PENETAPAN KADAR PIRANTEL PAMOAT DALAM SEDIAAN TABLET SECARA SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET SKRIPSI OLEH : NIKI AGUSTINA NIM 060804048 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2010
PENETAPAN KADAR PIRANTEL PAMOAT DALAM SEDIAAN TABLET SECARA SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET SKRIPSI Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi OLEH : NIKI AGUSTINA NIM 060804048 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2010
PENGESAHAN SKRIPSI PENETAPAN KADAR PIRANTEL PAMOAT DALAM SEDIAAN TABLET SECARA SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET OLEH : NIKI AGUSTINA NIM 060804048 Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Fakultas Farmasi Pada tanggal : September 2010 Pembimbing I, Panitia penguji, (Dra. Nurmadjuzita, M.Si., Apt.) (Prof.Dr.rer.nat. Effendy De Lux Putra, SU, Apt) NIP 194809041974122001 NIP 195306191983031001 Pembimbing II, (Dra. Nurmadjuzita, M.Si., Apt.) NIP 194809041974122001 (Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt.) (Drs. Syafruddin, MS, Apt.) NIP 195201041980031002 NIP 194811111976031003 Medan, September 2010 Fakultas Farmasi Dekan, (Dra. Siti Nurbaya, Apt.) NIP 195008261974122001 (Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.) NIP 195311281983031002
KATA PENGANTAR Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan nikmat, rahmat, karunia dan ridhonya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Penetapan Kadar Pirantel Pamoat Dalam Sediaan Tablet Secara Spektrofotometri Ultraviolet. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara. Tujuan penelitian ini adalah untuk mencari metode alternatif pada penetapan kadar pirantel pamoat dalam sediaan tablet dan menentukan kesesuaian kadar tablet pirantel pamoat baik nama dagang maupun generik yang beredar di pasaran dengan persyaratan kadar yang ditetapkan Farmakope Internasional (The International Pharmacopoeia) edisi IV, 2008. Pada kesempatan ini penulis menyampaikan terima kasih yang sebesarbesarnya kepada Ibu Dra. Nurmadjuzita, M.Si., Apt., dan Bapak Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt., yang telah membimbing dengan penuh kesabaran, tulus dan ikhlas selama penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung. Ucapan terima kasih juga disampaikan kepada Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., yang telah memberikan bantuan dan fasilitas selama masa pendidikan. Ucapan terima kasih juga disampaikan kepada Bapak dan Ibu dosen penguji yang telah memberikan kritikan, saran, dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Penulis juga tidak lupa mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tulus kepada kedua orang tua, Ayahanda Legiman dan Ibunda Nurhaida tercinta, serta abang, kakak dan teman-temanku tersayang atas doa, dorongan dan pengorbanan baik moril maupun materil dalam penyelesaian skripsi ini. Medan, September 2010 Penulis, Niki Agustina NIM 060804048
Penetapan Kadar Pirantel Pamoat dalam Sediaan Tablet Secara Spektrofotometri Ultraviolet Abstrak Penyakit karena cacing (helminthiasis) merupakan penyakit yang diderita oleh 90% anak Indonesia. Obat cacing yang paling banyak digunakan saat ini adalah pirantel pamoat. Monografi sediaan tablet pirantel pamoat hanya dijumpai pada Farmakope International (The International Pharmacopoeia) edisi IV, 2008 yang penetapan kadarnya dilakukan secara Kromatografi Lapis Tipis (KLT). Metode ini memerlukan konsentrasi pengukuran yang lebih besar serta waktu dan biaya yang lebih lama dan mahal sehingga penelitian ini bertujuan untuk mencari metode alternatif yang lebih murah dan mudah dalam pelaksanaannya serta menentukan kesesuaian kadar tablet pirantel pamoat baik nama dagang maupun generik yang beredar di pasaran dengan persyaratan kadar yang ditetapkan Farmakope Internasional edisi IV, 2008. Metode yang digunakan pada penelitian ini yaitu secara Spektrofotometri Ultraviolet dalam pelarut metanol pada panjang gelombang 289 nm. Metode ini memenuhi persyaratan uji validasi dengan persen perolehan kembali 98,50% dan Relative Standard Deviation (RSD) 1,31%, batas deteksi (LOD) 0,4145 mcg/ml dan batas kuantitasi (LOQ) 1,3818 mcg/ml. Dari hasil penelitian diperoleh kadar tablet pirantel pamoat generik (Kimia Farma) sebesar 95,85% ± 3,29; pirantel pamoat (Indofarma) 100,42% ± 1,73 dan tablet nama dagang Konvermex (Konimex) sebesar 93,99% ± 3,08; Combantrin (Pfizer) 98,79% ± 2,35; Wormetrin (Erela) 102,20% ± 1,51. Berdasarkan data di atas menunjukkan kadar pirantel pamoat dalam sediaan tablet generik dan nama dagang memenuhi persyaratan menurut Farmakope Internasional edisi IV (2008), yaitu tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. Kata kunci : pirantel pamoat, penetapan kadar, spektrofotometri ultraviolet, validasi
Determination of Concentration Pyrantel Pamoat in The Tablet Dosage by Ultraviolet Spectrophotometry Abstract Diseases due to worms (helminthiasis) is a disease that was suffered by 90% of Indonesian children. Helminthic most widely used today are pirantel pamoat. Pamoat pirantel tablet monograph was only found in the International Pharmacopoeia, Fourth Edition, in 2008 the establishment whereof performed Thin Layer Chromatography (TLC). This method requires a greater concentration measurements as well as time and cost of a longer and more expensive, so this research aims to find an alternative method which is cheaper and easier in implementation and in determining the suitability of content of tablets pirantel pamoat both branded and generic names on the market with the requirements levels established by the International Pharmacopoeia Fourth Edition, 2008. The method used in this research by ultraviolet spectrophotometry in methanol as a solvent on a 289 nm wavelength. This method fulfilled the requirements validation test with the percent recovery 98.50% and relative standard deviation (RSD) 1.31%, limit of detection (LOD) 0.4145 mcg/ml and limit of quantitation (LOQ) 1.3818 mcg/ml. The results were obtained levels pyrantel pamoat generic tablets (Kimia Farma) amounted to 95.85% ± 3.29; pyrantel pamoat (Indofarma) 100.42% ± 1.73 and branded name tablets Konvermex (Konimex) amounted to 93.99% ± 3.08; Combantrin (Pfizer) 98.79% ± 2.35; Wormetrin (Erela) 102.20% ± 1.51. Based on the above data shows the level of pyrantel pamoat in tablet dosage generic and branded name was fulfilled the requirement of The International Pharmacopoeia, Fourth Edition (2008), which is not less than 90.0% and not more than 110.0% of the amount indicated on the label. Keywords : pyrantel pamoat, determination of concentration, ultraviolet spectrophotometry, validation
DAFTAR ISI Halaman JUDUL... HALAMAN JUDUL... ii HALAMAN PENGESAHAN... iii KATA PENGANTAR... iv ABSTRAK... v ABSTRACT... vi DAFTAR ISI... vii DAFTAR TABEL... x DAFTAR GAMBAR... xi DAFTAR LAMPIRAN... xii BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Perumusan Masalah... 3 1.3 Hipotesis... 3 1.4 Tujuan... 3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 5 2.1 Pirantel Pamoat... 5 2.1.1 Sifat Fisikokimia... 5 2.1.2 Farmakologi... 6 2.1.3 Efek Samping... 6 2.1.4 Dosis... 7 2.1.5 Sediaan... 7
2.2 Spektrofotometri Ultraviolet... 7 2.2.1 Teori Spektrofotometri Ultraviolet... 7 2.2.2 Hukum Lambert-Beer... 10 2.2.3 Penggunaan Spektofotometri Ultraviolet... 11 2.2.4 Peralatan Untuk Spektrofotometri... 13 2.3 Validasi... 14 BAB III METODOLOGI PENELITIAN... 18 3.1 Alat- alat... 18 3.2 Bahan-bahan... 18 3.3 Pengambilan Sampel... 18 3.4 Prosedur Penelitian... 19 3.4.1 Pembuatan Pereaksi... 19 3.4.1.1 Pembuatan Akuades Bebas CO 2... 19 3.4.1.2 Pembuatan NaOH 0,1 N... 19 3.4.2 Pembuatan Larutan Induk Baku Pirantel Pamoat BPFI... 19 3.4.3 Penetapan Panjang Gelombang Serapan Maksimum... 19 3.4.4 Pembuatan dan Penentuan Linearitas Kurva Kalibrasi... 20 3.4.5 Penentuan Kadar Pirantel Pamoat dalam Sediaan Tablet... 20 3.4.6 Analisis Data Statistik... 21 3.4.7 Uji Validasi dengan Parameter Akurasi, Presisi, Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi... 22 3.4.7.1 Uji Akurasi dengan Persen Perolehan Kembali (% Recovery)... 22 3.4.7.2 Uji Presisi... 22 3.4.7.3 Penentuan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ)... 23
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN... 24 4.1 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum Pirantel Pamoat BPFI... 24 4.2 Pembuatan dan Penentuan Linearitas Kurva Kalibrasi... 26 4.3 Penentuan Kadar Pirantel Pamoat dalam Sediaan Tablet... 28 4.4 Uji Validasi Metode Spektrofotometri Ultraviolet... 29 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN... 31 5.1 Kesimpulan... 31 5.2 Saran... 31 DAFTAR PUSTAKA... 32 LAMPIRAN... 34
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Data Absorbansi dari Kurva Serapan... 26 Tabel 2. Data Kurva Kalibrasi dari Pirantel Pamoat BPFI... 27 Tabel 3. Rentang Kadar Rata-rata Pirantel Pamoat pada Sediaan Tablet... 28 Table 4. Data Hasil Pengujian Perolehan Kembali Pirantel Pamoat dengan Metode Penambahan Baku Standar (Standar Addition Method)... 29
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1. Gambar 2. Kurva Serapan Pirantel Pamoat BPFI dalam Pelarut Metanol (konsentrasi 10 mcg/ml)... 25 Kurva Kalibrasi Pirantel Pamoat BPFI dalam Pelarut Metanol pada Panjang Gelombang 289 nm... 27
DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Perhitungan Persamaan Regresi Pirantel Pamoat BPFI... 34 Lampiran 2. Data Kadar Pirantel Pamoat dalam Sediaan Tablet... 35 Lampiran 3. Lampiran 4. Lampiran 5. Lampiran 6. Lampiran 7. Perhitungan Statistik Kadar Pitrantel Pamoat pada Tablet Generik Kimia Farma... 36 Perhitungan Statistik Kadar Pitrantel Pamoat pada Tablet Generik Indofarma... 38 Perhitungan Statistik Kadar Pirantel Pamoat pada Tablet Konvermex (Konimex)... 40 Perhitungan Statistik Kadar Pirantel Pamoat pada Tablet Combantrin (Pfizer)... 42 Perhitungan Statistik Kadar Pirantel Pamoat pada Tablet Wormetrin (Erela)... 44 Lampiran 8. Perhitungan Konsentrasi Pengukuran... 46 Lampiran 9. Contoh Perhitungan Penimbangan Sampel... 47 Lampiran 10. Contoh Perhitungan Persentase Perolehan Kembali (% recovery).. 48 Lampiran 11. Lampiran 12. Lampiran 13. Lampiran 14. Lampiran 15. Lampiran 16. Perhitungan Berat Sampel dari Lampiran 10 Setelah Penimbangan... 49 Contoh Perhitungan Penimbangan Analit pada Persen Perolehan Kembali... 51 Contoh Perhitungan Penimbangan Bahan Baku pada Persen Perolehan Kembali... 52 Contoh Perhitungan Persen Perolehan Kembali dengan Metode Penambahan Bahan Baku (Standard Addition Method) dari Tablet Generik (Kimia Farma)... 53 Data Hasil Persen Perolehan Kembali Pirantel Pamoat pada Tablet Generik (Kimia Farma) dengan Metode Penambahan Baku (Standard addition method)... 54 Contoh Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi
(LOQ)... 55 Lampiran 17. Data Persen Perolehan Kembali (% Recovery)... 56 Lampiran 18. Data Spesifikasi Sampel... 57 Lampiran 19. Nilai Distribusi t... 59 Lampiran 20. Sertifikat Bahan Baku POM... 60 Lampiran 21. Sertifikat Bahan Baku Pirantel Pamoat dari PT. Konimex... 61