PERBANDINGAN EFIKASI DOSIS TUNGGAL MEBENDAZOL DENGAN DAN TANPA LEVAMISOL TERHADAP SOIL-TRANSMITTED HELMINTHS PADA ANAK USIA SEKOLAH DASAR TESIS.

Transkripsi

1 PERBANDINGAN EFIKASI DOSIS TUNGGAL MEBENDAZOL DENGAN DAN TANPA LEVAMISOL TERHADAP SOIL-TRANSMITTED HELMINTHS PADA ANAK USIA SEKOLAH DASAR TESIS Oleh DEWI SAPUTRI /IKT MAGISTER KEDOKTERAN TROPIS FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2009

2 PERBANDINGAN EFIKASI DOSIS TUNGGAL MEBENDAZOL DENGAN DAN TANPA LEVAMISOL TERHADAP SOIL-TRANSMITTED HELMINTHS PADA ANAK USIA SEKOLAH DASAR TESIS Oleh DEWI SAPUTRI /IKT MAGISTER KEDOKTERAN TROPIS FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2009

3 PERBANDINGAN EFIKASI DOSIS TUNGGAL MEBENDAZOL DENGAN DAN TANPA LEVAMISOL TERHADAP SOIL-TRANSMITTED HELMINTHS PADA ANAK USIA SEKOLAH DASAR TESIS Untuk memperoleh Gelar Magister Kedokteran Tropis dalam Program Studi Ilmu Kedokteran Tropis pada Fakultas Kedokteran Oleh DEWI SAPUTRI /IKT MAGISTER KEDOKTERAN TROPIS FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2009

4 Judul Penelitian : PERBANDINGAN EFIKASI DOSIS TUNGGAL MEBENDAZOL DENGAN DAN TANPA LEVAMISOL TERHADAP SOIL- TRANSMITTED HELMINTHS PADA ANAK USIA SEKOLAH DASAR Nama : Dewi Saputri Nomor Pokok : Program Studi : Ilmu Kedokteran Tropis Menyetujui Komisi Pembimbing : (dr. Tiangsa Sembiring, SpA(K) Ketua (dr.endang H Gani, DTM&H, SpPark) Anggota (Drs. Abdul Jalil A. A, M.Kes) Anggota Ketua Program Studi, Dekan FK USU, (Prof.Dr.dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, (Prof.dr. Gontar A Siregar, Sp.PD MSc.(CTM),SpA(K) KGEH) Tanggal lulus : 28 Oktober 2009

5 Telah diuji pada Tanggal 28 Oktober 2009 PANITIA PENGUJI TESIS Ketua : dr. Tiangsa Sembiring, SpA(K) Anggota : 1. dr. Endang Haryanti Gani, DTM&H, SpPark 2. Drs. Abdul Jalil Amri Amra, MKes 3. Prof. dr. Aman A P Depari, DTM&H,MSc, SpPark 4. Prof. dr. Iskandar Z Lubis, SpA(K)

6 ABSTRAK Soil-transmitted helminths merupakan parasit cacing nematoda yang menginfeksi manusia yang menyebabkan kemunduran pertumbuhan fisik dan perkembangan intelektual. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi efikasi mebendazol 500 mg dengan dan tanpa levamisol dosis tunggal pada pengobatan infeksi soil-transmitted helminths pada anak usia sekolah dasar di Kelurahan Kenangan Kecamatan Percut Sei Tuan, Deli Serdang. Penelitian dilakukan secara uji klinis acak tersamar ganda, dilaksanakan pada 176 anak kelas 1-6 dari enam Sekolah Dasar Negeri yang dibagi atas dua kelompok; kelompok I (pengobatan tunggal mebendazol 500 mg/dosis tunggal) dan kelompok II (pengobatan kombinasi mebendazol 500 mg dan levamisol/dosis tunggal). Contoh tinja dikumpulkan untuk data awal dan 21 hari setelah pengobatan, selanjutnya diperiksa secara kuantitatif dengan metode Kato-Katz. Uji Chi-square, uji t independen dan uji t berpasangan dilakukan untuk melihat hubungan antara pengobatan dengan angka penyembuhan dan angka penurunan jumlah telur. Prevalensi infeksi soil-transmitted helminths adalah 63,8%; 28,5% infeksi cacing tunggal, 34,5% infeksi cacing ganda dan 0,82% infeksi tiga jenis cacing. Angka penyembuhan Ascaris lumbricoides dan Trichuris trichiura pada kelompok I 94,3% dan 68,5% dan pada kelompok II 94,2% dan 68,5%. Tidak terlihat perbedaan yang bermakna angka penyembuhan Ascaris lumbricoides (p=0,985) dan Trichuris trichiura (0,993) pada kedua kelompok pengobatan. Didapati angka penurunan jumlah telur yang signifikan (p=0,0001) baik pada infeksi Ascaris lumbricoides maupun Trichuris trichiura dari kedua kelompok dibandingkan dengan sebelum pengobatan. Disimpulkan bahwa efikasi pengobatan kombinasi mebendazol dengan levamisol sama baik dengan pengobatan tunggal mebendazol terhadap infeksi soil-transmitted helminths pada intensitas infeksi sedang untuk ascariasis dan intensitas infeksi ringan untuk trichuriasis. Kata kunci: Soil-transmitted helminths, Mebendazol, Levamisol, Ascariasis, Trichuriasis

7 ABSTRACT Soil-transmitted helminths are nemathelminthes parasites to infect human being resulting in retardation in physical growth and intellectual development. The objective of research would be evaluate the efficacy single dose of mebendazole 500 mg alone and in combination with levamisole in treatment of soil-transmitted helminths infection on children of elementary school age in Kelurahan Kenangan, sub district of Percut Sei Tuan, Deli Serdang district. This was a double blind randomized clinical trial, it had been conducted on 176 children of classes 1-6 from six state elementary schools that was divided inti two groups; group I (single treatment by mebendazole 500 mg/single dose) dan group II (combined treatment by mebendazole 500 mg dan levamisole/single dose). The sample of feses was collected for initial data and 21 st day after treatment, and then it was examined quantitatively by Kato-Katz method. The Chi-Square test, independent t test and paired t-test were conducted to analyze the correlation between treatment with cure rate and egg reduction rate. The prevalence of soil-transmitted helminths infection was 63,8%;28,5% of single worm infection, 34,5% of multipe worm infection and 0,82% of three spesies of worm infection. The cure rate of Ascaris lumbricoides and Trichuris trichiura in group I was 94,3% and 68,5% and in group II it was 94,2% and 68,6%, respectively.there was no significant difference in cure rate of Ascaris lumbricoides (p=0.985) and Trichuris trichiura (p=0.993) in both groups of treatment. There was a significant egg reduction rate (p=0.0001) either in Ascaris lumbricoides and Trichuris trichiura infection of both groups in comparison to pre-treatment. It could be the concluded that the efficacy of combined treatment mebendazole with levamisole was as effective as single treatment of mebendazole on soil-transmitted helminths infection in moderate intensity of infection fo ascariasis and mild intensity of infection for trichuriasis. Keywords: Soil-transmitted helminths, Mebendazol, Levamisole, Ascariasis, Trichuriasis

8 UCAPAN TERIMA KASIH Puji dan syukur atas kehadirat Allah SWT karena atas berkat dan rahmatnya penulis dapat menyelesaikan penelitian tesis dengan judul Perbandingan efikasi dosis tunggal mebendazool dengan dan tanpa levamisol terhadap soil transmitted helminths pada anak usia sekolah dasar. Tesis ini merupakan salah satu syarat yang harus dilaksanakan penulis dalam rangka memenuhi persyaratan untuk meraih gelar magister pada Program Magister Fakultas Kedokteran. Dengan selesainya tesis ini perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada: Rektor, Prof. dr. H. Chairuddin P. Lubis, Sp.A(K) dan seluruh jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan program magister di Fakultas Kedokteran USU Medan. Dekan Fakultas Kedokteran USU Medan, Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD, KGEH atas kesempatan yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan program magister di Fakultas Kedokteran USU Medan. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Syiah Kuala, dr. Sahrul, SpS yang telah memberikan izin dan memfasilitasi penulis untuk mengikuti pendidikan program magister di Fakultas Kedokteran USU Medan. Terima kasih yang tidak terhingga dan penghargaan setinggi-tingginya penulis sampaikan kepada Ketua Program Studi Magister Ilmu Kedokteran Tropis

9 Prof.Dr.dr. Syahril Pasaribu, DTM&H,MSc.(CTM),SpA(K) atas semangat, bimbingan, dan dorongan yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan program magíster di Fakultas Kedokteran USU Medan. Terima kasih yang tidak terhingga dan penghargaan setinggi-tingginya penulis sampaikan kepada dr.tiangsa Sembiring, SpA(K) (sebagai ketua komisi pembimbing), atas perhatian, bimbingan dan dorongan selama ini kepada penulis Terima kasih yang tidak terhingga dan penghargaan setinggi-tingginya penulis sampaikan kepada dr. Endang H Gani, DTM&H,SpPark dan Drs. Abdul Jalil Amri Amra, MS (sebagai anggota komisi pembimbing), atas perhatian, bimbingan dan dorongan selama ini kepada penulis. Terima kasih yang tidak terhingga dan penghargaan setinggi-tingginya penulis sampaikan kepada Prof.dr. Iskandar Lubis, SpA(K) dan Prof.dr. Aman A P Depari, DTM&H,MSc,SpPark (sebagai komisi pembanding) yang dengan penuh perhatian memberikan dorongan, bimbingan, semangat, serta saran-saran yang membangun kepada penulis dari awal tesis sampai selesainya tesis ini. Terima kasih yang tidak terhingga disampaikan kepada semua dosen yang telah membimbing dan membagi ilmu kepada penulis selama mengikuti program magister ini. Ucapan terima kasih yang tulus dan bakti penulis sampaikan kepada kedua orang tua, Alm. H. Sulaiman dan Hj. Jeumpa serta seluruh keluarga yang telah memberikan dukungan moril dan materil selama penulis menjalani pendidikan di Program Magister Fakultas Kedokteran USU.

10 Kepada suamiku tercinta, dr. Almaycano Ginting, M.Kes, yang dengan penuh cinta kasih, semangat dan kesabaran yang terus memotivasi penulis dalam menyelesaikan penelitian dan pendidikaan penulis. Terima kasih yang tidak terhingga penulis sampaikan kepada kepala-kepala sekolah serta para guru di SDN No , SDN No , SDN No , SDN No , SDN No dan SDN No atas bantuan dan kerjasama yang diberikan selama penelitian ini berlangsung, sehingga penelitian ini dapat berjalan dengan baik. Terima kasih juga penulis sampaikan kepada seluruh teman-teman seperjuangan, mahasiswa Pascasarjana USU Program Studi Ilmu Kedokteran Tropis dan terutama sekali angkatan 2005 atas segala kerjasama dan kekompakan yang telah terjalin selama ini. Kepada seluruh pihak yang telah membantu selama penulis mengikuti pendidikan ini tak lupa penulis sampaikan rasa terima kasih yang tidak terhingga. Akhirnya penulis menyadari bahwa hasil penelitian ini masih jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu penulis berharap kritik dan saran yang membangun demi perbaikan tesis ini. Semoga tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Medan, 14 Oktober 2009 Penulis

11 RIWAYAT HIDUP I. IDENTITAS PRIBADI Nama : Dewi Saputri NIP : Pangkat/Golongan : Penata Muda Tk.I/ Assisten Ahli/IIIb Tempat/Tgl Lahir : Kabupaten Pidie, 8 Agustus 1976 Agama : Islam Nama Suami : dr. Almaycano Ginting, MKes Alamat : Komplek Bougenviel Indah Residence Blok B-53 Jl Sei Mencirim, Sunggal II. PENDIDIKAN 1. Sekolah Dasar : MIN Merduati, Banda Aceh, tamat tahun Sekolah Menengah Pertama : MTs Ulumul Qur an, Langsa, tamat tahun Sekolah Menengah Atas : MAN I, Banda Aceh, tamat tahun Srata I (S1) : Fakultas Kedokteran Unsyiah, Banda Aceh, tamat tahun 2002 III. PEKERJAAN 2002-sekarang : Dosen/tenaga pengajar Parasitologi FK Unsyiah

12 DAFTAR ISI Halaman ABSTRAK... i ABSTRACT... ii UCAPAN TERIMA KASIH...iii RIWAYAT HIDUP... vi DAFTAR ISI... vii DAFTAR TABEL... xi DAFTAR GAMBAR... xii DAFTAR SINGKATAN...xiii DAFTAR LAMBANG... xiv DAFTAR LAMPIRAN... xv BAB I PENDAHULUAN... 1 I.1. Latar Belakang Penelitian... 1 I.2. Perumusan Masalah... 4 I.3. Hipotesis I.4. Tujuan Penelitian I.4.1. Tujuan umum....4 I.4.2. Tujuan khusus I.5. Manfaat Penelitian I.6. Kerangka Konsep....6

13 BAB II TINJAUAN PUSTAKA....7 II.1. Soil-transmitted Helmints....7 II.1.1. Ascariasis...8 II.1.2. Trichuriasis II.1.3. Infeksi cacing tambang II.2. Pembarantasan Kecacingan II.2.1. Higiene dan sanitasi II.2.2. Pengobatan II.2.3. Resistensi obat pada nematoda BAB III METODOLOGI III.1. Desain Penelitian III.2. Tempat dan Waktu Penelitian III.3. Populasi dan Sampel Penelitian III.4. Etika penelitian III.5. Kriteria III.5.1. Kriteria inklusi III.5.2. Kriteria eksklusi III.6. Perkiraan Besar Sampel III.7. Variabel dan Definisi Operasional III.7.1. Variabel yang diamati III.7.2. Definisi Operasional III.8. Cara Kerja... 34

14 III.8.1. Pengobatan III.8.2. Pemeriksaan tinja III.9. Analisis Data III.10.Kerangka Kerja BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN IV.1.Hasil Penelitian IV.1.1. Karakteristik sampel penelitian IV.1.2. Efek samping obat IV.1.3. Efikasi obat terhadap Ascaris lumbricoides IV.1.4. Efikasi obat terhadap Trichuris trichiura IV.2.Pembahasan IV.2.1. Umur IV.2.2. Jenis kelamin IV.2.3. Status gizi IV.2.4. Intensitas infeksi IV.2.5. Efek samping IV.2.6. Efikasi pengobatan tunggal mebendazol dosis tunggal dan pengobatan kombinasi mebendazol dengan levamisol dosis tunggal dalam mengobati infeksi soil-transmitted helminths BAB V KESIMPULAN DAN SARAN V.1 Kesimpulan V.2 Saran... 53

15 DAFTAR PUSTAKA... 54

16 DAFTAR TABEL No Judul Halaman 1. Infeksi soil-transmitted helmiths pada manusia Klasifikasi intensitas infeksi berdasarkan jumlah telur per gram tinja Klasifikasi status gizi Karakteristik sampel penelitian Efek samping obat Kesembuhan dari infeksi A.lumbricoides setelah pengobatan pada kedua kelompok perlakuan Perbedaan rerata telur A.lumbricoides sebelum dan setelah pengobatan pada kedua kelompok perlakuan Perbedaan rerata telur per gram tinja 21 hari setelah pengobatan pada kedua kelompok perlakuan Kesembuhandari infeksi T.trichiura setelah pengobatan pada kedua kelompok perlakuan Perbedaan rerata telur T.trichiura sebelum dan setelah pengobatan pada kedua kelompok perlakuan... 46

17 DAFTAR GAMBAR No Judul Halaman 1. Kerangka konsep penelitian Siklus hidup Ascaris lumbricoides Siklus hidup Trichuris trichiura Siklus hidup Necator americanus dan Ancylostoma duodenale Struktur kimia levamisol hidrokhlorit Struktur kimia mebendazol Kerangka kerja penelitian... 38

18 DAFTAR SINGKATAN AP APJT ARR BB BBL CR NCHS P SPSS STH TB TPG USU RTPG WHO Angka penyembuhan Angka penurunan jumlah telur Egg reduction rate Berat badan Berat badan lebih Cure rate National center for health statistics Probabilitas Statistical program for social science Soil-transmitted helminths Tinggi badan Telur per gram tinja Rerata telur per gram tinja World Health Organization

19 DAFTAR LAMBANG n1 atau n2 Jumlah subyek P1 Proporsi kesembuhan penderita STH dengan mebendazol P2 Proporsi kesembuhan penderita STH dengan kombinasi mebendazol-levamisol α Tingkat kemaknaan β Hasil negatif palsu zα Deviat baku normal untuk α zβ Deviat baku normal untuk β Σtpg Jumlah semua telur per gram tinja dari setiap individu N Jumlah orang yang diperiksa tinjanya N + % Persen - n 21 n + H0 H21 > Lebih besar Jumlah orang yang positif terinfeksi STH pada pemeriksaan tinja sebelum pengobatan Banyaknya orang yang mempunyai jumlah telur negatif pada hari ke-21 setelah pengobatan Banyaknya orang dengan jumlah telur >0 sebelum pengobatan Sebelum pengobatan Hari ke-21 setelah pengobatan

20 DAFTAR LAMPIRAN No Judul Halaman 1. Persetujuan komite etik Surat pernyataan kesediaan Pemeriksaan tinja cara Kato-Katz Pemantauan efek samping obat Analisa statistik... 67