PENETAPAN KADAR NATRIUM DIKLOFENAK DALAM SEDIAAN TABLET SECARA SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET SKRIPSI OLEH : IRMA SARI PASARIBU NIM 060804009 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2011
PENETAPAN KADAR NATRIUM DIKLOFENAK DALAM SEDIAAN TABLET SECARA SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET SKRIPSI Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi OLEH : IRMA SARI PASARIBU NIM 060804009 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2011
PENGESAHAN SKRIPSI PENETAPAN KADAR NATRIUM DIKLOFENAK DALAM SEDIAAN TABLET SECARA SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET OLEH : IRMA SARI PASARIBU NIM 060804009 Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Fakultas Farmasi Pada tanggal : Juli 2011 Pembimbing I, Panitia penguji, Drs. Chairul Azhar Dalimunthe, M.Sc., Apt. Dra. Nurmadjuzita, M.Si., Apt. NIP 19490706198002001 NIP 194809041974122001 Pembimbing II, Drs.Chairul Azhar Dalimunthe, M.Sc., Apt. NIP 19490706198002001 Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt. Drs. Syafruddin, M.S., Apt. NIP 195201041980031002 NIP 194811111976031003 Dra. Sudarmi, M.Si., Apt. NIP 195409101983032001 Medan, September 2010 Fakultas Farmasi Dekan, Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt. NIP 195311281983031002
KATA PENGANTAR Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan nikmat, rahmat, karunia dan ridhonya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Penetapan Kadar Natrium Diklofenak Dalam Sediaan Tablet Secara Spektrofotometri Ultraviolet. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui kadar natrium diklofenak dalam sediaan tablet baik nama dagang maupun generik secara Spektrofotometri Ultraviolet yang beredar di pasaran dengan persyaratan kadar yang ditetapkan USP, 2007 dan metode ini divalidasi dengan parameter uji akurasi, presisi, batas deteksi, batas kuantitsi dan linieritas. Pada kesempatan ini penulis menyampaikan terima kasih yang sebesarbesarnya kepada Drs. Chairul Azhar Dalimunthe, M.Sc., Apt., dan Bapak Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt., yang telah membimbing dengan penuh kesabaran, tulus dan ikhlas selama penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung. Ucapan terima kasih juga disampaikan kepada Dekan Fakultas Farmasi, Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., yang telah memberikan bantuan dan fasilitas selama masa pendidikan. Ucapan terima kasih juga disampaikan kepada Bapak dan Ibu dosen penguji yang telah memberikan kritikan, saran, dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Penulis juga tidak lupa mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tulus kepada kedua orang tua, Ayahanda H. D.Yahya Pasaribu dan (Almh) Ibunda Hj. Nurlina Siregar tercinta, serta abang, kakak dan teman-temanku tersayang atas doa, dorongan dan pengorbanan baik moril maupun materil dalam penyelesaian skripsi ini. Medan, Juni 2011 Penulis, Irma Sari Pasaribu NIM 060804048
Penetapan Kadar Natrium Diklofenak dalam Sediaan Tablet Secara Spektrofotometri Ultraviolet Abstrak Natrium diklofenak termasuk non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) yang terkuat daya antiradangnya dengan efek samping yang kurang kuat dibandingkan dengan NSAID lainnya. Obat ini sering digunakan untuk segala macam rasa nyeri, migrain dan encok. Aktivitasnya dengan jalan menghambat enzim siklo-oksigenase sehingga pembentukan prostaglandin terhambat. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui kadar natrium diklofenak dalam sediaan tablet secara Spektrofotometri Ultraviolet yang beredar di pasaran telah memenuhi persyaratan yang ditetapkan USP, 2007 dan metode ini divalidasi dengan parameter uji akurasi, presisi, batas deteksi, batas kuantitsi dan linieritas. Metode yang digunakan pada penelitian ini yaitu secara Spektrofotometri Ultraviolet dalam pelarut NaOH 0,1 N pada panjang gelombang 276 nm. Dari hasil penelitian diperoleh kadar tablet dengan nama dagang Voltadex (Dexa Medica) sebesar 103,65% ± 1,33; Klotaren (Kimia Farma) 104,91% ± 2,95 dan Neurofenac (Merck) 103,72% ± 0,71 dan dengan nama generik natrium diklofenak (Novell) sebesar 103,42% ± 0,71 dan natrium diklofenak (Kimia Farma) 10,05% ± 0,80. Kadar yang diperoleh ini memenuhi persyaratan kadar menurut USP 30, 2007, yaitu tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. Hasil yang diperoleh memenuhi persyaratan uji validasi metode dengan persen perolehan kembali 99,14%, Relative Standard Deviation (RSD) 1,09%, batas deteksi (LOD) 0,4673 µg/ml, batas kuantitasi (LOQ) 1,5577 µg/ml dan linieritas 0,9991. Kata kunci : natrium diklofenak, validasi,, spektrofotometri ultraviolet, tablet generik dan nama dagang
Determination of Concentration Sodium Diclofenac in The Tablet Dosage by Ultraviolet Spectrophotometry Abstract Sodium diclofenac include non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) the energy strength with less side effects of strength compared to other NSAID. This drug is often used to all kinds of feeling pain in bone, rheumatism and migrain. Activity with pursuing enzyme of ciklo-oxygenase so that forming of prostaglandin pursued. Intention of this research is to know rate of natrium diklofenak in tablet by Spektrofotometri Ultraviolet circulating in marketing have fulfilled specified clauses USP, 2007 and this method of validity with parameter test accuracy, presisi, limit of detection, limit of quantitation and of linierity. The method used in this research by ultraviolet spectrophotometry in NaOH 0,1 N as a solvent on a 276 nm wavelength. The results were obtained levels sodium diclofenac branded name tablets Voltadex (Dexa Medica) amounted to 103,65% ± 1,33; Klotaren (Kimia Farma) 104,91% ± 2,95 dan Neurofenac (Merck) 103,72% ± 0,71 and generic tablets sodium diclofenac (Novell) amonted to 103,42% ± 0,71 and sodium diclofenac (Kimia Farma) 10,05% ± 0,80. Obtained rate fulfill clause requirement of USP 30, 2007, which is not less than 90.0% and not more than 110.0% of the amount indicated on the label. The result fulfilled the requirements validation test with the percent recovery 99,14%, relative standard deviation (RSD) 1,09%, limit of detection (LOD) 0,4673 µg/ml and limit of quantitation (LOQ) 1,5577 µg/ml and linierity 0,9991. Keywords : sodium diclofenac, validation, ultraviolet spectrophotometry, tablet dosage generic and branded name
DAFTAR ISI Halaman JUDUL... i HALAMAN PENGESAHAN... v ABSTRAK... iii KATA PENGANTAR... v ABSTRACT... vii DAFTAR ISI... viii DAFTAR TABEL... ix DAFTAR GAMBAR... x DAFTAR LAMPIRAN... xi BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Perumusan Masalah... 2 1.3 Hipotesis... 2 1.4 Tujuan Penelitian... 3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 4 2.1 Natrium Diklofenak... 4 2.1.1 Uraian bahan... 4 2.1.2 Farmakologi... 4 2.1.3 Efek Samping... 5 2.1.4 Dosis...... 5 2.1.5 Sediaan...... 5
2.2 Spektrofotometri Ultraviolet... 5 2.2.1 Teori Spektrofotometri Ultraviolet... 5 2.2.2 Hukum Lambert-Beer... 7 2.2.3 Penggunaan Spektrofotometri Ultraviolet... 8 2.2.4 Peralatan Untuk Spektrofotometri Ultraviolet... 10 2.3 Validasi...... 11 BAB III METODOLOGI PENELITIAN... 16 3.1 Alat-alat... 16 3.2 Bahan-bahan... 16 3.3 Pengambilan Sampel... 16 3.4 Prosedur Penelitian... 17 3.4.1 Pembuatan Pereaksi... 17 3.4.1.1 Pembuatan Akuades Bebas CO 2... 17 3.4.1.2 Pembuatan NaOH 0,1 N... 17 3.4.2 Pembuatan Larutan Induk Baku Natrium Diklofenak BPFI 17 3.4.3 Penetapan Panjang Gelombang Serapan Maksimum... 18 3.4.4Pembuatan dan Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi Natrium Diklofenak BPFI... 18 3.4.5 Penentuan Kadar Natrium Diklofenak dalam Sediaan Tablet... 18 3.4.6 Uji Validasi dengan Parameter Akurasi, Presisi, Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi serta Linieritas... 19 3.4.6.1 Uji Akurasi dengan Persen Perolehan Kembali (% Recovery)... 19 3.4.6.2 Uji Presisi... 19 3.4.6.3 Penetuan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ)... 20
3.4.6.4 Linieritas... 20 3.4.7 Analisis Data Statistik... 20 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN... 22 4.1 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum Natrium Diklofenak BPFI... 22 4.2 Pembuatan dan Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi Natrium Diklofenak... 24 4.3 Penentuan Kadar Natrium Diklofenak dalam Sediaan Tablet... 26 4.2 Uji Validasi Metode Sp[ektrofotometri Ultraviolet... 26 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN... 30 5.1 Kesimpulan... 30 5.2 Saran... 30 DAFTAR PUSTAKA... 31 LAMPIRAN... 32
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Data Absorbansi dari kurva Serapan... 24 Tabel 2. Data Kurva Kalibrasi dari Natrium Diklofenak BPFI... 25 Tabel 3. Rentang Kadar Rata-rata Natrium Diklofenak pada Sediaan Tablet... 26 Tabel 4.Data Hasil Uji Validasi Natrium Diklofenak dengan Metode Penambahan Baku Standar... 27 Tabel 5. Data Konsentrasi Linieritas... 28
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1. Kurva Serapan Natrium Diklofenak BPFI dalam Pelarut NaOH 0,1 N (konsentrasi 12µg/ml)... 23 Gambar 2. Kurva Kalibrasi Natrium Diklofenak BPFI dalam Pelarut 0,1 N pada Panjang Gelombang 276 nm... 30 Gambar 3. Kurva Linieritas... 29 Gambar 4. Alat Spektrofotometri Ultraviolet (UV mini Shimadzu 1240) 65
DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Perhitungan Konsentrasi Pengukuran... 33 Lampiran 2. Perhitungan Persamaan Regresi Natrium Diklofenak BPFI.. 35 Lampiran 3. Contoh Perhitungan Penimbangan Sampel (Tablet Voltadex Dexa Medica)... 34 Lampiran 4. Data Kadar Natrium Diklofenak dalam Sediaan Tablet... 35 Lampiran 5. Perhitungan Statistik Kadar Natrium Diklofenak pada Tablet Voltadex (Dexa Medica)... 36 Lampiran 6. Perhitungan Statistik Kadar Natrium Diklofenak pada Tablet Klotaren (Kimia Farma)... 38 Lampiran 7. Perhitungan Statistik Kadar Natrium Diklofenak pada Tablet Neurofenac (Merck).... 40 Lampiran 8. Perhitungan Statistik Kadar Natrium Diklofenak pada Tablet Natrium Diklofenak Novell... 42 Lampiran 9. Perhitungan Statistik Kadar Natrium Diklofenak pada Tablet Kimia Farma... 44 Lampiran 10. Contoh Perhitungan Persentase Perolehan Kembali (% recovery).... 46 Lampiran 11. Perhitungan Berat Sampel dari Lampiran 10 Setelah Penimbangan... 48 Lampiran 12. Contoh Perhitungan Penimbangan Bahan Baku pada Persen Perolehan Kembali... 50 Lampiran 13.Contoh Perhitungan Penimbangan Bahan Baku pada Persen perolehan kembali... 51 Lampiran 14.Contoh Perhitungan Persen Perolehan Kembali dengan Metode Penambahan Bahan Baku (Standard Addition Method) dari Tablet Voltadex (Dexa Medica).... 52 Lampiran 15.Data Hasil Persen Perolehan Kembali Natrium Diklofenak pada Tablet Voltadex (dexa Medica) dengan Metode Penambahan Baku (Standard Addition Method)... 53
Lampiran 16. Contoh Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ)... 54 Lampiran 17. Perhitungan Linieritas... 55 Lampiran 18. Daftar Spesifikasi Sampel... 56 Lampiran 19. Data Uji Perolehan Kembali (% recovery)... 58 Lampiran 20. Nilai Distribusi t... 61 Lampiran 21. Sertifikat Bahan Baku POM... 62 Lampiran 22. Sertifikat Bahan Baku Natrium Diklofenak PT. Indofarma. 63 Lampiran 23. Alat Spektrofotometri Ultraviolet (UV mini Shimadzu 1240)... 65