BAB I PENDAHULUAN. A. Latar Belakang Penelitian. KHS terjadi di negara berkembang. Karsinoma hepatoseluler merupakan

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Penelitian 1. Perumusan Masalah Karsinoma hepatoseluler (KHS) merupakan kanker terbanyak kelima pada laki-laki (7,9%) dan ketujuh pada wanita 6,5%) di dunia, sebanyak 85% insidensi KHS terjadi di negara berkembang. Karsinoma hepatoseluler merupakan penyebab kematian ketiga tertinggi akibat kanker di dunia dengan rasio mortalitas 0,93 (Ferlay et al., 2010). Angka insidensi tertinggi KHS dilaporkan berasal dari wilayah dengan endemik virus hepatitis B (HBV), yaitu Asia Timur, Asia Tenggara dan Sub- Sahara Afrika (9,4 kasus tiap orang). Karsinoma hepatoseluler yang terkait dengan infeksi virus hepatitis C (HCV) menunjukkan peningkatan yang cepat sebagai penyebab kematian akibat kanker di Amerika Serikat, dengan insidensi yang meningkat tiga kali lipat dalam dua dekade terakhir (14 kasus tiap orang), sementara angka bertahan hidup dalam 5 tahun hanya dibawah 12% (El-Serag, 2011). Karsinoma hepatoseluler mempunyai faktor risiko penting yang sudah diketahui, yaitu infeksi virus hepatitis. Infeksi hepatitis B kronis merupakan faktor risiko utama dari KHS di seluruh dunia. Di Asia dan Afrika, lebih dari 80% pasien KHS mempunyai latar belakang infeksi hepatitis B kronis. Di Jepang, Eropa dan Amerika, sekitar 60% pasien KHS mempunyai infeksi hepatitis C kronis sebelumnya (Marrero, 2012). 1

2 2 Sitokin merupakan kompleks molekul yang berperan dalam proses fisiologis dan patologis yang terjadi di hati seperti proses pertumbuhan, perkembangan, regenerasi hati, proses inflamasi termasuk infeksi viral dan bakterial, fibrosis hati, dan sirosis hati. Interleukin-6 (IL-6) merupakan sitokin proinflamasi yang berperan sangat penting terhadap mekanisme pertahanan tubuh. Kadar IL-6 dalam tubuh akan rendah pada kondisi fisiologis, tetapi dapat terjadi peningkatan yang bermakna pada kondisi patologis seperti pada trauma, inflamasi, dan keganasan. Interleukin-6 pada tumor mungkin berperan untuk memacu proses diferensiasi dan pertumbuhan pada organ target. Kadar IL-6 meningkat pada pasien hepatitis C kronis (51,97±17,97 pg/ml), serta didapatkan kadar IL-6 yang lebih tinggi pada KHS (85,43±18,61 pg/ml). Peningkatan IL-6 pada pasien hepatitis C sesuai dengan progresifitas penyakit. Kadar ini lebih menggambarkan kondisi disfungsi hati daripada parameter inflamasi yang terjadi pada hati. Interleukin-6 dapat digunakan sebagai penanda progresifitas penyakit hati daripada menggunakan metode yang invasif (El-Ghaffar et al., 2008). Interleukin-6 merupakan sitokin yang berperan besar dalam respon hati terhadap infeksi atau inflamasi sitemik. Serum IL-6 meningkat pada pasien dengan inflamasi hati kronis termasuk hepatitis B, hepatitis C dan steatohepatitis. Serum IL-6 juga meningkat pada pasien KHS. Pada hepatitis kronis, IL-6 terutama diproduksi oleh sel Kupffer yang teraktivasi, yang akan meningkatkan respon inflamasi lokal dan menginduksi proliferasi hepatosit sebagai kompensasi dan akan menyebabkan transformasi maligna dari hepatosit (Nakagawa et al., 2009).

3 3 Produksi IL-6 yang berlebihan akan berperan dalam berbagai penyakit, termasuk penyakit autoimun, penyakit inflamasi kronis, dan beberapa macam kanker. Kadar IL-6 meningkat pada pasien KHS. Tingginya kadar IL-6 akan memicu perkembangan KHS pada pasien hepatitis B, sehingga IL-6 dapat dipertimbangkan sebagai penanda biologis untuk KHS (Liu et al., 2010). Pasien hepatitis B kronis dan hepatitis C yang mempunyai kadar IL-6 yang tinggi akan berkembang menjadi KHS. Kadar IL-6 serum pada pasien KHS yang baru terdiagnosis dan pasien KHS yang kambuh lebih tinggi dibandingkan pada orang sehat. Tingginya kadar IL-6 berhubungan dengan besarnya diameter tumor pada pasien KHS. Sehingga, tingginya kadar IL-6 dapat digunakan sebagai penanda tumor pada KHS (Pang et al., 2011). 2. Pertanyaan Penelitian Apakah kadar interleukin-6 pada KHS lebih tinggi dibandingkan dengan hepatitis kronis? B. Tujuan Penelitian 1. Tujuan umum Untuk mengetahui seberapa peningkatan kadar interleukin-6 pada KHS dibandingkan dengan hepatitis kronis. 2. Tujuan khusus Mengukur kadar interleukin-6 penderita pada hepatitis kronis dan KHS. C. Manfaat Penelitian Penelitian ini diharapkan dapat memberikan manfaat kepada penderita hepatitis kronis, peneliti maupun institusi, berupa :

4 4 1. Manfaat bagi peneliti Menambah pengetahuan peneliti tentang sitokin yang berperan dalam progresifitas penyakit hati sehingga dapat lebih waspada untuk monitoring yang lebih ketat. 2. Manfaat bagi penderita Penderita dapat mengetahui tingkat keparahan penyakitnya. 3. Bagi institusi/ilmu pengetahuan Pengetahuan mengenai progresifitas penyakit hepatitis menjadi KHS dengan melihat kadar IL-6 akan menambah wawasan/masukan lain untuk membantu diagnosis adanya KHS. D. Keaslian Penelitian Tabel 1. Daftar penelitian tentang hubungan IL-6 dengan hepatitis kronis dan KHS No. Peneliti Judul Penelitian Metode Penelitian 1. Ataseven The Levels of Crosset al., Ghrelin, Leptin, sectional 2006 TNF-α, and IL-6 in Liver Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma due to HBV and 2. Wong et al., 2009 HDV Infection High serum IL-6 level predicts future hepatocellular carcinoma development in patients with chronic hepatitis B Casecontrol Hasil Penelitian Terdapat peningkatan yang bermakna kadar ghrelin, TNF α, dan IL-6 pada sirosis hati dan KHS. IL-6 serum meningkat bermakna pada kelompok penderita sirosis hati dengan hepatitis B dan atau hepatitis D (15,65 ± 5,19; p<0,05) dan kelompok penderita KHS (33,27 ± 16,38; p<0,01). Terdapat kadar IL-6 yang tinggi pada pasien hepatitis B kronis yang akhirnya berkembang menjadi KHS (OR 3,2 CI 95% 1,6±6,3; p=0,001). Median kadar IL-6 pada kelompok hepatitis B 6,1(4,6 7,7) dan kelompok KHS 9,7(5,8 15,2). IL-6 mempunyai akurasi moderat dalam memprediksi terjadinya KHS.

5 5 3. El- Ghaffar et al., Porta et al., 2008 Prognostic Significance of Interleukins Determination in Liver Diseases Circulating IL-6 as a tumor marker for hepatocellular carcinoma Crosssectional Casecontrol Terdapat peningkatan kadar IL-6 pada pasien penyakit hati terkait hepatitis C, terutama pada pasien sirosis hati dan KHS. IL-6 serum meningkat bermakna pada kelompok penderita hepatitis C tanpa sirosis hati (51,97±17,97), kelompok penderita hepatitis C dengan sirosis hati (71,55± 22,87) dan kelompok penderita hepatitis C dengan KHS (85,43 ± 18,61) dibandingkan dengan kelompok kontrol (8,87 ± 3,09), p=0,001. IL-6 dapat dipertimbangkan sebagai penanda tumor untuk KHS. Nilai diagnostiknya meningkat secara signifikan ketika dikombinasikan dengan AFP. IL-6 serum meningkat bermakna pada kelompok penderita sirosis hati dengan hepatitis B dan atau hepatitis C (median 5,47 (2,6 10)) dan kelompok penderita KHS dengan hepatitis B dan atau hepatitis C (median 22,19 (10,6 38,4)) dibandingkan dengan kelompok kontrol (median 0,89 (0,0 1,81)), p<0,001. Sepengetahuan peneliti belum ada penelitian yang membahas peningkatan kadar interleukin-6 pada KHS dibandingkan dengan hepatitis kronis yang dilakukan di Indonesia dan RS Dr. Sardjito khususnya dimana mempunyai populasi penderita yang berbeda dari penelitian sebelumnya, yaitu ras Asia Tenggara dengan genotip yang berbeda.