NIZAR ABDUSSALAM KORELASI ANTARA UKURAN GRANUL ASETAMINOFEN HASIL FLUIDIZED BED DRYER DENGAN VARIASI BOBOT TABLET PADA TABLETASI

Transkripsi

1 NIZAR ABDUSSALAM KORELASI ANTARA UKURAN GRANUL ASETAMINOFEN HASIL FLUIDIZED BED DRYER DENGAN VARIASI BOBOT TABLET PADA TABLETASI PROGRAM STUDI SAINS DAN TEKNOLOGI FARMASI SEKOLAH FARMASI INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG 2007

2 Pada kutipan atau saduran skripsi ini harus tercantum nama penulis dan lembaganya yaitu Sekolah Farmasi Institut Teknologi Bandung

3 KORELASI ANTARA UKURAN GRANUL ASETAMINOFEN HASIL FLUIDIZED BED DRYER DENGAN VARIASI BOBOT TABLET PADA TABLETASI SKRIPSI Karya tulis sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Sains dan Teknologi Farmasi dari Sekolah Farmasi Institut Teknologi Bandung Juli 2007 Nizar Abdussalam Dr. rer. nat. Sundani Nurono Soewandhi Pembimbing

4 Abstrak: Dalam proses granulasi, pembentukan granul dengan distribusi ukuran tertentu memegang peranan yang sangat penting. Pengisian masa cetak ke dalam ruang pencetakan berlangsung secara volumetrik. Adanya perbedaan distribusi ukuran granul diperkirakan dapat mempengaruhi jumlah masa cetak yang mengisi ruang cetak. Granul dengan distribusi ukuran yang berbeda-beda dihasilkan dari alat fluidized bed dryer yang kemudian masing-masing dicetak dengan menggunakan punch berdiameter 7, 10, dan 12 mm. Karakteristik tablet yang dihasilkan dievaluasi meliputi keragaman bobot, kekerasan, keragaman ukuran, friksibilitas, friabilitas, uji waktu hancur, dan penetapan kadar asetaminofen dalam tablet. Terdapat korelasi antara perbedaan ukuran granul dengan variasi bobot tablet yang dihasilkan. Granul yang didominasi ukuran besar (kasar) menghasilkan penyimpangan bobot yang tinggi dibandingkan granul yang didominasi ukuran kecil (halus) jika dicetak pada ukuran diameter punch 7, 10, dan 12 mm. Abstract: In granulation process, granule formation with certain size distribution is very important. Granule filling process into the dies is volumetric. The difference of granule size distribution is predicted to influence the amount of tablet mass flowing into the dies. Granules with various size distribution were prepared using fluidized bed dryer and tableted by three different diameter of punches 7, 10, and 12 mm respectively. The characteristic of produced tablets that was evaluated included size variation, weight and content uniformity, hardness, disintegration time, friability, and friction ability. There is correlation between various size of granules with produced tablet weight. Granules which are dominant by coarse size will produce higher weight deviation than those of fine if were tableted by 7, 10, and 12 mm diameter of punch. i

5 KATA PENGANTAR Alhamdulillah, puji syukur dipanjatkan ke hadirat Allah SWT atas rahmat dan karunia-nya hingga terselesaikannya buku Tugas Akhir II ini. Buku ini disusun sebagai salah satu syarat untuk menyeleseikan pendidikan sarjana di Sekolah Farmasi, Institut Teknologi Bandung. Ucapan terima kasih tidak lupa disampaikan kepada Dr. rer. nat. Sundani Nurono selaku dosen pembimbing yang telah banyak memberikan bimbingan, arahan, saran dan dukungan selama penyusunan buku ini dan kepada Lusiana, M. Si. Apt. atas diskusi mengenai topik tugas akhir ini. Ucapan juga disampaikan kepada orang tua, keluarga dan teman-teman serta seluruh staf dan karyawan Sekolah Farmasi yang telah membantu dan memberikan dukungan. Buku ini masih sangat jauh dari sempurna, tapi semoga bisa bermanfaat untuk perkembangan ilmu pengetahuan, khususnya di bidang farmasi. ii

6 DAFTAR ISI Halaman ABSTRAK... i KATA PENGANTAR. ii DAFTAR ISI.... iii DAFTAR TABEL.... v DAFTAR GAMBAR... vi DAFTAR LAMPIRAN vii PENDAHULUHAN. 1 BAB 1 TINJAUAN PUSTAKA Asetaminofen Povidon Avicel (Microcrystallin Cellulose) CMC-Na Crosslinked Magnesium Stearat Talk Granulasi Granulator Fluidize Bed Dryer Ukuran dan Distribusi Ukuran Granul Tablet Secara Umum Evaluasi Granul Evaluasi Tablet METODOLOGI PENELITIAN PERCOBAAN Bahan Alat Pemeriksaan Bahan Baku Granulasi dan Evaluasi Granul Pencetakan Tablet dan Evaluasi Tablet 12 4 HASIL PERCOBAAN DAN BAHASAN KESIMPULAN DAN SARAN iii

7 6 RINGKASAN PENELITIAN DAFTAR PUSTAKA 21 LAMPIRAN iv

8 DAFTAR TABEL Tabel Halaman 4.1 Penyetelan Alat Fluidized Bed Dryer Hasil Evaluasi Granul Hasil Evaluasi Tablet Hasil Analisis Statistik Data Evaluasi Tablet dengan Metode ANOVA.. 26 v

9 DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 1.1 Rumus molekul asetaminofen Rumus molekul povidon Rumus molekul Avicel Distribusi ukuran granul.. 15 vi

10 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Halaman A HASIL PEMERIKSAAN BAHAN BAKU 22 B ANALISIS STATISTIK DATA EVALUASI TABLET DENGAN METODE ANOVA 26 vii

11 PENDAHULUAN Pada dasarnya tiap bahan yang akan dibuat tablet harus memiliki dua karakteristik utama yaitu kemampuan mengalir dan dapat dicetak. Proses granulasi bertujuan untuk membentuk bahan yang mempunyai kedua karakteristik tersebut. Karakteristik tablet yang baik dapat diperoleh melalui proses granulasi yang menghasilkan granul yang harus baik pula (Gilbert et al., 1989). Dalam proses granulasi, pembentukan granul dengan distribusi ukuran tertentu memegang peranan yang sangat penting. Distribusi ukuran partikel granul dapat mempengaruhi bobot rata-rata tablet, variasi bobot tablet, waktu hancur, kegetasan atau keregasan dan sifat aliran granul. Pengisian masa cetak ke dalam ruang pencetakan berlangsung secara volumetrik. Besarnya perbedaan ukuran granul dapat mempengaruhi jumlah masa cetak yang akan mengisi ruang cetak. Walaupun volume ruang cetak dibuat tetap, perbedaan proporsi partikel granul besar dan kecil dapat mempengaruhi variasi bobot dari masing-masing tablet yang dihasilkan. Volume ruang cetak tablet bergantung pada ukuran diameter punch dan posisi minimal punch bawah yang digunakan. Berdasarkan faktor-faktor tersebut, pada penelitian ini dipelajari korelasi antara perbedaan ukuran granul dengan variasi bobot tablet yang dihasilkan. Asetaminofen digunakan sebagai model zat aktif karena dosisnya besar dan sifatnya hidrofob. 1