BAB I PENDAHULUAN. I.1. Latar Belakang. Sirosis hati merupakan salah satu permasalahan. penting dalam bidang kesehatan karena dapat menimbulkan

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN I.1. Latar Belakang Sirosis hati merupakan salah satu permasalahan penting dalam bidang kesehatan karena dapat menimbulkan berbagai komplikasi serius dan membutuhkan penanganan sedini mungkin untuk memperbaiki prognosis dan menurunkan mortalitas. Keseluruhan insidensi sirosis di Amerika diperkirakan 360 per penduduk. Pasien sirosis hati di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta dalam kurun waktu 1 tahun yaitu tahun 2004, mencapai 4,1% pasien yang dirawat di Bagian Penyakit Dalam (Nurdjanah, 2006). Sirosis hati (SH) merupakan faktor risiko paling penting dalam perkembangan karsinoma hepatoseluler (KHS). Virus Hepatitis B dan C merupakan infeksi virus kronik yang terbukti sebagai etiologi dari SH maupun KHS. Sekitar 20% penderita Hepatitis C kronik berlanjut menjadi SH, sedangkan pada hepatitis B kronik 20-25% akan berlanjut menjadi SH (Parkin, 2006). Angiogenesis berperan sangat penting dalam berbagai proses fisiologis serta patologis. Angiogenesis patologis merupakan bagian yang integral 1

2 2 dari perkembangan tumor dan banyak penyakit inflamasi kronis termasuk penyakit hati primary biliary cirrhosis dan primary sclerosing cholangitis. Hal tersebut telah mendorong berbagai usaha untuk memanipulasi proses angiogenesis dalam bentuk terapi(lay et al., 2005). Salah satu pengatur proses angiogenesis berupa stimulator dan spesifik pada sel target endothelial adalah Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). VEGF akan sangat berperan dalam proses angiogenesis yang mempengaruhi perkembangan sirosis hati. Fibrosis hati pada kondisi sirosis akan memperburuk hipoksia sel, yang diketahui merupakan kondisi penginduksi aktivitas VEGF (Forsythe et al., 1996). Polimorfisme gena VEGF ditemukan dalam bentuk beberapa Single Nucleotide Polymorphism (SNP) dan juga Insertion/Deletion (I/D), beberapa penelitian telah dilangsungkan dan didapatkan hasil bahwa sebagian besar bentuk polimorfisme tersebut berada di area promoter dan regio 5' UTR gena VEGF manusia (Brogan et al., 1999). Promoter merupakan bagian dari DNA yang bertanggung jawab dalam inisiasi transkripsi gen tertentu, gangguan atau kerusakan proses transkripsi

3 3 mengakibatkan terganggunya ekspresi polipeptida (protein). Perubahan ekspresi gena VEGF akan mempengaruhi regulasi proses angiogenesis pada perkembangan penyakit hati kronis, salah satunya sirosis hati (Wu et al., 2013). Penelitian mengenai frekuensi polimorfisme gena VEGF pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler telah dilakukan oleh Kong et al di tahun 2007 dan dari hasil penelitian didapatkan perbedaan proporsi polimorfisme gena VEGF. I/D terletak pada area promoter, dimana terdapat delesi 18 basepairs yang diperkirakan dapat mempengaruhi ekspresi gena VEGF sehingga regulasi angiogenesis mengalami perubahan (Kong et al., 2007). Namun demikian belum terdapat penelitian mengenai polimorfisme gena VEGF pada pasien penderita sirosis hati, yang diantaranya pada polimorfisme Insersi/ Delesi gena VEGF Diantara beberapa skor prognostik baru sirosis hati, saat ini mulai digunakan skor Model for End Stage Liver Disease (MELD). Skor MELD disusun berdasarkan kelompok variabel yang bermakna dan independen terhadap luaran melalui analisis multivariate (Durand & Valla, 2005). Skor tersebut mampu menentukan tingkat mortalitas pasien penderita sirosis hati, oleh karena

4 4 itu penelitian untuk mengkaji perbedaan proporsi polimorfisme gena VEGF berdasarkan skor prognostik MELD dapat membantu melihat keterkaitan diantara keduanya dan pemahaman mengenai hal tersebut diharapkan dapat digunakan untuk membantu menurunkan derajat kesakitan dan kematian akibat sirosis hati. I.2. Perumusan Masalah Apakah terdapat perbedaan proporsi polimorfisme I/D gena VEGF pada penderita Sirosis Hati berdasarkan skor MELD? I.3. Tujuan Penelitian Tujuan penelitian ini untuk mengetahui perbedaan proporsi polimorfisme I/D gena VEGF pada penderita Sirosis Hati berdasarkan skor MELD. I.4. Manfaat Penelitian 1. Bagi pasien Adanya perbedaan proporsi polimorfisme I/D gena VEGF berdasarkan tingkat keparahan penyakit (skor MELD) akan memberikan gambaran penyakit dan prediksi

5 5 pemburukan penyakit. Diharapkan dengan hal tersebut pasien sirosis hati dapat memutuskan lebih awal dalam tindakan pengobatan dan prevensi terhadap komplikasi atau pemburukan penyakit. 2. Bagi peneliti Diharapkan dapat menambah wawasan mengenai perbedaan proporsi polimorfisme I/D gena VEGF pada penderita Sirosis Hati berdasarkan skor MELD. Di samping hal itu, peneliti dapat merencanakan tatalaksana penderita sirosis hati secara komprehensif untuk menurunkan progresifitas penyakit sirosis hati serta tingkat mortalitas. 3. Bagi institusi Adanya perbedaan proporsi polimorfisme I/D gena VEGF pada penderita Sirosis Hati berdasarkan kriteria skor MELD diharapkan dapat memprediksi keparahan sirosis, ketahanan hidup, serta mortalitas. Dengan demikian perlu diupayakan pemeriksaan biologi molekuler di tingkat DNA pada penderita sirosis hati dan penyakit hati kronik sebagai pemeriksan yang rutin.

6 6 I.5. Keaslian Penelitian Sepengetahuan penulis sudah terdapat penelitian mengenai frekuensi polimorfisme gena VEGF pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler. Penelitian tersebut dilakukan oleh Kong et al di tahun 2007 dan dari hasil penelitian telah didapatkan perbedaan proporsi polimorfisme I/D gena VEGF -2549, namun demikian belum terdapat penelitian mengenai polimorfisme I/D gena VEGF pada pasien penderita sirosis hati berdasarkan skor MELD.