PERBEDAAN KADAR KREATININ DAN ASAM URAT SEBELUM DAN SETELAH TERAPI KANAMISIN DAN PIRAZINAMID PADA PASIEN TB-MDR DI RS DR MOEWARDI SURAKARTA

Transkripsi

1 digilib.uns.ac.id 1 PERBEDAAN KADAR KREATININ DAN ASAM URAT SEBELUM DAN SETELAH TERAPI KANAMISIN DAN PIRAZINAMID PADA PASIEN TB-MDR DI RS DR MOEWARDI SURAKARTA TESIS Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Oleh Sukma S PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2014

2 digilib.uns.ac.id 2 PERBEDAAN KADAR KREATININ DAN ASAM URAT SEBELUM DAN SESUDAH TERAPI KANAMISIN DAN PIRAZINAMID PADA PASIEN TB-MDR DI RS DR MOEWARDI SURAKARTA Disusun oleh: Sukma S Tim Penguji Jabatan Nama Tanda tangan Tanggal Ketua Prof. Dr. Harsono Salimo dr., Sp.A (K) NIP Sekretaris Dr. Hari Wujoso, dr. Sp.F, MM NIP Anggota Penguji H. Yuwono, dr. SpPK NIP Telah dipertahankan di depan penguji Dinyatakan telah memenuhi syarat Pada tanggal : Mei 2014

3 digilib.uns.ac.id 3

4 digilib.uns.ac.id 4 PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa : 1. Tesis yang berjudul : PERBEDAAN KADAR KREATININ DAN ASAM URAT SEBELUM DAN SETELAH TERAPI KANAMISIN DAN PIRAZINAMID PADA PASIEN TB MDR DI RS DR MOEWARDI SURAKARTA ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perudang-undangan (Permendiknas No 17, tahun 2010). 1. Publikasi atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPS UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam bulan sejak pengesahan Tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan Tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan Prodi Kedokteran Keluarga UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku. Surakarta, Mei 2014 Sukma S

5 digilib.uns.ac.id 5 KATA PENGANTAR Segala puji syukur kehadirat Allah SWT atas Petunjuk dan Rahmat yang diberikan, serta Sholawat dan Salam kepada Nabi Muhammad SAW sehingga penulis dapat menyelesaikan Tesis dengan judul Perbedaan Kadar Kreatinin dan Asam Urat Sebelum dan Sesudah Terapi Kanamisin dan Pirazinamid pada Pasien TB-MDR di RS dr Moewardi Surakarta. Tesis ini dimaksudkan sebagai penelitian yang merupakan salah satu persyaratan untuk mencapai gelar magister, maka pada kesempatan ini penulis ingin mengucapakan terima kasih sebesar-besarnya kepada yang terhormat: 1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti pendidikan di Universitas Sebelas Maret ini. 2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret. 3. Dr. Hari Wujoso, dr. Sp.F, MM selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti studi Program Magister Kedokteran Keluarga sekaligus pembimbing I yang dengan kesabarannya membimbing dan meneliti Tesis ini sehingga menjadi lebih baik. 4. dr. H. Yuwono, Sp. PK, selaku pembimbing II yang dengan kesabarannya membimbing dan meneliti Tesis ini sehingga menjadi lebih baik. 5. Prof. Dr. Zaenal Arifin, dr. Sp.PD-KR FINASISM selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan

6 digilib.uns.ac.id 6 kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik di Universitas Sebelas Maret ini. 6. dr. Tahono, Sp. PK (K), selaku Kepala Bagian merangkap Kepala Program Studi Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta atas bimbingannya 7. dr. B. Rina A.S, SpPK (K), selaku Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Klinik RS Dr. Moewardi Surakarta atas bimbingannya 8. dr Harsini Sp.P yang telah memberikan banyak bimbingan mengenai TB- MDR 9. Kedua orang tua tercinta ayah, ibu, papa dan mama mertua atas segala doa dan nasehatnya, suamiku tercinta dr. Andika Putra SA, Sp. PD, abang, kakak dan adik-adikku tersayang untuk segala doa, pengorbanan dan kasih sayang 10. Teman - teman Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) Universitas Sebelas Maret 11. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan Tesis ini yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu. Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih banyak kekurangan, untuk itu kritik dan saran dari pembaca penulis harapkan sehingga lebih sempurna. Surakarta, Mei 2014 Sukma

7 digilib.uns.ac.id 7 DAFTAR ISI Halaman Kata Pengantar v Daftar Isi vii Daftar Gambar ix Daftar Tabel x Daftar Singkatan xi Daftar Lampiran xii Abstrak xiii BAB.I. PENDAHULUAN 1 A. Latar Belakang Penelitian 1 B. Rumusan Masalah 2 C. Tujuan Penelitian 3 1. Tujuan Umum 3 2. Tujuan Khusus 3 D. Manfaat Penelitian 3 BAB.II. TINJAUAN PUSTAKA 4 A. Kajian Teori 4 1. Kreatinin 4 2. Asam Urat 7 3. Multidrug Resistant Tuberculosis 9 4. Prinsip Pengobatan TB-MDR Kanamisin Pirazinamid 20 B. Kerangka Teori 21 C. Kerangka Konsep 24 D. Hipotesis 24 BAB.III. METODE DAN CARA PENELITIAN 25 A. Tempat dan Waktu 25 B. Jenis Penelitian 25

8 digilib.uns.ac.id 8 C. Populasi Penelitian 26 D. Teknik Pengumpulan Data 26 E. Skema Alur Penelitian 27 F. Cara Penelitian 28 G. Jenis Variabel Penelitian 28 H. Definisi Operasional Variabel dan Pengukuran 28 I. Kontrol Kualitas Internal 30 J. Analisis Statistik 31 K. Prosedur Penelitian 31 BAB. IV. HASIL PENELITIAN 32 A. Hasil Penelitian Validitas Uji Analitis Karakteristik Subyek Penelitian Uji Normalitas Uji Beda 35 B. Pembahasan 38 BAB. IV. SIMPULAN DAN SARAN 41 DAFTAR PUSTAKA 42 LAMPIRAN 44

9 digilib.uns.ac.id 9 DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1. Metabolisme Kreatinin Gambar 2.2. Hubungan persentase fungsi renal dengan kadar serum kreatinin... 6 Gambar 2.3. Metabolisme purin Gambar 2.4. Gambar 2.5. Gambar 2.6. Gambar 2.7. Gambar 2.8. Struktur kimia kanamisin... Mekanisme kerja aminoglikosida... Struktur kimia pirazinamid... Kerangka teori... Kerangka konsep Gambar 3.1. Desain penelitian Gambar 3.2. Skema alur penelitian Gambar 4.1. Persentase jenis kelamin... 34

10 digilib.uns.ac.id 10 DAFTAR TABEL Tabel 3.1. Batas KV maksimum parameter pemeriksaan Tabel 4.1. Hasil Uji presisi hari ke hari untuk pemeriksaan kreatinin dan asam urat Tabel 4.2. Karakteristik dasar subyek penelitian Tabel 4.3. Hasil uji normalitas variabel numerik Tabel 4.4. Analisis post hoc dengan uji Wilcoxon untuk kadar kreatinin. 36 Tabel 4.5. Analisis post hoc dengan uji Wilcoxon untuk kadar asam urat. 37

11 digilib.uns.ac.id 11 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Biodata 44 Lampiran 2. Karakteristik subjek penelitian 45 Lampiran 3. Uji Normalitas 49 Lampiran 4. Uji beda (friedman test) dan analisis post hoc dengan 49 Wilcoxson test Lampiran 5. Ethical Clearance 53

12 digilib.uns.ac.id 12 DAFTAR SINGKATAN ATP Cs DNA E Eto GFR GGA HIV INH Kn KV Lfx M.tb MDR mrna NPN OAT PCR PMO PZA RIF RNA SB SD TB URAT-1 WHO Adenosine Tri Phosphat Sikloserin Deoxyribonucleic acid Etambutol Etionamid Glomerular Filtration Rate Gagal Ginjal Akut Human Immunodeficiency Virus Isoniazid Kanamisin Koefisien Variasi Levofloxasin Mycobacterium tuberculosis Multi Drug Resistant messenger ribonucleid acid Non Protein Nitrogen Obat Anti Tuberkulosis Polymerase Chain Reaction Pengawas Minum Obat Pirazinamid Rifampisin Ribonucleid Acid Simpangan Baku Standar Deviasi Tuberkulosis Urate anion transporter-1 World Health Organization

13 digilib.uns.ac.id 13 PERBEDAAN KADAR KREATININ DAN ASAM URAT SEBELUM DAN SESUDAH TERAPI KANAMISIN DAN PIRAZINAMID PADA PASIEN TB MDR DI RS DR MOEWARDI SURAKARTA ABSTRAK Oleh: Sukma; NIM S ; Program Pascasarjana; Universitas Sebelas Maret Tuberkulosis merupakan penyakit menular yang masih menjadi permasalahan di dunia kesehatan hingga saat ini. Pada tahun 2011, Indonesia menempati urutan keempat setelah India, Cina, dan Afrika Selatan. Masalah resistensi obat pada pengobatan TB khususnya MDR (Multidrug Resistant) dan TDR (Totaldrug Resistant) menjadi masalah kesehatan masyarakat yang penting dan perlu segera ditanggulangi. TB-MDR mengacu pada strain yang resisten terhadap setidaknya isoniazid dan rifampisin. Pedoman organisasi Kesehatan Dunia (WHO) untuk pengobatan TB-MDR adalah rejimen lini kedua Kanamisin dan pirazinamid termasuk obat - obatan yang harus diberikan pada pasien TB- MDR. Namun, memiliki efek samping yang nantinya sama - sama mempengaruhi fungsi ginjal Metodologi penelitian dengan desain kohort retrospektif pada pasien TB- MDR yaitu sebanyak 30 pasien mulai 1 Januari Maret Pengumpuan data kadar kreatinin dan asam urat dilakukan sebelum, 3 dan 6 bulan setelah terapi kanamisin dan pirazinamid. Untuk menguji perbedaan kadar kreatinin dan asam urat sebelum dan setelah terapi uji Friedman yang dilanjutkan post hoc analisis dengan uji Wilcoxon. Hasil. Ada perbedaan kadar kreatinin sebelum terapi dibandingkan dengan setelah 3 bulan terapi kanamisin dan pirazinamid (p=0,000) dan ada perbedaan kadar kreatinin sebelum terapi dibandingkan setelah 6 bulan terapi (p=0,00). Namun tidak ada perbedaan kadar kreatinin pada kelompok 3 bulan setelah terapi dibandingkan dengan kelompok 6 bulan setelah terapi kanamisin dan pirazinamid (p=0,142). Untuk asam urat, ada perbedaan kadar asam urat sebelum terapi dibandingkan dengan setelah 3 bulan terapi kanamisin dan pirazinamid (p=0,000) dan ada perbedaan kadar asam urat sebelum terapi dibandingkan setelah 6 bulan terapi (p=0,00). Namun tidak ada perbedaan kadar kreatinin pada kelompok 3 bulan setelah terapi dibandingkan dengan kelompok 6 bulan setelah terapi kanamisin dan pirazinamid (p=0,142)ada perbedaan sebelum terapi dan setelah terapi 3 bulan (p=0,000), sebelum terapi dengan setelah 6 bulan (p=0,00) namun tidak ada perbedaan pada kelompok 3 bulan terapi dibandingkan dengan 6 bulan terapi (p=0,220). Sehingga dapat disimpulkan bahwa pemberian kanamisin dan pirazinamid dapat meningkatkan kadar kreatinin dan asam urat yang nantinya dapat mempengaruhi fungsi ginjal. Kata Kunci : kanamisin, pirazinamid, kreatinin, asam urat, TB-MDR

14 digilib.uns.ac.id 14 THE DIFFERENCE BETWEEN SERUM CREATININE AND URIC ACID BEFORE AND AFTER TREATMENT KANAMYCIN AND PYRAZINAMIDE IN MDR TB PATIENTS DR MOEWARDI HOSPITAL SURAKARTA ABSTRACT By: Sukma; NIM S ; Magister program; Sebelas Maret University Tuberculosis is an infectious disease that is still a health problem in the worldwide. In 2011, Indonesia ranks fourth after India, China, and South Africa. The problem of drug resistance in the treatment of MDR TB in particular (Multidrug Resistant) and TDR (Total drug Resistant) become an important public health issue and needs to be immediately addressed. MDR-TB refers to strains that are resistant to at least isoniazid and rifampicin. Guidelines of the World Health organization (WHO) for the treatment of MDR-TB is a second-line regimen including pyrazinamide and kanamycin that must be given to patients with MDR-TB. However, have same side effects to kidney function A retrospective cohort study in 30 patients MDR-TB from January 1st 2012 March 30th Creatinine and uric acid levels were done before, 3 and 6 months after therapy kanamycin and pyrazinamide. To examine differences in the levels of creatinine and uric acid before and after therapy, Friedman test was done and followed by post hoc analysis of the Wilcoxon test. Result. there was the difference between creatinine level before and after 3 months kanamycin and pyrazinamide therapy (p = 0.000), before and after after 6 months kanamycin and pyrazinamide therapy (p = 0.000), but no difference creatinine levels in group 3 months compared to group 6 months after kanamycin and pyrazinamide therapy (p = 0.142). in uric acid, there was a difference before and after 3 months kanamycin and pyrazinamide therapy (p = 0.000), before and after after 6 months kanamycin and pyrazinamide therapy (p = 0.000), but no difference uric acid levels in group 3 months compared to group 6 months after kanamycin and pyrazinamide therapy (p = 0.220) It can be concluded that the administration of kanamycin and pyrazinamide may increase levels of creatinine and uric acid that can later affect kidney function. Keywords: kanamycin, pyrazinamide, creatinine, uric acid, MDR-TB