PENGARUH ALBENDAZOL DAN MEBENDAZOL TERHADAP PERKEMBANGAN TELUR TRICHURIS TRICHIURA TESIS HENDRA /IKT

Transkripsi

1 1 PENGARUH ALBENDAZOL DAN MEBENDAZOL TERHADAP PERKEMBANGAN TELUR TRICHURIS TRICHIURA TESIS OLEH HENDRA /IKT MAGISTER ILMU KEDOKTERAN TROPIS FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

2 2 PENGARUH ALBENDAZOL DAN MEBENDAZOL TERHADAP PERKEMBANGAN TELUR TRICHURIS TRICHIURA TESIS Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Tropis dalam Program Studi Ilmu Kedokteran Tropis pada Fakultas Kedokteran OLEH HENDRA NIM: MAGISTER ILMU KEDOKTERAN TROPIS FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

3 3 PENGESAHAN TESIS Judul Tesis : PENGARUH ALBENDAZOL DAN MEBENDAZOL TERHADAP PERKEMBANGAN TELUR TRICHURIS TRICHIURA Nama Mahasiswa : HENDRA Nomor Induk Mahasiswa : Program Studi : Ilmu Kedokteran Tropis Menyetujui Komisi Pembimbing (Prof.dr.Chairuddin P.Lubis, DTM&H,SpA(K)) Ketua dr. Endang Gani, DTM&H, SpPar(K) Anggota Ketua Program Studi Dekan (Prof.dr.Chairuddin P.Lubis, DTM&H,SpA(K)) (Prof.dr.Gontar Siregar, Sp.PD-KGEH) Tanggal Lulus : 25 Juli 2013

4 4 Telah diuji pada Tanggal : 25 Juli 2013 PANITIA PENGUJI TESIS KETUA ANGGOTA : Prof.dr.Chairuddin P.Lubis, DTM&H,SpA(K) : 1. dr. Endang Gani, DTM&H, SpPar(K) 2. Prof. dr. Aznan Lelo, PhD, Sp. FK 3. dr. Hemma Yulfi. DAP&E, M.Med,Ed 4. Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, M. Kes

5 5 HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS PENGARUH ALBENDAZOL DAN MEBENDAZOL TERHADAP PERKEMBANGAN TELUR TRICHURIS TRICHIURA Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar Nama : Hendra NIM : Tanda Tangan :

6 6 HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS Sebagai sivitas akademika, saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama : HENDRA NIM : Program Studi Jenis Karya Ilmiah : Magister Ilmu Kedokteran Tropis Fakultas Kedokteran : Tesis demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-Exclusive Royalty Free Right) atas tesis saya yang berjudul: PENGARUH ALBENDAZOL DAN MEBENDAZOL TERHADAP PERKEMBANGAN TELUR TRICHURIS TRICHIURA beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Noneksklusif ini, berhak menyimpan, mengalih media, memformat, mengelola dalam bentuk data-base, merawat dan mempublikasikan Tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemegang dan atau sebagai pemilik hak cipta. Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya. Dibuat di : Medan Pada tanggal : Juli 2013 Yang menyatakan (Hendra)

7 7 ABSTRAK Albendazol dan mebendazol adalah antihelmintik yang direkomendasikan oleh WHO, dimana diketahui mempunyai efek vermisidal, larvasidal dan ovisidal yang penting dalam mempengaruhi perkembangan telur Trichuris trichiura yang diproduksi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan pengaruh albendazol dan mebendazol terhadap perkembangan telur T trichiura. Penelitian ini dilakukan dengan uji klinis acak terhadap 84 murid SD Belawan pada bulan Februari sampai Maret 2013 dengan pendekatan buta ganda. Pemeriksaan feses dilakukan dengan metode Kato. Analisis statistik dilakukan dengan uji Chi-square. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pemeriksaan tinja hasil kultur positif T trichiura pada minggu I dijumpai perbedaan bermakna (P< 0,05) telur satu sel pada kelompok albendazol dan mebendazol sebanyak 14 (33,3%) dan 5 (11,9%).Pada pemeriksaan kultur minggu III dijumpai peningkatan bentuk infektif (larva) masing-masing sebanyak 7 (16,7%) dan 3 (7,1%). Pada pemeriksaan kultur minggu IV sudah tidak dijumpai lagi telur satu sel pada kedua kelompok, tetapi jumlah larva meningkat dua kali menjadi 13 (31%) dan 8 (19%). Kesimpulan penelitian ini bahwa tidak ada perbedaan yang bermakna pengaruh albendazol 400 mg dan mebendazol 500 mg dosis tunggal sekali sehari terhadap perkembangan telur T trichiura. Disarankan perlu penelitian lanjutan menggunakan albendazol dan mebendazol dengan berbagai variasi dosis maupun lama pemberian obat sehingga kontak obat dengan telur cacing lebih lama untuk mendapatkan efek ovisidal dan larvasidal yang lebih efektif. Kata Kunci : Trichuris trichiura, perkembangan telur, kultur telur, albendazol, mebendazol

8 8 ABSTRACT Albendazole and mebendazole are antihelmintic drugs recommended by WHO. These agents are known to have vermicidal, larvacidal and ovicidal effects which are important in influencing the development of eggs production. The aim of this study is to compare the effect of albendazole and mebendazole against T trichiura egg s development. This double blind randomized clinical trial was conducted on 84 primary school students in Belawan from Februari until March The examination of stool was done by Kato method. Data obtained were analized by Chi-square test. The result shows that on the first week examination of stool positive culture of T trichiura, there is a significant difference (p<0,05) in the one-cell egg in the albendazole and mebendazole group total of 14 (33.3%) and 5 (11.9%) while in the third week of culture shows an infective form (larvae) respectively of 7 (16.7%) and 3 (7.1%). In the fourth week of culture, there is no longer found the one-cell eggs in both groups, but the number of larvae increased two times to 13 (31%) and 8 (19%). It is concluded that there are no significant differences between the effects of albendazole 400 mg and mebendazole 500 mg single dose once daily against the development of T trichiura eggs. It is suggested to conduct various studies of albendazole and mebendazole with various dose and duration of drug contact with the drug so that the worm eggs longer to get the effect of ovisidal and larvasidal more effective. Keywords mebendazole : Trichuris trichiura, egg development, egg culture, albendazole,

9 9 KATA PENGANTAR Puji syukur saya panjatkan kehadirat Allah Yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang atas segala karunia dan rahmatnya sehingga penulis dapat menyelesaikan laporan hasil penelitian ini. Judul tesis ini adalah Pengaruh Albendazol Dan Mebendazol Terhadap Perkembangan Telur Trichuris Trichiura. Tesis ini disusun untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat S2 Program Studi Magister Ilmu Kedokteran Tropis pada Fakultas Kedokteran Medan. Penyusunan laporan ini juga tidak terlepas dari dukungan, bimbingan, arahan, dan bantuan yang sangat besar dari dosen pembimbing, dosen pembanding serta banyak pihak lainnya, dimulai dari penyusunan proposal, pengumpulan sampel sampai penyusunan tesis ini, oleh karena itu pada kesempatan yang berharga ini, izinkanlah penulis menyampaikan rasa hormat dan terima kasih yang setulus-tulusnya dan penghargaan yang sebesar-besarnya kepada: 1. Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM), Sp.A(K) selaku Rektor dan Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp. PD-KGEH selaku Dekan Fakultas Kedokteran yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan program studi S2 Ilmu Kedokteran Tropis. 2. Prof. dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, Sp,A(K) selaku Ketua Program Studi S2 Ilmu Kedokteran Tropis Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan selaku ketua komisi pembimbing, yang telah banyak memberikan nasehat, inspirasi yang mendorong semangat penulis. 3. Dr. Tetty Amman Nasution, M. Med. Sc, selaku sekretaris Program Studi S2 Ilmu Kedokteran Tropis Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan nasehat, inspirasi yang mendorong semangat penulis. 4. Dr. Endang H Gani, DTM&H, Sp.Par(K), selaku dosen pembimbing yang telah berkenan memberikan bimbingan, arahan, saran, waktu dan semangat

10 10 kepada penulis, sejak dari penyusunan proposal sampai pada akhirnya penulis dapat menyelesaikan penulisan laporan hasil penelitian ini. 5. Prof. dr. H. Aznan Lelo, PhD, Sp.FK, selaku Ketua Departemen Farmakologi Fakultas Kedokteran dan juga selaku penguji tesis yang telah berkenan memberikan bimbingan, arahan, saran dan waktu kepada penulis, sampai pada akhirnya penulis dapat menyelesaikan penulisan laporan hasil penelitian ini. 6. Dr. Hemma Yulfi, DAP&E, M.Med, Ed, selaku penguji tesis telah berkenan memberikan bimbingan, arahan, saran dan waktu kepada penulis, sampai pada akhirnya penulis dapat menyelesaikan penulisan laporan hasil penelitian ini. 7. Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, M.Kes, selaku penguji tesis dan konsultan statistik yang juga telah berkenan memberikan bimbingan, arahan, saran, waktu dan semangat kepada penulis, sampai pada akhirnya penulis dapat menyelesaikan penulisan laporan hasil penelitian ini. 8. Kepala dan Staf Bagian Laboratorium Parasitologi Fakultas Kedokteran Universitas Islam Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan penulis untuk dapat menggunakan fasilitas penelitian parasit. 9. Pemerintah Kecamatan Medan Belawan khususnya Kepala Sekolah Dasar Belawan beserta staf, yang telah memberikan izin penelitian kepada penulis. 10. Kedua orangtuaku yang tercinta, Ardi Jirwanto dan Khoe Eng Lie serta kedua kakak saya, Vera Jirwanto, ST, MBA, M.Sc, MM dan abang saya Henry Jirwanto, SE, MM serta calon istri saya, Christina Honey Sumardi, yang selalu memberikan dukungan yang penuh kasih sayang, baik semangat, arahan, dan bantuan materil serta moril untuk membantu kelancaran pendidikan penulis. 11. Rekan-rekan seperjuangan S2 Ilmu Kedokteran Tropis, yang telah berbagi pengalaman baik suka maupun duka selama pendidikan. 12. Rekan-rekan staf pengajar di FK-USU yang selalu mendukung penulis, bantuan rekan-rekan sangat berarti bagi penulis

11 Seluruh pihak lainnya, yang tidak dapat penulis sebutkan namanya satu per satu, terima kasih atas dukungan dan bantuannya. Semoga budi baik yang telah diberikan mendapat imbalan dari Allah Yang Maha Pengasih dan Penyayang. Penulis menyadari laporan penelitian ini masih banyak kekurangan dan memerlukan perbaikan, oleh karena itu dengan kerendahan hati, penulis memohon kritik dan saran yang membangun demi perbaikan laporan penelitian ini. Akhir kata, penulis berharap semoga hasil penelitian ini dapat memberikan manfaat, baik bagi penulis sendiri maupun bagi perkembangan ilmu pengetahuan dan berbagai pihak lainnya. Medan, Juli 2013 Penulis, Hendra

12 12 RIWAYAT HIDUP Nama lengkap : Hendra Jirwanto Tempat/ tanggal lahir : Medan, 22 November 1983 Agama Nama Ayah Nama Ibu : Buddha : Ardi Jirwanto : Khoe Eng Lie Riwayat Pendidikan : - Tamat SD SUTOMO I Medan (1996) - Tamat SMP SUTOMO I Medan (1999) - Tamat SMA SUTOMO I Medan (2002) - Tamat Dokter Umum FK-UISU (2008) Riwayat Pekerjaan : - Dokter UGD RSU MITRA SEJATI (2008- sekarang) - Dokter UGD RS MARTHA FRISKA ( ) - Dokter UGD RSIA STELLA MARIS (2010 sekarang) - Dokter KLINIK LAKSANA (2013- sekarang)

13 13 DAFTAR ISI Halaman ABSTRAK... i-ii KATA PENGANTAR... iii-v RIWAYAT HIDUP... vi DAFTAR ISI... vii-ix DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG... x DAFTAR GAMBAR... xi DAFTAR TABEL... xii DAFTAR LAMPIRAN... xiii BAB I PENDAHULUAN... 1 I.1. Latar Belakang... 1 I.2. Perumusan Masalah... 4 I.3. Tujuan Penelitian... 4 I.3.1. Tujuan Umum I.3.2. Tujuan Khusus... 5 I.4. Manfaat Penelitian... 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 6 II.1. Definisi Kecacingan... 6 II.2. Trichuris trichiura... 6 II.3. Epidemiologi... 9 II.4. Manifestasi Klinis II.5. Diagnosis II.6. Pencegahan / Pengobatan... 12

14 14 II.6.1. Albendazol II.6.2. Mebendazol.. 14 II.7. Kerangka Teoritis BAB III METODE PENELITIAN III.1.Rancangan Penelitian III.2. Tempat dan Waktu III.3. Populasi dan Sampel Penelitian III.4. Kerangka Konseptual. 19 III.5. Definisi Operasional III. 6. Hipotesis 22 III.7. Kriteria Inklusi dan Eksklusi III.7.1. Kriteria Inklusi III.7.2. Kriteria Eksklusi III.8. Perkiraan Besar Sampel III.9. Persetujuan / Informed Consent III.10. Etika Penelitian III.11. Cara Kerja dan Alur Penelitian III.12. Identifikasi Variabel III.13. Rencana Pengolahan dan Analisis Data III Pengolahan Data 26 III Analisis Data. 27 III Analisis Univariat III Analisis Bivariat 27 BAB IV HASIL PENELITIAN 28

15 15 BAB V PEMBAHASAN BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN.. 42 V.1. Kesimpulan. 42 V.2. Saran DAFTAR PUSTAKA... 43

16 16 DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG WHO STH : World Health Organization : Soil- transmitted helminth T trichiura : Trichuris trichiura zα zβ n : Deviat baku normal untuk α : Deviat baku normal untuk β : Jumlah subjek/ sampel > : Lebih besar dari < : Lebih kecil dari α β P : Kesalahan tipe I : Kesalahan tipe II : Besarnya peluang untuk hasil yang diobservasi bila hipotesis nol benar dkk epg SD BB TB : Dan kawan kawan : egg per gram : standar deviasi : berat badan : tinggi badan

17 17 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1 :Cacing T trichiura dewasa... 7 Gambar 2 :Telur cacing T trichiura... 8 Gambar 3: Daur hidup T trichiura... 9 Gambar 4: Prolapsus rectum 11 Gambar 5: Cacing dewasa pada pemeriksaan sigmoidoskopi.. 11 Gambar 6: Struktur kimia Albendazol. 12 Gambar 7 : Struktur kimia Mebendazol Gambar 8: Bentuk telur T trichiura satu sel. 21 Gambar 9: Bentuk telur T trichiura sel membelah.. 21 Gambar 10: Bentuk telur T trichiura infektif (larva) Gambar 11 : Bentuk telur T trichiura rusak 22 Gambar 12: Profil penelitian Gambar 13: Diagram batang hasil kultur minggu I-IV kelompok Albendazol 33 Gambar 14: Diagram batang hasil kultur minggu I-IV kelompok Mebendazol 34 Gambar 15: Diagram batang Albendazol vs Mebendazol kultur minggu I 34 Gambar 16: Diagram batang Albendazol vs Mebendazol kultur minggu II 35 Gambar 17: Diagram batang Albendazol vs Mebendazol kultur minggu III 35 Gambar 18: Diagram batang Albendazol vs Mebendazol kultur minggu IV 36

18 18 DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1 : Karakteristik dasar subyek penelitian Tabel 2 : Jenis infeksi Tabel 3 : Hasil kultur positif T trichiura minggu I dalam formalin 1% 31 Tabel 4 : Hasil kultur positif T trichiura minggu II dalam formalin 1%. 31 Tabel 5 : Hasil kultur positif T trichiura minggu III dalam formalin 1% 32 Tabel 6 : Hasil kultur positif T trichiura minggu IV dalam formalin 1% 32 Tabel 7 : Data jumlah T trichiura sebelum intervensi obat Tabel 8 : Perbandingan jumlah telur T trichiura yang berubah... 37

19 19 DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1 : Lembar Penjelasan Kepada Orang Tua Lampiran 2 : Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan Lampiran 3 : Survei Infeksi Cacing Cambuk Formulir Sekolah Lampiran 4 : Survei Infeksi Cacing Cambuk Formulir Murid Lampiran 5 : Pemantauan Efek Samping Obat Lampiran 6 : Teknik Hapusan Tebal Kato Lampiran 7 : Surat Izin Penelitian Lampiran 8 : Peta Lokasi Penelitian Lampiran 9 : Data Daftar Nama Pemeriksaan Cacing. 57 Lampiran 10 : Output SPSS Statistik Deskriptif.. 65