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Kepada istri saya Dr. Ratna Inganta Sembiring dan anak anak saya yang sangat saya kasihi dan cintai : Mirza Suranta Hanafiah dan Karina Saniya Yusuf, terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan dan diiringi permohonan maaf saya yang sebesar-besarnya karena kesibukan menyelesaikan tugas-tugas selama masa pendidikan ini, tugas saya sebagai suami dan ayah sedikit terabaikan. Tanpa pengorbanan, doa dan dukungan dari kalian, tidak mungkin tugas-tugas ini dapat saya selesaikan. Kepada Kila Prof. DR. Dr. Syahril Pasaribu, MSc (CTM), DTM&H, Sp.A (K) dan bibik Hj. Linda Br. Ginting beserta keluarga, saya dan keluarga
mengucapkan banyak terimakasih atas segala dukungan dan bantuannya selama masa pendidikan ini. Akhirnya kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, baik moril maupun materil, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besamya. Semoga ALLAH SWT. senantiasa memberikan berkah-nya kepada kita semua. Medan, Maret 2011 Muhammad Jusuf Rachmatsyah
DAFTAR ISI BAB I PENDAHULUAN..1 1.1. Latar Belakang......1 1.2. Identifikasi Masalah...3 1.3. Hipotesa Penelitian...3 1.4. Tujuan Penelitian......3 1.5. Manfaat Penelitian....3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA...5 2.1. Struktur,biosintesis dan sekresi insulin...5 2.2. Metabolisme dan efek fisiologis insulin...10 2.2.1. Metabolisme insulin...10 2.2.2. Efek insulin pada transportasi membran...11 2.2.3. Efek pada penggunaan glukosa...11 2.2.4. Efek terhadap produksi glukosa (glukoneogenesis)... 12 2.2.5. Efek terhadap metabolisme glukosa, lipid dan protein...13 2.3. Mekanisme kerja insulin dan patofisiologi...13 2.4. Metabolisme karbohidrat pada kehamilan...15 2.5. Defenisi resistensi insulin...16 2.6. Mekanisme molekuler resistensi insulin...17 2.7. Obesitas dengan resistensi insulin....18 2.8. Proses pembentukan cairan ketuban...19 2.9. Faktor-faktor yang mempengaruhi volume cairan ketuban...19 2.10. Pengukuran cairan ketuban...21 2.11. Kerangka konsep...23 BAB III METODOLOGI PENELITIAN...24 3.1. Rancangan Penelitian...24 3.2. Tempat dan Waktu Penelitian...24 3.3. Populasi dan Sampel penelitian...24 3.4. Kriteria Sampel Penelitian...25
3.5. Etika Penelitian...26 3.6. Bahan dan Cara Penelitian...26 3.7. Kerangka Kerja Penelitian...27 3.8. Batasan Operasional...28 3.9. Pengolahan Data......29 BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN....30 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN...40 5.1. Kesimpulan...40 5.2. Saran...40 DAFTAR PUSTAKA.....41
DAFTAR TABEL Tabel 1. Sebaran karakteristik dan klinis kelompok wanita hamil resistensi insulin dan wanita hamil non resistensi insulin 30 Tabel 2. Hubungan antara umur dengan resistensi insulin...32 Tabel 3. Hubungan antara jumlah gravida dengan resistensi insulin...33 Tabel 4. Hubungan anatara riwayat keluarga menderita diabetes melitus dengan Resistensi insulin...34 Tabel 5. Hubungan antara indeks massa tubuh dengan resistensi insulin...35 Tabel 6. Parameter laboratorium,antropometri dan ultrasonografi pada wanita hamil Resistensi insulin dan non resistensi insulin...35 Tabel 7. Hubungan antara resistensi insulin dengan indeks cairan amnion...37
DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Struktur kovalen insulin...5 Gambar 2. Struktur proinsulin...7 Gambar 3. Biosintesis dan sekresi insulin...8 Gambar 4. Hubungan reseptor insulin dengan kerja insulin...14 Gambar 5. Mekanisme molekuler resistensi insulin...18 Gambar 6. Polihidramnios...20 Gambar 7. Pengukuran indeks cairan amnion...22 Gambar 8. Cara pengukuran cairan amnion yang benar...23
ABSTRAK Tujuan Penelitian : Untuk mencari hubungan antara resistensi insulin dengan jumlah cairan ketuban pada kehamilan 28-40 minggu. Rancangan Penelitian : Penelitian ini merupakan suatu penelitian survey analitik dengan menggunakan rancangan cross sectional study. Hasil Penelitian : Diperoleh 40 peserta penelitian yang memenuhi kriteria inklusi kemudian dibagi menjadi 2 kelompok yaitu kelompok wanita hamil resistensi insulin sebanyak 20 orang dan kelompok wanita hamil non resistensi insulin sebanyak 20 orang. Pada kelompok resistensi insulin usia terbanyak yaitu 20-35 tahun sebanyak 17 orang (85%) dan pada kelompok non resistensi insulin usia terbanyak yaitu 20-35 tahun sebanyak 16 orang (80%). Jumlah gravida pada kedua kelompok sama yaitu primigravida, kelompok resistensi insulin sebanyak 15 orang (75%) dan kelompok non resistensi insulin sebanyak 8 orang (40%). Riwayat keluarga menderita diabetes dijumpai pada kelompok resistensi insulin sebanyak 11 orang (55%) sedangkan pada kelompok non resistensi insulin tidak dijumpai riwayat keluarga menderita diabetes mellitus sebanyak 16 orang (80%). Obesitas terbanyak dijumpai pada kelompok resistensi insulin yaitu sebanyak 11 orang (55%) sedangkan pada kelompok non resistensi insulin terbanyak dijumpai indeks massa tubuh yang normal yaitu 15 orang (75%). Dijumpai hubungan yang bermakna antara riwayat keluarga menderita diabetes mellitus dengan resistensi insulin dengan nilai p = 0,024. Dijumpai hubungan yang bermakna antara indeks massa tubuh dengan resistensi insulin (p = 0,002). Dijumpai hubungan yang bermakna antara resistensi insulin dengan peningkatan jumlah cairan ketuban (p = 0,001) juga dijumpai korelasi positif antara resistensi insulin dengan peningkatan jumlah cairan ketuban (r = 0,4) Kesimpulan : Dijumpai hubungan yang bermakna antara resistensi insulin dengan peningkatan jumlah cairan ketuban pada kehamilan 28-40 minggu. Kata kunci : Resistensi insulin, cairan ketuban, wanita hamil.