DAFTAR PUSTAKA Abdulah R, Miyazaki K, Makazawa M, Koyama H. 25. Chemical form of selenium for cancer prevention. J of Trace Element in Medicine and Biology. Arifin S. 27. Sintesis senyawa analog UK-3A (β-hidroksipikolinil metil fenil propionil serin ester dan β-hidroksipikolinil metil oktanoil serin ester) serta uji sitotoksisitas terhadap sel kanker Murine leukemia P-388. [skripsi]. Purwokerto: Program Sarjana Kimia, Universitas Jenderal Soedirman. Arsianti, A. 1998. Sintesis dan uji aktivitas biologi senyawa analog antibiotika UK-3 (2-hidroksinikotinil heksil serin ester dan turunannya). [tesis]. Depok : Magister Sains Ilmu Kimia Program Pascasarjana, Universitas Indonesia. Berger JM. 21. Isolation, characterization, and synthesis of bioactive natural products from rainforest flora. [disertasi]. Virginia: Virginia Polytechnic Institute and State University. Carey FA, Sunberg RJ. 199. Advence rganic Chemistry. Part B, Reaction and Synthesis. Ed ke-3. New York: Plenum Press. Hanafi M, Shabata K, Ueki M, Taniguchi M. 1996. UK-2A, B, C and D Novel antifungal antibiotics from Streptomyces sp. 517-2. II Structure elucidation. J Antibiotics 49: 1226-1231. Hanafi M, 1997a. Studi korelasi struktur molekul dan aktivitas biologi dari antibiotika UK-2, UK-3, turunan, dan analognya. Di dalam: Kimia dalam Pembangunan. Konferensi Nasional I. Yogyakarta Hanafi M, Trisnamurti RH, Saefudin E, Thelma AB, Ngadiman. 1997b. Sintesis dan uji aktivitas biologi senyawa analog UK-3, 3-hidroksipikolinil serin metil ester dan turunannya. Prosiding Seminar Nasional Kimia II; Yogyakarta 13 Desember 1997. Yogyakarta: Jurusan Kimia Fakultas MIPA UGM. Hanafi M, Thelma AB, Saefudin E, Serenata J. 1997c. Pengaruh esterifikasi 3- hidroksipikolinil serin etil ester (analog UK-3A) terhadap pertumbuhan mikrob. Di dalam: Kimia dalam Industri dan Lingkungan. Prosiding Seminar Nasional VI; Yogyakarta 16-17 Desember 1997. Yogyakarta: Jaringan Kerjasama Kimia Indonesia. Hanafi M, Trisnamurti RH, Thelma AB, Herlina. 1997d. ptimasi pembentukan senyawa analog antibiotik UK-3, 3-hidroksipikolinil serin metil ester. Prosiding Seminar Nasional, Bandung, 24-27 November 1997. Bandung: Himpunan Kimia Indonesia Cabang Jawa Barat. hlm 69-74.
Hanafi M, Thelma. 1998. Sintesis senyawa analog UK-3, pengaruh gugus hidroksi terhadap aktivitas biologi. Di dalam: Kimia dalam Pembangunan. Prosiding Seminar Nasional II; Yogyakarta, 5-6 Mei 1998. Yogyakarta: Jaringan Kerjasama Kimia Indonesia. Hanafi M, Thelma AB, Saefudin E, Arini P. 1999. Pengaruh sifat lipofilik terhadap aktivitas biologi 3-hidroksipikolinil serin oktil ester dan turunannya. Di dalam: Pemaparan Hasil Litbang IPTEK; Bandung, 2-3 Maret 1999. Bandung: Ilmu Pengetahuan Teknik LIPI. hlm 218-224. ICN Group International. 24. http--ad24_com-biblecodes-matimagesleukemia_gif_files\leukemia.htm [11 Februari 27] Jenie UA, Kardono LBS, Hanafi M, Rumampuk RJ, Darmawan A. 26. Teknik Modern Spektroskopi NMR: Teori dan Aplikasi dalam Elusidasi Struktur Molekul rganik dan Biomolekul. Jakarta: LIPI Press. Kurzer F, Zadeh KD. 1967. Advenced in the chemical of carbodiimides. Chemical Review 67: 17-14. Liu W et al.23. Medical Chemistry Anticancer Agent. J Medicinial 3: 217-23 March J. 1992. Advenced rganic Chemistry, reaction, mechanism and structure. Ed ke-4. New York: A Wiley Interscience Princeton University. 21. www.wordnet 1.7.1.com [11 Februari 27] Sahidin et al. 25. Cytotoxic Properties of ligostilbenoids from the tree barks of Hopea dryobalanoides. J Naturforsch 6: 723-727. Sherley. 1998. Sintesis dan uji aktivitas biologi senyawa analog antibiotika UK-3, 3-hidroksinikotinil heksil serin ester dan turunannya [tesis]. Depok: Program Pascasarjana Kimia. Universitas Indonesia. Shimano K et al. 1998. Total synthesis of the antifungal dilactones UK-2A and UK-3A: The determination of their relative and absolute configuration, analog synthesis and antifungal activities. Tetrahedron 54: 12745-12774. Shiomi K et al. 25. A new antibiotic, antimycin A 9, Produced by Streptomyces sp. K1-31. J Antibiotics 58: 74-78. Silverstein RM, Bassler GC, Morrill TC. 1986. Penyidikan Spektrometrik Senyawa rganik. Ed ke-4. Hartomo AJ, Purba AV, penerjemah; Jakarta: Erlangga. Terjemahan dari: Spectrometric Identification of rganic Compounds. Siswandono, Soekardjo B. 1995. Kimia Medisinial. Surabaya: Airlangga University Press.
Ueki M et al. 1996. UK-3A a novel antifungal antibiotics from Streptomyces sp. 517-2, fermentation, isolation, and biological properties. J Antibiotics 49: 639-644. Ueki M et al. 1997a. UK-3A a novel antifungal antibiotics from Streptomyces sp. 517-2, fermentation, isolation, structure elucidation and biological properties. J Antibiotics 5: 551-555. Ueki M et al. 1997b. The mode of action of UK-2A and UK-3A novel antifungal from Streptomyces sp. 517-2. J Antibiotics 5: 152-157. Usuki Y et al. 26. Structure activity relationship studies on UK-2A, a novel antifungal antibiotic from Streptomyces sp. 517-2. Part 5: Roles of the 9- membered dilactone-ring moiety in respiratory inhibition. J Bioorganic and Medicinial Chemistry Letter 16: 3319-3322. Widodo W. 1998. Sintesis senyawa analog antibiotika UK-3 (3-hidroksipikolinil serin isobutil ester dan turunannya [skripsi]. Depok: Fakultas Matematika dan Ilmub Pengetahuan Alam, Universitas Indonesia.
LAMPIRAN
Lampiran 1 Kromatogram dan spektrum LC-MS senyawa 3-hidroksipikolinil serin metil ester XIC 24.8873±.1 =>SM7 1 T4. 1.1E+4 9 8 7 % Intensity 6 5 4 3 2 1 3.2 6.4 9.6 12.8 16. Retention Time (Min) Index Time Lower Bound Upper Bound Height Area 1 4.22117 3.47733 5.74684 1635 165343.17 Mariner Spec /13:112 (T /3.91:4.25) ASC[BP = 24.9, 2122] 1 24.8873 2122.1 9 8 7 % Intensity 6 5 4 3 2 241.8895 1 162.9928 262.8561 113.9869 184.962 52.7783 313.932 39.991 99. 279.2 459.4 639.6 819.8 1. Mass (m/z) 5 6 N 4 3 2 H N 2' 3' H 1' H 1"' 3-hidroksipikolinil serin metil ester
Kromatogram dan spektrum LC-MS senyawa a 1 9 BPI=>NR(3.)=>SM9 T6. 982.6 8 7 % Intensity 6 5 4 3 2 1 2.4 4.8 7.2 9.6 12. Retention Time (Min) Index Time Lower Bound Upper Bound Height Area 1 5.96675 5.316484 7.382117 983 17526.44 Mariner Spec /153:161 (T /5.81:6.12) -129:142 (T -5.81:6.12) ASC[BP = 324.9, 255] 1 324.8946 255.4 9 8 7 % Intensity 6 5 4 3 2 325.8895 1 326.8736 225.24 347.853 67.7871 99. 279.2 459.4 639.6 819.8 1. Mass (m/z) 5 6 N 4 3 2 H N 2' 3' 1'' 2'' 4" 3'' 5" H 1' 1"' 3-hidroksipikolinil serin metil pentil ester (a)
Kromatogram dan spektrum LC-MS senyawa b BPI=>NR(2.)=>SM7 1 T7.4 679. 9 8 7 % Intensity 6 5 4 3 T11.7 2 1 1. 6.6 12.2 17.8 23.4 29. Retention Time (Min) Mariner Spec /192:196 (T /7.29:7.45) -172:18 (T -7.29:7.45) ASC[BP = 338.9, 123] 1 338.97 122.9 9 8 7 % Intensity 6 5 4 3 2 222.93 339.8986 1 34.891 223.92 185. 298.6 412.2 525.8 639.4 753. Mass (m/z) 5 6 N 4 3 2 H N 2' 3' 2" 1" 3" 4" 5" 6" 1' H 1'" 3-hidroksipikolinil serin metil heksil ester (b) Kromatogram dan spektrum LC-MS senyawa c
BPI =>NF.7 1 T8. 389.7 9 8 7 % Intensity 6 5 4 3 2 1 T14.4 5 1 15 2 25 Retention Time (Min) Index Time Lower Bound Upper Bound Height Area 1 7.978967 7.21434 1.659667 39 56656.24 2 14.436933 13.865434 15.9417 265 238.61 % Intensity % Intensity Mariner Spec /27:214 (T /7.86:8.13) -149:182 (T -7.86:8.13) ASC[BP = 353., 5551] 1 352.9561 555.5 9 8 7 6 5 4 3 353.9488 2 1 354.9471 426.165 726.9397 32 414 58 62 696 79 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 337.912 338.838 337.5492 339.392 Mariner Spec /376:383 (T /14.32:14.59) -345:358 (T -14.32:14.59) ASC[BP = 337.1, 243] 41.1451 Mass (m/z) 34.874 375.324 458.998 56.1341 56.96 64.1829 646.1669 695.2299 31 393 485 577 669 761 Mass (m/z) 243. 5 6 N 4 3 2 H N 2' 3' 1'' 2'' 4" 3'' 5" 6" 7" H 1' 1"' 3-hidroksipikolinil serin metil heptil ester (c) Lampiran 2
Spektrum FT-IR senyawa L-serin metil ester Spektrum FT-IR senyawa 3-hidroksipikolinil serin metil ester Spektrum FT-IR senyawa a
Spektrum FT-IR senyawa b Spektrum FT-IR senyawa c
Lampiran 3
Spektrum 1 H-NMR senyawa 3-hidroksipikolinil serin metil ester Spektrum 1 H-NMR senyawa a Spektrum 1 H-NMR senyawa b
Spektrum 1 H-NMR senyawa c Lampiran 4
Spektrum 13 C-NMR senyawa 3-hidroksipikolinil serin metil ester Spektrum 13 C-NMR senyawa a Spektrum 13 C-NMR senyawa b
Spektrum 13 C-NMR senyawa c Lampiran 5
Aktivitas secara in vitro terhadap sel kanker Murine leukemia P-388 1. Hasil uji aktivitas senyawa cis-platina (kontrol positif) Konsentrasi (µg/ml) Rapatan optis,,17,1,253,3,211 1,159 3,111 1,87 3,74 1,16 Rapatan optis.3.25.2.15.1.5 Kurva Aktivitas cis- platin 2 4 6 8 1 12 Konsentrasi (ppm) Perhitungan IC 5 cis-platin: y = a + bx, dimana y =,1672 -,328 ln (x),85 =,1672,328 ln ( x) 1 y = x rapatan optis kontrol 2,85,1672 ln ( x ) = = 2,4849, x = 12, µg/ml,328 negatif 2. Hasil uji aktivitas senyawa 3-hidroksipikolinat serin metil pentil ester (a)
Konsentrasi (µg/ml) Rapatan optis,,17,1,165,3,176 1,153 3,157 1,142 3,17 1 -,1 Rapatan optis.2.15.1.5 -.5 Kurva Aktivitas Senyawa a 2 4 6 8 1 12 Konsentrasi (ppm) Perhitungan IC 5 senyawa a: y = a + bx, dimana y =,1645,24 x,85 =,1645,2x 1 y = x rapatan optis kontrol 2 negatif x =,85,1645 = 39, µg/ml,2 3. Hasil uji aktivitas senyawa 3-hidroksipikolinat serin metil heksil ester (b)
Konsentrasi (µg/ml) Rapatan optis,,17,1,214,3,233 1,244 3,224 1,215 3,142 1,7 Kurva Aktivitas Senyawa b Rapatan optis.3.25.2.15.1.5 2 4 6 8 1 12 Konsentrasi (ppm) Perhitungan IC 5 senyawa b: y = a + bx, dimana y =,2337,29 x,85 =,2337,29x 1 y = x rapatan optis kontrol 2,85,2337 x = = 51, µg/ml,29 negatif 4. Hasil uji aktivitas senyawa 3-hidroksipikolinat serin metil heptil ester (c)
Konsentrasi (µg/ml) Rapatan optis,,13,1,146,3,139 1,14 3,162 1,137 3,9 1,59 Rapatan optis.16.14.12.1.8.6.4.2 Kurva Aktivitas Senyawa c 2 4 6 8 1 12 Konsentrasi (ppm) Perhitungan IC 5 senyawa c: y = a + bx, dimana y =,1388,9x,65 =,1388,9x 1 y = x rapatan optis kontrol 2,65,1388 x = = 82, µg/ml,9 negatif